Granisetroon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Granisetroon: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Granisetroon

ATX-kood: A04AA02

Toimeaine: Granisetroon (Granisetronum)

Tootja: Ozone, LLC (Venemaa); R-Pharm, JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 18.03.2019

Õhukese polümeerikattega tabletid, Granisetroon

Granisetroon on tsentraalse toimega antiemeetiline ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvormid:

kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: värvitu läbipaistev vedelik (1 või 3 ml värvitu klaaspudelites, pappkarbis 5 või 10 pudelit);
õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused kaksikkumerad, südamik on peaaegu valge, kest on valge või peaaegu valge (10, 20, 30, 40, 50 või 100 tükki PET / polüpropüleenist purkides, suletud PP / polüetüleenist esimese avamise juhtimissüsteem / “tõukekeeramise” süsteem või esimese avamise juhtimisega polüetüleenist venituskaaned, pappkarbis 1 purk; 10, 30 või 50 tükki blistrites, pappkarbis 1–5 või 10 pakki).

Igas pakendis on ka Granisetrooni kasutamise juhised.

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: granisetroon - 1 mg (granisetroonvesinikkloriidi kujul - 1,42 mg);
abikomponendid: naatriumkloriid - 9 mg; sidrunhappe monohüdraat - 2 mg; vesinikkloriidhape - vajalikus koguses; naatriumhüdroksiid - vajalikus koguses; süstevesi - kuni 1 ml.

1 tableti koostis:

toimeaine: granisetroon - 1 mg (granisetroonvesinikkloriidi kujul - 1,12 mg);
abikomponendid: laktoosmonohüdraat - 75,38 mg; mikrokristalne tselluloos - 20 mg; naatriumkarboksümetüültärklis - 2 mg; hüpromelloos - 1 mg; magneesiumstearaat - 0,5 mg;
kest: makrogool-4000 - 0,42 mg; hüpromelloos - 1,74 mg; titaandioksiid - 0,84 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Granisetroonil on selektiivne antagonist serotoniini (5-hüdroksütrüptamiini) 5-HT ₃ retseptorid, mis asuvad trigger-tsoonis silmapõhja kohta IV ajuvatsakesse ja lõpud uitnärvi (praktiliselt ei mõjuta teisi serotoniini retseptoreid). On väljendunud antiemeetilised omadused. Uuringud on näidanud, et granisetroon on madal afiinsus teiste retseptorite tüüpi, kaasa arvatud muud tüüpi serotoniini retseptorite ja D ₂ -dopamine retseptoritega.

Granisetroon aitab kõrvaldada oksendamist, mis tekib siis, kui parasümpaatiline närvisüsteem on erutatud serotoniini vabanemise tõttu enterokromafiinirakkude poolt. Aine on efektiivne ka iivelduse ja oksendamise korral, mida põhjustab kiiritusravi, tsütotoksiline kemoteraapia ning operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine.

See ei mõjuta aldosterooni ja prolaktiini plasmakontsentratsiooni.

Müokardi repolarisatsiooni tõttu on hERG blokeeritud - südame spetsiifiliste kaaliumikanalite geen. EKG (elektrokardiogramm) näitajate osas avaldub see PR, QRS muutuste kujul ja eriti QT-intervalli pikenemisena.

Granisetroonil on mutageenne toime. Loomade eluaegse manustamise korral suurtes annustes suureneb hepatotsellulaarsete kasvajate tekkimise tõenäosus.

Farmakokineetika

Pärast tablettide suukaudset manustamist imendub granisetroon kiiresti ja täielikult, kuid esimese maksa kaudu toimuva toime tõttu väheneb absoluutne biosaadavus 60% -ni. Toidutarbimine ei mõjuta seda näitajat.

Aine jaotub kudedesse ja elunditesse (sh erütrotsüüdid ja plasma), keskmine _Vd (jaotusruumala) on 3 l / kg. Seondub plasmavalkudega - umbes 65%.

Aine kliirensi keskmine väärtus on umbes 27 l / h. Intravenoossel manustamisel on aine C _max (maksimaalne kontsentratsioon) vereseerumis 63,8 ng / ml. Granisetrooni plasmakontsentratsioon koos antiemeetilise toime tugevusega ei oma selget seost. Kliinilise toime arengut võib täheldada isegi juhtudel, kui vereplasmas granisetrooni ei tuvastata.

Bioloogiline muundumine toimub peamiselt maksas N-demetüülimise ja aromaatse ringi oksüdeerimise teel ning seejärel konjugatsiooni teel. Peamised metaboliidid on 7-OH-granisetroonsulfaat, 7-OH-granisetroon ja glükuroonkonjugaadid. Mõned neist, näiteks indasoliin-N-desmetüülgranisetroon ja 7-OH-granisetroon, omavad antiemeetilisi omadusi, samas kui nende mõju inimorganismile avaldumise tõenäosus on väike. Uuringute kohaselt pärsib ketokonasool granisetrooni metabolismi, mis viitab CYP3A alamperekonna isoensüümide osalusele. Teiste uuringute põhjal ei mõjuta granisetroon CYP3A4 isoensüümi aktiivsust.

Keskmiselt eritub neerude kaudu muutumatul kujul 12% ja metaboliitidena 47% annusest. Ülejäänud 41% ainest eritub soolestikus metaboliitidena.

T _1/2 (poolväärtusaeg) on individuaalselt varieeruv ning suukaudse ja intravenoosse manustamise korral on see 9 tundi.

Suukaudsel manustamisel jääb granisetrooni farmakokineetika lineaarne iseloom annuste vahemikku, mis on kuni 2,5 korda suurem kui soovitatav.

Neoplastiliste muutustega seotud maksakahjustusega patsientidel on kogu plasmakliirens ligikaudu 1/2 võrreldes maksapuudulikkusega patsientide omaga. Vaatamata nendele muudatustele ei ole annuse kohandamine vajalik.

Granisetrooni kasutamisel annuses 0,02 mg / kg lastel ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetiliste näitajate erinevusi täiskasvanute omast.

Näidustused kasutamiseks

iiveldus ja oksendamine tsütostaatilise kemoteraapia ajal: ravi (infusioonilahus) ja ennetamine;
iiveldus ja oksendamine kiiritusravi ajal: ravi ja ennetamine;
operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine: ravi (infusioonilahus).

Vastunäidustused

Absoluutne:

koormata ajaloo ülitundlikkusereaktsioonide teised selektiivsed antagonistid serotoniini 5HT ₃ retseptorid;
imetamine;
vanus kuni 2 või 12 aastat (vastavalt infusioonilahuse ja tablettide jaoks);
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Granisetroon on ette nähtud arsti järelevalve all):

osaline soole obstruktsioon;
kaasuv südamehaigus, eriti arütmiaga pika QT-intervalli sündroomi korral;
kardiotoksiline kemoteraapia ja / või kaasuvate elektrolüütide häirete olemasolu;
pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon (tablettide jaoks);
Rasedus.

Granisetroon, kasutusjuhised: meetod ja annus

Õhukese polümeerikattega tabletid

Granisetrooni tabletid tuleb võtta suu kaudu, tervelt koos veega alla neelata.

Soovitatav annustamisskeem:

tsütostaatiline keemiaravi (kasutada profülaktikaks): 2 korda päevas 1 mg või 1 kord päevas 2 mg mitte kauem kui 7 päeva pärast tsütostaatilise ravi algust. Esimene annus tuleb võtta 1 tund enne tsütostaatilise ravi algust;
kiiritusravi (kasutamine raviks ja ennetamiseks): 1 kord päevas, 2 mg mitte kauem kui 7 päeva pärast kiiritusravi algust. Esimene annus tuleb võtta 1 tund enne kiiritusravi algust.

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks

Granisetrooni kontsentraadist valmistatud lahus on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks.

Lahuse saamiseks võite kasutada järgmisi infusioonilahuseid: Hartmanni lahus; 0,9% naatriumkloriidi lahus; 5% dekstroosi lahus; 0,18% naatriumkloriidi lahus ja 4% dekstroosi lahus; mannitooli lahus või naatriumlaktaadi lahus. Teisi lahendusi ei saa kasutada.

Infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraat tuleb kasutada kohe pärast pudeli avamist; pudelisse jäänud ravimi edasine kasutamine on keelatud.

Lahus tuleb peale panna kohe pärast valmistamist. Valmis lahus on toa tavalises valgustuses temperatuuril 15-25 ° C 24 tundi stabiilne.

Ravimi intravenoosne manustamine on lubatud lahjendamata.

Soovitatav täiskasvanute annustamisskeem tsütostaatilise kemoteraapia (profülaktika) jaoks:

üle 50 kg kaaluvad patsiendid: 1 pudel (3 mg / 3 ml) tuleb lahjendada 20–50 ml infusioonilahusega, manustamisaeg - 5 minutit; ravimit tuleb kasutada enne tsütostaatilise kemoteraapia alustamist; samuti võib boolusena manustada 1 pudelit (3 mg / 3 ml) (üle 30 sekundi);
patsiendid kehakaaluga kuni 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; enne tsütostaatilise ravi alustamist tuleb infusioon lõpule viia.

Kliiniliste andmete kohaselt vajas enamik patsiente oksendamise ja iivelduse kontrollimiseks ainult ühte Granisetroni annust 24 tunni jooksul.

Kiiritusravi (profülaktiline kasutamine) annustamisskeem on sama, mis oksendamise ja iivelduse vältimiseks tsütostaatilise keemiaravi ajal.

Vähestel patsientidel, kellel on tsütostaatiline kemoteraapia ja kiiritusravi Granisetron-ravi ajal, võib tekkida tugev iiveldus ja alistamatu oksendamine. Vajadusel võib teha 2 täiendavat (5 minutit kestvat) infusiooni, igaüks annuses kuni 3 mg, intervalliga vähemalt 10 minutit 24 tunni jooksul. Maksimaalne ööpäevane annus on 9 mg.

Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise korral süstitakse terapeutiliselt 1 mg Granisetrooni üks kord aeglaselt (vähemalt 30 sekundit). Ravimi kasutamise kohta annuses kuni 3 mg on kogemusi anesteesiaga plaanilise operatsiooni läbinud patsientidel.

Pärast iivelduse ja oksendamise kõrvaldamist võib profülaktilistel eesmärkidel välja kirjutada pillid.

Soovitatav annustamisskeem tsütostaatilise kemoteraapiaga lastele:

teraapia: mitte rohkem kui 2 täiendavat infusiooni (5 minuti jooksul), ühekordne annus - 0,02 mg / kg, vähemalt 10-minutise pausiga. Maksimaalne ööpäevane annus on 0,06 mg / kg;
ennetamine: enne tsütostaatilise ravi algust 5 minuti jooksul üks infusioon annuses 0,02 mg / kg 10-30 ml infusioonilahuses.

Puudub teave ravimi kasutamise kohta laste operatsioonijärgse oksendamise ja iivelduse raviks.

Kõrvalmõjud

Granisetrooni kasutamisega seotud kõrvaltoimed ei ole enamasti rasked ega vaja ravimi katkestamist.

On tõendeid haruldaste ja mõnikord raskete ülitundlikkusnähtude esinemise kohta (näiteks anafülaksia kujul).

Võimalikud kõrvaltoimed [> 10% - väga sage; (> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1%) - harva; <0,01% - väga harv]:

immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia ja urtikaaria;
seedesüsteem: väga sageli - kõhukinnisus; sageli - maksa transaminaaside (aspartaataminotransferaas, alaniinaminotransferaas) aktiivsuse tõus, tavaliselt nende normväärtusi ületamata; harva - maitse muutus, kõrvetised;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; harva - serotoniini sündroom (sealhulgas vaimse seisundi muutused, autonoomne düsfunktsioon ning lihaste ja närvisüsteemi häired); harva - ärevus, ärevus, pearinglus;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - QT-intervalli pikendamine; Nagu teiste serotoniini 5-HT ₃ -retseptorite antagonistide kasutamisel, teatati Granisetroni kasutamise taustal ka EKG parameetrite muutustest, sealhulgas QT-intervalli pikenemisest (ebaoluline ja reeglina ei olnud kliinilist tähtsust, eriti ilma proarütmogeense toime tunnusteta);
nahk ja nahaalune kude: harva - nahalööve; väga harva - tursed, sealhulgas nägu;
organism tervikuna: väga harva - gripilaadne sündroom, sealhulgas külmavärinad ja palavik.

Granisetrooni turustamisjärgsel kasutamisel registreeritud kõrvaltoimed (teadmata sagedusega):

seedesüsteem: kõhuvalu, kõhupuhitus, kõhulahtisus, düspepsia;
närvisüsteem: unisus, unetus, nõrkus;
kardiovaskulaarne süsteem: valu rinnus, arütmia, vererõhu tõus / langus;
immuunsüsteem: bronhospasm, hüpertermia, sügelus.

Kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste võivad varieeruda sõltuvalt Granisetrooni vabanemise vormist.

Üleannustamine

38 mg Granisetrooni ühekordse intravenoosse manustamisega ei kaasnenud tõsiste kõrvaltoimete tekkimist, välja arvatud kerge peavalu.

Teraapia: sümptomaatiline. Spetsiifiline antidoot pole teada.

erijuhised

Pärast Granisetrooni manustamist peab osalise soole obstruktsiooni tunnustega patsientide seisundit jälgima arst, kuna ravim võib vähendada seedetrakti motoorikat.

Granisetroon on ohutu kasutamiseks eakatel patsientidel ning maksa- ja neerukahjustusega patsientidel.

Olemasolevate arütmiate või haigustega, millega kaasneb südame juhtivuse häire, patsientidel võivad Granisetroni kasutamise ajal esinevad EKG parameetrite muutused põhjustada kliiniliselt olulisi tagajärgi. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik ravimi määramisel südamehaiguste, kaasuvate elektrolüütide häirete ja / või kardiotoksilise kemoteraapiaga patsientidele.

On teateid juhtumite ristuva tundlikkuse vahel antagonistid serotoniini 5-HT ₃ retseptoreid.

Kui on kliiniline vajadus Granisetrooni koos teiste serotonergiliste ravimitega kasutada, tuleb patsiendi seisundit jälgida.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Granisetroniga sõites tuleb autojuhtimisel arvestada unisuse, pearingluse ja asteenia tõenäosusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

rasedus: kuna kasutamise ohutus selles patsientide rühmas ei ole tõestatud, saab Granisetroni kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk;
imetamisperiood: ravimi kasutamine on vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Vastunäidustused (ebapiisava teabe tõttu, mis võimaldab teil selles patsientide vanuserühmas määrata optimaalse annustamisskeemi):

infusioonilahus - kuni 2 aastat;
tabletid - kuni 12 aastat.

Ravimite koostoimed

Granisetroon ei mõjuta tsütokroom P _{450 süsteemi} CYP3A4 isoensüümi aktiivsust, mis vastutab mõnede narkootiliste analgeetikumide metaboolse protsessi eest. Ravimi efektiivsust deksametasooni intravenoossel manustamisel (annuses 8–20 mg) enne keemiaravi saab suurendada.

Uuringuandmete kohaselt pärsib ketokonasool granisetrooni metabolismi, toimides tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümile 3A.

Maksaensüümide indutseerimisel fenobarbitaaliga täheldatakse granisetrooni kliirensi suurenemist umbes 25%.

Spetsiaalseid uuringuid granisetrooni toime kohta anesteesia all kannatavatele patsientidele ei ole läbi viidud, kuid ravim on hästi talutav, kui seda kasutatakse koos sarnaste ravimite ja narkootiliste analgeetikumidega.

Koostoime samaaegne kasutamine koos rahustite, antipsühhootikumid, bensodiasepiinide, antiulcer narkootikume rühmast, kuhu kuuluvad H ₂ Histamine retseptori blokaatorid (näiteks tsimetidiin) ja oksendamine tsütostaatiliste ravimitega pole tuvastatud.

Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, millel on teadaolev võime pikendada QT-intervalli ja / või arütmogeenset aktiivsust, võivad täheldatud muutused EKG-s granisetrooniga ravimisel põhjustada kliiniliselt olulisi tagajärgi.

Granisetrooni kasutamisel koos teiste serotonergiliste ravimitega, nagu ka teiste serotoniini 5-HT ₃ retseptorite antagonistide ravimisel, on esinenud serotoniini sündroomi, sealhulgas vaimse seisundi muutusi, lihas- ja närvisüsteemi häireid ning autonoomseid düsfunktsioone.