Alkaptonuria
Artikli sisu:
- Põhjused
- Sümptomid
- Diagnostika
- Ravi
- Võimalikud tüsistused ja tagajärjed
- Prognoos
- Ärahoidmine
Alkaptonuria on pärilik haigus, mis põhineb aminohapete ainevahetuse rikkumisel, mis on seotud ensüümi homogentisinaasi puudumisega kehas. See viib asjaolu, et aminohapete metabolism lõpeb homogentisiinhappe moodustumise etapis. See metaboliit eritub neerude kaudu ja akumuleerub ka erinevates kudedes (sklera, kõõlused, liigesekõhred, nahk jne).
Alkaptonuria on haruldane. Seda diagnoositakse sagedusega 1 500 000 inimesest. Meditsiinistatistika kohaselt avastatakse haigus kõige sagedamini meestel, kes elavad Ameerika Ühendriikides, Dominikaani Vabariigis, Slovakkias, Tšehhi Vabariigis, Saksamaal ja Indias.
Tähelepanu! Foto šokeerivast sisust.
Klõpsake vaatamiseks linki.
Põhjused
Alkaptonuria on ensümopaatia, mis on põhjustatud geneetilistest (pärilikest) põhjustest. See on päritud autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et haiguse tekkimiseks peab laps saama mutandi geeni nii isalt kui ka emalt. Kui ta saab ühelt vanematest ebanormaalse geeni, siis haigus ei arene ja aminohapete vahetus on normaalne, kuid laps on muutunud geeni kandja ja saab selle hiljem järglastele edasi anda.
Alkaptonuria tekkeni viiv mutatsioon mõjutab kolmanda kromosoomi (3q 21-23) pikal õlavarrel paiknevat geeni, mis vastutab homogentisiinhappe oksüdaasi (homogentisinaasi) sünteesi eest. Nimetatud ensüüm on hädavajalik fenüülalaniini ja türosiini korralikuks metabolismiks. Tavaliselt tekib nende aminohapete lõhustamisel vaheühend - homogentisiinhape, mis seejärel homogentisinaasi toimel muundatakse maleüülatsetoäädikhappeks, mis laguneb fumaar- ja atsetoäädikhapeteks. Neid kahte hapet kasutatakse lisaks erinevates biokeemilistes tsüklites.
Alkaptonuriaga patsientide kehas homogentisinaas puudub. See viib asjaolu, et homogentisiinhape ei saa enam laguneda. See muutub pigmendi alkaptoniks (kinoonpolüfenool), mis võib ladestuda erinevatesse kudedesse. Alkaptoon eritub organismist suures koguses neerude kaudu, sellest ka haiguse nimi, mis sõna otseses mõttes tõlgitakse kui "uriini alkapoon".
Sümptomid
Alkaptonuria esinemist lapsel on võimalik kahtlustada juba tema elu esimestel päevadel uriini iseloomuliku värvimise ja märgade mähkmete tumedate plekkide ilmnemise põhjal, mida on peaaegu võimatu eemaldada. Seistes omandab uriin väga kiiresti tumeda värvi, mida seletatakse selles sisalduva suure homogentisiinhappe sisaldusega. Aja jooksul põhjustab alkaptonuria urolitiaasi, kroonilise püelonefriidi ja kalkulaarse prostatiidi.
Alkaptonuriaga patsientide 30. eluaastaks muutub naha sündroom selgelt nähtavaks:
- näo, kaela, kaenlaaluste, kõhu, peopesade ja kubeme naha hallikaspruun pigmentatsioon;
- hall-sinine värvus ja aurikulaaride kõvenemine;
- sidekesta ja kõvakesta hallikas-sinine pigmentatsioon.
Alkaptonuria välised ilmingud erinevas vanuses inimestel
Alcapton ladestub ka kõri kõhrkoesse, mis aja jooksul põhjustab allaneelamisel valu, düsfaagiat, õhupuudust ja kähedust.
Alkaptonuria on sageli keeruline ateroskleroosi ja aordi lupjumise, mitraalse ja (või) aordiklapi defektide tekkimise tõttu. Seda võib ladestuda ka teistesse organitesse (põrn, pankreas, munandid, neerupealised, kilpnääre), mis põhjustab nende funktsioonide rikkumist.
35–40 aasta pärast ilmnevad alkaptonuriaga patsientidel luu- ja lihaskonna kahjustused. Esialgu on patoloogilises protsessis lülisamba ja suured liigesed. Deformeeriv spondüloos areneb rinna- ja nimmelülis. Nimmepiirkonna lordoosi raskusaste väheneb järk-järgult, liikumise ajal tekib jäikus ja ilmnevad seljavalud.
Alcaptoni sadestumine liigesekoes põhjustab deformeerivat artroosi, mõjutades puusa-, õla- ja põlveliigeseid. Seda liigespatoloogiat iseloomustavad:
- reaktiivne sünoviit (kahjustatud liigeste turse);
- krepitus;
- liikuvuse piiramine;
- paindekontraktuuri moodustumine.
Samuti täheldatakse alkaptonuria korral häbemeliigese ja sacroiliaci liigeste kahjustusi.
Diagnostika
Enamasti diagnoositakse alkaptonuria lapse esimestel eluaastatel. Tähtede triaadil on oluline diagnostiline väärtus:
- Uriini kiire tumenemine õhus.
- Naha paksenemine ja pigmentatsioon.
- Liigesaparaadi järkjärguline kahjustus - peamiselt suured liigesed ja selgroog.
Diagnoosi kinnitamiseks ja võimalike komplikatsioonide kindlakstegemiseks tehakse mitmeid labori- ja instrumentaaluuringuid, näidatakse ka seotud spetsialistide konsultatsioone.
Instrumentaalne eksam sisaldab:
- Selgroo ja suurte liigeste röntgen;
- diagnostiline artroskoopia;
- püelograafia;
- Liigeste, neerude, põie, eesnäärme ultraheli;
- Aordi USDG;
- Ehhokardiograafia;
- larüngoskoopia.
Uriini biokeemiline uurimine vedelikkromatograafia või spektrofotomeetria meetodi abil võimaldab alkaptonuria patogeneetilist diagnoosi, mis põhineb bensokinoäädikhappe ja homogentisiinhapete tuvastamisel uriinis.
Uriini värvus, samuti selle kiire tumenemine leelistamisel, keetmisel või õues säilitamisel on diagnostilise väärtusega.
Alkaptonuria diagnoosimine pole õhu uriini kiire tumenemise tõttu keeruline
Vajadusel viiakse läbi sünoviaalse (liigese) vedeliku uuring. Selles tuvastatakse okronootilise pigmendi osakesed, samas kui põletikulise protsessi tunnuseid pole. Liigese biopsia, millele järgneb histoloogiline analüüs, näitab alkaptonuriale iseloomulikke muutusi.
Alcaptonuria nõuab diferentsiaaldiagnoosi järgmiste haiguste korral:
- lipoproteinoos;
- argyroos;
- amüloidoos;
- porfüüria;
- anküloseeriv spondüliit;
- osteokondroos.
Alkaptonuria võib esineda mitte ainult iseseisva haigusena, vaid ka tõsise C-vitamiini hüpovitaminoosi sümptomina. Sellisel juhul viib askorbiinhappe suurte annuste määramine alkapooni eritumise uriiniga välja.
Ravi
Alkaptonuuria korral mõjutavad paljud elundid ja süsteemid, seetõttu on selle ravis osalenud erinevate erialade arstid: geneetika, südamekirurgid, uroloogid, nefroloogid, ortopeedid, dermatoloogid, reumatoloogid.
Spetsiifilist ravi pole. Mõned eksperdid soovitavad patsientidel järgida piiratud valgusisaldusega dieeti, kuna see võib vähendada homogentisiinhappe liigset tootmist.
Askorbiinhappe suured annused võivad parandada türosiini ainevahetust, seetõttu on nende määramine õigustatud.
Alkaptonuria korral on ette nähtud madala valgusisaldusega dieet ja askorbiinhappe suured annused
Põhimõtteliselt on uimastiravi suunatud olemasolevate patoloogiliste sümptomite kõrvaldamisele, see tähendab sümptomaatiline. Ravirežiim sisaldab:
- spasmolüütikumid;
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid;
- kondroprotektorid;
- füsioteraapia (parafiinivannid, mudaravi, radoonivannid);
- füsioteraapia harjutused;
- massaaž.
Võimalikud tüsistused ja tagajärjed
Haiguse progresseerumisel muutub suurte liigeste deformatsioon nii tugevaks, et patsiendi liikuvus on oluliselt piiratud. Sellistes olukordades on ette nähtud ortopeediline operatsioon, mis seisneb kahjustatud liigeste asendamises kunstlikega, see tähendab liigese artroplastika.
Südame klapiaparaadi kahjustus alkaptonuria korral võib põhjustada olulisi hemodünaamilisi häireid. Neid ei ole alati võimalik ravimitega kõrvaldada, sel juhul kasutavad nad aordi- või mitraalklapi proteesimist.
Prognoos
Alcaptonuria on geneetiline haigus, mida praegu ei saa ravida. Sellel on progresseeruv krooniline kulg, paljude siseorganite pöördumatud häired arenevad järk-järgult, mis viib püsiva puude tekkimiseni.
Ärahoidmine
Spetsiifilist profülaktikat pole. Kui perekonnas on esinenud alkaptonuria juhtumeid, on raseduse planeerimise etapis vaja geneetikut.
Elena Minkina Arst anestesioloog-reanimatoloog Autori kohta
Haridus: lõpetanud Taškendi Riikliku Meditsiiniinstituudi, spetsialiseerudes üldmeditsiinile 1991. aastal. Korduvalt läbinud täienduskursused.
Töökogemus: linna sünnituskompleksi anestesioloog-elustaja, hemodialüüsi osakonna elustaja.
Teave on üldistatud ja esitatud ainult teavitamise eesmärgil. Esimeste haigusnähtude korral pöörduge arsti poole. Eneseravimine on tervisele ohtlik!
