Doriprex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Doriprex: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Doriprex

ATX-kood: J01DH04

Toimeaine: Doripeneem (Doripeneem)

Tootja: SHIONOGI & Co. OÜ (Jaapan)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 05.11.2018

Hinnad apteekides: alates 26 000 rubla.

Osta

Pulber infusioonilahuse valmistamiseks Doriprex

Doriprex on laia toimespektriga β-laktaamantibiootikumide klassi kuuluv sünteetiline ravim karbapeneemid.

Väljalaske vorm ja koostis

Doriprexi ravimvorm - infusioonilahuse pulber: valge, peaaegu valge või kergelt kollakas kristalne pulber; valmislahus on homogeenne valge kuni peaaegu valge värvusega suspensioon, mis vabalt läbib nõela nr 0840 süstlasse (500 mg pulbrit läbipaistvasest värvitust klaasist 20 ml mahutiga viaalides, suletud alumiiniumkorgiga elastomeerist korgiga, varustatud plastist turvakorgiga; pakk pappi 1 või 10 pudelit).

1 pudel koos ravimiga sisaldab toimeainet: doripeneem - 500 mg (doripeneemmonohüdraadi kujul - 521,4 mg).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Doripeneem on struktuurilt sarnane teiste β-laktaamantibiootikumidega ja in vitro on sellel väljendunud toime nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete bakterite vastu. See on Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) suhtes 2–4 korda aktiivsem kui meropeneem ja imipeneem.

Toimemehhanism: doripeneemi bakteritsiidne toime seisneb bakteriraku seina biosünteesi häirimises, inaktiveerides paljud olulised penitsilliini siduvad valgud (PBP-d), mis viib seejärel bakterite surmani. Doripeneemil on kõrgeim afiinsus Staphylococcus aureuse (Staphylococcus aureus) PSB suhtes. E. coli (Escherichia coli) ja Pseudomonas aeruginosa rakkudes seondub doripeneem tugevalt PSB-ga, mis on seotud bakteriraku konfiguratsiooni säilitamisega. In vitro katsetes selgus, et doripeneem pärsib teiste antibiootikumide toimet nõrgalt, samuti pärsivad teised antibiootikumid selle toimet kergelt. On tõendeid doripeneemi aditiivse aktiivsuse või nõrga sünergismi kohta levofloksatsiini ja amikatsiiniga Pseudomonas aeruginosa, samuti vankomütsiini, linesoliidi,levofloksatsiin ja daptomütsiin grampositiivsete bakterite vastu.

Resistentsusmehhanismid: bakteriaalne resistentsus doripeneemi suhtes hõlmab selle inaktiveerimist ensüümide toimel, mis on võimelised hüdrolüüsima karbapeneeme, samuti omandatud või mutantseid PSB-sid; välismembraani läbilaskvuse vähenemine ja aktiivne väljumine bakterirakkudest. Doripeneem on resistentne enamiku β-laktamaaside (sh penitsillinaaside ja tsefalosporinaaside) hüdrolüüsile, mida tekitavad grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid. Ainsad erandid on suhteliselt haruldased β-laktamaasid. Teatud omandatud resistentsusega liikide levimus võib erineda erinevatel aegadel ja erinevates geograafilistes piirkondades, seetõttu on teave kohaliku resistentsuse struktuuri kohta väga kasulik, eriti raskete infektsioonide ravis.

Tavaliselt tundlik doripeneemi tüüpi mikroorganismide suhtes:

grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlikud tüved), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (metitsilliinitundlikud tüved), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (metitsilliinitundlikud tüved) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (sealhulgas penitsilliinile või tseftriaksoonile resistentsed tüved), Streptococcus viridans (sealhulgas mõõdukalt tundlikud ja penitsilliiniresistentsed tüved), Streptococcus pyogenes;
gramnegatiivsed aeroobid: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (sh tseftasidiimi suhtes tundetud tüved), Enterobacter cloacae (sealhulgas tundetu ceptamophilus) sealhulgas β-laktamaasi tootvad tüved või ampitsilliiniresistentsed tüved, mis ei tooda β-laktamaase), Escherichia coli (sh levofloksatsiini suhtes resistentsed tüved ja laiendatud spektriga β-laktamaasi tootvad tüved), Klebsiella pneumoniae * (t sealhulgas laiendatud spektriga β-laktamaaside - laiendatud spektriga beetalaktamaasi või ESBL tüved), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (sh ESBL tootvad tüved), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (sealhulgas tseftasidiimile resistentsed tüved), Serratia marcescens (sealhulgas tseftasidiimile tundetud tüved), perekonna Shigella ja Salmonella liigid;
anaeroobid: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - mikroorganismide tüübid, mille puhul doripeneemi aktiivsus on kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud.

Doripeneemi suhtes resistentsed mikroorganismide tüübid:

grampositiivsed aeroobid: metitsilliiniresistentsed Staphylococcus liigid; Enterococcus faecium;
gramnegatiivsed aeroobid: Stenotrophomonas maltophila;
omandatud resistentsusega liigid: Burkholderia cepacia võib olla põhjustanud resistentsuse.

Farmakokineetika

Keskmine kontsentratsioon plasmas doripenemum sõltuvalt annusest ja infusiooni kestus parameetreid muuta ajaks ¹ / ₂ /1/2/3 / 4/6 tundi:

1-tunnine intravenoosne infusioon annuses 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / l;
4-tunnine intravenoosne infusioon annuses 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / l;
4-tunnine intravenoosne infusioon annuses 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / l.

Doripeneemi maksimaalne kontsentratsioon plasmas (Cmax) ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) muutuvad lineaarselt, kui ravimit võetakse annusevahemikus 500-1000 mg intravenoosse infusiooni kestusega 1 või 4 tundi ja 500-2000 mg annust intravenoosse infusiooni kestusega. 1 tund.

Normaalse neerufunktsiooniga ei täheldata doripeneemi akumulatsiooni märke pärast intravenoosset 500–1000 mg infusiooni iga 8 tunni järel 7–10 päeva jooksul.

Doripeneemi farmakokineetilised omadused:

jaotumine: keskmine seondumisaste plasmavalkudega - 8,1% (sõltumata plasmakontsentratsioonist); jaotusruumala ~ 16,8 l (väärtus on lähedane rakuvälise vedeliku mahule ~ 18,2 l); mitmete bioloogiliste vedelike ja kudede (näiteks retroperitoneaalse vedeliku ja uriini, eesnäärme, emaka, sapipõie kudede) läbilaskvus on hea, doripeneem saavutab seal kontsentratsioonid, mis ületavad minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC);
metabolism: doripeneem muundub peamiselt dehüdropeptidaas-I abil mikrobioloogiliselt inaktiivseks metaboliidiks. In vitro eksperimentaalsetes uuringutes registreeriti doripeneemi biotransformatsioon CYP450 süsteemi isoensüümide ja teiste ensüümide osalusel nii nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosfaadi (NADP) kui ka selle puudumisel;
eritumine: doripeneemi eliminatsioon toimub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu; Noorte tervetel täiskasvanutel, keskmine poolväärtusaeg (T ¹ / ₂) ~ 1 h; plasmakliirens ~ 15,9 l / h; keskmine renaalne kliirens ~ 10,3 l / h (selle näitaja väärtus koos doripeneemi eritumise olulise vähenemisega samaaegselt probenetsiidiga näitab, et doripeneem läbib nii glomerulaarfiltratsiooni kui ka neerude sekretsiooni); noortel tervetel täiskasvanutel ühe 500 mg annuse saamisel eritus 71% annusest uriiniga muutumatul kujul; 15% - avatud tsükli metaboliidi kujul; väljaheitest leiti vähem kui 1%.

Teatud patsientide rühmade farmakokineetilised omadused:

neerupuudulikkus: doripeneemi ühekordse annuse manustamine 500 mg-s suurendas AUC-d järgmiselt: kerge neerupuudulikkus kreatiniini kliirensiga (CC) 51–79 ml / min - 1,6 korda, mõõdukas neerupuudulikkus CC 31–50 ml / min - 2, 8 korda, raske neerupuudulikkus CC 80 ml / min; mõõduka ja raske neerukahjustusega tuleb doripeneemi annust vähendada;
maksa düsfunktsioon: andmed maksapuudulikkusega patsientide doripeneemi farmakokineetika kohta pole täna kättesaadavad; ainevahetus maksas praktiliselt ei puutu kokku doripeneemiga, mis tähendab, et maksafunktsioon ei mõjuta selle farmakokineetikat;
vanadus: doripeneemi AUC suurenes eakatel 49% võrreldes noorte tervete täiskasvanute väärtusega, peamiselt vanusega seotud muutuste tõttu CC-s; normaalselt funktsioneerivate neerude korral ei pea eakad patsiendid doripeneemi annust vähendama;
sooline diferentseerimine: doripeneemi AUC on naistel 13% kõrgem kui meestel; naistel ja meestel soovitatakse manustada sama annus ravimit;
rassiline diferentseerimine: kui doripeneemi kasutati erinevate rassirühmade seas, ei olnud selle kliirensis olulisi erinevusi, mistõttu annuse kohandamine pole vajalik.

Näidustused kasutamiseks

haiglaravi kopsupõletik, sealhulgas mehaanilise ventilatsiooniga (kunstlik kopsuventilatsioon) seotud;
kuseteede komplitseeritud infektsioonid, sealhulgas püelonefriit (keeruline / tüsistusteta) ja kaasnev baktereemia;
tüsistunud kõhuõõnesisesed infektsioonid.

Vastunäidustused

lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
rinnaga toitmise periood;
suurenenud individuaalne tundlikkus doripeneemi, teiste karbapeneemide rühma kuuluvate antibiootikumide ja β-laktaamantibiootikumide suhtes.

Doriprexi kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Doriprexi manustatakse intravenoosse infusioonina.

Soovitatav annus:

haiglaravi kopsupõletik, sealhulgas mehaanilise ventilatsiooniga seotud: iga 8 tunni järel, 500 mg, infusiooni kestus 1 või 4 tundi ¹; kuuri kestus - 7-14 päeva ²;
kuseteede komplitseeritud infektsioonid, sealhulgas püelonefriit: iga 8 tunni järel, 500 mg, infusiooni kestus 1 tund; kuuri kestus - 10 päeva ^{2, 3};
keerulised intraabdominaalsed infektsioonid: iga 8 tunni järel, 500 mg, infusiooni kestus 1 tund; kuuri kestus - 5-14 päeva ^{2, 3}.

¹ - hospitaliseeritud kopsupõletiku soovitatav infusiooni kestus - 1 tund; kui on oht nakatuda antibiootikumi suhtes vähem tundlike mikroorganismidega, tuleb Doriprex manustada 4 tunni jooksul.

² - ravi kogu kestus hõlmab võimalikku üleminekut sobivatele suukaudsetele ravimitele pärast 3-päevast (minimaalset) Doriprexi parenteraalset manustamist, mis põhjustas kliinilise paranemise (suukaudsetele ravimvormidele ülemineku korral - lai penitsilliinide toime kombinatsioonis klavulaanhappe, fluorokinoloonidega ja (ka mis tahes muu farmakoterapeutilise rühma antibiootikumid).

³ - baktereemiaga komplitseeritud infektsioonide korral võib ravi kestust suurendada 14 päevani.

Infusioonilahuse valmistamine annuses 500 mg:

10 ml steriilset süstevett või füsioloogilist lahust (0,9% NaCl lahus) süstitakse pulbriga viaali.
Kontrollige suspensiooni visuaalselt nähtavate võõrosakeste olemasolu suhtes (otseseks manustamiseks ettevalmistatud suspensiooni ei kasutata).
Süstla ja nõela abil lisatakse suspensioon infusioonilahuste kotti, mis sisaldab 100 ml 5% glükoosilahust või 0,9% NaCl lahust, ja segatakse ettevaatlikult täieliku lahustumiseni.

Ravimi valmistamiseks annuses 250 mg manustamiseks mõõduka või raske neerufunktsiooni häirega patsientidele võetakse infusioonikotist 55 ml lahust 500 ml ettevalmistatud annusega ja hävitatakse, ülejäänud lahuse maht sisaldab 250 mg doripeneemi.

Valmistatud suspensiooni enne lahjendamist infusioonilahuses võib pudelis hoida kuni 1 tund.

Valmistatud Doriprexi lahuse stabiilsusaeg (säilivusaeg), sõltuvalt lahjendist ja säilitamistingimustest:

0,9% NaCl lahus (soolalahus): toatemperatuuril - 12 tundi; temperatuuril 2–8 ° C (külmkapis) - 72 tundi;
5% glükoosilahus: toatemperatuuril - 4 tundi; temperatuuril 2-8 ° C (külmkapis) - 24 tundi.

Pärast külmkapist eemaldamist tuleb infusioonilahus manustada toatemperatuuril lubatud säilitamisaja jooksul. Kokku ei tohiks lahuse külmkapis hoidmise, toatemperatuurini soojendamise ja patsiendile manustamise aeg ületada lubatud ravimi külmkapis hoidmise aega.

5% glükoosilahusega Doriprexi kasutuselevõtt ei tohiks kesta kauem kui 1 tund.

Doriprexi lahus peaks olema läbipaistev, värvitust kergelt kollakani, värvierinevused ei mõjuta toote kvaliteeti. Enne sisseviimist kontrollitakse infusioonilahust visuaalselt mehaaniliste lisandite puudumise suhtes ja viimaste leidmisel visatakse ära.

Pärast infusiooni jäänud kasutamata lahus ja muud jäätmed tuleb hävitada vastavalt eeskirjadele.

Kõrvalmõjud

närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sagedus teadmata - krambid;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - flebiit;
seedetrakt (GIT): sageli - iiveldus, kõhulahtisus;
nahk ja nahaalune kude: sageli - sügelus, lööve;
ülitundlikkusreaktsioonid: harva - anafülaktilised reaktsioonid;
maksa- ja sapiteede süsteem: sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
muud reaktsioonid: sageli - suu limaskesta kandidoos ja tupe kandidoos.

Registreerimisjärgsel perioodil täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

vereringe- ja lümfisüsteem: harva - neutropeenia, trombotsütopeenia;
ülitundlikkusreaktsioonid: väga harva - Lyelli sündroom, Stevensi-Johnsoni sündroom.

Arstid teatasid vabatahtlikult krampidest, märkimata Doriprexi saanud patsientide arvu ja seetõttu on nende suhtelist sagedust võimatu kindlaks teha.

Üleannustamine

Doripeneemi intravenoosse tilgutamisega annuses 2 g iga 8 tunni järel 10-14 päeva jooksul esines papulo-erütematoosseid lööbeid, mis kadusid 10 päeva pärast ravi lõpetamist.

Üleannustamise korral tuleb Doriprexi manustamine lõpetada ja jätkata säilitusravi, kuni see eritub organismist täielikult neerude kaudu. Seisundi ravi on sümptomaatiline, see seisneb patsiendi kliinilise seisundi jälgimises ja peamiste füsioloogiliste näitajate jälgimises. Doripeneem eritub organismist hemodialüüsi või pikaajalise neeruasendusravi abil, kuid praegu pole nende meetodite tõhususe kohta piisavalt teavet.

erijuhised

P-laktaamantibiootikume saavatel patsientidel võivad tekkida tõsised (isegi surmavad) anafülaktilised reaktsioonid. Enne ravi alustamist tuleb patsiendi ajalugu hoolikalt koguda, eriti teave ülitundlikkusreaktsioonide kohta β-laktaamantibiootikumide ja teiste karbapeneemide suhtes. Kui tekib doripeneemile allergiline reaktsioon, katkestatakse Doriprex viivitamatult ja võetakse asjakohased terapeutilised meetmed. Anafülaktilise šoki seisund nõuab erakorralist ravi, sealhulgas epinefriini (pressoramiinid) ja glükokortikosteroidide manustamist, samuti hapnikravi, intravenoosseid vedelikke, antihistamiine ja hingamisteede läbitavuse säilitamist.

On teatatud krampide tekkimise episoodidest karbapeneemide, sealhulgas doripeneemravi ajal. Kliinilistes uuringutes täheldati krampe sagedamini patsientidel, kellel olid kesknärvisüsteemi põhihaigused (insult või anamneesis krambid), neerupuudulikkus ja ka> 500 mg suurte annuste kasutuselevõtt.

Clostridium difficile põhjustatud pseudomembranoosne koliit võib esineda praktiliselt kõigi antibiootikumide korral, alates kergest kuni eluohtlikuni. Sellepärast peaksite kõhulahtisuse korral viivitamatult pöörduma arsti poole.

Doriprexiga tuleb vältida pikaajalist ravi, et vältida selle suhtes resistentsete patoloogiliste mikroorganismide liigset paljunemist.

Enne ravi alustamist on soovitatav läbi viia bakterioloogiline uuring, valides sobivad proovid patogeenide eraldamiseks, nende tuvastamiseks ja doripeneemi suhtes tundlikkuse määramiseks. Sellise võimaluse puudumisel viiakse ravimite empiiriline valik läbi kohalike epidemioloogiliste andmete ja kohalikul tasandil mikroorganismide tundlikkuse struktuuri põhjal.

Pikaajalist neeruasendusravi saavatel patsientidel on vajalik kõrvaltoimete hoolikas jälgimine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringuid doripeneemi mõjust kontsentratsioonile ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele ei ole läbi viidud, kuid arvestades närvisüsteemi kõrvaltoimete esinemist ja Doriprexi ohutusprofiili, tuleb pöörata tähelepanu võimalusele, kuidas ravim mõjutab neid funktsioone.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Doripeneemi raseduse ajal kasutamise kliiniliste vaatluste kohta on vähe andmeid, mistõttu ei ole võimalik kindlaks teha tõenäolist ohtu lootele. Seoses sellega kasutatakse Doriprexi raseduse ajal ainult siis, kui emale kavandatud kasu ületab võimalikku ohtu lootele.

Kui Doriprexi kasutamine on imetamise ajal vajalik, tuleb ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Doriprex on vastunäidustatud kasutamiseks lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Doriprexi annuse kohandamine sõltuvalt neerufunktsioonist:

CC> 50 ml / min: annuse kohandamine pole vajalik;
CC 30-50 ml / min (mõõdukas neerukahjustus): 250 mg iga 8 tunni järel;
CC vahemikus 10-30 ml / min (raske neerukahjustus): 250 mg iga 12 tunni järel.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Doriprexi annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine eakatel

Eakatele eakohase neerufunktsiooniga patsientidele ei ole vaja Doriprexi annust kohandada.

Ravimite koostoimed

probenetsiidile: konkureerib doripeneemiga sekretsiooni neerutuubulitesse, vähendades neerude kaudu doripenemum, suurendades AUC kuni 75%, samas kui T ¹ / ₂ 53%; nende samaaegne kasutamine ei ole soovitatav;
ravimid, mida metaboliseeritakse tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide toimel: doripeneem ei inhibeeri peamisi isoensüüme, seetõttu tõenäoliselt ei suhtle see nende ravimitega; in vitro uuringute andmed kinnitavad, et see ei suuda ensüümide aktiivsust esile kutsuda;
valproehape või naatriumvalproaat: doripeneem suudab vähendada nende plasmakontsentratsiooni subterapeutilisele tasemele, doripeneemi enda farmakokineetika muutumatuna; samaaegne kasutamine toimub valproehappe või naatriumvalproaadi kontsentratsiooni jälgimisel, kaaludes võimalust määrata mõni muu ravim.

Juhiste kohaselt ei tohi Doriprexi segada teiste ravimitega, välja arvatud steriilne süstevesi, soolalahus (0,9% NaCl lahus) või 5% glükoosilahus.