Granocyte 34 - Kasutusjuhised, Näidustused, Annused, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Granotsüüt 34

Kasutusjuhend:

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Näidustused kasutamiseks
3. Vastunäidustused
4. Kasutamismeetod ja annustamine
5. Kõrvaltoimed
6. Erijuhised
7. Ravimite koostoime
8. Analoogid
9. Ladustamise tingimused
10. Apteekidest väljastamise tingimused

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks Granocyte 34 intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks

Granotsüüt 34 on leukopoeetilise toimega ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Granocyte 34 ravimvorm on lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosseks (i / v) ja subkutaanseks (s / c) manustamiseks: valge (värvitu klaasviaalides, lahusti - värvitu neutraalses klaasist ampullides; kontuuriga plastpakendis 5 viaali lüofilisaat ja 5 ampulli lahustiga, pappkarbis, 1 pakend).

1 pudeli koostis:

toimeaine: lenograstiim - 0,263 mg [33,6 miljonit RÜ (rahvusvahelised ühikud)];
abikomponendid: polüsorbaat 20 - 0,1 mg; D-mannitool (mannitool) 25 mg L-fenüülalaniin (fenüülalaniin) 10 mg L-arginiin (arginiin) 10 mg L-metioniin (metioniin) - 1 mg; vesinikkloriidhape - kuni pH 6,5.

Komplektis olev lahusti: süstevesi.

Näidustused kasutamiseks

neutropeenia, et vähendada haiguse kestust väljendunud käigus ja sellega seotud tüsistusi pärast tavalist müelosupressiivset kemoteraapiat;
neutropeenia, et vähendada haigusperioodi ja sellega seotud tüsistusi patsientidel, kellel ei ole müeloproliferatiivseid kasvajaid, kes on läbinud müelosupressiivse ravi koos luuüdi edasise siirdamisega, ja patsientidel, kellel on suurenenud risk pikaajalise raske neutropeenia tekkeks;
vereloome perifeersete eelkäijate rakkude mobiliseerimine perifeerses veres.

Vastunäidustused

Absoluutne:

müeloidsed kasvajad (välja arvatud esmane tuvastatud äge müeloidleukeemia);
esmakordselt tuvastatud äge müeloidleukeemia alla 55-aastastel patsientidel ja / või soodsate tsütogeneetiliste prognostiliste märkide esinemise korral [translokatsioonid t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
kombinatsioon tsütotoksilise kemoteraapiaga;
rinnaga toitmise periood;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (haigused / seisundid, mille korral Granocyte 34 määratakse arsti järelevalve all):

luuüdi müeloidse liini vähieelsed kahjustused;
splenomegaalia (millel on suurenenud põrna purunemise oht);
Hiljuti kannatas infiltratiivne kopsukahjustus või kopsupõletik (hingamispuudulikkuse sündroomi suurenenud riski olemasolu);
raseduse periood (kõigepealt on vaja korrigeerida eeldatav kasu võimaliku riskiga, mis on seotud vajalike kliiniliste andmete puudumisega).

Alla 2-aastaste laste kohta puuduvad andmed ravimi ohutuse / efektiivsuse kohta luuüdi siirdamisel. Samuti puudub Granocyte 34 ohutusprofiil neerude, maksa, kopsu ja südame raske funktsionaalse kahjustusega patsientide jaoks.

Manustamisviis ja annustamine

Granocyte 34 manustamisviis on s / c või i / v tilguti 30 minutit.

Päevane annus kemoteraapiat standardsete tsütotoksiliste ainetega ja luuüdi siirdamine vereloome eellasrakkude mobiliseerimiseks perifeersesse verre pärast tsütostaatikumide manustamist - 0,15 mg (19,2 miljonit RÜ) / m ², mis vastab 0,005 mg (0,64 miljonile) RÜ) / kg. Ravimi manustamine peaks algama järgmisel päeval pärast luuüdi siirdamist või kemoteraapia lõppu. Ravimit süstitakse iga päev subkutaanselt (luuüdi siirdamise ajal on intravenoosne infusioon võimalik 30 minutit), kuni pärast leukotsüütide taseme eeldatavat langust taastatakse nende arv normaalsele tasemele, mille järel Granocyte 34 võib tühistada. Kursuse maksimaalne kestus igapäevase kasutamise korral on 28 päeva.

Kui tsütostaatikume ei kasutata vereloome eellaste rakkude mobiliseerimiseks perifeerses veres, on ööpäevane annus 0,01 mg (1,28 miljonit RÜ) / kg, ravimit manustatakse subkutaanselt iga päev 4 kuni 6 päeva.

Leukaferees tuleb läbi viia pärast leukotsüütide arvu taastamist või pärast CD34 ⁺ rakkude määramist veres, kasutades nende parameetrite määramiseks üldtunnustatud meetodeid. Patsientidel, kes ei ole varem saanud massiivne kemoteraapia, et enamikel juhtudel leukafereesini Piisab saada minimaalse nõutava arvu rakke (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 ⁺ rakku / kg).

Lahuse valmistamise meetod (olenevalt manustamisviisist):

s / c: 1 pudeli sisu tuleb lahustada 1 ml kaasasolevas lahustis ja segada 5 sekundit ettevaatlikult, liiga palju raputamata;
i / v: s / c manustamiseks saadud lahus tuleb lisaks lahjendada 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroosilahusega kontsentratsioonini vähemalt 0,32 miljonit RÜ / ml (0,0025 mg / ml); ülalnimetatud lahuste maksimaalne maht on 100 ml.

Pärast lahustamist soovitatakse lahust kasutada nii kiiresti kui võimalik; seda võib säilitada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C.

Kõrvalmõjud

Kõige tavalisemad häired: iiveldus, asteenia, luu- ja seljavalud, peavalu, palavik, aspartaataminotransferaasi, alaniinaminotransferaasi, laktaatdehüdrogenaasi ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine. Valu tekkimise tõenäosus on suurem patsientidel, kellel on veres leukotsüütide arv suurenenud, eriti juhtudel, kui leukotsüütide arv on üle 50 x ¹⁰⁹ rakku / l. Leukotsütoosi ≥ 50 x ¹⁰⁹ rakku / l täheldati 24% doonoritest, afereesiga seotud trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv <100 x ¹⁰⁹ rakku / l) - 42% doonoritest.

Luuüdi siirdamise ajal on kõrvaltoimete tekkimine tõenäoliselt seotud raviskeemidega, mitte Granocyte 34 kasutamisega. Kõige sagedamini täheldati järgmisi häireid: suuõõne nakkuslikud ja põletikulised kahjustused, palavik, kõhulahtisus, lööve, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, alopeetsia, sepsis, peavalu. Ravi mõju siiriku ja peremeesorganismi reaktsiooni raskusele / sagedusele ägeda ja kroonilise kulgu korral ei ole usaldusväärselt kindlaks tehtud.

Luuüdi siirdamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata trombotsüütide arvu kontrollimisele perifeerses veres, kuna nende arv Granocyte 34 kasutamisel võib olla tavalisest väiksem. Keemiaraviga seotud neutropeenia ravimisel on esinevad kõrvaltoimed tavaliselt sarnased tsütostaatikumide võtmisel tekkivatele kõrvaltoimetele. Luude valu ja reaktsioonide tekkimist süstekohal (turse ja punetuse kujul) täheldati sagedamini. Infiltraatide tekkimise kohta kopsudes on haruldane teave, mis mõnel juhul põhjustas täiskasvanutel hingamishäirete sündroomi või kopsupuudulikkuse tekkimist. Kui koos hingamishäirete ja radioloogiliste muutustega ilmnevad sellised sümptomid nagu köha, õhupuudus või palavik,peate määrama sobiva ravi ja kaaluma Granocyte 34 kasutamise lõpetamist.

Väga harvadel juhtudel täheldati mitmesuguste allergiliste reaktsioonide arengut, eriti harva - koos anafülaktilise šoki tekkega. Samuti on tõendeid Lyelli sündroomi, vaskuliidi, püoderma ja nodoosse erüteemi üliharva esinemise kohta.

Samuti on tõendeid levinud, kuid enamasti asümptomaatiliste põrna suurenemise ja väga harva põrna purunemise juhtumite kohta.

Turustamisjärgsete vaatluste käigus registreeriti järgmised kõrvaltoimed (> 10% - väga sageli;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva; teadmata sagedus - juhtudel, kui häire esinemissagedust pole võimalik usaldusväärselt hinnata):

nahk ja nahaalune kude: harva - nahalööve; väga harva - nodoosne erüteem, äge palavikuga neutrofiilne dermatoos, püoderma, naha vaskuliit, Lyelli sündroom;
hingamissüsteem: harva - kopsuinfiltraadid, kopsu funktsionaalse seisundi halvenemine (sealhulgas õhupuudus, köha, palavik, hüpokseemia, interstitsiaalse kopsuhaiguse sümptomid, kopsuturse, äge respiratoorse distressi sündroom), mõnikord hingamispuudulikkuse tekkimiseni kuni surmani;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - suurenenud kapillaaride läbilaskvuse sündroom (kõige sagedamini kombineerituna keemiaraviga, sobiva ravi puudumisel võib see olla eluohtlik; seda iseloomustavad sellised sümptomid nagu hüpoalbumeneemia, hüpotensioon, hemokontsentratsioon, tursed);
närvisüsteem: väga sageli - peavalu;
lümfisüsteem ja veri: väga sageli - leukotsütoos, trombotsütopeenia; sageli - splenomegaalia; väga harva - põrna rebend;
maks ja sapiteed: väga sageli - maksa düsfunktsioon, alaniinaminotransferaasi, leeliselise fosfataasi, aspartaataminotransferaasi, laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine;
lihas-skeleti ja sidekude: väga sageli - valu seljas ja luudes;
immuunsüsteem: väga harva - ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktiline šokk;
üldised häired ja lokaalsed reaktsioonid: sageli - kehatemperatuuri tõus, reaktsioonid süstekohal; harva - halb enesetunne.

erijuhised

Granocyte 34 on võimalik kasutada ainult kogenud arsti järelevalve all.

Ravi perioodil on võimalik suurendada müeloidrakkude kasvu ja seetõttu tuleb olla ettevaatlik ravimi määramisel müeloidse leukeemiaga patsientidele, kellel on luuüdis ebaregulaarsed blastrakud või kui perifeerses veres on blastrakke, kuna plahvatusrakkude arv suurendama.

Granocyte 34 efektiivsust / ohutust müelodüsplastilise sündroomi, sekundaarse ägeda müeloidleukeemia või kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Ägeda müeloidleukeemia diagnoosimisel vajavad patsiendid erilist tähelepanu, kuna see diagnoos tuleb täpselt eristada kroonilise müeloidse leukeemia plahvatuskriisist.

Granocyte 34 mõju müelodüsplastilise sündroomi progresseerumisele ja selle muutumiseks ägedaks müeloidleukeemiaks ei ole kindlaks tehtud. Ravi tuleb läbi viia ettevaatusega kõigi müeloidse luuüdi põlvkonna vähieelsete kahjustuste korral.

Ravi perioodil tuleb regulaarselt jälgida leukotsüütide arvu veres, mis võimaldab vajadusel kiiresti ravimi kasutamist lõpetada.

Kui sellised sümptomid nagu köha, düspnoe või palavik ilmnevad koos radioloogiliste muutustega (kopsuinfiltraadid), samuti hingamispuudulikkusega, on vaja arvestada ägeda respiratoorse distressi sündroomi tekkimise tõenäosusega, mis nõuab Granocyte 34 katkestamist ja asjakohast ravi.

Granotsüüti 34 ei saa kasutada tsütostaatiliste ravimite annuste suurendamiseks (mida ei näe ette kehtestatud annustamisskeem), mis on seotud müelotoksilisuse vähenemisega, kuid mitte tsütostaatiliste ravimite üldise toksilisusega.

Granocyte 34 manustamine võib suurendada vähivastaste ravimite toksilisust koos luuüdi kumulatiivse toksilisuse või domineeriva toksilisusega trombotsüütidele, eriti trombotsüütidele.

Ravi perioodil on vaja kontrollida hematoloogiliste testide muutusi.

Valik Granocyte 34 kasutamise vahel monoteraapiana või kombineeritud ravi osana pärast kemoteraapiat tehakse individuaalselt, võttes arvesse kõiki ravi eesmärke.

Patsientidel, kellel on luuüdis oluliselt vähenenud tüvirakkude arv (varasema intensiivse kiirituse või kemoteraapia tõttu), võib mõnikord neutrofiilne reaktsioon väheneda, ei ole Granocyte 34 manustamise efektiivsus nendel juhtudel kindlaks tehtud.

Ravi alguses tuleks kavandada vereloome eellasrakkude siirdamise programm. Enne suurtes annustes kemoteraapia kasutamist on vaja hinnata mobiliseeritud perifeerse vere tüvirakkude arvu. Kui saadud rakkude arv on väike, tuleb perifeerse vere tüvirakkude siirdamine asendada teiste ravimitega.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata saadud eellasrakkude kvantitatiivse määramise meetoditele. Adekvaatse ja kiirema taastumise vereloomet (sh trombotsüütide), siis on soovitatav, et saavutada minimaalne vajalik kogus ≥ 2,0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ rakku / kg kohta siiriku. Hematopoeesi taastumine vähemate rakkudega toimub tavaliselt aeglasemalt.

Granocyte 34 kasutamise efektiivsust / ohutust alla 18-aastaste ja üle 60-aastaste tervete doonorite rühmas ei ole uuritud ja seetõttu ei ole soovitatav kasutada ravimit hematopoeetiliste eellasrakkude kogumiseks nendes doonorite vanuserühmades.

Hematopoeetiliste eellasrakkude mobiliseerimise protseduur peaks toimuma ainult doonoritele, kes laboratoorsete / kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt sobivad luuüdi annetamiseks. Leukafereesi ei tohiks teha doonoritel, kes võtavad antikoagulante või kellel on hemostaasi häired.

Võimalusel on soovitatav vältida tsentraalse veenikateetri paigaldamist.

Granocyte 34 poolt mobiliseeritud allogeensete perifeersete vere tüvirakkude siirdamist võib seostada kroonilise siiriku versus peremeeshaiguse suurema riskiga. Transplantatsiooni funktsiooni pikaajalise jälgimise andmed on napid.

Pärast Granocyte 34 kasutuselevõttu esines põrna suurenemist ja äärmiselt harvadel juhtudel selle rebenemist, sellega seoses on soovitatav hoolikalt jälgida põrna hematoloogilisi parameetreid ja suurust (näiteks füüsiline läbivaatus, ultraheli). Kui valu ilmub kõhuõõne vasakusse ülemisse poolde ja abaluu alla, on vaja välistada põrna purunemise võimalus. Juhtudel, kui ravimi kasutamise ajal suureneb põrna suurus, on vaja asjakohaseid ravimeetmeid, sealhulgas Granocyte 34 täielik tühistamine.

On tõendeid kapillaaride suurenenud läbilaskvuse sündroomi tekkimise kohta pärast ravimi manustamist. Tüüpilised sümptomid: hüpotensioon, hüpoalbumeneemia, tursed, hemokontsentratsioon. Kui kahtlustate selle sündroomi arengut, lõpetatakse ravimi kasutamine ja määratakse sobiv sümptomaatiline ravi, mis vajadusel võib hõlmata intensiivravi.

Granocyte 34 preparaat sisaldab fenüülalaniini, mis on fenüülketonuuriaga patsientidele kahjulik.

Ravimite koostoimed

Granocyte 34 ei ole soovitatav kasutada hiljem kui 24 tundi enne ja mitte varem kui 24 tundi pärast kemoteraapia lõppu, mis on seotud kiiresti jagunevate müeloidrakkude suurenenud tundlikkusega tsütotoksilise kemoteraapia suhtes.