Emend

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Emend: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Emend

ATX-kood: A04AD12

Toimeaine: aprepitant (aprepitant)

Tootja: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Iirimaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 3900 rubla.

Osta

Emend on antiemeetikum.

Väljalaske vorm ja koostis

Emend on saadaval kapslite kujul:

annus 80 mg: kõva želatiin, läbipaistmatu keha ja valge kaanega, musta tindiga pealdised "461" ja "80 mg";
annus 125 mg: kõva želatiin, läbipaistmatu valge keha ja läbipaistmatu roosa kaanega, musta tindiga sõnad "462" ja "125 mg".

Mõlema annuse kapslite sisu on peaaegu valge või valge graanul.

Pappkarpi pange 1 blister 2 kapsliga 80 mg ja 1 blister 1 kapsliga 125 mg, mis on pakitud pappkattesse, ja Emendi kasutusjuhend.

1 kapsli koostis:

toimeaine: aprepitant - 80 või 125 mg;
abikomponendid: naatriumlaurüülsulfaat, mikroniseeritud naatriumlaurüülsulfaat, mikrokristalne tselluloos (graanulites), sahharoos, hüdroksüpropüültselluloos;
kapsli kest: 80 mg kapslid - želatiin, titaandioksiid, must tint SW-9008/9009 (kasutatakse kirjutamiseks); 125 mg kapslid - želatiin, titaandioksiid, punane raudoksiid, kollane raudoksiid, must tint SW-9008/9009 (kasutatakse kirjutamiseks).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Emendi kapslite toimeaine - aprepitant - on aine P neurokiniin-1 (NK ₁) retseptorite selektiivne kõrge afiinsusega antagonist. Ravimi NK ₁ retseptoritega seondumise selektiivsus on vähemalt 3000 korda suurem kui teiste ensüümide, ioonikanalite kandjate ja retseptorisaitide puhul (sealhulgas dopamiin ja serotoniin), mis on kemoteraapia ajal iivelduse ja oksendamise raviks praegu olemasolevate ravimite (näiteks tsisplatiini) sihtmärgid.

Prekliiniliste uuringute kohaselt pärsivad NK ₁ retseptori antagonistid keskse toimemehhanismi kaudu kemoteraapiast põhjustatud oksendamise arengut.

Aprepitant seondub aju NK ₁ retseptoritega, tungides ajusse.

Tänu kesksele toimemehhanismile pärsib Emend nii ägedat kui ka hilist oksendamist. Samuti suurendab see ondansetrooni ja deksametasooni antiemeetilist toimet.

Farmakokineetika

Aprepitandi peamised farmakokineetilised parameetrid:

imendumine: maksimaalset plasmakontsentratsiooni (_Cmax) täheldatakse umbes 4 tundi pärast manustamist. Keskmine absoluutne biosaadavus on 60–65%. Samaaegsel toidu tarbimisel ei ole olulist mõju ravimi biosaadavusele. Farmakokineetika on kliinilises annusevahemikus mittelineaarne. Pärast Emendi võtmist 1. päeval annuses 125 mg 2. ja 3. päeval oli 80 mg AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) 24 tunni jooksul ligikaudu 19,5 μg × h / ml 1. päeval ja 20.1 μg × h / ml 3. päeval. C _max oli 1. päeval 1,5 μg / ml, kolmandal - 1,4 μg / ml;
jaotumine: üle 95% ravimi võetud annusest seondub plasmavalkudega. Jaotumismahu (V _d) geomeetriline keskmine tasakaalus on umbes 66 liitrit. Loomkatsetes leiti, et aprepitant tungib tuhkrute ja rottide vere-aju barjääri (BBB) läbi rottide platsentaarbarjääri. Inimestel tungib ravim BBB-sse;
metabolism: aprepitant metaboliseerub maksas ulatuslikult oksüdatsiooni teel morfoliiniringis ja selle külgahelates, peamiselt CYP3A4 osalusel. Ainult väike kogus ravimit metaboliseeritakse CYP1A2 ja CYP2C19 vahendusel (CYP2E1, CYP2C9 ja CYP2D6 ei osale aprepitandi ainevahetuses);
eritumine: aprepitant eritub peamiselt metaboliitidena (86% - soolte kaudu, 5% - neerude kaudu). Selle näiline plasmakliirens on umbes 60–84 ml / min. Lõplik poolväärtusaeg (T _1/2) on umbes 9-13 tundi.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades:

rass: farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei tuvastatud;
sugu: naistel pärast Emendi ühekordse annuse manustamist olid aprepitandi C _max ja AUC suuremad vastavalt 17% ja 9% kui meestel. T _{1/2 on} umbes 25% madalam kui meestel. Aeg C _max saavutamiseks oluliselt ei muutunud. Nendel muutustel pole kliinilist tähtsust, seetõttu ei ole annuse kohandamine sõltuvalt soost vajalik;
kehamassiindeks: erineva kehakaaluga patsientidel ei muutu Emenda omadused, mistõttu pole vaja annust kohandada;
laste vanus: alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole ravimi farmakokineetikat uuritud;
eakad: pärast Emendi võtmist 1. päeval annuses 125 mg, 2. ja 5. päeval annuses 80 mg ≥ 65-aastastel patsientidel, võrreldes <65-aastastega, oli AUC 24 tunni jooksul rohkem 21% 1. päeval, 35% - 5. päeval. C _max oli vastavalt 10% ja 24% kõrgem 1. ja 5. päeval. Nendel erinevustel ei olnud olulist kliinilist tähtsust, seetõttu ei ole eakate patsientide annuse kohandamine vajalik;
maksafunktsioon: kergete ja mõõdukate häiretega väheneb aprepitandi AUC, kuid see ei nõua Emenda annuse kohandamist. Ravimi kasutamise kogemus raske maksakahjustusega patsientidel (> 9 punkti Child-Pugh skaalal) puudub;
neerufunktsioon: kui neerufunktsiooni kahjustus on kerge kuni raske, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel on lõppstaadiumis neerupuudulikkus, väheneb aprepitandi AUC ja C _max, kuid need muutused ei nõua Emendi annuse kohandamist. Hemodialüüsi läbiviimine 4 ja 48 tundi pärast ravimi võtmist ei mõjutanud oluliselt aprepitandi farmakokineetikat. Dialüsaadist leiti vähem kui 0,2% ravimi annusest.

Näidustused kasutamiseks

Emend on ette nähtud iivelduse ja oksendamise (sealhulgas hilinenud) vältimiseks patsientidel, kes saavad mõõdukaid ja kõrge emetogeensusega vähivastaseid ravimeid (koos teiste antiemeetikumidega).

Vastunäidustused

raske maksakahjustus (> 9 punkti Child-Pugh skaalal);
ravi pimosiidi, tsisapriidi, astemisooli või terfenadiiniga;
lapsed ja alla 18-aastased noorukid;
raseduse ja imetamise periood;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Emendi kasutatakse ettevaatusega koos ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP3A4 isoensüümi toimel; koos varfariiniga; hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega.

Emend, kasutusjuhised: meetod ja annus

Emendi kapsleid tuleb võtta suu kaudu. Söögi ajastus pole oluline.

Taotluse kestus on 3 päeva. Ravim määratakse kombinatsioonis glükokortikosteroidid (GCS) ja antagonistide serotoniini 5-HT ₃ retseptoreid.

Soovitatav ravimirežiim väga emetogeense keemiaravi jaoks:

1. päev: Emend - 125 mg 1 tund enne keemiaravi algust, deksametasoon - 12 mg suu kaudu 30 minutit enne keemiaravi, serotoniini 5-HT ₃ retseptorite antagonistid (näiteks ondansetroon) - vastavalt nende meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud juhistele;
2. ja 3. päev: Emend - 80 mg üks kord päevas (hommikul), deksametasoon - 8 mg üks kord päevas (hommikul);
4. päev: deksametasoon - 8 mg üks kord päevas (hommikul).

Mõõdukalt emetogeense kemoteraapia soovitatav raviskeem:

1. päev: Emend - 125 mg 1 tund enne keemiaravi algust, deksametasoon - 12 mg suu kaudu 30 minutit enne keemiaravi, serotoniini 5-HT ₃ retseptorite antagonistid - vastavalt nende meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud juhistele;
2. ja 3. päev: leevendada - 80 mg üks kord päevas (hommikul).

Kõrvalmõjud

Väga emetogeenne ravi

Põhiline kliiniline uuring hõlmas 544 patsienti, kes said esimeses tsüklis väga emetogeenset ravi ja aprepitanti. Ravi jätkas 413 patsienti (kuni 6 keemiaravi kuuri). Kolmepäevane kombineeritud ravi Emendi, deksametasooni ja ondansetrooniga oli hästi talutav. Teatatud kõrvaltoimed olid üldiselt kerged kuni mõõdukad. Sagedamini kui deksametasooni ja serotoniini 5-HT ₃ retseptorite antagonistide puhul täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: luksumine (4,6%), alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus (2,8%), düspeptilised häired (2,6%), kõhukinnisus (2,4%), vähenenud söögiisu (2%), peavalu (2%).

Täiendavas kliinilises uuringus osales 1169 patsienti, kes said erinevat tüüpi väga emetogeenset keemiaravi ja erinevaid iivelduse / oksendamise raviskeeme, kasutades aprepitanti, deksametasooni ja serotoniini 5-HT ₃ retseptori antagoniste või ainult deksametasooni ja serotoniini 5-HT ₃ retseptori antagoniste. Vaadeldud kõrvaltoimete profiil oli sama.

Mõõdukas emetogeenne ravi

Kliinilises uuringus jälgiti 868 patsienti. Väsimus täheldati sagedamini kui deksametasooni ja serotoniini 5-HT ₃ retseptori antagonistid (1,4%).

Kõrge ja mõõduka emmetogeense keemiaravi uuringute koondanalüüs

Aprepitanti saavatel patsientidel täheldati järgmisi kõrvaltoimeid (klassifitseeriti järgmiselt: sageli - ≥ 1/100 kuni <1/10, harva - ≥ 1/1000 kuni <1/100). harva - ≥ 1/10 000 kuni <1/1000):

seedesüsteemist: sageli - düspeptilised häired; harva - suukuivus, kõhuvalu, röhitsemine, puhitus, iiveldus, oksendamine, gastroösofageaalne refluks; harva - stomatiit, puhitus, kõvad väljaheited, neutropeeniline koliit, perforeeritud kaksteistsõrmiksoole haavand;
vereloomeorganitest: harva - febriilne neutropeenia, aneemia;
ainevahetusprotsesside poolt: sageli - isutus; harva polüdipsia;
südame ja veresoonte küljelt: harva - paroksüsmaalne palavik, südamepekslemine; harva - bradükardia, südame-veresoonkonna häired;
närvisüsteemist ja psüühikast: harva - unisus, pearinglus, ärevus; harva - maitse väärastumine, letargia, kognitiivsed häired, eufooria, desorientatsioon;
hingamissüsteemist: sageli - luksumine; harva - kurguärritus, aevastamine, kurguvalu, köha, postnasaalne sündroom;
kuseteede süsteemist: harva - düsuuria; harva - pollakiuria;
lihas-skeleti süsteemi poolt: harva - lihasspasmid, lihasnõrkus;
meeltest: harva - tinnitus, konjunktiviit;
naha ja nahaaluse rasva osas: harva - nahalööbed, akne; harva - sügelev lööve, suurenenud rasune nahk, suurenenud higistamine, valgustundlikkus, seborröa;
infektsioonid ja invasioonid: harva - kandidoos, stafülokoki infektsioon;
laboriparameetrite muutused: sageli - alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemine; harva - aspartaataminotransferaasi (AST) ja leeliselise fosfataasi (ALP) aktiivsuse suurenemine; harva - kehakaalu langus, erütrotsüütide esinemine uriinis, uriinierituse suurenemine, glükoosuria, hüponatreemia, neutropeenia;
üldised häired: sageli - väsimus; harva - halb enesetunne, asteenia; harva - kõnnaku rikkumine, ebamugavustunne rindkere piirkonnas, tursed.

Kõrval- ja mõõdukalt emetogeense kemoteraapia (kuni 6 kuuri) korduvate ravikuuride kõrvaltoimete profiil Emendiga oli võrreldav esimese keemiaravi tsükliga.

Registreerimisjärgsed andmed

nahalt ja nahaalusest rasvast: urtikaaria, lööve, sügelus; harva Lyelli sündroom (toksiline epidermaalne nekrolüüs), Stevensi-Johnsoni sündroom;
immuunsüsteemist: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid.

Kirjeldatud nähtuste esinemine tuli määratlemata arvuga elanikkonnarühmade vabatahtlikelt, mistõttu ei ole võimalik täpselt kindlaks teha seost nende arengu ja Emendi kasutamise vahel.

Üleannustamine

On teavet aprepitandi suurtes annustes (kuni 600 mg üks kord või 42 päeva jooksul annuses 375 mg päevas) ilma kemoteraapiata. Ravim oli hästi talutav. Ühel patsiendil, kes võttis 1440 mg aprepitanti, tekkis peavalu ja unisus.

Vastumürk pole teada. Hemodialüüs ei ole efektiivne. Oksendamist põhjustavad ravimid on aprepitandi antiemeetilise toime tõttu tõenäoliselt ebaefektiivsed. Üleannustamise korral Emend tühistatakse ja patsienti jälgitakse hoolikalt. Vajadusel on näidustatud sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Aprepitant inhibeerib CYP3A4, mis võib viia mõnede peamiselt selle isoensüümi poolt metaboliseeruvate ravimite, sealhulgas mõnede kemoterapeutiliste ainete, plasmakontsentratsiooni suurenemiseni.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Emendi mõju reaktsioonikiirusele ja keskendumisvõimele ei ole uuritud. Piirangu astet tuleks arvestada individuaalselt, sõltuvalt kõrvaltoimete, näiteks unisuse ja pearingluse olemasolust ja raskusastmest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Emenda kasutamist raseduse ajal ei ole uuritud piisavates ja rangelt kontrollitud kliinilistes uuringutes, mistõttu seda ravimit rasedatele ei soovitata.

Ei ole kindlaks tehtud, kas aprepitant tungib rinnapiima. Kui imetamise ajal on vaja määrata antiemeetiline ravi, on soovitatav kaaluda rinnaga toitmise lõpetamist.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel ei ole Emendi ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens <30 ml / min) ja hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole Emendi annustamisskeemi vaja kohandada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge ja mõõduka maksakahjustuse korral (5–9 punkti Child-Pugh ’skaalal) ei ole Emendi annuse kohandamine vajalik.

Puuduvad kogemused ravimi kasutamisest raske maksapuudulikkuse korral (> 9 punkti Child-Pugh skaalal).

Kasutamine eakatel

Eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel ei ole Emendi annustamisskeemi vaja muuta.

Ravimite koostoimed

Aprepitant on CYP2C9 isoensüümi indutseerija, samuti indutseerija, mõõdukas inhibiitor ja CYP3A4 isoensüümi substraat.

Emend võib suurendada CYP3A4 isoensüümi osalusel metaboliseeruvate ravimite plasmakontsentratsiooni, mis on täis tõsiste ja potentsiaalselt eluohtlike reaktsioonide tekkimist. Tungaltera alkaloide, astemisooli, terfenadiini, tsisapriidi, pimosiidi ei tohi kasutada samaaegselt.

Kui Emendi määratakse koos kemoteraapiliste ainetega, mis metaboliseeruvad osaliselt või valdavalt CYP3A4 isoensüümi osalusel (koos dotsetakseeli, vinorelbiini, paklitakseeli, etoposiidiga), pole nende annuseid vaja kohandada. Siiski tuleks tagada patsiendi tähelepanelik jälgimine. Turustamisjärgsetes uuringutes on teatatud neurotoksilisuse juhtudest, mida võib pidada aprepitandiga samaaegselt kasutatava ifosfamiidi võimalikuks kõrvaltoimeks.

CYP3A4 isoensüümi tugevad indutseerijad (näiteks fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin) võivad vähendada aprepitandi plasmakontsentratsiooni ja selle tagajärjel selle toimet. Ravimite, mis on näidustatud isoensüümi tugevad indutseerijad, samuti naistepuna samaaegne manustamine ei ole soovitatav.

Tugevad isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid võivad suurendada aprepitandi sisaldust vereplasmas ja seetõttu tuleks selliseid ravimeid (näiteks ketokonasooli) kombinatsioonis Emendiga kasutada ettevaatusega.

Isoensüümi CYP3A4 mõõdukate inhibiitorite aprepitandi farmakokineetikale (nt itrakonasool, klaritromütsiin, posakonasool, vorikonasool, diltiaseem, telitromütsiin, proteaasi inhibiitorid)

Aprepitant suurendab varfariini ainevahetust. Nende või teiste CYP2C9 osalusel metaboliseeruvate ravimite (näiteks fenütoiini) ühisel määramisel võib nende plasmakontsentratsioon väheneda. Emendil puudub mõju varfariini R (+) - ja S (-) - isomeeride AUC-le, kuid täheldati S (-) - varfariini minimaalse kontsentratsiooni vähenemist, millega kaasnes rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) langus umbes 14% 5 päeva pärast tühistamist Emenda. Sellega seoses on varfariiniga pikaajalise ravi korral vaja hoolikalt jälgida INR-indeksit 2 nädala jooksul pärast iga aprepitandiga kemoteraapia tsüklit, eriti 7.-10. Päeval pärast Emendi manustamise algust vastavalt kolmepäevasele raviskeemile.

Aprepitant suurendas tolbutamiidi (isoensüümi CYP2C9 substraat) metabolismi ja vähendas ka selle AUC-d: 4. päeval - 23%, 8. päeval - 28%, 15. päeval - 15%. Tolbutamiidi kasutati ühekordse annusena 500 mg enne aprepitandiga kolmepäevase ravi alustamist 4., 8. ja 15. päeval.

Emend suurendab GCS-i AUC-d. Deksametasooni samaaegse kasutamisega seestpoolt suurenes see näitaja 2,2 korda, metüülprednisoloon 2,5 korda, metüülprednisoloon veenisiseselt - 1,3 korda. Sellise kombinatsiooniga soovitud efekti saavutamiseks vähendatakse deksametasooni standardannust sees ja metüülprednisolooni annust 50%, metüülprednisolooni annust intravenoosselt - 25%.

Aprepitant vähendab samaaegselt ja 28 päeva jooksul pärast viimast annust hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite toimet. Sellega seoses on Emendi-ravi ajal ja 1 kuu jooksul pärast selle lõppu soovitatav kasutada alternatiivseid või täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Aprepitant suurendab suukaudse midasolaami AUC-d. Kui bensodiasepiine määratakse koos, tuleb arvestada nende plasmakontsentratsiooni suurenemise tõenäosusega.

Aprepitandi samaaegsel kasutamisel üks kord päevas tablettide kujul annuses, mis on võrreldav kapslites 85 mg või 170 mg aprepitandi ja paroksetiiniga üks kord päevas annuses 20 mg, täheldati C _max ~ 20% ja AUC ~ 25% langust. mõlemad ravimid.

Aprepitandi tablettide samaaegne manustamine 5 päeva jooksul annustes, mis on võrreldavad 230 mg ravimiga kapslites ja diltiaseem 3 korda päevas 120 mg annuses kerge kuni mõõduka arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel viisid aprepitandi AUC ja diltiaseemi AUC 2-kordseks tõusuks. 1,7 korda. Vererõhu, pulsi ja elektrokardiogrammi väärtuste kliiniliselt olulisi muutusi võrreldes ainult diltiaseemiga ei esinenud.

Emendi koostoimed ravimitega, mis on P-glükoproteiini transporteri substraadid, on ebatõenäoline.

Aprepitant ei puutu kokku digoksiiniga. Ei mõjuta oluliselt serotoniini 5HT ₃ retseptori antagonistide, näiteks granisetrooni, ondansetrooni ja hüdrodolasetrooni (dolasetrooni aktiivne metaboliit) farmakokineetikat.

Analoogid

Emendi analoogid on Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Emenda kohta

Ülevaadete kohaselt on Emend tõhus antiemeetiline ravim, mida kasutatakse keemiaravi taustal. Patsiendid märgivad selle head efektiivsust ja talutavust, kuid kurdavad selle kõrge hinna üle.