Otrio

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Otrio: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Otrio

ATX-kood: C10AX09

Toimeaine: esetimiib (ezetimiib)

Produtsent: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 29.10.2019

Hinnad apteekides: alates 450 rubla.

Osta

Otrio on hüpolipideemiline ravim, mis pärsib kolesterooli imendumist. See kuulub uue lipiidide taset alandavate ainete klassi esindajatele, mis selektiivselt pärsivad kolesterooli ja mõnede taimset päritolu steroolide imendumist soolestikus.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse tablettidena: ümmargused, lamedad silindrikujulised, kaldus, valged või valged, kollaka värvusega (10 tükki blisterpakendis, pappkarbis 1, 2, 3, 6 või 9 blisterpakendit ja juhised meditsiiniliseks kasutamiseks. Otriot).

1 tableti koostis:

toimeaine: esetimiib - 10 mg (100% aine kohta);
abikomponendid: laktoosmonohüdraat, naatriumstearüülfumaraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumlaurüülsulfaat, kroskarmelloosnaatrium, povidoon K30.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ezetimiib on lipiidide taset alandavate ravimite uue klassi esindaja. Selle toimemehhanism erineb teiste lipiide alandavate ainete (nt fibraadid, statiinid, taimsed stanoolid ja sapphapet siduvad ained) omast. Ravimi molekulaarne sihtmärk on NPC1L1 valk (Niemann-Pick Cl-Like 1). See on transpordivalk, mis vastutab taimsete steroolide ja kolesterooli imendumise eest soolestikus.

Ezetimiib akumuleerub peensoole harjapiiril ja takistab kolesterooli imendumist. Selle tulemusel väheneb kolesterooli tarbimine soolestikust maksa, kolesterooli varud vähenevad ja selle eritumine verest suureneb. Otrio ei pärsi kolesterooli sünteesi maksas (nagu seda teevad statiinid) ega suurenda sapphapete eritumist (nagu näiteks sapphapete sekvestrantide kasutamisel).

Hüperkolesteroleemiaga patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes vähendas esetimiib kolesterooli imendumist soolestikus 54% (võrreldes platseeborühma patsientidega). Statiinid vähendavad kolesterooli maksa sünteesi maksas ja esetimiib vähendab selle sisenemist maksa, seetõttu on nende kahe rühma ravimite kooskasutamisel võimalik kolesterooli taseme täiendav langus.

Statiinide ja esetimiibi samaaegne kasutamine hüperkolesteroleemiaga patsientidel põhjustab järgmisi mõjusid:

TC (üldkolesterooli) kontsentratsioon väheneb;
LDL-kolesterooli (madala tihedusega lipoproteiini kolesterool) kontsentratsioon väheneb;
apo-B (apolipoproteiin B) kontsentratsioon väheneb;
TG (triglütseriidide) sisaldus väheneb;
suureneb HDL-kolesterooli (kõrge tihedusega lipoproteiinkolesterool) kontsentratsioon;
mitte-HDL-kolesterooli (madala tihedusega lipoproteiinkolesterool) sisaldus väheneb (mitte-HDL-kolesterool on üldkolesterooli ja HDL-kolesterooli kontsentratsioonide vahe).

Kui statiine ja esetimiibi kasutatakse koos, on need toimed rohkem väljendunud kui siis, kui neid ravimeid kasutatakse üksinda.

Etsetimiibi ja fenofibraadi samaaegse manustamise tagajärjel segatud hüperkolesteroleemiaga patsientidel suurenesid üldkolesterooli, apo-B, LDL-kolesterooli, mitte-HDL-kolesterooli ja triglütseriidide plasmakontsentratsioonid ning HDL-kolesterooli kontsentratsioon.

On tõestatud, et LDL-kolesterooli, üldkolesterooli ja apo-B (see on LDL-i peamine valgukomponent) suurenenud kontsentratsioon, samuti HDL-kolesterooli vähenenud kontsentratsioon suurendab ateroskleroosi riski ja aitab kaasa selle arengule.

Uuringute tulemusena selgus, et nendest haigustest tingitud kardiovaskulaarsete patoloogiate ja suremuse esinemissagedus on otseses proportsioonis üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli sisaldusega ning pöördvõrdeliselt HDL-kolesterooli tasemega. Samuti võivad ateroskleroosi tekkele kaasa aidata VLDL (väga madala tihedusega lipoproteiin), IDL (keskmise tihedusega lipoproteiin) ja kolesterooli sisaldavad külomikronite jäänused (jäägid).

Prekliiniliste uuringute seerias määrati esetimiibi selektiivsus täpselt seoses kolesterooli imendumise pärssimisega. Selle tulemusena sellistes uuringutes on näidatud, et ravimi pärssis imendumist [¹⁴ C] -kolesterooli, kuid ei mõjutanud imendumist rasvhappeid, rasvlahustuvaid vitamiine (A ja D), TG, progesteroon, sapphapete ja etinüülöstradiooli.

Farmakokineetika

Pärast Otrio võtmist imendub ravimi toimeaine kiiresti ja metaboliseerub konjugatsiooni teel maksas ja peensooles, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse fenoolglükuroniidi (esetimiibglükuroniid).

1–2 tunni pärast täheldatakse esetimiib-glükuroniidi maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas ja esetimiibi maksimaalset plasmakontsentratsiooni 4–12 tunni pärast.

Ezetimiibi absoluutse biosaadavuse määramine ei ole võimalik, kuna see aine on peaaegu lahustumatu vesilahustites, mida kasutatakse süstelahuste valmistamiseks.

Suure või madala rasvasisaldusega eine ei mõjuta esetimiibi biosaadavust, mistõttu Otrio võib võtta alati, kui soovite, olenemata söögiajast.

Esetimiib seondub plasmavalkudega 99,7% ulatuses. Esetimiib-glükuroniidi seos plasmavalkudega on veidi madalam ja keskmiselt 88–92%.

Peamine ainevahetus toimub maksas ja peensooles konjugeerimisel glükuroniididega (see on II faasi reaktsioon) ja järgneval eritumisel sapiga. Ravim allub minimaalselt oksüdatiivsele ainevahetusele (see on I faasi reaktsioon). Nii esetimiib kui ka esetimiib-glükuroniid määratakse patsiendi vereplasmas. Nende kontsentratsioon on vastavalt 10–20% ja 80–90% (põhineb esetimiibi plasmakontsentratsioonil). Toimeaine ja selle metaboliit erituvad soolestiku ja maksa vahelise ringluse käigus aeglaselt plasmast. Poolväärtusaeg on umbes 22 tundi.

Üle 6-aastastel lastel olid Otrio farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Puuduvad andmed ravimi farmakokineetika kohta alla 6-aastastel lastel.

Üle 65-aastastel patsientidel oli kogu esetimiibi plasmakontsentratsioon ligikaudu kaks korda suurem kui 18–45-aastastel patsientidel. LDL-kolesterooli vähenemine ja ravimi ohutusprofiil olid etsetimiibi võtnud vanematel patsientidel ja noorematel inimestel võrreldavad. Üle 65-aastastel inimestel ei ole vaja annust eriliselt kohandada.

Kerge maksapuudulikkusega (5-6 punkti Child-Pugh skaalal) patsientidel suurenes pärast Otrio võtmist annuses 10 mg kogu esetimiibi keskmine AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera pindala) 1,7 korda. Mõõduka maksapuudulikkuse (7–9 punkti Child-Pugh skaalal) korral suurenes see näitaja 1. ja 14. päeval 4 korda (14-päevases uuringus). Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Ravimit ei soovitata kasutada mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral kasutatakse Otriot tavalistes annustes. 10 mg esetimiibi ühekordne annus suurendas esetimiibi kogu AUC-d umbes 1,5 korda, kuid sellel tulemusel pole kliinilist tähtsust.

Pärast neeru siirdamist patsientidel, kes saavad kompleksravi, sealhulgas tsüklosporiini, suurenes kogu esetimiibi AUC 12 korda.

Naistel on kogu esetimiibi plasmakontsentratsioon veidi kõrgem kui meestel. Kuid ohutusprofiil ja LDL-kolesterooli kontsentratsiooni vähenemise aste olid samad ega sõltunud patsiendi soost.

Näidustused kasutamiseks

südame-veresoonkonna haiguste ennetamine (koos statiinidega südame isheemiatõvega patsientidel, et vähendada ebastabiilse stenokardia või südamelihase revaskularisatsiooni vajaduse tõttu kardiovaskulaarse surma, mittesurmava insuldi, mittefataalse müokardiinfarkti ja hospitaliseerimise riski);
primaarne hüperkolesteroleemia (lastel ja noorukitel vanuses 10–17 aastat, primaarse hüperkolesteroleemiaga täiskasvanutel, monoteraapiana, dieedi lisana või kombinatsioonis statiinidega);
segatud hüperkolesteroleemia (koos fenofibraadiga ja lisaks spetsiaalsele dieedile);
homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (10-17-aastastel lastel ja noorukitel ning täiskasvanutel kombinatsioonis statiinide või muude abistavate ravimitega, näiteks LDL-aferees);
südame-veresoonkonna komplikatsioonide ennetamine kroonilise neeruhaigusega inimestel (koos simvastatiiniga insuldi, südame surma või mittefataalse müokardiinfarkti riski vähendamiseks).

Vastunäidustused

Absoluutsed vastunäidustused:

mõõdukas ja raske maksapuudulikkus (7–9 punkti Child-Pugh ’skaalal või rohkem);
alla 6-aastased lapsed;
ensüümi laktaasi defitsiit, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
ülitundlikkus tablettide põhi- või abikomponentide suhtes.

10 mg Otrio tablette kasutatakse ettevaatusega kaudsete antikoagulantide, tsüklosporiini ja fibraatide samaaegsel manustamisel. Patsiente, kes võtavad fenofibraati koos esetimiibiga, tuleb teavitada sapipõie haiguse tõenäosusest.

Otrio, kasutusjuhised: meetod ja annus

Enne ravi alustamist, samuti kogu ravimiga ravimise perioodi vältel tuleb järgida spetsiaalset lipiidide taset langetavat dieeti.

Otrio tablette võetakse suu kaudu üks kord päevas, olenemata söögiajast (hommikul, pärastlõunal või õhtul).

Primaarse hüperkolesteroleemia raviks on soovitatav annus 10 mg (1 tablett) üks kord päevas. Otrio kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonravi osana koos fenofibraadi või statiiniga. Fenofibraadi maksimaalne annus kombinatsioonis esetimiibiga on 160 mg üks kord päevas.

Südame isheemiatõve korral kasutatakse Otriot koos statiinidega, et veelgi vähendada kardiovaskulaarsete sündmuste riski müokardi verevarustuse häirega inimestel. Soovitatav annus on 10 mg üks kord päevas.

Kroonilise neeruhaiguse ja / või neerufunktsiooni häirega patsiendid monoteraapia ajal ei pea Otrio annust kohandama. Simvastatiini kompleksravi osana ei pea kerge neerukahjustusega isikud valima simvastatiini või esetimiibi annust. Kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 60 ml / min / 1,73 m ², määratakse simvastatiin annuses kuni 20 mg üks kord päevas ja Otrio 10 mg üks kord päevas (õhtul). Simvastatiini suuremate annuste vastuvõtmine on võimalik ainult patsiendi seisundi ja tema neerufunktsiooni hoolikalt jälgides.

Vajadusel tuleb sidrunhappe sekvestreerijate Otrio samaaegne kasutamine annuses mitte üle 10 mg üks kord päevas 2 tundi enne või 4 tundi pärast sapphappe sekvestrantide võtmist.

Kõrvalmõjud

Otrio tabletid on hästi talutavad. Soovimatud kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad iseenesest.

Kõrvaltoimed, mida täheldati Otrio monoteraapiana sagedamini kui platseebo või statiinide samaaegsel kasutamisel ja sagedamini kui statiinide monoteraapiana:

seedesüsteem: sageli - lahtised väljaheited, kõhuvalu, kõhupuhitus; harva - iiveldus, düspeptilised häired, gastroösofageaalne refluks;
ainevahetus ja toitumine: harva - vähenenud söögiisu;
hingamissüsteem: harva - köha;
südame-veresoonkond: harva - vererõhu tõus, verevool näonahale;
lihas-skeleti süsteem: harva - lihasspasmid, artralgia, kaelavalu;
laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute andmed: harva - maksaensüümide, gamma-glutamüültransferaasi ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni näitajate halvenemine;
muud reaktsioonid: sageli - väsimus; harva - mitmesuguse lokaliseerimise valud, valu rinnus.

Etsetimiibi võimalikud kõrvaltoimed koos statiinidega:

seedesüsteem: harva - gastriit, suu limaskesta kuivus;
lihas-skeleti süsteem: sageli - lihasvalu; harva - lihasnõrkus, seljavalu, valu kätes ja jalgades;
närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - paresteesia;
nahk ja nahaalune rasv: harva - nahalööve, urtikaaria, sügelus;
laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute andmed: sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
muud reaktsioonid: harva - perifeerne turse, asteenia.

Patsientidel, kes võtavad fenofibraati samaaegselt Otrioga, on kõige sagedasem kõrvaltoime kõhuvalu. Lisaks suureneb 2,7% -l sellistest patsientidest maksaensüümide aktiivsus (üle 3 korra normi ülemise piiriga võrreldes). Sapipõie eemaldamise operatsioonide sagedus patsientide rühmas, kes samaaegselt kasutasid fenofibraati koos esetimiibiga, oli 1,7%. Kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemist ei täheldatud üheski rühmas.

Südame isheemiatõvega patsientidel, kes võtsid Otrio koos simvastatiiniga, täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: müopaatia, rabdomüolüüs, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, sapipõie kõrvaltoimed ja pahaloomulised kasvajad.

Otrio registreerimise järgsel kasutamisel teatati järgmistest kõrvaltoimetest (põhjuslikku seost pole täpsustatud):

seedesüsteem: pankreatiit, kõhukinnisus;
maksa- ja sapiteede süsteem: sapikivitõbi, hepatiit, koletsüstiit;
närvisüsteem ja psüühika: pearinglus, depressioon, paresteesia;
lümfisüsteem ja veri: trombotsütopeenia;
lihas-skeleti süsteem: müopaatia / rabdomüolüüs, müalgia;
immuunsüsteem: nahalööve, urtikaaria, Quincke tursed, anafülaktilised reaktsioonid;
nahk ja nahaalune rasv: multiformne erüteem;
muud reaktsioonid: asteenia.

Üleannustamine

On teatatud mitmest esetimiibi üleannustamise juhtumist, kuid pole leitud, et ükski neist põhjustaks tõsiseid kõrvaltoimeid. Kõik kõrvaltoimed olid kerged ja lahenesid iseenesest.

Vajadusel tehakse joobeseisundi korral sümptomaatiline ja toetav ravi.

erijuhised

Otrio väljakirjutamisel koos fenofibraadi või statiiniga on soovitatav hoolikalt uurida nende ravimite kasutamise juhiseid.

Ezetimiibi ja statiinide kombineeritud kasutamise korral täheldatakse maksaensüümide aktiivsuse järjepidevat suurenemist (normi ülempiiriga võrreldes 3 või enam korda), seetõttu on ravi alguses vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja seejärel regulaarselt vastavalt kasutatava statiini juhistele.

Rabdomüolüüsi või müopaatia esinemissagedus ei ületanud nende kõrvaltoimete esinemissagedust kontrollrühmas (statiinide monoteraapia või platseebo rühm). Siiski on teada, et müopaatia ja rabdomüolüüs on teadaolevad kõrvaltoimed teistele lipiidide taset alandavatele ravimitele (sealhulgas statiinidele). Enamik rabdomüolüüsi põdevaid patsiente tarvitas enne Otrio alustamist statiine. Ezetimiibi monoteraapia korral on rabdomüolüüs väga haruldane.

Patsiente tuleb hoiatada rabdomüolüüsi ja müopaatia tekkimise riski eest ning nad peaksid informeerima oma arsti kõigist teadmata päritolu, nõrkuse või valulikkusega lihasvaludest. Müopaatia kahtluse või diagnoosi kinnitamise korral tuleb ravi esetimiibiga ja samaaegselt kasutatavate statiinidega katkestada. Kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine rohkem kui kümme korda võrreldes normi ülemise piiriga, samuti ülalnimetatud sümptomite esinemine, näitab müopaatia arengut.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid Autrio mõju kohta sõiduki juhtimise võimele ja teiste potentsiaalselt ohtlike ja keerukate mehhanismidega töötamisele pole läbi viidud. Mõned ravimi võtmisel tekkivad kõrvaltoimed võivad siiski mõjutada üksikute patsientide psühhomotoorseid funktsioone.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsed ei ole näidanud esetimiibi otsest ega kaudset kahjulikku mõju rasedusele, loote / embrüo arengule, sünnitusele ja sünnitusejärgsele arengule. Terapeutilisi toimeid ei täheldatud, kui esetimiibi manustati tiinetele emastele rottidele koos simvastatiini, atorvastatiini, lovastatiini või pravastatiiniga. Tiinetel küülikutel põhjustas ravimi manustamine mõnel juhul loote luustiku arengu defekte (selliste juhtumite sagedus on madal).

Kliinilised andmed Otrio kasutamise kohta rasedatel puuduvad, seetõttu kasutatakse ravimit raseduse ajal äärmise ettevaatusega.

Kasutamisel koos ettenähtud statiiniga on vaja järgida ka soovitusi selle konkreetse statiini kasutamiseks raseduse ajal.

Ezitimiib eritub emaste rottide rinnapiima. Puuduvad andmed ravimi eritumise kohta rinnapiima naistel, mistõttu Otriot ei soovitata kasutada rinnaga toitmise ajal. Kui imetamise ajal on vaja ravimit kasutada, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Esitimiib on vastunäidustatud alla 6-aastastele lastele, kuna puuduvad andmed Otrio ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 6-aastastel patsientidel.

12-nädalases kliinilises uuringus uuriti Otrio ohutust ja efektiivsust 6–10-aastastel lastel, kellel oli heterosügootne perekondlik või perekondlik hüperkolesteroleemia. Lapsepõlves oli kõrvaltoimete profiil võrreldav esetimiibi saanud täiskasvanute omaga. Otrio ei avalda selget mõju tüdrukute ja poiste puberteedile ega kasvule (ravimi mõju nendele parameetritele, kui neid ravitakse kauem kui 12 nädalat, pole teada).

Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ja noorukitel vanuses 10–17 aastat on esetimiibi ohutust ja efektiivsust uuritud kombinatsioonis simvastatiiniga. See uuring hõlmas noorukieas poisse ja tüdrukuid, kes olid möödunud vähemalt aasta pärast esimest menstruatsiooniverejooksu. Kõrvaltoimete profiil oli sarnane täiskasvanute omaga. Uuringust ei ilmnenud Otrio selget mõju noorukiea puberteedile ja noorukite tüdrukute kasvule ega menstruaaltsükli kestusele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes saavad ravimit monoteraapiana, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kombineeritud ravi korral simvastatiiniga patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 60 ml / min / 1,73 m ^2, kasutatakse Otriot annuses kuni 10 mg üks kord päevas ja simvastatiini - annuses kuni 20 mg üks kord päevas. Kui on vaja kasutada simvastatiini suuremates annustes, on soovitatav patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole Otrio annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka kuni raske maksatalitluse häire korral ei ole esetimiibi kasutamine soovitatav.

Ravimite koostoimed

Otrio ei mõjuta N-atsetüültransferaasi või tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide kaudu metaboliseeruvate ravimite farmakokineetikat. Ezitimiib ei muuda digoksiini, midasolaami, dapsooni, glipisiidi, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (levonorgestreel ja etinüülöstradiool), dekstrometorfaani ja tolbutamiidi farmakokineetikat. Tsimetidiini samaaegne manustamine ei vähenda esetimiibi biosaadavust.

Antatsiidid vähendavad esetimiibi imendumiskiirust, kuid ei mõjuta selle biosaadavust, seetõttu pole sellel ravimi imendumiskiiruse vähenemisel kliinilist tähtsust.

Kolestüramiin vähendab kogu esetimiibi keskmist AUC umbes 55%. Selle koostoime tõttu on kolestüramiini ja esetimiibi samaaegsel kasutamisel võimalik vähendada LDL-kolesterooli taseme täiendava languse mõju.

Samaaegne manustamine tsüklosporiiniga suurendab kogu esetimiibi AUC väärtust.

Fibraatidega samaaegsel kasutamisel on võimalik suurendada sapiga kolesterooli sekretsiooni, mille tagajärjel on sapikivitõve tekkimise tõenäosus suur. Otriot ei soovitata kombineerida fibraatidega (välja arvatud fenofibraat).

Esetimiibi koos lovastatiini, simvastatiini, rosuvastatiini, atorvastatiini ja pravastatiiniga ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Ezitimiib võib suurendada INR-i (rahvusvaheline normaliseeritud suhe), kui seda kasutatakse samaaegselt kaudsete antikoagulantidega (fluindioon või varfariin).

Analoogid

Otrio analoogid on Ezetrol, Ineji, Lipobon.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Tablettide säilivusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Otrio kohta

Otrio kohta on väga vähe ülevaateid, kuid sama toimeainega sarnase ravimi kohta saadud teadete põhjal on teada, et see ravim on väga hea ja teeb suurepärase töö põhiülesandega - vähendada halva kolesterooli kontsentratsiooni veres.

Patsientide sõnul on peamine puudus Otrio maksumus, kuna see kasvab pidevalt ja tablette soovitatakse võtta regulaarselt.