LOMUSTIN

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

LOMUSTIN: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Lomustine

ATX-kood: L01AD02

Toimeaine: lomustiin (Lomustine)

Tootja: FGBU riiklik onkoloogia meditsiiniuuringute keskus. N. N. Blokhina, Venemaa tervishoiuministeerium (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 17.08.2020

LOMUSTIN on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse kapslite kujul: suurus nr 2, kõva želatiin, läbipaistmatu, keha ja kaas - valge; kapslite sisu on kollase värvitooniga valge pulber (20 või 50 tk. plastpurgis, suletud kaane sisseehitatud kuivatusaine ja esimese ava juhtimisega; pappkarbis 1 purk ja LOMUSTINi kasutusjuhend).

1 kapsel sisaldab:

toimeaine: lomustiin - 40 mg;
lisakomponendid: maisitärklis, laktoosmonohüdraat (piimasuhkur), magneesiumstearaat, talk;
kork ja keha koostis: želatiin, titaandioksiid (E171).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

LOMUSTIN on alküüliv kasvajavastane aine, mis kuulub nitrosouurea derivaatide rühma. Ravimi toime põhineb DNA ja RNA alküülimise protsessil, samuti nukleiinhappe tootmise üksikute etappide allasurumisel ja DNA ahela mõningate purunemiste parandamisel. Viimase sünteesi pärssimine on tingitud DNA polümeraasi ensüümi ja teiste DNA parandavate ensüümide karbamoüülimisest, samuti DNA maatriksi kahjustusest.

Toimeaine võib aeglustada peamiste ensümaatiliste protsesside kulgu, rikkudes suure hulga ensüümide ja valkude struktuuri ja funktsiooni. Ravimil on mõju interfaasi hilises G ₁ faasis ja varases S-faasis. Maksimaalne tundlikkus lomustiini suhtes registreeritakse rakkudes kolmandas (statsionaarses) kasvufaasis - tegur, mis määrab aine aktiivsuse madala proliferatiivse kogumiga tahketes kasvajates.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub aine seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Kui manustatakse annust 30–100 mg / m², umbes 3 tundi pärast manustamist, märgitakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, mis on 0,5–2 ng / ml. Ravim seondub plasmavalkudega 50% võrra, läbib vere-aju barjääri. Radioisotoobiga märgistatud lomustiini suukaudsel manustamisel on tserebrospinaalvedelikus radioaktiivsus 15–30% plasmas mõõdetud radioaktiivsusest.

Alküüliv ühend muundub maksas kiiresti biotransformatsiooniks, mille tulemusena moodustuvad aktiivsed metaboliidid - isotsüanaat ja oksümetüüldiasoonium. Viimane ioniseeritakse ja muundatakse metüüldiasooniumiooniks, mis muundub diasometaaniks (stabiilsem tautomeerne vorm) või laguneb lämmastik- ja metüülkarbooniumiooniks. Kloroetüülrühm elimineeritakse plasmast ühes faasis, poolväärtusaeg (T _1/2) on 72 tundi. Tsükloheksüülrühma eritumine on kahefaasiline, T1 _{/ 2α} - 4 tundi ja T1 _{/ 2β} - 50 tundi. metaboliitide kujul, samuti vähem kui 5% - soolte kaudu. Uriinis lomustiini aktiivset vormi ei tuvastatud.

Näidustused kasutamiseks

LOMUSTINi soovitatakse kasutada monoteraapiana ja järgmiste haiguste kompleksravi osana (sh koos kirurgilise ravi ja kiiritusraviga):

kopsuvähk (eriti väikerakk);
primaarsed ja metastaatilised ajukasvajad;
pahaloomuline metastaatiline melanoom;
pahaloomuline granuloom (Hodgkini tõbi), mis on resistentne tavalise kemoteraapia suhtes.

Samuti saab LOMUSTINi kasutada hulgimüeloomi, neeruvähi, soole- ja maovähi raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

luuüdi funktsiooni oluline supressioon;
varem avastatud kasvaja resistentsus ravimite suhtes, mis kuuluvad nitrosourea derivaatide rühma;
raske neerupuudulikkus;
ühine kasutamine kollapalaviku vaktsiinide või muude elusvaktsiinidega vähenenud immuunsuse seisundi taustal;
rasedus ja imetamine;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosade või teiste nitrosuurea derivaatide suhtes, sealhulgas anamneesis näidustused.

Suhteline (LOMUSTINi on vaja kasutada arsti järelevalve all):

glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktaasipuudus, laktoositalumatus (ravim sisaldab laktoosi);
maksa- ja / või neerupuudulikkus;
joove;
kahheksia;
tuulerõuged, sealhulgas hiljutine haigus või periood pärast kokkupuudet selle haigusega inimesega;
müelosupressioon ja leukotsüütide, trombotsüütide, erütrotsüütide madal tase veres;
hingamispuudulikkus;
seen-, bakteriaalse või viirusliku iseloomuga ägedad nakkuslikud kahjustused, sealhulgas herpes zoster;
kiiritusravi ja ravi tsütostaatikumidega ajaloos.

LOMUSTIN, kasutusjuhised: meetod ja annus

LOMUSTINi kapsleid võetakse suu kaudu, õhtul enne magamaminekut või 3 tundi pärast sööki. Kapsleid ei saa avada ega närida, vältides nende sisu kokkupuudet naha ja limaskestadega.

Iivelduse ja oksendamise vältimiseks on soovitatav kasutada ravimit koos antiemeetikumidega, nagu kloorpromasiin või metoklopramiid.

Luuüdi normaalse funktsioneerimise korral on lastel ja täiskasvanutel soovitatav kasutada LOMUSTINi iga 6–8 nädala järel annuses 120–130 mg / m², mida võib võtta üks kord või jagada 3 annuseks 3 järjestikuse päeva jooksul.

Vähendatud luuüdi funktsiooniga saab annust vähendada 100 mg / m² 6-nädalase intervalliga annuste vahel. Kumulatiivse müelosupressiooni korral võib osutuda vajalikuks pikem paus ravimi annuste vahel.

Enne iga järgmist ravimi manustamist ja kui on vaja kohandada lomustiini annust, on vaja läbi viia üldine vereanalüüs.

Ravimi annust on vaja vähendada järgmistel juhtudel:

kasutada osana raviskeemist, mis hõlmab muid müelosupressiivsete omadustega ravimeid;
kasutamine trombotsütopeenia taustal alla 75 000 / μl või leukopeenia alla 3000 / μl.

Kui LOMUSTIN määratakse kompleksravi osana, on soovitatav annus 70-100 mg / m².

Luuüdi funktsioonide pärssimine lomustiini kasutamisel on pikem kui triklorotrietüülamiini ühendite toimel; trombotsüütide ja leukotsüütide arvu taastamine võib kesta 42 päeva või kauem.

Korduvaid ravikuure ei tohiks läbi viia, kui trombotsüütide arv on alla 100 000 / μl ja leukotsüütide arv alla 4000 / μl.

LOMUSTINi edasised annused tuleb valida, võttes arvesse hematoloogilist vastust eelmise annuse manustamisele. Annuseid saab valida järgmise skeemi alusel (leukotsüütide ja trombotsüütide minimaalne sisaldus pärast eelmise annuse / soovitatud annuse kasutuselevõttu, väljendatuna protsendina eelmisest):

leukotsüüdid - 3000-4000 / μl, trombotsüüdid - 75 000-100 000 / μl: 100%;
leukotsüüdid - 2000-2999 / μl, trombotsüüdid - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
leukotsüüdid - alla 2000 / μl, trombotsüüdid alla 25 000 / μl: 50%.

Kõrvalmõjud

hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: harva (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - kopsufibroos, infiltratiivsed protsessid, interstitsiaalne kopsupõletik;
veri ja lümfisüsteem: väga sageli (> 1/10) - aneemia, luuüdi hematopoeesi pärssimine, leukopeenia, trombotsütopeenia;
maks ja sapiteed: sageli (> 1/100, ≤ 1/10) - maksa aktiivsuse kahjustus (enamasti kerge); harva - kolestaatiline ikterus, maksapuudulikkus;
Seedetrakt: väga sageli - iiveldus ja oksendamine (reeglina tekivad need 4–6 tundi pärast täieliku üksikannuse võtmist ja kestavad 24–48 tundi); anoreksia (enamikul juhtudel kestab 2-3 päeva); nende kõrvaltoimete raskust on võimalik vähendada, jagades kogu ühe annuse kolmeks annuseks, mis viiakse läbi iga 42-päevase tsükli esimesel 3 päeval, samuti antiemeetikumide kasutamisega; harva - stomatiit, kõhulahtisus;
pahaloomulised, healoomulised ja täpsustamata neoplasmid (sh polüübid ja tsüstid): teadmata sagedusega (olemasolevad andmed ei võimalda meil kõrvaltoimete esinemissagedust kindlaks teha) - luuüdi düsplaasia ja ägeda leukeemia areng patsientidel, kes võtsid nitrosoureapreparaate pikka aega;
nägemisorgan: äärmiselt haruldane (≤ 1/10 000) - nägemisnärvide kahjustus (ajukasvajate samaaegse kiiritusravi taustal), pöördumatu nägemise kaotus;
närvisüsteem: harva - unisus, apaatia, kogelemine, segasus, kõne liigendushäired, koordinatsiooni häired (nende mõjude areng registreeriti teiste kasvajavastaste ainetega kombineeritud ravi määramisel ja kiiritusravi läbiviimisel);
nahk ja nahaalune kude: harva - alopeetsia;
neerud ja kuseteed: teadmata sagedusega - progresseeruv asoteemia, neerupuudulikkus, neerude atroofia (suuruse vähenemine); nende rikkumiste vältimiseks ei tohiks maksimaalne summaarne koguannus olla suurem kui 1000 mg / m²; neid sümptomeid võib täheldada ka patsientidel, kes saavad väiksemaid koguannuseid;
laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: teadmata sagedusega - maksaensüümide, näiteks alaniinaminotransferaasi (ALT), aspartaataminotransferaasi (ACT), leeliselise fosfataasi (ALP), laktaatdehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse suurenemine; seerumi bilirubiinisisalduse suurenemine veres.

LOMUSTINi peamine kõrvaltoime on hilinenud / pikenenud müelotoksilisus, mis sõltub annusest ja avaldub tavaliselt 4–6 nädalat pärast ravimi võtmist. Trombotsütopeenia avaldub umbes 4 nädalat pärast allaneelamist (tavaliselt 80 000–100 000 / μl), leukopeenia 5–6 nädala pärast (keskmiselt 4 000–5 000 / μl) ja mõlemad püsivad 7–14 päeva. Aneemia on ülalnimetatud häiretega võrreldes vähem levinud ja kergem.

Hematoloogiline toksilisus võib olla kumulatiivne; pärast ravimi korduvate annuste manustamist on võimalik luuüdi funktsiooni tugevam pärssimine. Ligikaudu 65% -l patsientidest, kes võtsid lomustiini annuses 130 mg / m², vähenes leukotsüütide arv tasemeni alla 5000 / μl, 36% -l oli see näitaja alla 3000 / μl.

Üleannustamine

Lomustiini üleannustamise võimalikud sümptomid võivad olla köha, õhupuudus, unisus, pearinglus, iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine, anoreksia, maksafunktsiooni kahjustus, hematoloogiline toksilisus, müelotoksilisus. On teatatud surmaga lõppenud üleannustamise juhtudest.

Ravi on ette nähtud sümptomaatiliseks, enne selle algust on vaja kiiret maoloputust. Antidooti pole kindlaks tehtud. Olemasolevate kliiniliste näidustuste korral tuleks võtta meetmeid vererakkude puudumise taastamiseks.

erijuhised

Vähivastase ravi kogemusega onkoloog peaks LOMUSTIN-ravi läbi viima ja määrama.

Tuleb meeles pidada, et ravimit ühes annuses tuleb võtta üks kord iga 6 nädala tagant ja sel perioodil ei saa korduvaid annuseid manustada. Samuti on keelatud kasutada LOMUSTINi annustes, mis ületavad arsti määratud annuseid.

Ravimi kõige tõsisem toksiline toime on luuüdi funktsioonide hilinenud supressioon, mille ilminguteks on leukopeenia ja trombotsütopeenia, mis võivad nõrgestatud patsientidel põhjustada nakkuslikke kahjustusi ja verejooksu. Selle tulemusena on enne ravi alustamist ja selle rakendamise ajal (üks kord iga 7 päeva järel vähemalt 6 nädala jooksul pärast vastuvõtmist) vaja läbi viia üksikasjalik vereanalüüs.

Ravi määramisel ja LOMUSTIN-i annuse valimisel tuleb kõigepealt juhinduda seerumi hemoglobiini, trombotsüütide ja leukotsüütide väärtusest veres.

Ravi taustal on vaja perioodiliselt jälgida maksa ja neerude tööd, kuna uimastiravi võib põhjustada maksa- ja neerufunktsiooni häireid.

Vähivastase aine kopsutoksilisus sõltub annusest. Enne LOMUSTINi väljakirjutamist ja selle kasutamise ajal tuleb regulaarselt jälgida kopsufunktsiooni. Erilist ohtu omavad patsiendid, kellel on sunnitud elulise võimekuse (FVC) vähendatud algväärtused alla 70%, aga ka kopsu hajuv võime absorbeerida süsinikmonooksiidi (DLCO).

On teateid võimalikust seosest sekundaarsete pahaloomuliste neoplasmide esinemise vahel pika nitrosourea derivaatide kasutamise käigus.

Raviperioodil ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõppu peaksid reproduktiivses eas mehed ja naised kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Meessoost patsiente tuleb teavitada pöördumatu viljatuse tekkimise ohust lomustiinravi tõttu.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal võib tekkida iiveldus ja oksendamine, mis võivad negatiivselt mõjutada autojuhtimise võimet töötada teiste mehhanismidega. Soovimatute reaktsioonide tekkimisel tuleb keelduda seda tüüpi tegevuste sooritamisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Prekliiniliste loomkatsete käigus on ravimil näidatud embrüotoksilist ja teratogeenset toimet.

LOMUSTIN-ravi saavad patsiendid peaksid olema teadlikud võimalikust ohust lootele, kui rasedus tuvastatakse uimastiravi perioodil. Vastuvõtmise ajal peavad reproduktiivses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Raseduse diagnoosimisel peaks patsient võtma ühendust oma raviarstiga.

Kuna lomustiin on lipofiilne, eeldatakse, et see eritub rinnapiima. Arvestades lapsele avaldatava negatiivse mõju ohtu, tuleb hoolikalt hinnata teraapia võimalikke eeliseid naisele ja lapsele võimaliku ohu ulatust ning otsustada, kas lõpetada imetamine või keelduda vähivastase ravimiga imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

LOMUSTINi on vaja kasutada vähihaigetel lastel ainult spetsialiseeritud keskustes, pärast hoolikat hinnangut ravi oodatava kasu ja võimaliku riski vahel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkuse korral on ravimravi vastunäidustatud, mõõdukatel või kergetel juhtudel tuleb ravi läbi viia ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse korral kasutage LOMUSTINi äärmise ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

tsimetidiin (antagonist H ₂ retseptorid), teofülliin: müelotoksilisust lomus tõusuga;
muud nitrosouurea derivaadid: neil ravimitel on ristresistentsus;
fenobarbitaal (aktiveerib maksa mikrosomaalseid ensüüme): metaboolne kiirus suureneb ja lomustiini eritumine kiireneb, mis viib viimase kasvajavastase aktiivsuse nõrgenemiseni, kui fenobarbitaali manustatakse enne lomustiini võtmist;
epilepsiavastased ravimid: nende ravimite võimaliku farmakokineetilise koostoime tõttu võivad tekkida tüsistused;
vaktsiin kollapalaviku vastu: vaktsineerimise järgsete süsteemsete komplikatsioonide (sealhulgas surmaga lõppevate) oht suureneb; ravimi kombinatsioon elusvaktsiinidega on vastunäidustatud;
muud tsütostaatilised ravimid ja kiiritusravi: võivad suurendada lomustiini müelotoksilisust;
amfoteritsiin B: selle aine toksilisus on suurenenud.

Analoogid

LOMUSTINi analoog on Lomustin medak.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused LOMUSTINi kohta

Spetsialiseeritud saitidel ei ole patsiendid LOMUSTINi kohta veel ühtegi ülevaadet jätnud, mille põhjal oleks võimalik objektiivselt hinnata vähivastase ravimi efektiivsust ja puudusi.

LOMUSTINi hind apteekides

LOMUSTIN 40 mg hinna kohta pole usaldusväärset teavet, kuna ravimit pole praegu apteekides saadaval. Analoogi Lomustin medak maksumus 40 mg kapslite kujul võib olla 5500 rubla. 20 tk jaoks.