Tyverb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tyverb: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Tyverb

ATX-kood: L01XE07

Toimeaine: lapatiniib (lapatiniib)

Produtsent: Glaxo Wellcome Operations (Suurbritannia)

Kirjeldus ja foto uuendus: 28.11.2018

Hinnad apteekides: alates 74 500 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Tyverb

Tyverb on valgutürosiini kinaasi inhibiitor, vähivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul: ovaalsed, kaksikkumerad, kollased, ühele küljele on graveeritud "GS XJG" (10 tükki blistrites, 7 blisterit pappkarbis, 2 pakki rühmapakendis; 140 tükki) polüetüleenpudelites, pappkarbis 1 pudel ja Tyverb'i kasutusjuhend).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: lapatiniibditosülaatmonohüdraat - 405 mg, mis vastab 250 mg lapatiniibi sisaldusele;
abikomponendid: naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), povidoon K30, mikrokristalne tselluloos, puhastatud vesi - eemaldatakse tootmise käigus;
kilekest: opaadikollane YS-1-12524-A [polüsorbaat 80, hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid, rauavärvikollane oksiid (E172), rauavärv punane oksiid (E172)].

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tyverb on kasvajavastane ravim. Selle toimeaine lapatiniib on rakusisese türosiinikinaasi pöörduv selektiivne inhibiitor, mis seondub epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) ErbB1 ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptoriga (HER2 / neu) ErbB2. Aeglasem dissotsiatsioon ErbB1 ja ErbB2 retseptoritega (ligandi-retseptori kompleksist on 50% ligandi dissotsiatsiooniperiood umbes 5 tundi) eristab lapatiniibi teistest kiiresti pöörduvatest türosiinikinaasi inhibiitoritest.

In vitro uuringus ravimi kombinatsioonis kapetsitabiiniga neljal kasvajarakuliinil tuvastati lisaks tema enda aktiivsusele lapatiniibi ja kapetsitabiini aktiivse metaboliidi, fluorouratsiili, aditiivne toime. Inhibeeriva toime hindamine viidi läbi trastuzumabiga töödeldud rakkudel.

Koos aditiivse toimemehhanismiga võib kombinatsioon trastuzumabiga pakkuda mehhanisme HER2-vastase ravi resistentsuse ületamatuks ületamiseks.

HER2-positiivsete kasvajarakuliinide puhul näidati trastuzumabi sisaldavas söötmes olulist lapatiniibi aktiivsust ja sünergistlikku toimet.

Uuringutulemused näitavad, et HER2 retseptori (ErbB2) kahe ligandi vahel puudub ristresistentsus.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub lapatiniib mittetäielikult. Süsteemses vereringes määratakse see vahemikus 0 kuni 1,5 tundi. Ravimi kogu kontsentratsiooni varieeruvus vereplasmas (AUC) on vahemikus 50% kuni 100%. Lapatiniibi maksimaalne kontsentratsioon (C _max) vereplasmas saabub umbes 4 tunni pärast.

Võtmise ajal päevane annus 1250 mg, tasakaaluline kontsentratsioon plasmas lapatinib (C _ss) keskmised 0,002 43mg / ml, AUC - 0.036 2 mg x h / ml.

5% rasva sisaldava toidu samaaegsel manustamisel suureneb ravimi süsteemne ekspositsioon 3 korda, 50% rasva - 4 korda. C _max saavutamise aeg pikeneb vastavalt 2,5 ja 3 korda.

Seondumine plasmavalkudega (albumiin ja alfa- ₁ -happega glükoproteiin) - 99%.

Lapatiniib pärsib kergelt orgaanilisi katioonitransportereid (OCT) või orgaanilisi anioontransportereid (OAT).

Intensiivne metabolism koos erinevate oksüdeerunud metaboliitide moodustumisega toimub peamiselt isoensüümide CYP3A4 ja CYP3A5, vähemal määral - CYP2C19 ja CYP2C8 osalusel.

In vitro inhibeerib lapatiniib kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides CYP3A ja CYP2C8 isoensüüme.

Mikrosomaalsete maksaensüümide, näiteks CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 või CYP2D6, toimel on lapatiniibil kerge inhibeeriv toime.

Tervetel inimestel suureneb ketokonasool, mis on isoensüümi CYP3A4 inhibiitor, 7 päeva jooksul 400 mg ööpäevases annuses, toimeaine süsteemne jaotus umbes 3,6 korda ja poolväärtusaeg (T _1/2) - 1,7 korda. … Karbamasepiini (isoensüümi CYP3A4 indutseerija) kasutamine päevases annuses 200 mg kolm päeva ja 400 mg 17 päeva põhjustab lapatiniibi süsteemse jaotuse vähenemist 72%.

Tasakaaluseisund saavutatakse pärast 7 päeva pärast Tayverbi ühekordse annuse manustamist, samal ajal kui T _1/2 on 24 tundi.

Muutumatul kujul eritub keskmiselt 27% võetud annusest soolte kaudu, alla 2% neerude kaudu, sealhulgas metaboliitidena.

Neerufunktsiooni kahjustuse ja hemodialüüsi saavatel patsientidel on lapatiniibi farmakokineetika muutus ebatõenäoline.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb Tiverbi välja kirjutada ettevaatusega. Kui anamneesis on näidatud raske maksakahjustus, tuleb annust vähendada. Raske hepatotoksilisuse tekkimisega ravimi kasutamise taustal on vaja ravi tühistada ilma selle hilisema jätkamiseta.

Näidustused kasutamiseks

Taiverbi kasutamine on näidustatud metastaatilise rinnavähi raviks koos HER2 üleekspressiooniga kombinatsioonis trastuzumabiga juhtudel, kui haiguse progresseerumist täheldati metastaatilise vähi korral trastuzumabi kasutamise ajal või pärast seda.

Patsientidel, kellel on kasvaja progresseerumine trastuzumabravi ajal või pärast seda, määratakse ravim lokaalselt kaugelearenenud ja metastaatilise HER2 üleekspressiooniga rinnavähi raviks osana kombineeritud ravist kapetsitabiiniga pärast varasemat ravi antratsükliini ja taksaaniga.

Tyverbit kasutatakse kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga hormoonretseptor-positiivse metastaatilise rinnavähi raviks koos HER2 üleekspressiooniga postmenopausis patsientidel.

Vastunäidustused

Absoluutne:

ravimite, mis on võimsad inhibiitorid (sealhulgas greibimahl) või CYP3A4 isoensüümi indutseerijad, samaaegne kasutamine;
maomahla happelisust suurendavate ravimite samaaegne kasutamine;
raseduse periood;
imetamine;
lapsepõlv;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Tiverbi tablettide määramisel patsientidele, kellel on vasaku vatsakese puudulikkuse risk või QT-intervalli pikenemist mõjutavate tegurite korral (sealhulgas hüpokaleemia, hüpomagneseemia, kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom, QT-intervalli pikenemist mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine), on mõõduka või raske maksa düsfunktsioon (7 või enam punkti Child-Pugh skaalal), raske neerupuudulikkus, üle 65-aastased, samaaegselt mõõdukate CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega, koos kitsa terapeutilise vahemikuga ravimitega, mis on CYP3A4 isoensüümide substraadid ja CYP2C8.

Tyverb, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tyverb tablette võetakse suu kaudu, jälgides 1-tunnist intervalli enne või pärast sööki.

Määratud lapatiniibi ööpäevane annus võetakse üks kord päevas, eelistatavalt samal kellaajal. Kui järgmine annus jääb vahele, ei täiendata seda ja ravi jätkub järgmise annuse võtmisega kindlal ajal.

Soovitatav annus lokaalselt kaugele arenenud või metastaatilise HER2 üleekspressiooniga rinnavähi raviks:

kombinatsioon kapetsitabiiniga: Taverbi annus - 5 tk. (1250 mg). Annus on kapetsitabiini 2000 mg kehapinna ruutmeetri ^kohta kehapinna kohta päevas. Saadud annust võetakse iga 12 tunni järel (söögi ajal või 0,5 tunni jooksul pärast sööki) 1 … 14 päeva vähivastase ravitsükli jooksul (21 päeva);
kombinatsioon trastuzumabiga: lapatiniibi annus - 4 tk. (1000 mg). Trastuzumabi annus - intravenoosselt (iv) kiirusena 4 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta, seejärel 2 mg 1 kg kehakaalu kohta üks kord päevas 7-päevase intervalliga.

Soovitatav annus HER2 üleekspressiooniga hormoonretseptor-positiivse metastaatilise rinnavähi raviks:

lapatiniibi annus: 6 tk. (1500 mg);
letrosooli (aromataasi inhibiitor, üks võimalikest) annus: 2,5 mg üks kord päevas. Kui määratakse mõni muu aromataasi inhibiitor, määratakse selle annus vastavalt konkreetse preparaadi juhistele.

Soovitused Tayverbi annuse ajutiseks katkestamiseks või vähendamiseks järgmiste samaaegsete patoloogiate korral:

kardiovaskulaarsüsteemi häired: ravimi kasutamise lõpetamise põhjuseks on vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF) langus alla vastuvõetava piiri või III või rohkem raskusastmele vastavalt USA riikliku vähiinstituudi üldistele toksilisuse kriteeriumidele. Ravi võib jätkata mitte varem kui 14 päeva pärast normaalset LVEF-i ja ilma südamepuudulikkuse sümptomiteta. Ravi jätkamisel vähendatakse päevaannust: kombineerituna trastuzumabiga - kuni 3 tk. (750 mg) kombinatsioonis kapetsitabiiniga - kuni 4 tk. (1000 mg), kombineerituna aromataasi inhibiitoriga - kuni 5 tk. (1250 mg). LVEF-i vähenemise risk suureneb lapatiniibi võtmise esimese 84 päeva jooksul;
interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsupõletik: kui ilmnevad sümptomid, mis viitavad interstitsiaalse kopsuhaiguse, kopsupõletiku (III astme toksilisus ja kõrgem USA riikliku vähiinstituudi üldkriteeriumide järgi) arengule, tuleb ravi katkestada;
kõhulahtisus: lapatiniibi ajutise ärajätmise põhjuseks on III astme kõhulahtisus, I või II astme kõhulahtisus, mida komplitseerivad spastilised kõhuvalud (mõõdukad kuni tugevad), II ja kõrgema astme iiveldus või oksendamine, jõudluse langus, palavik, neutropeenia, raske verejooks, dehüdratsioon või sepsis vastavalt USA Riikliku Vähiinstituudi üldistele toksilisuse kriteeriumidele. Kõhulahtisuse vähenemisega I ja madalamale astmele võib ravi jätkata väiksema annusega. Trastuzumabiga kombineeritult on ette nähtud 3 tk. (750 mg) koos kapetsitabiiniga - 4 tk. (1000 mg), kombineerituna aromataasi inhibiitoriga - 5 tk. (1250 mg) üks kord päevas. IV kõhulahtisuse astmega on ravi täielikult peatatud;
toksilisuse ilmingud: II toksilisuse aste ja kõrgem on aluseks ravi tühistamise või ajutise lõpetamise otsuse tegemisele. Pärast toksiliste mõjude raskuse vähenemist I astmeni ja alla selle võib Tayverbi kasutamist jätkata algannusega. Korduvate toksiliste mõjude ilmnemisel tuleb lapatiniibi annust vähendada 250 mg võrra.

Raskete maksafunktsiooni häirete (Child-Pugh skaalal C klass) korral kasutatakse ravimit vähendatud annuses. Kapetsitabiiniga kombineerituna peaks ööpäevane annus olema 750 mg kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga - 1000 mg. Maksatoksilisuse raskete ilmingute korral tuleb ravi Tayverbiga katkestada, uuesti määramine on vastuvõetamatu.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole annustamisskeemi vaja korrigeerida.

Kõrvalmõjud

Kliiniliste ja registreerimisjärgsete uuringute käigus ilmnenud kõrvaltoimed, mis tekivad lapatiniibi monoteraapia või kombinatsioonis trastuzumabiga:

toitumise ja ainevahetuse poolt: väga sageli - anoreksia;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: sageli - LVEF-i mööduv vähenemine (sealhulgas õhupuudus, südamepekslemine, südamepuudulikkus);
hingamissüsteemist: harva - kopsupõletik, interstitsiaalne kopsuhaigus;
seedetrakt: väga sageli - kõhulahtisus (sealhulgas dehüdratsioon), iiveldus, oksendamine;
maksa ja sapiteede süsteemist: harva - hepatotoksilisus, hüperbilirubineemia;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - lööve (sealhulgas mööduv akneformne dermatiit); sageli - paronühhia ja muud küünte kahjustused;
allergilised reaktsioonid: harva - anafülaksia ja muud ülitundlikkusreaktsioonid;
keha kui terviku osas: väga sageli - nõrkus.

Lisaks võib lapatiniibi kasutamine koos kapetsitabiiniga põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

seedetraktist: väga sageli - kõhuvalu, düspepsia, stomatiit, kõhukinnisus;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - kuiv nahk, peopesa-plantaarne sündroom;
lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - jäsemete ja / või seljavalu;
närvisüsteemist: sageli - peavalu;
psüühika küljelt: väga sageli - unetus;
kehast tervikuna: väga sageli - suu limaskesta põletik.

Lisaks soovimatutele mõjudele lapatiniibi monoteraapia taustal täheldati Tayverbi kombineerimisel letrosooliga järgmisi kõrvaltoimeid:

hingamissüsteemist: väga sageli - ninaverejooks;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - kuiv nahk, alopeetsia.

Üleannustamine

Sümptomid: kõrvaltoimete tekkimine ja sellega kaasnevad tagajärjed. Võimalik naha haavandumine, siinuse tahhükardia normaalse elektrokardiogrammiga (EKG) ja / või limaskesta haaratus. Kliiniliste sümptomite puudumine on lubatud üleannustamise taustal.

Ravi: sümptomaatilise ravi määramine. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

erijuhised

Ravi lapatiniibiga peab olema vähiravis kogenud spetsialisti järelevalve all.

Ravi võib alustada ja jätkata, kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) on vastuvõetavates piirides ning kaaliumi ja magneesiumi kontsentratsioon veres on normaalne. Enne lapatiniibi kasutamist ja selle ajal on vaja regulaarselt jälgida LVEF-i, EKG-d ja jälgida QT-intervalli.

Lapatiniibi ravi varases staadiumis võib tekkida kõhulahtisus. Kõhulahtisuse optimaalseks kontrollimiseks peaksid patsiendid informeerima arsti kõigist kõrvalekalletest väljaheites. Kõhulahtisuse vastaste ravimite varajane avastamine ja õigeaegne manustamine on hädavajalik raske kõhulahtisuse vältimiseks. Dehüdratsiooni ennetamine võib nõuda elektrolüütide ja vedelike suukaudset või intravenoosset manustamist ning fluorokinoloonantibiootikumide kasutamist. Patsiendid, kellel on 24 tundi kestev raske kõhulahtisus ja millega kaasneb III või IV astme palavik või neutropeenia, vajavad erilist tähelepanu. Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks otsustada, kas ravim peatada või lõpetada.

Taiverbi kasutamisega kaasneb hepatotoksilisuse tekke oht, sealhulgas raskel juhul surmaga lõppenud. Hepatotoksilisuse avaldumine võib olla alaniinaminotransferaasi või aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine (võrreldes normi ülemise piiriga 3 korda) ja üldbilirubiini sisalduse suurenemine (võrreldes normi ülemise piiriga 1,5 korda). Selle sümptomid võivad ilmneda mitu päeva pärast ravimi kasutamist või hilisemal perioodil. Sellega seoses kontrollitakse bilirubiini, aminotransferaaside ja aluselise fosfataasi laboriparameetreid nii enne ravi alustamist kui ka kogu ravikuuri jooksul iga 28–42 päeva tagant. Kui leitakse tõsiseid maksatalitluse häireid, tuleb lapatiniib lõplikult tühistada.

Tuleb meeles pidada, et toidu tarbimine mõjutab lapatiniibi biosaadavust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Sõidukite juhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste läbiviimisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide suurt kiirust, tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Taiverbi kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

Fertiilses eas naised peaksid narkootikumide tarvitamise ajal ja kolme kuu jooksul pärast selle tühistamist kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Neid tuleks hoiatada raseduse katkestamise kaalumisel, kui nad rasestuvad lapatiniibi võtmise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Taiverbi määramine lapsepõlves on vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkusega patsientide raviks on Tayverbi tablette soovitatav kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Tayverbi määramisel mõõduka või raske maksapuudulikkusega patsientidele (7 või enam punkti Child-Pugh skaalal) on soovitatav olla ettevaatlik.

Raskete maksafunktsioonihäirete (Child-Pugh skaalal C klass) korral kasutatakse Tyverb'i vähendatud annuses. Kapetsitabiiniga kombineerituna peaks ööpäevane annus olema 750 mg kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga - 1000 mg. Maksatoksilisuse raskete ilmingute korral tuleb ravimiravi tühistada, uuesti määramine on vastuvõetamatu.

Kasutamine eakatel

Kuna efektiivsuse ja ohutuse kohta pole piisavalt andmeid, tuleks Tiverbi kasutada üle 65-aastaste patsientide ravimisel ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Võimalikud koostoimed Tyverb'i samaaegse kasutamisega:

CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid (sh itrakonasool, ketokonasool, greibimahl) ja CYP3A4 isoensüümi indutseerijad (sh rifampitsiin, karbamasepiin, naistepuna, fenütoiin): soovitatav on vältida samaaegset manustamist CYP3A4 isoensüümi indutseerijate või tugevate inhibiitoritega. Selle kombinatsiooni kasutamise kohta pole kliinilisi andmeid;
prootonpumba inhibiitorid ja muud maomahla happelisust suurendavad ained: vähendavad lapatiniibi lahustuvust ja imendumist;
paklitakseel: paklitakseeli ekspositsiooni määr suureneb 23%, mis suurendab kõhulahtisuse, neutropeenia esinemissagedust ja raskust;
dotsetakseel: dotsetakseeli IV manustamine suurendab neutropeenia esinemissagedust;
irinotekaan: irinotekaani aktiivse metaboliidi AUC suureneb umbes 40%, ravimite kombinatsiooni tuleb välja kirjutada ettevaatusega;
P-glükoproteiini ja BCRP (rinnavähi resistentsuse valk) transpordivalgud: nende valkude inhibiitorid ja indutseerijad võivad mõjutada lapatiniibi aktiivsust ja / või jaotumist;
digoksiin: digoksiini AUC suureneb umbes 98%;
trastuzumab, kapetsitabiin, letrosool: nende ravimite farmakokineetilisi parameetreid ei rikuta.

Analoogid

Tyverbi analoogid on: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Xalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mechinlarinist, Rafinlarinist.