Vincristin-Teva - Kasutusjuhised, Hind, Analoogid, ülevaated, 2 Ml

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Vincristine-Teva

Vincristin-Teva: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
11. Kasutamine eakatel
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Vincristine-Teva

ATX-kood: L01CA02

Toimeaine: vinkristiin (vinkristiin)

Tootja: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Holland)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.11.2019

Vincristine-Teva on taimne kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - lahus intravenoosseks manustamiseks: läbipaistev, kergelt kollakast kuni värvusetuks (pappkarbis 1 pudel 1, 2 või 5 ml ja Vincristine-Teva kasutusjuhend).

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: vinkristiinsulfaat - 1 mg (veevaba aine osas);
abikomponendid: mannitool, väävelhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Vinkristiin - ravimi toimeaine on roosa vinka alkaloid (Catharanthus roseus), mis seondub proteiiniga tubuliiniga ja põhjustab rakkude mikrotuubulaarse aparatuuri häireid ja mitootilise spindli purunemist. Aine pärsib mitoosi metafaasis. Kasvajarakkudes sisalduv vinkristiin blokeerib selektiivselt DNA parandusmehhanismi ja blokeerib ka RNA biosünteesi, blokeerides DNA-st sõltuva RNA süntetaasi mõju.

Farmakokineetika

Vinkristiin puhastatakse pärast intravenoosset manustamist kiiresti verest. Üle 90% annusest 15-30 minuti jooksul tuleb vereseerumist kudedesse ja muudesse verekomponentidesse. V _d (jaotusruumala) tasakaaluolekus on 8,4 ± 3,2 l / kg.

20 minuti jooksul pärast manustamist on rohkem kui 50% ravimist seotud verekomponentidega, peamiselt trombotsüütidega, mis sisaldavad suurtes tubuliini kontsentratsioonides.

Pärast intravenoosset joa süstimist tungib väike kogus vinkristiini vere-aju barjääri, samas kui kesknärvisüsteemist on võimalik kõrvaltoimete tekkimine.

Vinkristiin metaboliseerub peamiselt maksas, tõenäoliselt tsütokroom P ₄₅₀ mikrosomaalse ensüümi süsteemi (CYP3A isovormi) kaudu.

Pärast kiiret intravenoosset manustamist elimineeritakse vinkristiin vereplasmast kolmes faasis. T _1/2 (poolväärtusaeg) alg-, keskmine ja viimane faas on 0,08; Vastavalt 2,3 ja 85 tundi (intervall 19-155 tundi).

Aine madalast plasmakliirensist tingitud kumulatiivse toksilisuse vältimiseks peaks ravitsüklite vaheline intervall olema vähemalt 7 päeva.

Vinkristiin eritub peamiselt maksas, ligikaudu 80% annusest eritub väljaheitega ja 10–20% uriiniga.

Maksa düsfunktsiooni taustal võib ainevahetus olla häiritud, mis omakorda võib põhjustada vinkristiini eritumise vähenemist ja selle tagajärjel toksilisuse riski suurenemist. Kuna maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb toksilisuse tõenäosus, on vajalik Vincristine-Teva annuse vähendamine.

Lastel on farmakokineetiliste parameetrite, sealhulgas kliirensi, T _1/2 ja V _d märkimisväärne varieeruvus. Nende näitajate väärtused erinevad ka vanusest sõltuvalt. Lastel on täiskasvanute ja imikutega võrreldes plasmakliirens tavaliselt suurem, kuid vanuse suurenemisel ei ole selgeid tõendeid kliirensi vähenemise kohta.

Näidustused kasutamiseks

väikerakuline kopsuvähk;
Ewingi sarkoom;
Hodgkini tõbi;
Wilmsi kasvaja;
Kaposi sarkoom;
hulgimüeloom;
äge leukeemia;
emaka koriokartsinoom;
mitte-Hodgkini lümfoomid;
neuroblastoom;
rabdomüosarkoom.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksa düsfunktsioon;
ähvardav soole obstruktsioon, eriti lastel;
neuromuskulaarsed häired, sealhulgas Charcot-Marie-Toothi sündroomi demüeliniseeriv vorm;
samaaegne kiiritusravi, mis hõlmab maksa piirkonda;
rasedus ja imetamine;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Sugulane (Vincristine-Teva on ette nähtud arsti järelevalve all):

maksafunktsiooni langus;
ägedad nakkushaigused;
kõhukinnisus;
koormatud neuropaatia ajalugu;
luuüdi hematopoeesi rõhumine;
eelnev keemiaravi või kiiritusravi;
eakas vanus.

Vincristin-Teva, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Vincristine-Teva lahust manustatakse rangelt intravenoosselt (vältides ekstravasatsiooni) 7-päevaste intervallidega. Süsti kestus on umbes 1 minut. Intratekaalne manustamine on keelatud.

Annus määratakse individuaalselt, sõltuvalt raviskeemist ja patsiendi kliinilisest seisundist.

Soovitatav annustamisskeem:

täiskasvanud: 1-1,4 mg / m ², üksikannus - kuni 2 mg / m ². Maksimaalne koguannus on 10–12 mg / m ²;
lapsed: 1,5–2 mg / m ², ≤ 10 kg kaaluvate laste algannus on 0,05 mg / kg nädalas.

Kursus kestab tavaliselt 4-6 nädalat.

Maksafunktsiooni langusega (patsientidel, kellel on bilirubiini otsene kontsentratsioon seerumis ≥ 3 mg / dl) vähendatakse Vincristine-Teva annust 2 korda.

Kui ilmnevad närvisüsteemi tõsise kahjustuse tunnused, eriti paresisega, ei tohi vinkristiini kasutada. Pärast Vincristine-Teva kasutamise lõpetamist kaovad neuroloogilised sümptomid, ravi võib jätkata algannusest poole väiksema annusega.

Kõrvalmõjud

Vincristine-Teva kasutamise taustal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed (> 10% - väga sageli;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva):

maksa ja sapiteede süsteem: primaarne maksaveeni tromboos (eriti lastel);
närvisüsteem: sageli - perifeerne sensomotoorne neuropaatia (paresteesia, kõõluse reflekside kaotus, jalgade lõtvumine, ataksia, lihasnõrkus, halvatus), diploopia, neuralgia (sealhulgas valu neelus, lõuad, parotid näärmed, luud, lihased, selg, mees) sugunäärmed), kraniaalnärvide düsfunktsioon (hääle käheduse, häälepaelte parees, ptoosi, nägemisnärvi neuropaatia jne kujul), nüstagmus, mööduv kortikaalne pimedus, nägemisnärvi atroofia; harva - kõrgenenud vererõhuga krambid, pearinglus, depressioon, peavalu, suurenenud unisus, hallutsinatsioonid, kuulmislangus, unehäired, psühhoos, erutus, segasus;
kuseteede süsteem: harva - kusepeetus (kusepõie atoonia tõttu), polüuuria, düsuuria, uraatide nefropaatia, hüperurikeemia; harva - antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroom (avaldub hüponatreemiana koos kõrge naatriumi eritumisega uriiniga, samas kui neerude ja neerupealiste talitlushäireid, dehüdratsiooni, hüpotensiooni, turseid või asoteemiat pole);
seedesüsteem: sageli - kõhuvalu, kõhukinnisus; harva - iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, anoreksia, paralüütiline soole obstruktsioon (eriti sageli lastel), kaalulangus; harva - peensoole perforatsioon ja / või nekroos, stomatiit;
immuunsüsteem: sageli - bronhospasm ja äge hingamispuudulikkus, mõnikord on need väljendunud ja eluohtlikud (vinkristiini kasutamisel kombinatsioonis mitomütsiin C-ga täheldati nende häirete arengut); harva - tursed, anafülaktiline šokk, nahalööve;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - isheemiline südamehaigus, müokardiinfarkt (patsientidel, kes on varem saanud mediastiinumi piirkonnas kiiritusravi, kui vinkristiini kasutatakse kompleksravi osana); harva - vererõhu langus või tõus;
reproduktiivsüsteem: väga sageli - amenorröa, asoospermia;
hematopoeetiline süsteem: sageli - mööduv trombotsütoos; harva - trombotsütopeenia, aneemia, leukopeenia, väljendunud luuüdi funktsiooni pärssimine (enamasti ei mõjuta vinkristiin hematopoeesi olulist mõju);
nahk ja naha lisandid: väga sageli - alopeetsia;
lokaalsed reaktsioonid: sageli - ärritus süstekohas; harva (kui lahus satub naha alla) - ümbritsevate kudede nekroos, nahaaluse rasva põletik, valu, flebiit;
teised: müalgia, palavik, artralgia.

Vincristine-Teva annust piirav tegur on neurotoksilisus.

Üleannustamine

Vinkristiini üleannustamise peamised sümptomid avalduvad suurenenud kõrvaltoimete kujul.

Teraapia: sümptomaatiline, peaks sisaldama vedeliku tarbimise piiramist, ravi diureetilise toimega ravimitega (antidiureetilise hormooni sekretsiooni sündroomi vältimiseks), fenobarbitaali (krampide tekke vältimiseks), samuti klistiiride ja lahtistite kasutamist (soole obstruktsiooni vältimine). Vajalik on kardiovaskulaarse süsteemi jälgimine ja hematoloogiline kontroll.

Lisaks võib kaltsiumfolinaati määrata intravenoosselt annuses 100 mg iga 3 tunni järel kogu päeva jooksul, seejärel iga 6 tunni järel vähemalt kahe päeva jooksul.

Hemodialüüs on ebaefektiivne. Spetsiifiline antidoot pole teada.

erijuhised

Ravi Vincristine-Teva'ga peaks toimuma tsütotoksilise ravi kogemustega arsti järelevalve all.

Lahust manustatakse ainult intravenoosselt. Intratekaalse manustamisviisi korral võib tekkida surmav neurotoksilisus.

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemise korral vähendatakse ravimi annust.

Vincristine-Teva kasutamise ajal tuleb regulaarselt läbi viia hematoloogiline kontroll. Kui leukopeenia tuvastatakse korduvate annuste kasutuselevõtuga, tuleb olla eriti ettevaatlik.

Perioodiliselt on vaja kindlaks määrata naatriumioonide kontsentratsioon seerumis veres. Hüponatreemia korrigeerimiseks on soovitatav kasutada sobivaid lahuseid.

Neuropaatia koormatud anamneesi korral tuleb patsiendi seisundit jälgida. Neurotoksilisuse tunnuste ilmnemisel Vincristine-Teva tühistatakse.

Korrapärase soolefunktsiooni säilitamiseks on soovitatav järgida sobivat dieeti, kasutada klistiiri või võtta lahtisteid.

Ekstravasatsiooni korral tuleb lahuse manustamine kohe lõpetada. Ülejäänud Vincristine-Teva annus tuleb süstida teise veeni. Ekstravasatsiooni piirkonda saab torkida hüaluronidaasi lahusega.

Eakad patsiendid määravad Vincristine-Teva ettevaatusega, kuna selles patsientide rühmas võib neurotoksilisus ilmneda rohkem väljendunud kujul.

Kui patsiendil ilmnevad kaebused nägemise languse või silmavalu kohta, tuleb läbi viia põhjalik oftalmoloogiline uuring.

Uraatide nefropaatia tekke vältimiseks on vajalik regulaarselt jälgida kusihappe sisaldust seerumis. Kui kusihappe tase on kõrgenenud, on soovitatav kasutada urikosünteesi inhibiitoreid ja uriini leelistamist.

Naised ja mehed peaksid Vincristine-Teva kasutamise ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lahjendatud Vincristine-Teva lahus on füüsikaliselt ja keemiliselt stabiilne, kui seda hoitakse 48 tundi temperatuuril 2–8 ° C. Lahjendatud lahus on soovitatav kasutada kohe; seda võib ettenähtud tingimustel säilitada kuni 24 tundi.

Vincristine-Teva lahusega töötamisel tuleb järgida tsütotoksiliste ainete käitlemise reegleid. Lahusega kokkupuudet tuleks vältida. Silma, naha või limaskestade sattumisel loputada hoolikalt rohke veega. Vinkristiini sattumisel silma võib tekkida tugev sarvkesta ärritus ja haavandilised kahjustused.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Vincristine-Teva kasutamise taustal võib tekkida neurotoksilisus, mida tuleb mootorsõidukite juhtimisel arvestada.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vincristine-Tevat ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

raske maksatalitluse häire: Vincristine-Teva on vastunäidustatud;
maksafunktsiooni langus: ravi tuleb läbi viia ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb Vincristine-Tevat kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Vinka alkaloidid metaboliseeritakse tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi - CYP3A4 kaudu. Seetõttu on koos CYP3A4 inhibiitoritega, sealhulgas itrakonasool, ritonaviir, ketokonasool, nelfinaviir, erütromütsiin, nefasodoon, fluoksetiin, võimalik suurendada vinkristiini plasmakontsentratsiooni veres.

Ärge segage Vincristine-Teva't samas süstlas teiste lahustega.

Kiiritusravi võib suurendada vinkristiini perifeerset neurotoksilisust.

Vincristine-Teva kasutamisega seotud immuunsüsteemi funktsiooni võimaliku pärssimise tõttu võib antikehade moodustumine vastusena vaktsiinile väheneda. Kui raviperioodil manustatakse elusat viirusevastast vaktsiini, võib antikehade tootmine väheneda, võib täheldada vaktsiiniviiruse replikatsiooni intensiivistumist ja selle kõrvaltoimed / kõrvaltoimed võivad suureneda.

Muud võimalikud koostoimed vinkristiiniga kombinatsioonis:

itrakonasool: neuromuskulaarsed häired võivad areneda kiiremini ja / või olla rohkem väljendunud, mis on tõenäoliselt seotud vinkristiini metabolismi pärssimisega;
fenütoiin: selle sisaldus veres võib väheneda, mis vastavalt põhjustab selle krambivastase toime vähenemist;
muud müelodepressandid ja prednisoloon: on võimalik suurendada luuüdi hematopoeesi pärssimist;
ototoksilised ja neurotoksilised ravimid (itrakonasool, isoniasiid, nifedipiin): ototoksiliste ja neurotoksiliste ravimitega kombineeritud kasutamise taustal võivad suureneda vastavalt kuulmisüsteemi ja närvisüsteemi kõrvaltoimed;
digoksiin, tsiprofloksatsiin: nende efektiivsus väheneb;
verapamiil: vinkristiini toksilisus suureneb;
podagravastase toimega ravimid: nende toime võib nõrgeneda;
urikosuurilised ravimid: nefropaatia tekkimise tõenäosus suureneb;
mitomütsiin C: kombineeritud ravi võib põhjustada tugevat bronhospasmi;
L-asparaginaas: enne Vincristine-Teva manustamist võib viimase renaalne kliirens olla häiritud, mistõttu vinkristiini tuleb manustada 12–24 tundi enne L-asparaginaasi manustamist.