Neupogen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Neupogen: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Neupogen

ATX-kood: L03AA02

Toimeaine: filgrastiim (filgrastiim)

Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Hinnad apteekides: alates 2579 rubla.

Osta

Lahus subkutaanseks manustamiseks Neupogen

Neupogen on leukotsüütide moodustumise protsessi stimulaator.

Väljalaske vorm ja koostis

lahus subkutaanseks (s / c) manustamiseks: selge vedelik, värvitu või kergelt kollakas, vähese või vähese lõhnaga (0,5 ml steriilse süstlanõelaga varustatud süstaltorudes, 1 komplekt pappkarbis);
lahus s / c ja intravenoosseks (i / v) manustamiseks: selge vedelik, värvitu või kergelt kollakas, nõrga lõhnaga või ilma [1 ml (300 mcg) viaalides, pappkarbis 5 viaali; 1,6 ml (480 μg) viaalides, pappkarbis 1 või 5 viaali].

0,5 ml (1 süstaltoru) lahus nahaaluseks manustamiseks sisaldab:

toimeaine: filgrastiim - 300 või 480 mcg;
abiained: jää-äädikhape, polüsorbaat 80, sorbitool, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

1 ml subkutaanseks ja intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahust sisaldab:

toimeaine: filgrastiim - 300 mcg;
abiained: jää-äädikhape, polüsorbaat 80, sorbitool, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Neupogeni aktiivne komponent on filgrastiim, hematopoeetiline kasvufaktor, glükosüülimata, 175 aminohappest kõrgpuhastatud valk, mida toodab Escherichia coli K12 (E. coli K12). Selle tootmiseks viiakse inimese G-CSF (granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor) geen geenitehnoloogia meetoditega E. coli genoomi.

Inimese G-CSF on glükoproteiin, mis reguleerib funktsionaalselt aktiivsete neutrofiilide moodustumist koos nende järgneva vabanemisega luuüdist verre. Rekombinantset G-CSF-i sisaldav neupogeen suurendab kliiniliselt oluliselt neutrofiilide arvu perifeerses veres juba esimesel päeval pärast selle manustamist, samal ajal kui monotsüütide arv veidi suureneb. TCN-i (raske krooniline neutropeenia) patsientidel võib ravim põhjustada ka ringlevate basofiilide ja eosinofiilide arvu kerget suurenemist.

Filgrastiim suurendab annusest sõltuvalt normaalse või suurenenud funktsionaalse aktiivsusega neutrofiilide arvu. Ravikuuri lõpus väheneb nende arv perifeerses verevoolus 1–2 päeva jooksul 50%, misjärel see normaliseerub järgmise 1–7 päeva jooksul. Toime kestust intravenoossel manustamisel võib vähendada. Filgrastiimi korduval manustamisel on selle toime kliiniline tähtsus ebaselge.

Vähendades märkimisväärselt neutropeenia ja neutropeenilise palaviku sagedust, kestust ja raskust, vähendab ravim müeloablatiivset ravi (luuüdi edasise siirdamise korral) või tsütostaatilist keemiaravi saavatel patsientidel hospitaliseerimise vajadust ja kestust.

Patsiendid, kes saavad tsütotoksilist kemoteraapiat kombinatsioonis Neupogeniga, vajavad väiksemaid antibiootikumiannuseid kui ainult tsütotoksilist kemoteraapiat saavad patsiendid.

Febriilse neutropeenia kestus väheneb, väheneb vajadus antibiootikumide järele ja haiglaravi Neupogen-ravi ajal pärast ägeda müeloidse leukeemia esilekutsumist. Ravim ei mõjuta palaviku ja nakkuslike komplikatsioonide esinemissagedust.

Neupogen, sealhulgas pärast kemoteraapiat, mobiliseerib hemotsütoblastide vabanemist perifeersesse vereringesse. Allogeense või autoloogse perifeerse vere tüvirakkude (PBC) siirdamine toimub pärast suurte tsütostaatikumide annuste võtmist luuüdi siirdamise asemel või lisaks. Samuti on võimalik välja kirjutada PSCC siirdamine pärast müelosupressiivset tsütotoksilist ravi suurtes annustes. Neupogeniga mobiliseeritud PSCC kasutamine kiirendab hematopoeesi taastumist, vähendab hemorraagiliste komplikatsioonide, trombotsütopeenia ja trombotsüütide transfusiooni vajadust pärast müelosupressiivset / müeloablatiivset ravi.

Neupogeni efektiivsuse ja ohutuse näitajad täiskasvanud patsientidel ja tsütotoksilist keemiaravi saavatel lastel on võrdsed.

Kõigi vanuserühmade patsientidel, kellel on raske krooniline neutropeenia (vahelduv, kaasasündinud, idiopaatiline), suurendab Neupogen'i manustamine pidevalt neutrofiilide arvu perifeerses veres, vähendades nakkuslike komplikatsioonide esinemissagedust.

Neupogeni vastuvõtt inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) korral võimaldab teil säilitada neutrofiilide algtaseme ja rakendada retroviirusevastase ja muu müelosupressiivse ravi soovitatud annuseid. Sel juhul pole märke HIV replikatsiooni suurenemisest.

G-CSF, nagu teisedki hematopoeetilised kasvufaktorid, stimuleerib inimese endoteelirakke in vitro.

Farmakokineetika

Intravenoosselt ja subkutaanselt manustatuna näitab filgrastiim aine seerumi positiivset lineaarset sõltuvust vereseerumis manustatud annusest. Terapeutilistes annustes subkutaanse manustamise tõttu ületab ravimi kontsentratsioon 10 kuni 16 tundi 8 ng / ml. Jaotumustugevus (V _d) on 150 ml / kg.

Filgrastiimi eliminatsioon toimub sõltumata manustamisviisist vastavalt 1. järgu kineetika reeglitele. Poolväärtusaeg (T _1/2) on 3,5 tundi, kliirens on 0,6 ml / min / kg.

Pikaajalisel kasutamisel pärast autoloogse luuüdi siirdamist (kuni 4 nädalat) ei põhjusta filgrastiim kumulatsiooni ja T _1/2 suurenemist.

Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega on suurenenud maksimaalne kontsentratsioon (C _max) seerumis, suurenemise all olev piirkond kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC), vähenes V _d ja kliirens võrreldes tervete vabatahtlike, samuti mõõduka neerupuudulikkusega.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste järgi on Neupogen soovitatav kasutada täiskasvanud patsientidel ja lastel, kellel on järgmised haigused / seisundid:

neutropeenia ja febriilne neutropeenia intensiivse müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia tõttu pahaloomuliste kasvajate korral (välja arvatud krooniline müeloidleukeemia ja müelodüsplastiline sündroom); neutropeenia ja selle kliinilised ilmingud müeloablatiivse ravi ajal, millele järgneb allogeense / autoloogse luuüdi siirdamine, mida süvendab tõsise pikaajalise neutropeenia tekkimise tõenäosus;
autoloogse PSCC mobiliseerimine, sealhulgas pärast müelosupressiivset ravi; PSCC (allogeenne) mobiliseerimine tervetel doonoritel;
raske korduv, kaasasündinud või idiopaatiline neutropeenia lastel ja täiskasvanutel [ANC (absoluutne neutrofiilide arv) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] anamneesis raskete või korduvate infektsioonidega - neutrofiilide arvu suurendamiseks, erinevate nakkuslike komplikatsioonide sageduse ja kestuse vähendamiseks;
püsiv neutropeenia HIV kaugelearenenud staadiumiga patsientidel (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - bakteriaalse infektsiooni tõenäosuse vähendamiseks, kui muude ravimeetodite kasutamine on võimatu;
neutropeenia ägeda müeloidleukeemiaga patsientidel, kes saavad keemiaravi (induktsioon / konsolideerimine) - selle kestuse ja sageduse vähendamiseks ning kliiniliste tagajärgede kestuse vähendamiseks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske kaasasündinud pärilik neutropeenia (lapseea geneetiliselt määratud agranulotsütoos või Kostmanni sündroom) koos tsütogeneetiliste häiretega;
samaaegne kasutamine tsütotoksilise kemoteraapia / kiiritusraviga;
lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus;
laktatsiooniperiood;
laste vanus sünnist kuni 28 päevani (vastsündinu periood);
anamneesis suurenenud individuaalne tundlikkus filgrastiimi või ravimi mis tahes muude komponentide suhtes.

Neupogeni ei saa kasutada tsütotoksiliste kemoteraapiaravimite annuste suurendamiseks (üle soovitatava).

Suhtelised vastunäidustused, mille korral Neupogeni tuleb kasutada ettevaatusega:

raseduse periood;
pahaloomulised ja vähieelsed seisundid / müeloidsed haigused, sealhulgas primaarne (de novo) ja sekundaarne äge müeloidleukeemia;
kombineeritud kasutamine koos suurtes annustes kemoteraapiaga.

Neipogeni kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Lahust manustatakse subkutaanselt või 5% glükoosilahuse lühikeste (30 minutit) intravenoossete infusioonide kujul. Lahuse manustamisviis valitakse sõltuvalt kliinilisest olukorrast, eelistatakse manustamise alamteed.

Neupogeni lahusega viaal ja süstaltoru on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Lahust süstitakse iga päev, kuni neutrofiilide arv ületab nõutava miinimumi (madalaima väärtuse) ja tõuseb normväärtuste tasemele.

Soovitatav annus vastavalt näidustustele:

tsütotoksiline kemoteraapia (standardsed režiimid): 5 μg (0,5 miljonit RÜ) / kg üks kord päevas. Filgrastiimi esimene annus tuleb manustada mitte varem kui 1 päev pärast tsütotoksilise keemiaravi lõppu. Kursuse kestus on kuni 14 päeva. Ägeda müeloidleukeemia induktsiooni- ja konsolideerimisravi lõpetamisel võib kuuri kestus pikeneda kuni 38 päevani (sõltuvalt tsütotoksilise kemoteraapia skeemist, selle tüübist ja kasutatavatest annustest). 1–2 päeva pärast ravi algusest täheldatakse tavaliselt neutrofiilide arvu mööduvat suurenemist, kuid stabiilse ravitoime saavutamiseks tuleb ravi jätkata seni, kuni nende arv ületab oodatud miinimumtaseme ja saavutab normaalse väärtuse. Neupogen on ennatlik ega soovitata tühistada enne, kui neutrofiilide tase ületab oodatud miinimumi. Ravi on lõpule jõudnud, kui ANC (neutrofiilide absoluutarv) pärast madalamat taset (nende arvu maksimaalne langus) jõuab 1 × 10⁹ / l;
periood pärast müeloablatiivset ravi, millele järgneb autoloogse / allogeense luuüdi siirdamine: algannus - 10 μg (1 miljon U) / kg päevas; süstitakse intravenoosselt (30 minutit või 24 tundi) või subkutaanselt pideva infusiooni teel (24 tundi). Filgrastiimi esimene annus tuleb manustada mitte varem kui 1 päev pärast tsütotoksilise keemiaravi lõppu ja perifeerse vere hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamisel - hiljemalt 1 päev pärast nende infusiooni. Kursuse kestus ei ületa 28 päeva. Pärast madalaima taseme saavutamist korrigeeritakse päevane annus sõltuvalt neutrofiilide arvu dünaamikast. Kui neutrofiilide tase on 3 järjestikust päeva > 1 × 10 ⁹ / l, vähendatakse Neupogeni annust tasemele 5 μg (0,5 miljonit RÜ) / kg päevas; ACN-ga> 1 × 10 ⁹/ l 3 päeva järjest - ravim tühistatakse. Kui ARC-ravi käigus on see alla 1 × 10 ⁹ / L, siis filgrastiimi annust suurendatakse uuesti vastavalt ülalkirjeldatud skeemile;
PSCC mobiliseerimine pärast müelosupressiivset ravi koos järgneva PSCC autoloogse vereülekandega koos luuüdi siirdamisega / ilma või müeloablatiivse raviga ja järgneva PSCC vereülekandega patsientidel: 10 μg (1 miljon U) / kg päevas; manustada üks kord päevas subkutaanse süstena või pideva subkutaanse infusioonina (24 tundi). Kursuse kestus on 6 päeva, 5., 6. päeval tehakse leukaferees, tavaliselt piisab kahest protseduurist. Mõnikord on vajalik leukotsüütide täiendav ekstraheerimine, samal ajal kui Neupogen'i manustatakse jätkuvalt kuni viimase leukafereesini;
PSCC mobiliseerimine pärast müelosupressiivset kemoteraapiat: 5 μg (0,5 miljonit ühikut) / kg päevas; süstitakse subkutaanselt, iga päev, esimesest päevast pärast kemoteraapia lõppu, kuni neutrofiilide arvu püsiva üleminekuni läbi eeldatava miinimumi ja normaalse taseme saavutamise. Leukaferees viiakse läbi perioodil, kui ACN tõuseb väärtuselt <0,5 × ¹⁰⁹ / l kuni> 5 × ¹⁰⁹ / l. Patsientidele, kes pole intensiivset keemiaravi saanud, piisab ühest leukafereesi protseduurist, muudel juhtudel on vaja täiendavaid protseduure;
PSCC mobiliseerimine tervetel doonoritel allogeense siirdamise ettevalmistamiseks: 10 μg (1 miljon U) / kg päevas; manustada subkutaanselt 4–5 päeva. Alates 5. päeval, leukafereesini teostatakse vajadusel pikendades kuni 6. päeval saamiseks CD34 + rakkude ≥ 4 x 10 ⁶ / kg retsipiendi kehakaalu kohta. Tervetel doonoritel enne 16. eluaastat ja pärast 60 aastat ei ole kasutamise efektiivsust ja ohutust uuritud;
THN: filgrastiimi süstitakse s / c iga päev korraga või jagatakse mitmeks süsteks; kaasasündinud neutropeenia: algannus - 12 μg (1,2 miljonit ühikut) / kg päevas; idiopaatiline või vahelduv neutropeenia - 5 μg (0,5 miljonit ühikut) / kg päevas kuni neutrofiilide taseme stabiilse ületamiseni 1,5 × ¹⁰⁹ / l. Terapeutilise efekti saavutamiseks on vaja kindlaks määrata minimaalne efektiivne annus, et säilitada seda taset, mida manustatakse pikka aega iga päev. 1–2 nädala pärast võib algannust kahekordistada või poolitada, sõltuvalt patsiendi ravivastusest. Annuse individuaalset kohandamist saab edasise ravi ajal teha üks kord iga 1-2 nädala järel, säilitades neutrofiilide arvu vahemikus 1,5 kuni 10 × 10 ⁹/ l. Raskete infektsioonide korral kasutatakse intensiivsemat annuse suurendamise režiimi. 97% juhtudest, kui patsiendid reageerisid ravile positiivselt, täheldati maksimaalset kliinilist toimet annustega kuni 24 μg / kg päevas. Filgrastiimi maksimaalne ööpäevane annus on 24 μg / kg;
neutropeenia HIV-nakkuse korral: algannus 1–4 μg (0,1–0,4 miljonit ühikut) / kg päevas; süstitakse s / c päevas, üks kord, kuni neutrofiilide tase normaliseerub, mis toimub tavaliselt 2 päeva pärast. Ravitoime saavutamisel 2-3 korda nädalas manustatakse säilitusannus 300 mcg päevas, kasutades vahelduvat režiimi (ülepäeviti). Edasine ravi võib vajada ravimi annuse kohandamist ja pikaajalist manustamist, et säilitada keskmine neutrofiilide arv> 2 × ¹⁰⁹ / l. Maksimaalne ööpäevane annus on 10 μg / kg.

Neupogeni lahuse lahjendamise juhised:

Ravimit on lubatud lahjendada ainult 5% glükoosilahusega. Lahjendamine 0,9% NaCl lahusega ja lahjendamine lõppkontsentratsioonini <5 μg / ml ei ole lubatud.
Lahjendatuna kontsentratsioonini <15 μg / ml (1,5 miljonit U / ml) tuleb lahusele lisada inimese seerumi albumiin, viies selle lõppkontsentratsiooni väärtuseni 2 mg / ml [näiteks kui lõpliku lahuse vajalik maht on 20 ml, on Neupogeni koguannused < 300 μg (30 miljonit ühikut) süstitakse 20% albumiinilahuse lisamisega koguses 0,2 ml].
Lahjendatud preparaati saab adsorbeerida klaasile ja plastidele, kuid 5% glükoosilahusega lahjendatuna sobib Neupogen klaasi ja paljude plastikutega, sealhulgas polüvinüülkloriid, polüolefiin (polüpropüleeni ja polüetüleeni kopolümeer) ja polüpropüleen.
Valmis lahust hoitakse temperatuuril 2 kuni 8 ° C kuni üks päev.

Kõrvalmõjud

Kliinilistest uuringutest määratud kõrvaltoimete esinemissageduse jaoks kasutati järgmist skaalat: väga sageli - üle 10%; sageli - 1 kuni 10%; harva - vähem kui 1%; harva - vähem kui 0,01%.

Ravim ei suurenda keha tsütotoksilise kemoteraapia kõrvaltoimete esinemissagedust; Neupogeni / kemoteraapiat ja platseebot / keemiaravi saavatel patsientidel täheldati sama sagedusega kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimed vähihaigetel:

keha tervikuna: sageli - üldine nõrkus, väsimus, mukosiit (limaskestade põletik), anoreksia; harva - mittespetsiifiline valu; harva - reumatoidartriidi ägenemine;
lihas-skeleti süsteem: sageli - luuvalu (eriti aktiivse hematopoeesiga luukoes), valu rinnus, lihasvalu (nõrk või mõõdukas - kuni 10%, tugev - kuni 3%; enamikul juhtudel saab neid peatada tavapäraste valuvaigistitega);
seedesüsteem: väga sageli - iiveldus / oksendamine; sageli kõhukinnisus või kõhulahtisus;
kardiovaskulaarne süsteem: äärmiselt harva - mööduv arteriaalne hüpotensioon (ravimi korrigeerimine pole vajalik); veresoonte häired, mis on seotud vedeliku hulga muutumisega kehas, kui manustatakse suuri kemoteraapia annuseid koos järgneva luuüdi siirdamisega (autoloogne) ja veno-oklusiivne haigus (vaskulaarsete reaktsioonide suhet filgrastiimiga ei ole kindlaks tehtud);
hingamissüsteem: sageli - kurguvalu, köha; harva - interstitsiaalne kopsupõletik, infiltraadid kopsudesse, kopsuturse, üksikute ebasoodsa kulgemisega episoodides - hingamispuudulikkus, hingamishäirete sündroom täiskasvanutel (kuni surmani);
nahk ja nahaalune rasv: sageli - nahalööve, alopeetsia; harva - äge palavikuline neutrofiilne dermatoos (Sweet'i sündroom), naha vaskuliit (arengumehhanism pole teada);
närvisüsteem: sageli - peavalu;
immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioonid (umbes pooled immuunvastustest on seotud esimese annuse, eriti intravenoosse annuse kasutuselevõtuga; mõnel juhul kaasneb ravi jätkamisega sümptomite taastekkimine);
kuseteede süsteem: harva - urineerimisprobleemid (kõige sagedamini väljenduvad kerge kuni mõõduka düsuuriana);
laboratoorsed andmed: väga sageli - laktaatdehüdrogenaasi (LDH), aluselise fosfataasi (ALP), gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine, kusihappe kontsentratsiooni suurenemine seerumis (kõik kõrvalekalded on tavaliselt annusest sõltuvad, pöörduvad, nõrgad või mõõdukad).

Kõrvaltoimed HIV-nakkusega patsientidel:

lihas-skeleti süsteem: väga sageli - lihasvalu (müalgia) ja luud, enamasti nõrk või mõõdukas (esinemissagedus on võrreldav vähihaigetega);
hematopoeetiline süsteem: sageli - splenomegaalia (seos filgrastiimi kasutamisega tuvastati vähem kui 3% juhtudest; kõigis episoodides täheldati füüsilise läbivaatuse käigus kerget kuni mõõdukat ja soodsa kliinilise kulgusega splenomegaalia; hüperplenismi ei registreeritud; splenektoomiat ei olnud ühelgi juhul vaja). Splenomegaalia on HIV-ga patsientidel üsna tavaline kaasnev seisund, samuti enamikul AIDS-i patsientidel erinev raskusaste - selle seos Neupogeni kasutamisega sellistel juhtudel ei ole tõestatud.

Kõrvaltoimed tervetel doonoritel (allogeense PSCC mobiliseerimine):

keha tervikuna: harva - reumatoidartriidi ägenemine;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - valu lihastes ja luudes, peamiselt kerge või mõõdukas;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu;
hingamissüsteem: harva - imbub kopsudesse, hemoptüüs;
immuunsüsteem: harva - rasked ülitundlikkusreaktsioonid;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - leukotsütoos (> 50 × 10 ⁹ / L) (registreeritud 41% -l tervetest doonoritest), mööduv trombotsütopeenia (<100 × 10 ⁹ / L) (registreeritud 35% -l tervetest doonoritest); sageli - splenomegaalia (ilma kliiniliselt oluliste ilminguteta); harva - põrna funktsiooni kahjustus;
laboratoorsed andmed: sageli - aluselise fosfataasi, LDH aktiivsuse mööduv kerge tõus; harva - kerge, ilma kliiniliste tagajärgedeta, aspartaataminotransferaasi (AST) aktiivsuse suurenemine, hüperurikeemia.

Kõrvaltoimed TCN-ga patsientidel (aja jooksul kõrvaltoimete sagedus väheneb):

keha tervikuna: sageli (<2%) - reaktsioonid (sh valu) süstekohas, artralgia;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - valu luudes ja lihastes; sageli (<2%) - osteoporoos;
seedesüsteem: sageli - kõhulahtisus, peamiselt kohe pärast ravi algust, hepatomegaalia (<2%);
nahk ja nahaalune rasv: sageli (<2%) - lööve, alopeetsia, naha vaskuliit;
närvisüsteem: sageli (<2%) - peavalu, peamiselt kohe pärast ravi algust;
Urogenitaalsüsteem: harva - proteinuuria, hematuria;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - aneemia, splenomegaalia (mõnikord progresseeruv); sageli - trombotsütopeenia; harva - põrna düsfunktsioon, mõnikord täheldati ninaverejooksu;
laboratoorsed andmed: väga sageli - aluselise fosfataasi, LDH aktiivsuse mööduv tõus ilma kliiniliste sümptomiteta; mööduv mõõdukas hüpoglükeemia (pärast söömist), hüperurikeemia.

Kõrvaltoimed vastavalt registreerimisjärgsetele tähelepanekutele:

immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, nahalööve, urtikaaria (võivad tekkida filgrastiimi kasutamise alguses või korduva ravi korral); mõnikord täheldati ravi jätkamisel sümptomite taastekke, mis viitas seosele uimastitarbimise ja kõrvaltoimete esinemise vahel. Tõsiste allergiliste reaktsioonide tekkimisel on vajalik ravi katkestamine;
hematopoeetiline süsteem: kirjeldatakse võimaliku surmaga lõppenud sirprakulise kriisi episoode, põrna rebenemise juhtumeid nii vähihaigetel kui ka tervetel doonoritel;
nahk ja nahaalune rasv: harva (0,01 kuni 0,1%) - äge palavikuline neutrofiilne dermatoos (Sweet'i sündroom); üksikjuhtudel (hinnangulise sagedusega 0,001%), kui filgrastiimi kasutatakse onkoloogiliste haiguste - naha vaskuliidi taustal;
ainevahetus: üksikjuhtudel, kui filgrastiimi kasutatakse onkoloogiliste haiguste taustal, pseudogout (kondrokaltsinoos);
laboratoorsed andmed: filgrastiimravi korral pärast tsütotoksilist kemoteraapiat - mööduv (tavaliselt kerge ja mõõdukas) seerumi kusihappe kontsentratsiooni, LDH ja ALP aktiivsuse tõus ilma kliiniliselt oluliste tagajärgedeta.

Üleannustamine

Filgrastiimi üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud.

Tavaliselt väheneb 1–2 päeva pärast filgrastiimi kasutamise lõpetamist neutrofiilide arv 50%, misjärel see normaliseerub 1–7 päeva pärast.

erijuhised

Neupogeni kasutamine on lubatud ainult diagnoosimiseks vajaliku varustatud ruumis G-CSF-i kasutamise kogemusega onkoloogi või hematoloogi järelevalve all. Rakkude mobiliseerimise ja afereesi peaks onkoloogia- või hematoloogiakeskuses läbi viima personal, kellel on selles valdkonnas kogemusi ja võime vereloome eellasrakke piisavalt jälgida.

Filgrastiimi ohutus ja efektiivsus müelodüsplastilise sündroomi ja kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel ei ole tõestatud ja seetõttu on selle kasutamine sellistel patsientidel vastunäidustatud. Rõhku tuleks panna diferentsiaaldiagnoosile kroonilise müeloidleukeemia ja ägeda müeloidleukeemia plahvatuskriisi vahel.

Inimese G-CSF suudab stimuleerida müeloidrakkude kasvu in vitro; sarnaseid toimeid võib in vitro täheldada ka mõne mittemüeloidse raku korral.

Tsütotoksiline keemiaravi

Vähem kui 5% patsientidest, kes said filgrastiimi annuses üle 3 μg (0,3 miljonit U) / kg päevas, suurenes leukotsüütide kontsentratsioon 100 × ¹⁰⁹ / l või rohkem. Sellise leukotsütoosiga otseselt seotud kõrvaltoimeid ei täheldatud. Võttes arvesse kõrge leukotsütoosiga kaasnevat võimalikku riski, peaksite Neupogeni kasutamise ajal regulaarselt määrama leukotsüütide arvu. Kui pärast eeldatava miinimumi ületamist ületab see näitaja 50 × 10 ⁹ / l, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Filgrastiimi kasutamise korral PSCC mobiliseerimiseks tühistatakse see, kui leukotsüütide kontsentratsioon ületab 70 × ¹⁰⁹ / l.

Suure annusega kemoteraapiat saavate patsientide ravimisel on soovitatav olla eriti ettevaatlik, kuna suurematel kemoteraapia annustel on tugevam toksiline toime, suurenevad nahareaktsioonid ja närvisüsteemi, hingamisteede ning kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimed.

Monoteraapiana kasutatav Neupogen ei takista müelosupressiivse kemoteraapiaga seotud aneemiat ja trombotsütopeeniat. Kuna see võimaldab kasutada kemoteraapia suuremaid annuseid, kuni ettenähtud annuste ulatuses, võib patsiendil olla suurem aneemia ja trombotsütopeenia oht. Sellega seoses on trombotsüütide ja hematokriti arvu määramiseks soovitatav verd annetada regulaarselt, kaks korda nädalas. Eriti ettevaatlik tuleb olla ühe komponendi või kombineeritud kemoteraapia režiimide kasutamisel, mis võivad põhjustada tõsist trombotsütopeeniat.

Raske krooniline neutropeenia (THN)

Arvestades TCN-i muutumist leukeemiaks või eelleukeemiaks, on haiguse diagnoosimisel vajalik eriline ettevaatus, et eristada TCN-i kindlalt muudest hematoloogilistest patoloogiatest, nagu müeloidleukeemia, müelodüsplaasia ja aplastiline aneemia. Enne kuuri algust tuleb teha üksikasjalik vereanalüüs trombotsüütide arvu ja leukotsüütide arvu määramiseks, samuti luuüdi ja karüotüübi morfoloogilise pildi uurimiseks.

3% Neupogeni saanud Kostmanni sündroomiga (raske kaasasündinud neutropeenia) patsientidest tuvastati leukeemia ja MDS (müelodüsplastiline sündroom), mis on põhihaiguse loomulikud komplikatsioonid, kuid nende suhet filgrastiimi kasutamisega pole selgitatud. Umbes 12% -l esialgu normaalse tsütogeneetikaga patsientidest ilmnes kordusuuringute käigus kõrvalekaldeid, sealhulgas 7. kromosoomi monosoomia. Kui Costmanni sündroomiga patsiendil ilmnevad tsütogeneetilised patoloogiad, on vaja hoolikalt hinnata ravi kasulikkuse suhet selle jätkumise riskiga. MDS-i või leukeemia areng nõuab ravimi kasutamise lõpetamist. Täna jääb lahtiseks küsimus, kas Neupogeni pikaajaline kasutamine Kostmanni sündroomis soodustab MDS-i, leukeemia ja tsütogeneetiliste kõrvalekallete arengut. Sellistel patsientidel soovitatakse regulaarselt (vähemalt üks kord aastas) läbida luuüdi morfoloogilised ja tsütogeneetilised uuringud.

Leukeemiat, osteoporoosi ja tsütogeneetilisi häireid leiti 9,1% -l patsientidest, kes said samaaegselt kesknärvisüsteemi ravi Neupogeniga (üle 5 aasta), kuid nende seos ravimi tarbimisega ei ole tõestatud.

Vereanalüüsi tuleb hoolikalt jälgida, eriti Neupogen-ravi esimestel nädalatel, 2 korda nädalas, et teha kliiniline vereanalüüs ja määrata trombotsüütide arv. Stabiilse seisundiga patsientide jaoks viiakse protseduur läbi kord kuus. Trombotsütopeenia ilmnemisel (trombotsüütide arv on pidevalt alla 100 × ¹⁰⁹ / l) kaalutakse ravimi mõneks ajaks katkestamist või annuse vähendamist. Ravi ajal täheldatud muud verepildi muutused, nagu aneemia, müeloidsete eellasrakkude arvu mööduv suurenemine, vajavad ka hoolikat jälgimist.

Oluline on välistada mööduva neutropeenia viiruslik põhjus.

Põrna suuruse suurenemine on filgrastiimi kasutamise otsene tagajärg. Kliiniliste uuringute kohaselt leiti 31% -l TCN-ga patsientidest palpatsioonil splenomegaalia. Radiograafia näitab põrna mahu suurenemist varsti pärast ravikuuri algust, protsess kipub stabiliseeruma. Ravimi annuse vähendamine aeglustab või peatab selle suurenemise; kuni 3% -l patsientidest võib tekkida vajadus splenektoomia järele. Palla suurust tuleb regulaarselt jälgida palpatsiooniga.

Mõnel patsiendil võib tekkida hematuria ja proteinuuria, nende näitajate jälgimiseks tuleb regulaarselt teha uriinianalüüsi.

Ravimi ohutust ja efektiivsust autoimmuunse neutropeeniaga patsientidel ja vastsündinutel ei ole tõestatud.

Autoloogsete perifeerse vere tüvirakkude (PBCS) mobiliseerimine patsientidel

Luuüdi siirdatud patsiendid vajavad vereanalüüsi ja trombotsüütide arvu 3 korda nädalas.

Mobiliseerimiseks soovitatakse kahte meetodit: filgrastiimi monoteraapia või kombineeritud ravi müelosupressiivsete tsütotoksiliste kemoteraapia ravimitega. Kuna samas kontingendis neid meetodeid ei võrreldud, tuleks mobilisatsioonimeetod valida vastavalt konkreetse patsiendi ravi üldeesmärkidele ja eesmärkidele.

Patsientidel, kes on varem saanud aktiivset müelosupressiivset ravi, on raskem saavutada PBSC piisavat tõusu minimaalse soovitatud tasemeni (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) või kiirendada trombotsüütide arvu normaliseerumist. Oma erilise toksilisuse tõttu vereloome eellasrakkudele võivad mõned tsütostaatikumid nende mobilisatsiooni halvasti mõjutada. Filgrastiimi kombineeritud kasutamine melfalaani, karboplatiini või karmustiiniga on efektiivne PSCC aktiveerimisel; seetõttu on siirdamise kavandamisel soovitatav tüvirakke mobiliseerida ravi varases staadiumis. Erilist tähelepanu pööratakse enne suurtes annustes kemoteraapiat aktiveeritud eellasrakkude arvule. Kui tulemused ei vasta mobilisatsiooni nõuetele, kaalutakse alternatiivseid ravimeetodeid, mis ei nõua eellasrakkude kasutamist.

Neupogeni kasutavatel patsientidel mobiliseeritud PSCC hulga hindamisel pööratakse erilist tähelepanu kvantitatiivse määramise meetodile. CD34 + rakkude arvu voolutsütomeetrilise analüüsi näidud erinevad sõltuvalt kasutatud määramismetoodikast. Teistes laborites saadud tulemustel põhinevate soovituste osas tuleb olla ettevaatlik.

Reinfusiooni süstitud CD34 + rakkude arvu ja trombotsüütide taseme normaliseerumise määra vahel pärast suurtes annustes kemoteraapiat on keeruline, kuid stabiilne statistiline seos. Minimaalne kontsentratsioon PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + rakku / kg) viib rahuldavat taastamist hematoloogilise omadused.

Allogeensete perifeerse vere tüvirakkude (PBSC) mobiliseerimine tervetel doonoritel

PSCC mobiliseerimine ja aferees peaks toimuma keskuses, millel on selliste protseduuride läbiviimise kogemus. Mobilisatsiooni on võimalik alustada, kui laboriparameetrid, eriti doonori hematoloogilised parameetrid, vastavad valikukriteeriumidele.

Tervetel doonoritel täheldatakse mööduvat leukotsütoosi 41% -l leukotsüütide arvuga üle 50 × ¹⁰⁹ / l, 2% -l - üle 75 × ¹⁰⁹ / l. 35% doonoritest täheldatakse mööduvat trombotsütopeeniat, mille trombotsüütide arv on pärast leukofereesiga filgrastiimi alla 100 × ¹⁰⁹ / l, kahel juhul pärast leukafereesi on trombotsüütide arv väiksem kui 50 × ¹⁰⁹ / l

Kui on vaja rohkem kui ühte leukafereesi, tuleb enne iga afereesiprotseduuri jälgida trombotsüütide arvu, eriti kui trombotsüütide arv on väiksem kui 100 × ¹⁰⁹ / l. Leukafereesi ei soovitata läbi viia koos antikoagulantidega või teadaolevate hemostaasihäiretega, kui neutrofiilide tase on alla 75 × 10 ⁹ / l.

Kui leukotsüütide tase ületab 70 × ¹⁰⁹ / l, tuleb Neupogen tühistada või selle annust vähendada.

Terveid doonoreid jälgitakse regulaarselt kõigi vereanalüüsi parameetrite osas, kuni need normaliseeruvad.

Arvestades tervete doonorite üksikuid põrna purunemise juhtumeid pärast G-CSF-i määramist, on vaja kontrollida selle suurust ultraheli (ultraheli) või palpatsiooniga.

Filgrastiimi kasutamise ohutuse pikaajaline jälgimine tervetel doonoritel jätkub. Kuni 4 aastat pärast Neipogeni määramist ei teatatud hematopoeesi rikkumisest. Sellest hoolimata soovitab afereesikeskus süstemaatiliselt jälgida ravimi pikaajalist ohutust tervetel doonoritel.

Neupogeniga saadud allogeensete PSCC-de saajad peaksid arvestama, et sellise transplantaadi kasutamine võib olla seotud ägeda või kroonilise transplantaadi või peremeesorganismi reaktsiooni tekke suurema riskiga.

Neutropeenia HIV-infektsiooniga patsientidel

Neupogen-ravi ajal HIV-infektsiooniga patsientidel tuleb regulaarselt teha üksikasjalik vereanalüüs (ANC, trombotsüüdid, erütrotsüüdid jne): esimestel päevadel iga päev, seejärel 2 esimest nädalat, 2 korda nädalas, seejärel säilitusravi ajal. igal nädalal või igal teisel nädalal. Võttes arvesse ANC väärtuste kõikumisi, tuleks vahetult enne ravimi järgmise annuse sisestamist võtta vereproov, et määrata madalaim väärtus.

Nakkushaiguste ja nakkuslike patogeenidega (Mycobacterium avium-complex) või luuüdi kasvajakahjustustega infiltratsiooniga patsientidel viiakse Neupogen-ravi läbi samaaegselt nende seisundite vastu suunatud raviga.

Muud erilised ettevaatusabinõud

Sirprakulise haigusega patsiendid vajavad regulaarselt vereanalüüsi jälgimist, võttes arvesse splenomegaalia ja / või veresoonte tromboosi tekkimise võimalust.

Osteoporoosi ja luupatoloogiaga patsiendid, kes saavad pidevat ravi Neupogeniga kauem kui kuus kuud, peavad kontrollima luutihedust.

Müeloidsete eellasrakkude märkimisväärselt vähenenud arvu korral pole filgrastiimi efektiivsus teada, kuna see suurendab neutrofiilide arvu, toimides peamiselt neutrofiilide eelkäijarakkudele. Seetõttu võib nende vähendatud sisaldusega, näiteks pärast intensiivset kiiritust või kemoteraapiat, neutrofiilide arvu kasv olla madalam.

Preparaadi sorbitoolisisaldus on 50 mg / ml ja seetõttu peavad päriliku fruktoositalumatusega patsiendid olema ettevaatlikud.

Täiskasvanud patsientide respiratoorse distressi sündroomi korral ravimravi tühistatakse ja määratakse sobiv ravi.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Neupogeni mõju tähelepanu kontsentratsioonile ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele ei täheldatud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Neupogeni ohutus rasedatele naistele ei ole tõestatud; filgrastiimi läbimine platsentaarbarjääri kaudu on võimalik. Rottide ja küülikutega läbi viidud uuringud ei näidanud ravimi teratogeenset toimet. Küülikutel suurenes loote kõrvalekalleteta raseduse katkemise sagedus.

Neupogeni määramine raseduse ajal on lubatud pärast emale saadava kasu / riski ja loote suhte hoolikat hindamist.

Ei ole kindlalt teada, kas filgrastiim eritub rinnapiima; seetõttu ei ole soovitatav Neupogeni välja kirjutada imetavatele emadele.

Lapsepõlves kasutamine

Neupogeni kasutatakse üle 28 päeva vanuste (vastsündinu periood) laste raviks vastavalt näidustustele ja soovitatud annustes.

Ravimi kasutamisel samaaegsete kesknärvisüsteemi ja onkoloogiliste haigustega lastel oli selle ohutusprofiil identne täiskasvanud patsientide omaga. Annustamine lastel on sama, mis täiskasvanutel, kes saavad müelosupressiivset tsütotoksilist keemiaravi.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neupogeeni annuse kohandamine raske neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik, kuna filgrastiimi farmakokineetilised ja farmakodünaamilised näitajad on sarnased tervetel inimestel.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Neupogeeni annuse kohandamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole vajalik, kuna filgrastiimi farmakokineetilised ja farmakodünaamilised parameetrid on sarnased tervetel inimestel.

Kasutamine eakatel

Eakatele patsientidele pole Neupogeni kasutamiseks erilisi soovitusi.

Ravimi ohutust ja efektiivsust pole üle 60-aastastel tervetel doonoritel hinnatud.

Ravimite koostoimed

Neupogeni manustamise ohutus ja efektiivsus müelosupressiivsete tsütotoksiliste keemiaravimitega samal päeval ei ole tõestatud. Kiiresti jagunevate müeloidrakkude suurenenud tundlikkuse tõttu müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia suhtes ei ole filgrastiimi soovitatav manustada 24 tundi enne ega pärast neid ravimeid.

Neupogeni määramine samaaegselt fluorouratsiiliga võib süvendada neutropeenia raskust. Võimalikud koostoimed teiste tsütokiinide ja hematopoeetiliste kasvufaktoritega pole teada.

Kuna liitium stimuleerib neutrofiilide vabanemist, võib see teoreetiliselt suurendada Neupogeni toimet kombineeritud kasutamisel, kuid praktikas pole selliseid uuringuid läbi viidud.

Luuüdi hematopoeetilise aktiivsuse suurenemine vastusena kasvufaktorite kasutamisele toob kaasa positiivseid mööduvaid muutusi luu pildistamisel, seda tuleks tulemuste tõlgendamisel arvesse võtta.

Neipogeeni lahus on farmatseutiliselt kokkusobimatu 0,9% naatriumkloriidi lahusega, seetõttu ei saa neid segada.

Analoogid

Neipogeeni analoogid on: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim jt.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida ja transportida temperatuurivahemikus 2–8 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Neipogeni ülevaated

Ülevaadete kohaselt on Neupogen väga tõhus ravim neutrofiilide arvu taastamiseks ja verepildi normaliseerimiseks pärast kemoteraapiat, viirusliku C-hepatiidi ravimiseks vastavalt protokollile, muudel juhtudel, kui see on vajalik. Kõrvaltoimetest märgitakse kõige sagedamini vererõhu langust, lihasvalu ja düsuurilisi häireid.

Neupogeni hind apteekides

Neipogeni ligikaudne hind võib olla: 1 süstlatoru (30 miljonit U / 0,5 ml) kohta - 4492-5208 rubla, 5 pudeli (30 miljonit U / 0,5 ml) kohta - 7900 rubla.