Valproehape

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Valproehape: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: valproehape

ATX-kood: N03AG01

Toimeaine: valproehape (valproehape)

Tootja: JSC "R-Pharm" (Venemaa); Obninski keemia-farmaatsiaettevõte CJSC (Venemaa); Izvarino Pharma LLC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.11.2019

Hinnad apteekides: alates 229 rubla.

Osta

Valproehappe pikendatud vabanemisega tabletid

Valproehape on epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihasrelaksant, väljendunud normotimaalne ja rahustav toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse toimeainet prolongeeritult vabastavate (toimeainet prolongeeritult vabastavate) tablettide kujul, õhukese polümeerikattega: valged või peaaegu valged, ovaalsed, kaksikkumerad, tableti südamik on valge või peaaegu valge (30 või 100 tk. Viaalides, pappkarbis 1 pudel; 20, 30, 40, 50 või 100 tk. Purkides, pappkimp 1 purgis; 10 tk. Blisterribade pakendites, pappkimbus 1, 2, 3, 4, 5, 6 või 10 pakki. igas pakendis on ka Valproehappe kasutamise juhised).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: naatriumvalproaat - 300 mg (sh naatriumvalproaat - 199,8 mg; valproehape - 87 mg) või 500 mg (sh naatriumvalproaat - 333 mg; valproehape –145 mg);
abikomponendid: naatriumsahharinaat, ränidioksiid, hüpromelloos 4000, kolloidne ränidioksiid, etüültselluloos;
koore koostis: valge Opadray II kilekate - polüvinüülalkohol, makrogool 4000, titaandioksiid, talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Valproehape on epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihasrelaksant ja rahusti, mis parandab vaimset seisundit ja meeleolu ning millel on antiarütmiline aktiivsus.

Ravimi toimeaine on valproehape, mis on rasvhapete rühma derivaat. Naatriumvalproaadi ja valproehappe kõige tõenäolisemaks toimemehhanismiks peetakse mõju gamma-aminovõihappe (GABA) sünteesile ja järgnevale metabolismile, mis viib selle inhibeeriva toime suurenemiseni, samuti otsese kardiotroopse toimeni.

Farmakokineetika

Suukaudselt võttes on naatriumvalproaadi ja valproehappe biosaadavus umbes 100%.

Ravimi kasutamise päevases annuses 1000 mg taustal võib minimaalne kontsentratsioon (C _min) plasmas olla vahemikus 0,0349 kuni 0,0545 mg / ml. Maksimaalne kontsentratsioon (_Cmax) plasmas saavutatakse ajaga 4,35–8,81 tundi ja keskmiselt 0,0816 mg / ml. Tasakaalu kontsentratsioon tekib pärast 3-4-päevast regulaarset ravi.

Valproehappe lubatud kontsentratsioon plasmas ei tohiks ületada 100 mg / l, vastasel juhul suureneb kõrvaltoimete, sealhulgas mürgistuse tekkimise tõenäosus. Kui ravimi plasmakontsentratsioon ületab 150 mg / l, on vaja annust vähendada.

Jaotusruumala on tavaliselt 0,13–0,19 l 1 kg kehakaalu kohta (l / kg), see sõltub vanusest, nii et eakatel patsientidel võib see ulatuda 0,23 l / kg-ni.

Aine seondub hästi vereplasma valkudega - 90–95% (peamiselt albumiin), seondumisaste on annusest sõltuv ja küllastatav. Vanemas eas ning neeru- või maksapuudulikkusega ühendus vereplasma valkudega väheneb. Raske neerupuudulikkuse korral võib valproehappe vaba fraktsiooni tase vereplasmas tõusta 8,5–20% -ni.

Hüpoproteineemiaga patsientidel võib valproehappe (vaba fraktsioon ja vereplasma valkudega seotud) üldtase väheneda vaba fraktsiooni metabolismi suurenemise tõttu.

Tserebrospinaalvedelikus vastab valproehappe tase 10% -le kogu kontsentratsioonist. Aine eritub rinnapiima, tasakaalukontsentratsioon võib ulatuda 10% -ni selle seerumi tasemest.

Maksas on kindlaks tehtud kolm valproehappe metabolismi rada: umbes 50% ravimi koguannusest - glükuroniseerimine; umbes 40% - beeta-, oomega- ja oomega-1-oksüdatsioon; umbes 10% - oksüdeerumist vahendab tsütokroom P ₄₅₀. Kokku on tuvastatud üle 20 selle metaboliiti. Need, mis moodustuvad mitokondrite oksüdatsiooni tagajärjel, on hepatotoksilised. Valproehape ei indutseeri mikrosomaalseid maksaensüüme, mistõttu erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei mõjuta see tema enda ainevahetuse ja teiste ainete (sh östrogeenid, gestageenid, kaudsed antikoagulandid) taset.

Pärast konjugeerimist glükuroonhappega ja beetaoksüdatsiooni eritub aine peamiselt neerude kaudu, sealhulgas muutumatul kujul vähem kui 5%.

Epilepsiaga patsientidel on valproehappe kliirens plasmas 12,7 ml / min.

T _1/2 (poolväärtusaeg) täiskasvanutel ja üle kahe kuu vanustel lastel on tavaliselt 15–17 tundi, kuid mõnel juhul võib see ulatuda 8–20 tunnini.

Neerupuudulikkuse korral tuleb ravimi annust kohandada, võttes arvesse selle kontsentratsiooni taset plasmas. Tavaliselt on vaba fraktsiooni kogus 6-15% kogu valproehappe tasemest plasmas, kuid ravimi farmakoloogilisest aktiivsusest ei ole selget sõltuvust vaba fraktsiooni kogusest ega aine kogu plasmakontsentratsioonist.

Valproehappe samaaegne kasutamine epilepsiavastaste ravimitega, mis indutseerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme, suurendab ravimi plasmakliirensit ja vähendab T _1/2, nende muutuste määr sõltub mikrosomaalsete maksaensüümide induktsiooni tasemest teiste epilepsiavastaste ravimite poolt.

Maksahaiguste korral suureneb T _1/2, üleannustamise korral võib see olla 30 tundi. Hemodialüüsi käigus eritub verest ainult valproehappe vaba osa, mis on 10%.

Aine farmakokineetikal raseduse ajal on oma omadused. Jaotusruumala suurenemine kolmandal trimestril viib selle renaalse kliirensi suurenemiseni. Samal ajal on isegi ravimi pidevas annuses võtmisel võimalik selle seerumi kontsentratsiooni langus. Muuhulgas on raseduse ajal võimalik muuta valproehappe seost vereplasma valkudega, põhjustades selle vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni sisalduse suurenemist vereseerumis.

Valproehape on toimeaine toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm. Ravimi ja enterokattega tablettide ekvivalentsete annuste võrdlus näitab toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide eeliseid imendumise hilinemise puudumise ja imendumisperioodi pikenemise osas identse biosaadavuse taustal. See ravimvorm tagab ka _Cmax vähenemise umbes 25%, kuid stabiilsema platoofaasi 4 kuni 14 tunni jooksul pärast manustamist, lineaarsema korrelatsiooni võetud annuse ja ravimi taseme vahel plasmas. Toimeaine pikaajaline vabanemine võimaldab teil vältida selle kontsentratsiooni järsku tõusu veres ja hoida vere taset pikema aja jooksul muutumatuna.

Näidustused kasutamiseks

Valproehappe kasutamine on näidustatud lastele ja täiskasvanud patsientidele monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega järgmiste haiguste ravis:

generaliseerunud epilepsiahoog (puudumised, kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, müokloonilised, atoonilised); SLH (Lennox-Gastauti sündroom);
osalised epilepsiahoogud koos sekundaarse üldistusega või ilma.

Lisaks kasutatakse täiskasvanutel ravimit bipolaarsete afektiivsete häirete ennetamiseks ja raviks.

Pediaatrias kasutatakse seda ravimit ka laste lapsepõlves ja palavikuliste krampide raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

äge või krooniline hepatiit;
maksa porfüüria;
anamneesis meditsiiniline hepatiit või mõni muu raske maksahaigus (sh lähisugulased);
patsiendi lähisugulaste surmaga lõppenud raske maksakahjustus, mis tuleneb valproehappe kasutamisest;
raske maksa- ja / või pankrease düsfunktsioon;
väljakujunenud mitokondriaalsed patoloogiad, mis on tingitud mitokondriaalse ensüümi gamma polümeraasi kodeeriva tuuma geeni mutatsioonidest, sealhulgas Alpersi sündroom (- Huttenlocher), ja gamma polümeraasi defektidest tingitud haiguste kahtlus;
uurea tsükli (uurea tsükkel) tuvastatud rikkumised;
samaaegne ravi meflokviini, naistepuna preparaatidega;
imetamine;
vanus alla 6-aastane või kehakaal alla 17 kg;
ülitundlikkus valproehappe, naatriumvalproaadi, valproaadi seminatriumi, valpromiidi või ravimi abikomponentide suhtes.

Valproehappe tablette soovitatakse ettevaatusega välja kirjutada patsientidele, kellel on anamneesis maksa- ja kõhunäärmehaigused, neerupuudulikkus, kaasasündinud fermentopaatiad, luuüdi hematopoeesi pärssimine (leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia), perioodi karnitiinipalmitüültransferaasi defitsiidi korral, samuti II tüüpi hüproteiin Rasedus.

Lisaks tuleb olla ettevaatlik ravimi samaaegsel kasutamisel järgmiste ravimitega: teised krambivastased ravimid, muud ravimid, mis vähendavad krambiläve või põhjustavad krampe (tritsüklilised antidepressandid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, fenotiasiini derivaadid, klorokiin, bupropioon, tramadool, derivaadid butürofenoon), karbamasepiin, topiramaat, atsetasoolamiid, monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid, neuroleptikumid, antidepressandid, bensodiasepiinid; fenobarbitaal, primidoon, fenütoiin, lamotrigiin, zidovudiin, felbamaat, atsetüülsalitsüülhape, kaudsed antikoagulandid, tsimetidiin, erütromütsiin, karbapeneemid, nimodipiin, rufinamiid (eriti lastel), rifampitsiin, proteaasi inhibiitorid, lopiraminavirinavironaviir.

Valproehape, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ma võtan Valproehappe tablette suukaudselt, närimata või purustamata, samaaegselt toiduga või pärast söömist (see aitab vähendada seedesüsteemi soovimatute reaktsioonide esinemist).

Ravimi ravimvorm võimaldab toimeaine pikaajalise vabanemise tõttu pärast tablettide võtmist vältida valproehappe kontsentratsiooni järsku suurenemist ja tagab pikema aja jooksul (ühe päeva jooksul) selle taseme stabiilsuse veres.

Individuaalse annuse võtmise hõlbustamiseks võib 300 või 500 mg tabletid jagada.

Kuna tablett neelamise ajal satub hingamisteedesse, ei soovitata selles ravimvormis valproehapet alla 6-aastastele lastele.

Epilepsiaravi

Arst määrab päevaannuse individuaalselt vastavalt patsiendi vanusele, kehakaalule ja isiklikule tundlikkusele valproaadi suhtes, selle võib päeva jooksul jagada mitmeks annuseks.

Krampide tekke vältimiseks (eriti raseduse ajal) on soovitatav võtta minimaalne efektiivne annus, mis valitakse ravimi algannuse järkjärgulise suurendamise teel.

Ravimi optimaalne annus epilepsia raviks määratakse kliinilise ravivastuse järgi. Juhtudel, kui epilepsiat ei ole võimalik kontrollida või on kahtlusi kõrvaltoimete tekkimises, võib lisaks kliinilisele vaatlusele kasutada valproehappe kontsentratsiooni määramist vereplasmas. Selle terapeutiline kontsentratsioon on tavaliselt vahemikus 40 mg / l kuni 100 mg / l (300-700 µmol / l).

Tavaliselt on valproehappe päevane algannus monoteraapiana 5-10 mg 1 kg kehakaalu kohta. Seda suurendatakse järk-järgult kiirusega 5 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 4-7 päeva järel, kuni annus on piisav epilepsiahoogude kontrollimiseks.

Soovitatav päevane annus ravimi pikaajaliseks kasutamiseks, võttes arvesse patsiendi vanust ja kehakaalu:

6–14-aastased lapsed (kehakaal 20–30 kg): kiirusega 30 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta (keskmiselt 600–1200 mg);
noorukid (kehakaal 40-60 kg): 25 mg 1 kg kehakaalu kohta (keskmiselt 1000 mg kuni 1500 mg);
täiskasvanud, sealhulgas eakad patsiendid (kehakaal 60 kg ja rohkem): 20 mg / kg, keskmiselt 1200–2100 mg.

Annuse võib jagada kaheks doosiks, hästi kontrollitud epilepsia korral on võimalik üks päevane annus.

Tuleb meeles pidada, et ravimi terapeutiline toime areneb järk-järgult, see avaldub täielikult pärast 28–42 ravipäeva. Kui epilepsiat ei ole võimalik piisavalt kontrollida, tuleb annust suurendada, võttes arvesse valproehappe kontsentratsiooni veres ja patsiendi reaktsiooni ravile.

Valproehappe võtmisele üleminekul tuleks säilitada naatriumvalproaadi päevaannuse suurus, mis toimeaine kohese toimega tablettide võtmisel võimaldas haiguse üle piisavalt kontrolli saada.

Pärast ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega tuleb valproehappele üle minna 14 päeva jooksul, saavutades järk-järgult ravimi optimaalse annuse. Samal ajal on vaja vähendada eelmise epilepsiavastase aine, eriti fenobarbitaali annust.

Tulenevalt asjaolust, et eelmise ravi vahendid võivad pöörduvalt indutseerida maksa mikrosomaalseid ensüüme, on esimese 28–42 päeva jooksul pärast valproehappele üleminekut vaja hoolikalt jälgida selle plasmataset. Vajadusel saab ravimi päevaannust vähendada, võttes arvesse varem võetud ravimite indutseeriva toime vähenemise määra valproehappe metabolismile.

Juhtudel, kui on vaja teiste epilepsiavastaste ravimite täiendavat väljakirjutamist, tuleb need raviskeemi viia järk-järgult.

Bipolaarsete häirete maaniaepisoodide ravi

Raviarst valib ravimi päevase annuse individuaalselt.

Bipolaarse häire raviks maniakaalsete episoodidega täiskasvanud patsientidel on soovitatav päevane algannus 750 mg või 20 mg naatriumvalproaati 1 kg kehakaalu kohta.

Annuse suurendamise periood kuni kliiniliselt efektiivse minimaalse annuse saavutamiseni peaks olema võimalikult lühike. Soovitud terapeutilise efekti saab saavutada, kui võtta naatriumvalproaati annuses 1000 mg kuni 2000 mg päevas. Kui ööpäevane annus on üle 45 mg / kg, peab patsient olema meditsiinilise järelevalve all.

Bipolaarsete häirete maniakaalsete episoodide edasiseks raviks tuleb kasutada individuaalselt kohandatud minimaalset efektiivset annust.

Teraapia spetsiaalsetele patsientide rühmadele

Naistel ja noorukitel, fertiilses eas naistel või rasedatel naistel tuleb ravi alustada epilepsia ja bipolaarsete häirete ravis kogenud spetsialisti järelevalve all. Valproehappe määramine sellesse patsientide kategooriasse tuleks määrata ainult juhul, kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või talumatud, tingimusel, et kasu ja riski suhe korrapäraselt ja põhjalikult ümber hinnatakse. Eelistatud on monoteraapia valproehappega, kasutades püsiva vabanemisega ravimvormide väikseimaid efektiivseid annuseid. Raseduse ajal tuleb päevane annus jagada kaheks või enamaks annuseks.

Eakatel patsientidel ilmnenud muutused valproehappe farmakokineetikas on kliiniliselt olulised.

Neerupuudulikkuse ja / või hüpoproteineemiaga patsientide annuse valimisel tuleb keskenduda peamiselt kliinilisele pildile.

Kõrvalmõjud

psüühikahäired: sageli - agressiivsus, erutus ja / või tähelepanuhäired (sagedamini lastel), hallutsinatsioonid, segasus teiste antikonvulsantidega kombinatsiooni taustal - depressioon; harva - depressioon koos monoteraapiaga, sagedamini lastel - käitumishäired, psühhomotoorne hüperaktiivsus ja / või õpiraskused;
kaasasündinud, pärilikud ja geneetilised häired: teratogeenne oht;
vere ja lümfisüsteemi poolt: sageli - aneemia, trombotsütopeenia; harva - leukopeenia ja pantsütopeenia (ka luuüdi depressiooniga patsiendid) on mööduvad - verepilt normaliseerub pärast ravimi ärajätmist, neutropeeniat; harva - luuüdi hematopoeesi häired (sh agranulotsütoos, erütrotsüütide isoleeritud plasma või hüpoplaasia, makrotsütoos, makrotsüütiline aneemia), vere hüübimistegurite (vähemalt ühe) sisalduse vähenemine, vere hüübimise näitajate suurenemine nagu protrombiini aeg, APTT (aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg) trombiini aeg või rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR), nende normist kõrvalekaldumise sümptomid võivad olla spontaanne ekhümoos ja verejooks;
närvisüsteemist: väga sageli - treemor; sageli - stuupor ja krambid (sagedamini lastel), unisus, ekstrapüramidaalsed häired, mäluhäired, nüstagmus, peavalu, pearinglus; harva - ataksia, paresteesia, pöörduv parkinsonism, kooma (sagedamini lastel), entsefalopaatia (sagedamini lastel), letargia (sagedamini lastel); harva - kognitiivsed häired, pöörduv dementsus koos aju pöörduva atroofiaga; sagedus pole kindlaks määratud - sedatsioon;
seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus; sageli - epigastriline valu, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, muutused igemetes (sagedamini igemete hüperplaasia); harva - pankreatiit, sealhulgas surmaga lõppenud; sagedus pole kindlaks määratud - suurenenud söögiisu, kõhukrambid, anoreksia;
maksa- ja sapiteede süsteem: sageli - maksakahjustus (maksa funktsionaalse seisundi näitajate rikkumine - protrombiiniindeksi langus, sealhulgas koos fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite olulise vähenemisega, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ja maksa transaminaaside aktiivsus veres), maksapuudulikkus sealhulgas surmajuhtumid;
ainevahetuse ja toitumise poolelt: sageli - kehakaalu tõus, hüponatreemia; harva - hüperammoneemia (sh hüperammomoniemia juhtumid, millega kaasneb oksendamise, entsefalopaatia, ataksia ja muude neuroloogiliste sümptomite tekkimine, mis nõuavad ravi katkestamist), rasvumine;
kuulmisorgani poolt, labürindi häired: sageli - pöörduv või pöördumatu kurtus;
nägemisorgani poolt: sagedus pole kindlaks määratud - diploopia;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumist: harva - pleuraefusioon;
kuseteede süsteemist: harva - neerupuudulikkus; harva - enurees, tubulointerstitsiaalne nefriit, pöörduv Fanconi sündroom (proksimaalsete neerutuubulite kahjustus, põhjustades glükoosi, fosfaadi, aminohapete, vesinikkarbonaadi tubulaarse reabsorptsiooni häiret);
suguelunditest ja piimanäärmetest: sageli - düsmenorröa; harva - amenorröa; harva - polütsüstiliste munasarjade haigus, meeste viljatus; sagedus pole kindlaks määratud - piimanäärmete suurenemine, ebaregulaarne menstruatsioon, galaktorröa;
lihas-skeleti süsteemist: harva - luu mineraalse tiheduse vähenemine, osteopeenia pikaajalise ravi taustal - luumurrud, osteoporoos; harva - süsteemne erütematoosluupus, rabdomüolüüs;
endokriinsüsteemi poolt: harva - antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroom, hüperandrogenism (akne, hirsutism, virilisatsioon, meessoost alopeetsia, androgeenide taseme tõus veres); harva - hüpotüreoidism;
nahalt ja nahaalustest kudedest: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid (sh sügelus, urtikaaria), küünte häired (sealhulgas küünte voodi), alopeetsia (patoloogiline juuste väljalangemine on pöörduv ja / või annusest sõltuv), androgeneetiline alopeetsia (hüperandrogenismi, polütsüstilise taustal) munasarjad), alopeetsia hüpotüreoidismi tõttu; harva - lööve, hirsutismi, akne, angioödeem, juuste häired (sh muutused juuste struktuuris või värvuses, lainetuse ja lokkis juuste kadumine või lokkis välimus esialgu sirgete juustega patsientidel); harva - ravimitega seotud eosinofiilia koos süsteemsete sümptomitega, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem;
healoomulised ja pahaloomulised kasvajad, sealhulgas tsüstid ja polüübid: harva - müelodüsplastiline sündroom;
anumate küljelt: sageli - verejooks, verejooks; harva - vaskuliit;
üldised häired: harva - kerge perifeerne turse, hüpotermia;
laboratoorsed ja instrumentaalsed parameetrid: harva - biotinidaasi puudus, biotiini puudus.

Üleannustamine

valproehappe üleannustamise sümptomid: hingamisdepressioon, mioos, hüporefleksia, metaboolne atsidoos, vererõhu liigne langus, kooma koos lihaste hüpotensiooniga, veresoonte kollaps või šokk, sealhulgas surm. Võib-olla hüpernatreemia, koljusisese hüpertensiooni (mis on seotud aju ödeemiga), krampide areng;
ravi: kui pärast üleannustamist ei ole möödunud rohkem kui 12 tundi, on vaja mao pesta, võtta aktiivsüsi (sealhulgas selle manustamine nasogastraalse toru abil). Vaja on tõhusa diureesi säilitamist, maksa ja kõhunäärme funktsiooni kontrolli; kardiovaskulaarse ja hingamissüsteemi seisundi hoolika jälgimise tagamine, vajadusel kopsude kunstlik ventilatsioon. Naloksooni võib kasutada antidoodina. Hemodialüüsi ja hemoperfusiooniseansside kasutamine on efektiivne.

erijuhised

Kui valproehapet määratakse ja ravi esimese kuue kuu jooksul regulaarselt, tuleb maksafunktsiooni jälgida, eriti kui patsiendil on eelsoodumus selle kahjustuse tekkeks. Maksafunktsiooni testide uuringud peaksid kajastama maksa valgusünteetilise funktsiooni seisundit, protrombiini indeksi määramist.

Enne ravi alustamist on vaja läbi viia uuring, et määrata perifeerses veres olevate rakkude arv, sealhulgas trombotsüüdid, ja verejooksu aeg. Sarnane uuring on vajalik verejooksu ja nahaaluste hematoomide spontaanse esinemise korral patsiendil või enne operatsiooni.

Tuleb meeles pidada, et pankreatiidi raskete vormide tekkimise oht on nii lastel kui ka täiskasvanutel ja see ei sõltu ravi kestusest. Lastel on pankreatiidi tõenäosus eriti suur, kuid kui laps kasvab, väheneb see. Riskitegurite hulka kuuluvad neuroloogilised häired, rasked krambid või krambivastane ravi. Kui maksapuudulikkus on kombineeritud pankreatiidiga, suureneb surmaoht. Tugeva kõhuvalu, iivelduse, oksendamise ja / või anoreksia korral on vajalik viivitamatu läbivaatus. Kui pankreatiidi diagnoos kinnitatakse, tuleb Valproehappe tarbimine kohe lõpetada.

Patsiendi lähedale ja hoolivale isikule tuleks teatada enesetapumõtete ja -katsete ilmnemise pideva jälgimise vajadusest ning kohustuslikust arsti visiidist, kui need leitakse.

Enne ravi alustamist peab patsient karbamiiditsükli ensüümipuuduse kahtluse korral läbi viima metaboolse uuringu.

Diabeediga suhkurtõvega patsientidel tuleb arvesse võtta valproehappe kahjulikke mõjusid kõhunäärmele ja hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust. Selles patsientide kategoorias on ketoonkehade olemasolu uurimisel võimalik saada valepositiivseid tulemusi.

II tüüpi CBT puudulikkusega patsientidel on ravimi võtmise ajal suurem risk rabdomüolüüsi tekkeks.

Ravi ajal on soovitatav vältida alkohoolsete jookide ja etanooli sisaldavate ravimite kasutamist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravimi kasutamise perioodil, eriti valproehappe kombineerimisel teiste epilepsiavastaste ravimite või bensodiasepiinidega, on soovitatav olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude tegevuste sooritamisel, mis nõuavad suurema tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Valproehappe kasutamine fertiilses eas naistel ja raseduse ajal on näidustatud ainult äärmise vajaduse korral, kui ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega on ebaefektiivne või kui nad on talumatud.

Valproehapet on eelistatav kasutada monoteraapiana kuni 1000 mg päevases annuses, pikaajalise vabanemisega ravimvormides.

Valproehappel on teratogeenne toime, mis põhjustab loote erinevate süsteemide / organite väikseid ja raskeid väärarendeid, sealhulgas närvitoru kaasasündinud defekte, kraniofatsiaalset deformatsiooni, kardiovaskulaarse süsteemi ja jäsemete väärarenguid. Lapsed, kes puutuvad sellega kokku emakas, võivad varases arengus hilineda (hilinenud kõndimisoskuste omandamine, kõne areng), madalamad intellektuaalsed võimed, mäluprobleemid ja raskused kõnest aru saamisel.

Võrreldes epilepsiavastaste ravimitega, nagu fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal ja lamotrigiin, on epilepsiaga emadel sündinud lastel, kes said raseduse ajal monoteraapiat valproehappega, suurem risk kaasasündinud väärarengute tekkeks. Seetõttu tuleb ravimi kasutamise üle otsustamisel hoolikalt kaaluda olemasolevaid võimalikke riske ja ravi oodatavat kasu.

Ravimiga ravi ajal peavad fertiilses eas naised vältima rasestumist, neile tuleb soovitada kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Raseduse või juba diagnoositud raseduse planeerimisel peab arst kindlaks määrama ravimi jätkamise võimaluse, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Naist tuleb teavitada valproehappe kasutamisest raseduse ajal vastsündinutele kui hemorraagilise sündroomi tekkest (mis on seotud trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja / või teiste vere hüübimisfaktorite sisalduse vähenemisega), afibrinogeneemiast, hüpoglükeemiast, hüpotüreoidismist. Ravimi võtmine raseduse kolmandal trimestril võib vastsündinutel põhjustada võõrutusnähte, mis ilmnevad ärrituse, lihastoonuse halvenemise, ärrituvuse, värisemise, hüperrefleksia, värisemise, hüperkineesia, krampide ja toitumisraskuste tõttu.

Imetamise ajal ei ole soovitatav ravimit võtta.

Valproehappega ravi taustal on võimalik pöörduv viljakuse kahjustus meestel ja naistel.

Lapsepõlves kasutamine

Valproehappe kasutamine on vastunäidustatud alla 6-aastaste või kehakaaluga kuni 17 kg laste raviks.

Puudub hinnang ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta alla 18-aastastel patsientidel bipolaarsete häirete maaniaepisoodide ravis.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral tuleb valproehapet kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Valproehappe kasutamine on vastunäidustatud ägeda või kroonilise hepatiidi, maksa porfüüria, raske maksa düsfunktsiooniga, ravimitest põhjustatud hepatiidi või muude raskete maksakahjustuste anamneesis (sh lähisugulased, sealhulgas surmad pärast valproehappe kasutamist). …

Ravimit tuleb välja kirjutada maksahaiguse anamneesis.

Kasutamine eakatel

Eakatele patsientidele tuleb ravimi annus valida individuaalselt ja tagada kontroll epilepsiahoogude üle.

Ravimite koostoimed

antidepressandid, neuroleptikumid, bensodiasepiinid, monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid: nende ja teiste psühhotroopsete ravimite toimet on võimalik tugevdada, mistõttu nende kaasamisel samaaegsele ravile tuleb patsiendile tagada hoolikas meditsiiniline järelevalve ja vajadusel korrigeerida psühhotroopsete ravimite annuseid;
liitiumipreparaadid: seerumi liitiumikontsentratsioonid ei ole häiritud;
fenobarbitaal: fenobarbitaali metabolism maksas väheneb, põhjustades selle plasmakontsentratsiooni tõusu ja sedatiivse toime tekkimist, eriti lastel. Seetõttu on kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul soovitatav patsiendi seisundit hoolikalt jälgida, rahustava toime ilmnemisel on vaja fenobarbitaali annust vähendada;
primidoon: valproehape suurendab primidooni plasmakontsentratsiooni ja suurendab selle kõrvaltoimeid;
fenütoiin: fenütoiini üldine plasmakontsentratsioon on vähenenud. Valproehape, mis tõrjub fenütoiini seose plasmavalkudega, aeglustab selle maksa katabolismi, mis põhjustab vaba fenütoiini fraktsiooni taseme tõusu ja üleannustamise sümptomite tekkimise ohtu;
karbamasepiin, zidovudiin: nende ravimite toksiline toime tugevneb;
lamotrigiin: lamotrigiini metabolism maksas aeglustub, suurendades T _1/2 2 korda. Koostoimed valproehappega võivad põhjustada lamotrigiini toksilisuse suurenemist, sealhulgas toksilise epidermaalse nekrolüüsi ja muude raskete nahareaktsioonide tekkimist;
felbamaat: felbamaadi keskmist kliirensit on võimalik alandada 16% ja valproehappe kliirensit 22-50%, põhjustades selle plasmakontsentratsiooni suurenemist;
olansapiin: valproehape aitab vähendada selle kontsentratsiooni plasmas;
rufinamiid: selle plasmakontsentratsiooni suurenemine on võimalik, mille määr sõltub valproehappe tasemest veres;
nimodipiin: valproehape pärsib nimodipiini metabolismi, mis viib selle plasmakontsentratsiooni suurenemiseni ja hüpotensiivse toime suurenemiseni;
temosolomiid: selle kliirens väheneb kergelt, kuid kliiniliselt oluliselt;
fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin ja muud epilepsiavastased ravimid, mis indutseerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme: need aitavad vähendada valproehappe plasmakontsentratsiooni. Kombinatsioon fenütoiini või fenobarbitaaliga võib suurendada selle metaboliitide kontsentratsiooni vereseerumis, suurendada hüperammoneemia riski;
meflokviin: võimendab valproehappe ainevahetust, võib põhjustada krampe;
Naistepuna preparaadid: aitavad vähendada valproehappe krambivastast toimet;
atsetüülsalitsüülhape: samaaegne ravi atsetüülsalitsüülhappe või teiste plasmavalkudega tugevalt ja tugevalt seonduvate ainetega võib põhjustada valproehappe vaba fraktsiooni taseme kliiniliselt olulist tõusu;
kaudsed antikoagulandid (sh kumariini derivaadid): kombineerituna kaudsete antikoagulantidega on vajalik protrombiini indeksi hoolikas jälgimine;
tsimetidiin, erütromütsiin: need ained aitavad aeglustada valproehappe metabolismi maksas ja suurendada selle kontsentratsiooni seerumis;
karbapeneemid (meropeneem, imipeneem, panipeneem), rifampitsiin: põhjustavad terapeutiliselt olulist valproehappe kontsentratsiooni langust veres;
lopinaviir, ritonaviir, kolestüramiin: aitavad vähendada valproehappe plasmakontsentratsiooni;
topiramaat, atsetasoolamiid: nende ravimite koostoimet valproehappega seostatakse hüperammoneemia ja / või entsefalopaatiaga, seetõttu on hüperammoneemilise entsefalopaatia sümptomite tekkimisel vajalik nende hoolikas meditsiiniline järelevalve;
kvetiapiin: suurendab neutropeenia või leukopeenia tekkimise riski;
hormonaalsed rasestumisvastased vahendid: östrogeeni-gestageeni ravimid ei vähenda nende efektiivsust;
etanool: kombinatsioon potentsiaalselt hepatotoksiliste ainetega, sealhulgas etanooliga, võib tugevdada valproehappe hepatotoksilist toimet;
klonasepaam: suureneb puudumisstaatuse raskusastme oht;
müelotoksilised ravimid: aitavad kaasa luuüdi hematopoeesi pärssimisele.

Analoogid

Valproehappe analoogid on Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Encorat chrono jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C pimedas kohas.

Tablettide kõlblikkusaeg, sõltuvalt pakendist: viaalid - 2 aastat; kontuurrakkude pakendid ja purgid - 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Valproehappe kohta

See ravim on loetletud elutähtsate ja oluliste ravimite (elutähtsate ja oluliste ravimite) loetelus, kuid praktiliselt puuduvad patsientide ülevaated Valproehappe kohta selles ravimvormis.

Lastearstid, tuginedes valproehappe kliinilise kasutamise mitmeaastasele kogemusele, teaduslike uuringute ja vaatluste tulemustele, väidavad, et vaatamata kaasaegsemate ravimite konkurentsile on valproehape nende praktikas number üks ravim mitmesuguste krampide ja epilepsiasündroomide raviks lastel. …

Valproehappe hind apteekides

Valproehappe hind tablette sisaldava pakendi kohta annuses 300 mg 100 tk kohta. võib olla alates 741 rubla, 30 tk. - alates 275 rubla; tabletid annuses 500 mg: 100 tk. - alates 1527 rubla., 30 tk. - alates 436 rubla.