Lozarel Plus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Lozarel Plus: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Losarel Plus

ATX-kood: C09DA01

Toimeaine: hüdroklorotiasiid (hüdroklorotiasiid) + losartaan (Losartanum)

Tootja: LEK d.d. (LEK dd) (Sloveenia)

Kirjeldus ja foto uuendus: 28.11.2018

Õhukese polümeerikattega tabletid, Lozarel Plus

Lozarel Plus on kombineeritud antihüpertensiivne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, helekollase kestaga, südamikuga valgest kollaka varjundiga kuni valgeni (pappkarbis 3-6, 8, 10 või 14 blistrit, mis sisaldavad 7 või 10 tabletid ja Lozarela Plus'i kasutamise juhised).

1 tableti (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) koostis sisaldab:

toimeained: hüdroklorotiasiid - 12,5 / 25 mg; losartaankaalium - 50/100 mg (sh losartaan - 45,8 / 91,6 mg ja kaalium - 4,24 / 8,48 mg);
abikomponendid (südamik): mikrokristalne tselluloos - 60/120 mg; laktoosmonohüdraat - 26,9 / 53,8 mg; eelgeelistatud tärklis - 23,6 / 47,2 mg; kolloidne ränidioksiid - 0,5 / 1 mg; magneesiumstearaat - 1,5 / 3 mg;
kilekest: hüproloos - 1,925 / 3,85 mg; hüpromelloos - 1,925 / 3,85 mg; titaandioksiid - 1,13 / 2,26 mg; värv kollane raudoksiid - 0,02 / 0,04 mg.

Farmakoloogilised omadused

Lozarel Plus on losartaani (angiotensiin II retseptori antagonist) ja hüdroklorotiasiidi (tiasiiddiureetikum) kombinatsioon. Nende ainete kombinatsioonil on aditiivne antihüpertensiivne toime ja see vähendab vererõhku (vererõhku) suuremal määral kui nende komponentide kasutamine monoteraapiana.

Lozarela Plus antihüpertensiivne toime kestab 24 tundi, maksimaalne ravitoime saavutatakse tavaliselt nelja nädala jooksul pärast manustamist.

Farmakodünaamika

Losartaan

Losartaan on spetsiifiline angiotensiin II retseptori antagonist (tüüp AT1). Pärast selle võtmist seondub angiotensiin II selektiivselt AT1 retseptoritega, mis asuvad erinevates kudedes (neerupealistes, veresoonte silelihasrakkudes, südames ja neerudes), samal ajal kui täidetakse mitmeid olulisi bioloogilisi funktsioone, sealhulgas aldosterooni vabanemine ja vasokonstriktsioon. Samuti stimuleerib angiotensiin II silelihasrakkude paljunemist.

Uuringute tulemuste kohaselt blokeerivad losartaan ja selle metaboliit E-3174, millel on farmakoloogiline aktiivsus, kõik angiotensiin II füsioloogilised mõjud, olenemata selle biosünteesi allikast või teest.

Losartaani AKE (angiotensiini konverteeriv ensüüm), mis ei inhibeeri kininaas II ega vastavalt häirib bradükiniini hävitamist. Seetõttu on bradükiniiniga kaudselt seotud negatiivseid reaktsioone (eriti angioödeemi) üsna harva. Losartaanil ja selle aktiivsel metaboliidil on suurem afiinsus angiotensiin I retseptorite kui angiotensiin II retseptorite suhtes. Losartaani aktiivne metaboliit on toimeainest aktiivsem, umbes 10–40 korda. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon veres, samuti aine antihüpertensiivne toime suurenevad sõltuvalt Lozarela Plus'i annusest. Kuna losartaan ja selle aktiivne metaboliit kuuluvad angiotensiin II retseptori antagonistide hulka, soodustavad nad mõlemad hüpotensiivset toimet.

Losartaani ja selle metaboliidi E-3174 peamised mõjud:

vererõhu langus ja rõhk kopsu vereringes, perifeersete veresoonte üldise resistentsuse ja aldosterooni kontsentratsiooni langus veres;
vähendatud järelkoormus;
diureetilise toime pakkumine;
müokardi hüpertroofia arengu ennetamine;
suurenenud koormustaluvus CHF-ga patsientidel (krooniline südamepuudulikkus);
karbamiidi plasmakontsentratsiooni stabiliseerumine veres.

Nii losartaan kui ka selle aktiivne metaboliit ei mõjuta autonoomseid reflekse, neil ei ole pikaajalist mõju norepinefriini plasmakontsentratsioonile veres.

Hüpotensiivne toime (süstoolse ja diastoolse vererõhu languse näol) saavutab pärast ühekordset suukaudset manustamist maksimaalse väärtuse 6 tunni jooksul, seejärel 24 tunni jooksul toime järk-järgult väheneb. Maksimaalne antihüpertensiivne toime avaldub 3-6 nädala jooksul pärast ravi.

Nagu on kindlaks tehtud kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid primaarse arteriaalse hüpertensiooni kerge kuni keskmise raskusastmega patsiente, on losartaani üks kord päevas võtmise tagajärjel statistiliselt oluline süstoolse ja diastoolse vererõhu langus. Kui võrrelda vererõhku, mis mõõdeti 5-6 ja 24 tundi pärast Lozarela Plus'i ühe annuse võtmist, leiti, et säilitades loomuliku päevarütmi, püsib vererõhk madalal 24 tundi. Annustamisperioodi lõpus on vererõhu langus ligikaudu 70-80% toimest, mida täheldatakse 5-6 tundi pärast losartaani suukaudset manustamist.

Kui arteriaalse hüpertensiooniga patsiendid lõpetavad losartaani võtmise, ei täheldata vererõhu järsku tõusu (võõrutussündroom). Aine, hoolimata vererõhu väljendunud langusest, ei avalda pulsisagedusele kliiniliselt olulist mõju.

Losartaani terapeutiline toime ei sõltu patsiendi soost ja vanusest.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Selle peamised mõjud on kloori-, naatrium-, magneesiumi- ja kaaliumioonide reabsorptsiooni rikkumine distaalses nefroonis, soodustades kusihappe ja kaltsiumi eritumise hilinemist. Nende ioonide eritumise neerude kaudu suureneb uriini kogus (vee osmootse seondumise tõttu).

Aine vähendab vereplasma mahtu, samal ajal kui reniini aktiivsus vereplasmas suureneb ja aldosterooni biosüntees suureneb. Hüdroklorotiasiid suurtes annustes suurendab bikarbonaatide eritumist pikaajalisel kasutamisel - kaltsiumi eritumise vähenemine. Hüpotensiivne toime tekib vereringe mahu vähenemise, vaskulaarseina reaktsioonivõime muutuste, vasokonstriktoramiinide (adrenaliin, norepinefriin) rõhuefekti vähenemise ja ganglionide depressiooniefekti suurenemise tõttu. Aine ei mõjuta normaalset vererõhku. Diureetilist toimet täheldatakse 1-2 tunni jooksul, maksimaalne toime areneb 4 tunni jooksul, diureetilise toime kestus on 6 kuni 12 tundi.

Ravitoime ilmneb pärast 3-4-päevast manustamist, kuid optimaalse antihüpertensiivse toime saavutamiseks kulub 3 kuni 4 nädalat.

Farmakokineetika

Losartaan

Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan seedetraktist hästi. Metaboliseerub esimesel maksa läbimisel karboksüülimise teel tsütokroom CYP2C9 isoensüümi osalusel, moodustades aktiivse metaboliidi. Süsteemne biosaadavus on ligikaudu 33%. Toidutarbimine ei mõjuta seda näitajat. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi C _max (maksimaalne kontsentratsioon) saavutamise aeg seerumis pärast suukaudset manustamist on vastavalt 1 ja 3-4 tundi.

Aine ja selle aktiivne metaboliit seonduvad vereplasma valkudega üle 99%, peamiselt albumiiniga. V _d (jaotusruumala) on 34 liitrit. Losartaan praktiliselt ei tungi läbi vere-aju barjääri.

Aine ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetiliste parameetrite muutus pärast kuni 200 mg losartaani võtmist sõltub lineaarselt võetud annusest.

Manustamissagedusega 1 kord päevas ei täheldata losartaani ja selle metaboliidi olulist kuhjumist vereplasmas. Ühekordne kasutamine päevases annuses 100 mg ei põhjusta aine ja selle metaboliidi märkimisväärset kogunemist vereplasmas.

Ligikaudu 4% losartaani annusest muundatakse aktiivseks metaboliidiks. Pärast ¹⁴ C- märgisega losartaani allaneelamist on vereringes vereplasma radioaktiivsus seotud peamiselt aine ja selle aktiivse metaboliidi olemasoluga selles. Ligikaudu 1% -l juhtudest tuvastatakse losartaani madal metabolism.

Plasma ja renaalne kliirens on vastavalt: losartaan - umbes 600 ja 74 ml / min, selle aktiivne metaboliit - umbes 50 ja 26 ml / min. Ligikaudu 4% losartaani annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu, ligikaudu 6% aktiivse metaboliidina. Aine ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon väheneb polüeksponentsiaalselt, terminaalne T _1/2 (poolväärtusaeg) on vastavalt umbes 2 ja 6-9 tundi. Eritumine toimub neerude ja sapiga. Pärast märgistatud losartaani võtmist ¹⁴ C juures leidub umbes 58% radioaktiivsusest väljaheites, 35% uriinis.

Maksa alkohoolse maksatsirroosi kerge ja mõõduka raskusastme taustal suureneb losartaani ja aktiivse metaboliidi kontsentratsioon vastavalt tervete meessoost vabatahtlikega vastavalt 5 ja 1,7 korda.

Losartaani kontsentratsioon vereplasmas, mille CC (kreatiniini kliirens) on üle 10 ml / min, ei erine neerufunktsiooni häirete puudumisel. Hemodialüüsi saavatel patsientidel on AUC väärtus (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) ligikaudu 2 korda suurem kui neerufunktsiooni kahjustuse puudumisel. Losartaan ja selle aktiivne metaboliit ei eemaldu hemodialüüsiga.

Arteriaalse hüpertensiooniga naistel ületab losartaani plasmakontsentratsioon meeste vastavaid väärtusi kaks korda, samas kui aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid meestel ja naistel ei erine. Sellel farmakokineetilisel erinevusel pole kliinilist tähtsust.

Hüdroklorotiasiid

Pärast suukaudset manustamist imendub aine seedetraktist kiiresti (umbes 80%). Selle süsteemne biosaadavus on umbes 70%. Aeg _Cmax saavutamiseks vereplasmas on 2–5 tundi. Seondub vereplasma valkudega 64%; V _d on vahemikus 0,5-1,1 l / kg.

Maksas hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru. See eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul (alates 95%). Normaalse neerufunktsiooniga on T _1/2 umbes 6-8 tundi.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb T _1/2, raske neerupuudulikkusega (CC-ga patsientidel alla 30 ml / min) jõuab see 20 tunnini.

Näidustused kasutamiseks

Lozarel Plus tabletid on ette nähtud hüpertensiooni raviks patsientidel, kellel on näidustatud kompleksravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske neerupuudulikkus (patsientidel, kellel on CC alla 30 ml / min);
raske maksapuudulikkus (skaalal Child-Pugh rohkem kui 9 punkti);
anuuria;
laktaasipuudus, malabsorptsiooni sündroom ja laktoositalumatus;
Addisoni tõbi;
sümptomaatiline podagra ja / või hüperurikeemia;
refraktaarne hüper- ja hüpokaleemia, hüperkaltseemia, refraktaarne hüponatreemia;
dehüdratsioon, sealhulgas seotud diureetikumide suurte annuste võtmisega;
suhkurtõbe on raske kontrollida;
raske arteriaalne hüpotensioon;
kombineeritud ravi aliskireeni ja aliskireeni sisaldavate ravimitega neerufunktsiooni kahjustusega (glomerulaarfiltratsiooni kiirusega <60 ml / min / 1,73 m ²) ja / või suhkurtõvega patsientidel;
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes, samuti ravimite suhtes, mis on sulfoonamiidi derivaadid.

Suhteline (Lozarel Plus on ette nähtud arsti järelevalve all):

kombineeritud ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sealhulgas tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega);
ajuveresoonte puudulikkus;
vere vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumised, näiteks seotud kõhulahtisuse või oksendamisega (hüponatreemia, hüpomagneseemia, hüpokloreemiline alkaloos);
neeruarterite kahepoolne stenoos või üksiku neeru arteri stenoos;
neerupuudulikkus (CC-ga patsientidel 30-50 ml / min);
süvenenud allergiline anamnees ja bronhiaalastma;
progresseeruvad maksahaigused ja maksafunktsiooni häired (skaalal Child-Pugh alla 9 punkti);
süsteemsed sidekoe haigused (sealhulgas süsteemne erütematoosluupus);
südamepuudulikkus koos eluohtlike rütmihäiretega;
aordi või mitraalklapi stenoos;
äge müoopia ja sekundaarne suletud nurgaga glaukoom (seotud hüdroklorotiasiidiga);
südame isheemia;
hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
primaarne hüperaldosteronism;
seisundid pärast neeru siirdamist (kasutuskogemus puudub);
diabeet;
kuulumine Negroidi rassi.

Lozarel Plus, kasutusjuhised: meetod ja annus

Lozarel Plus tablette võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest, üks kord päevas.

Hüpertensiooni tavaline alg- ja säilitusannus on üks tablett annuses 12,5 mg + 50 mg.

Kui pärast 3-4-nädalast ravi puudub piisav ravitoime, kahekordistatakse üks annus (maksimaalne).

Vähenenud ringleva vere mahuga (näiteks diureetikumide suurte annuste võtmise korral) soovitatakse losartaani välja kirjutada algannusena 25 mg. Sellega seoses võib Lozarela Plus'i vastuvõttu alustada pärast diureetilise ravi tühistamist ja hüpovoleemia korrigeerimist.

Kõrvalmõjud

Losartaani ja hüdroklorotiasiidiga kliiniliste uuringute läbiviimisel ei täheldatud sellele kombineeritud ravimile omaseid kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimed piirdusid nendega, mis olid Lozarela Plus'i toimeainete monoteraapiana kasutamisel juba teada. Üldiselt oli teatatud kõrvaltoimete esinemissagedus selle kombinatsiooni korral võrreldav platseeboga.

Üldiselt on losartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioonravi hästi talutav. Enamikul juhtudel olid kõrvaltoimed kerged, mööduvad ja ei viinud Lozarela Plus'i tühistamiseni.

Kontrollitud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt oli essentsiaalse hüpertensiooni ravis ainus Lozarel Plus'i kasutamisega seotud kõrvaltoime, mille esinemissagedus ületas platseebo kasutamisel rohkem kui 1%, peapööritus.

Samuti leiti uuringu käigus, et vasaku vatsakese hüpertroofia ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel olid kõige sagedasemad häired: suurenenud väsimus, nõrkus, süsteemne / mittesüsteemne pearinglus.

Erinevate uuringute, sealhulgas turustamisjärgse vaatluse käigus registreeriti järgmised kõrvaltoimed [> 10% - väga sageli; (> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1%) - harva; <0,01% - väga harv)]:

maks ja sapiteed: harva - hepatiit;
närvisüsteem: sageli - pearinglus;
instrumentaalsed / laboratoorsed andmed: harva - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hüperkaleemia.

Võimalikud soovimatud kõrvaltoimed süsteemidest ja elunditest losartaani võtmise tõttu:

seedesüsteem: sageli - kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu, düspepsia; harva - maksa düsfunktsioon, anoreksia, kserostoomia, hambavalu, oksendamine, hepatiit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, gastriit; määramata sagedusega - pankreatiit;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - tahhükardia, südamepekslemine; harva - ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv), vererõhu märkimisväärne langus, arütmiad (ventrikulaarne tahhükardia, kodade ja vatsakeste virvendus, siinusbradükardia, tahhükardia), ninaverejooks, vaskuliit, tserebrovaskulaarsed häired, stenokardia, müokardi infarkt (II) aste, valu rinnus;
immuunsüsteem: harva - urtikaaria, nahalööve, podagra ägenemine, sügelus, ülitundlikkusreaktsioonid anafülaktiliste reaktsioonide kujul, angioödeem, sealhulgas keele ja kõri turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni, ja / või huulte, näo, neelu turse; mõnel juhul täheldati angioödeemi varem teiste ravimite, sealhulgas angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel;
hingamissüsteem: sageli - ülemiste hingamisteede infektsioonid, ninakinnisus, köha, sinusiit; harva - farüngiit, larüngiit, riniit, hingeldus, bronhiit;
närvisüsteem: sageli - peavalu, pearinglus, unetus; harva - ärevus, unisus, perifeerne neuropaatia, paresteesia, segasus, hüpesteesia, ärevus, treemor, depressioon, ataksia, paanikahäired, vertiigo, minestamine, kõrvade helin, hägune / udune nägemine, migreen, konjunktiviit, maitsehäired, unehäired mälu;
Urogenitaalsüsteem: harva - impotentsus, libiido langus, noktuaria, tung urineerida, neerufunktsiooni kahjustus, kuseteede infektsioonid, neerupuudulikkus;
lihas-skeleti süsteem: sageli - jalgade ja seljavalu, lihasvalu, säärelihaste krambid, müalgia; harva - artriit, artralgia, puusaliigese, põlve, käte, õla, lihaste nõrkus, fibromüalgia; määratlemata sagedusega - rabdomüolüüs;
veri ja lümfisüsteem: harva - hemolüüs, aneemia, eosinofiilia, trombotsütopeenia, Shenlein-Henoch purpura;
nahk / nahaalune kude: harva - valgustundlikkus, naha kuivus, ekhümoos, erüteem, alopeetsia, suurenenud higistamine, dermatiit;
instrumentaalsed / laboratoorsed andmed: sageli - hüpoglükeemia, hüperkaleemia (kaaliumisisalduse tõus plasmas kuni 5,5 mmol / l); harva - karbamiidi / lämmastiku jäägi ja kreatiniini sisalduse suurenemine seerumis veres; väga harva - hüperbilirubineemia, maksa transaminaaside (aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaasi) aktiivsuse mõõdukas tõus; ebakindla sagedusega - hüponatreemia;
üldised häired: sageli - suurenenud väsimus, asteenia, perifeerne turse, valu rindkere piirkonnas; harva - palavik, näo turse; määramatu sagedusega - gripilaadsed sümptomid, halb enesetunne.

Võimalikud soovimatud kõrvaltoimed süsteemidest ja elunditest hüdroklorotiasiidi võtmise tõttu:

kardiovaskulaarne süsteem: harva - ortostaatiline hüpotensioon, arütmiad, vaskuliit;
seedesüsteem: harva - mao limaskesta ärritus, kolestaatiline kollatõbi, intrahepaatiline kolestaas, koletsüstiit või pankreatiit, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, spasmid, kõhukinnisus, sialadeniit, anoreksia;
kuseteede süsteem: harva - interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus, neerufunktsiooni kahjustus;
närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - pearinglus, paresteesia, unetus;
immuunsüsteem: harva - respiratoorse distressi sündroom (sealhulgas mittekardiogeenne kopsuturse ja kopsupõletik), urtikaaria, nekrotiseeriv vaskuliit, purpur, Stevensi-Johnsoni sündroom; harva - anafülaktilised reaktsioonid, võib-olla šokeerida;
veri ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, aplastiline / hemolüütiline aneemia;
nägemisorgan: harva - ksantopsia, ajutiselt hägune nägemine; ebakindla sagedusega - äge sulgemisnurga glaukoom;
nahk ja nahaalune kude: harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, valgustundlikkus; ebakindla sagedusega - erütematoosluupus;
ainevahetus ja toitumine: harva - hüpomagneseemia, hüpokaleemia, hüperglükeemia, hüponatreemia, glükosuuria, hüperurikeemia koos podagra rünnaku, hüperkaltseemia ja hüpokloreemilise alkaloosi tekkega (väljendub kserostoomia, janu, ebaregulaarse südamerütmi, psüühika muutuste ja meeleoluvalu, krambid) lihased, iiveldus, oksendamine, ebatavaline väsimus või nõrkus; hüpokloreemiline alkaloos võib põhjustada maksa entsefalopaatia / maksa kooma arengut); hüponatreemia (avaldub segasuse, krampide, letargia, mõtlemisprotsessi aeglustumise, erutuvuse, suurenenud väsimuse, lihaskrampide kujul); tiasiidravi korral on glükoositaluvuse rikkumine võimalik, samas kui latentne suhkurtõbi võib avalduda;suurte annuste korral võib seerumi lipiidide kontsentratsioon veres suureneda;
teised: harva - lihastõmblused, potentsi langus.

Üleannustamine

Lozarela Plus'i toimeainete üleannustamise peamised sümptomid:

losartaan: tahhükardia, märkimisväärne vererõhu langus, bradükardia (seotud vagaalse stimulatsiooniga);
hüdroklorotiasiid: elektrolüütide kadu (hüpokaleemia, hüperkloreemia, hüponatreemia kujul), samuti dehüdratsioon liigse diureesi tõttu; südameglükosiididega samaaegse manustamise korral võib hüpokaleemia põhjustada arütmiate kulgu süvenemist.

Teraapia: toetav ja sümptomaatiline. Kui vastuvõtust on möödunud vähe aega, peate mao loputama; vastavalt näidustustele viiakse läbi vee-elektrolüüdi häirete korrigeerimine. Losartaan ja selle aktiivsed metaboliidid ei eemaldu hemodialüüsiga.

erijuhised

Losartaan

Ravimid, mis mõjutavad RAAS-i (reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi) kahepoolse neeruarteri stenoosi või üksiku neeruarteri stenoosiga patsientidel, võivad suurendada vere uurea ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni. Selliseid toimeid on kirjeldatud losartaani kasutamisel. Need neerufunktsiooni häired olid pöörduvad ja kadusid pärast ravi lõpetamist. On tõendeid selle kohta, et mõnel ravimit võtnud patsiendil tekkisid RAAS-funktsiooni pärssimise tõttu pöörduvad muutused neerufunktsioonis, sealhulgas neerupuudulikkus.

Nagu teiste antihüpertensiivse toimega ravimite kasutamisel, võib isheemiliste kardiovaskulaarsete ja ajuveresoonte haiguste korral vererõhu liigse languse tagajärjel tekkida müokardiinfarkt ja insult.

Südamepuudulikkusega või neerufunktsiooni häirega või ilma selleta võib tekkida äge neerupuudulikkus ja vererõhu langus.

Sarnaselt teiste angiotensiin II retseptori antagonistidega on losartaan mustanahalistel patsientidel vähem efektiivne madala reniini aktiivsuse tõttu.

Neeru siirdamise järgsetel patsientidel puudub losartaani kasutamise kogemus.

Hüdroklorotiasiid

Nagu kõigi teiste antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib ka hüdroklorotiasiidravi korral mõnel juhul tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Patsiendi seisundit tuleb jälgida, et õigeaegselt tuvastada vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumiste kliinilised sümptomid, eelkõige hüponatreemia, dehüdratsioon, hüpokloreemiline metaboolne alkaloos, hüpokaleemia või hüpomagneseemia, mis võivad ilmneda oksendamise või samaaegse kõhulahtisuse taustal. Sellised patsiendid vajavad seerumi elektrolüütide taseme jälgimist veres.

Tiasiidide kasutamine võib põhjustada glükoositaluvuse halvenemist. Mõnel patsiendil võib tekkida vajadus muuta hüpoglükeemiliste ravimite, sealhulgas insuliini annust.

Tiasiidravi võib põhjustada kaltsiumi eritumise vähenemist neerude kaudu ja selle tagajärjel seerumi kaltsiumisisalduse väikest ja episoodilist suurenemist veres. Raske hüperkaltseemia korral on loogiline eeldada varjatud hüperparatüreoidismi olemasolu.

Kuna hüdroklorotiasiid mõjutab kaltsiumi ainevahetust, võivad kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringu tulemused selle kasutamise ajal moonutatud. Sellega seoses tuleb tiasiidiravim enne hormoonuuringute tegemist parathormooni taseme määramiseks veres tühistada.

Tiasiiddiureetikumravi võib põhjustada seerumi kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni tõusu.

Mõnel juhul põhjustab hüdroklorotiasiidi võtmine hüperurikeemiat ja / või podagra kulgu ägenemist. Selliste seisundite esinemisel on diureetikum vastunäidustatud. Losartaani kasutamine aitab aga vähendada kusihappe kontsentratsiooni, seetõttu täheldatakse nende ainete kooskasutamisel hüdroklorotiasiidi põhjustatud hüperurikeemia raskuse vähenemist.

Tiasiiddiureetikume saavatel patsientidel võib ülitundlikkusreaktsioone täheldada ka siis, kui allergia või bronhiaalastma pole varem koormatud. Hüdroklorotiasiidi võtmise ajal võib tekkida süsteemse erütematoosluupuse ägenemine või progresseerumine.

Progresseeruvate maksahaiguste või maksafunktsiooni rikkumiste korral võib ilmneda intrahepaatiline kolestaas, mille väikesed muutused vee-elektrolüütide tasakaalus võivad põhjustada maksa kooma arengut. Nendel patsientidel tuleb tiasiiddiureetikumi manustada arsti järelevalve all.

Hüdroklorotiasiid võib põhjustada idiosünkraatilise reaktsiooni ja selle tagajärjel ägeda suletudnurga glaukoomi ja ägeda mööduva müoopia. Peamised sümptomid on nägemisteravuse järsk langus või silmavalu. Reeglina ilmnevad need märgid mõne tunni kuni nädala jooksul alates ravimi võtmise alustamisest. Ravimata võib ägeda sulgemisnurga glaukoomi tagajärg olla täielik nägemise kaotus. Sellistel juhtudel on näidustatud hüdroklorotiasiidi viivitamatu tühistamine. Kui silmasisest rõhku ei ole võimalik kontrollida, võib vaja minna kiiret operatsiooni või ravimeid. Ägeda sulgemisnurga glaukoomi tekkimise peamised riskitegurid on ajaloos allergilised reaktsioonid penitsilliinile või sulfoonamiididele.

RAAS-i pärssimise kaudu toimivad antihüpertensiivsed ravimid on primaarse hüperaldosteronismiga patsientidel tavaliselt ebaefektiivsed, seetõttu ei ole neile hüdroklorotiasiidi määratud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Sõidukite juhtimisel, eriti Lozarela Plus'i kasutamise alguses ja annuse suurendamisel, peaksid patsiendid olema ettevaatlikud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Lozarel Plusi ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Ravimi kasutamisel raseduse II-III trimestril on võimalik arenevat loodet kahjustada, mõnel juhul võib ravi põhjustada selle surma. Samuti suureneb loote järgmiste häirete risk: embrüonaalne ja vastsündinu kollatõbi. Emal võib tekkida trombotsütopeenia. Lozarel Plus tuleb tühistada kohe pärast raseduse kinnitamist.

Lozarel Plus'i kasutamise kasulikkuse ja riskide hindamisel peaksid imetavad naised arvestama, et tiasiidid erituvad rinnapiima ja losartaani ohutusprofiili ei ole uuritud. Kui on vaja kasutada Lozarela Plus'i, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastaste patsientide ohutusprofiili ei ole uuritud, mistõttu Lozarel Plusi ei määrata sellele patsientide rühmale.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkusega (CC alla 30 ml / min) patsientidel on ravimravi vastunäidustatud.

Mõõduka raskusega neerupuudulikkuse korral (CC 30-50 ml / min) määratakse Lozarel Plus ettevaatusega.

Mõõduka neerupuudulikkusega, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel ei ole algannuse korrigeerimine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustusega patsiendid (Child-Pughi skaalal üle 9 punkti) on vastunäidustatud selle kombineeritud antihüpertensiivse ravimiga.

Progresseeruva maksahaiguse ja maksa düsfunktsiooni korral on lapse skaalal alla 9 punkti - Pugh Lozarel Plusi kasutatakse arsti järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid ei pea Lozarela Plus'i algannust kohandama.

Ravimite koostoimed

Losartaaniga samaaegsel kasutamisel:

kaaliumi säästvad diureetikumid (triamtereen, spironolaktoon, amiloriid), kaaliumi sisaldavad toidulisandid või kaaliumisoolad: seerumi kaaliumisisaldus veres suureneb;
flukonasool ja rifampitsiin: losartaani aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon väheneb (kliiniline tähtsus pole teada); on tõestatud, et patsientidel, kes ei metaboliseeri losartaani aktiivseks metaboliidiks, on P450 2C9 isoensüümi spetsiifiline ja väga harva esinev defekt;
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas tsüklooksügenaas-2 selektiivsed inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape päevases annuses 3000 mg või rohkem: vähendada losartaani efektiivsust;
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: võimalik neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas suurenenud plasma kaaliumisisaldus ja äge neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni languse korral; see häire on tavaliselt pöörduv; vajadusel nõuab selliste patsientide kombineeritud kasutamine ettevaatlikkust;
angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid: minestuse, arteriaalse hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustuse (sh äge neerupuudulikkus) esinemissagedus suureneb ateroskleroosi, suhkruhaiguse või südamepuudulikkusega patsientidel; nende vahendite kombinatsiooni kasutamise küsimus tuleks otsustada individuaalselt, kombinatsiooni väljakirjutamise korral on vajalik neerufunktsiooni regulaarne jälgimine;
liitium: liitiumi kontsentratsioon vereplasmas võib suureneda; enne selle kombinatsiooni väljakirjutamist on vaja hinnata selle kasulikkust ja kahju, vajadusel kombineeritud kasutamine ravi perioodil nõuab vere liitiumisisalduse plasmakontsentratsiooni jälgimist;
antihüpertensiivsed ravimid (diureetikumid, beetablokaatorid, sümpatolüütikumid): ravimite mõju tugevdatakse vastastikku;
diureetikumid: on suur tõenäosus additiivse toime järele;
antipsühhootikumid, tritsüklilised antidepressandid, amifostiin, baklofeen (vererõhku langetavad ravimid): suureneb arteriaalse hüpotensiooni tekkimise oht.

Samaaegsel kasutamisel hüdroklorotiasiidiga:

barbituraadid, narkootilised analgeetikumid, etanool: suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkimise oht;
liitiumpreparaadid: kombinatsioon ei ole soovitatav, kuna diureetikumide võtmise taustal liitium renaalne kliirens väheneb ja selle toksilise toime oht suureneb;
pressoramiinid (norepinefriin, adrenaliin): pressoramiinide toime on veidi vähenenud, mis ei takista nende määramist;
mittepolariseerivad lihasrelaksandid (tubokurariin): nende toime on tugevnenud;
glükokortikosteroidid, adrenokortikotroopne hormoon: elektrolüütide kadu võib suureneda, hüpokaleemia võib süveneda;
tsütotoksilised ravimid: nende ravimite eritumine neerude kaudu võib väheneda, müelosupressiivne toime võib suureneda;
hüpoglükeemilised ained (suukaudseks manustamiseks ja insuliin): võib osutuda vajalikuks nende annust kohandada;
metformiin: kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust, kuna hüdroklorotiasiidi tarbimise tõttu on võimalik laktatsidoos, mis on seotud võimaliku neerupuudulikkusega;
antihüpertensiivsed ravimid: aditiivne toime;
kolestipool, kolestüramiin: on hüdroklorotiasiidi imendumise rikkumine;
amfoteritsiin B (intravenoosne), glütsürritsiinhape (leidub lagritsajuurest), lahtistid: suureneb hüpokaleemia oht;
probenetsiid, allopurinool, sulfiinpürasoon (ravimid podagra raviks): võib osutuda vajalikuks nende annust kohandada, see on tingitud kusihappe kontsentratsiooni suurenemisest veres hüdroklorotiasiidi tõttu; võimalik ülitundlikkusreaktsioonide esinemissageduse suurenemine allopurinooli suhtes; podagra ja / või hüperurikeemia on hüdroklorotiasiidi võtmise vastunäidustused;
antikolinergilised ravimid (biperideen, atropiin): hüdroklorotiasiidi biosaadavus suureneb, mis on seotud seedetrakti motoorika ja mao tühjenemise kiiruse vähenemisega;
tsütotoksilised ained (metotreksaat, tsüklofosfamiid): nende ainete eritumine neerude kaudu on vähenenud;
salitsülaadid (suurtes annustes): nende toksiline toime kesknärvisüsteemile suureneb;
metüüldopa: on teateid hemolüütilise aneemia arengust;
tsüklosporiin: suureneb hüperurikeemia ja podagra kulgu ägenemise tõenäosus;
südameglükosiidid: suureneb südame rütmihäirete tekkimise oht, mis on seotud hüdroklorotiasiidi võtmise tõttu hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga;
ravimid, mis mõjutavad seerumi kaaliumisisaldust veres (arütmiavastased ravimid, südameglükosiidid), ravimid, mis võivad põhjustada ventrikulaarse tahhükardia arengut, näiteks piruett (sh mõned antiarütmikumid): vajalik on jälgida EKG ja kaaliumisisaldust vereseerumis;
IA ja III klassi antiarütmikumid (hüdrokinidiin, kinidiin, disopüramiid, amiodaroon, dofetiliid, sotalool, ibutiliid), mõned antipsühhootikumid (kloorpromasiin, tsüamemasiin, trifluoroperasiin, sulpiriid, tiapriid, amisulpriid, haloperidiid, haloperidiid tiult muud ravimid (bepridiil, difemanil, misolastiin, tsisapriid, intravenoosne erütromütsiin, halofantriin, pentamidiin, intravenoosne vinkamütsiin, terfenadiin): kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust, mis on seotud hüpokaleemia riskiga;
kaltsiumipreparaadid: vajalik on vere seerumi kaltsiumisisalduse regulaarne jälgimine ja nende ravimite annuse kohandamine, mis on seotud hüdroklorotiasiidi tõttu seerumi kaltsiumisisalduse suurenemise tõenäosusega;
karbamasepiin: võib tekkida sümptomaatiline hüponatreemia; soovitatav on jälgida seerumi naatriumisisaldust veres;
joodi sisaldavad ravimid suurtes annustes: ägeda maksapuudulikkuse tekkimise oht suureneb, enne joodiravimite väljakirjutamist tuleb rehüdreerida.