Disaverox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Disaverox: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Dizaverox

ATX-kood: J05AR01

Toimeaine: zidovudiin (zidovudiin), lamivudiin (lamivudiin)

Tootja: FARMASINTEZ JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendus: 18.10.2018

Hinnad apteekides: alates 752 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Disaverox

Disaverox on kombineeritud viirusevastane ravim, mis on aktiivne HIV-nakkuse vastu.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimi ravimvorm on õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed sfäärilised, valged, südamik ristlõikes on kollaka varjundiga või valge (10 tk. Blistrites pannakse pappkarpi 2, 3, 6 või 10 pakendit.; 60 või 100 tk purkides pannakse 1 purk pappkarpi).

Toimeained 1 tabletis:

zidovudiin - 300 mg;
lamivudiin - 150 mg.

Lisakomponendid:

südamik: mikrokristalne tselluloos - 78 mg; primogeel (naatriumkarboksümetüültärklis) - 22,5 mg; magneesiumstearaat - 4,5 mg; kolloidne ränidioksiid (aerosili kaubamärk A-300) - 2,5 mg; eelgeelistatud tärklis - 22,5 mg;
kest: valmis kile vees lahustuv kest (titaandioksiid - 25%; polüetüleenglükool 6000 - 9,5%; hüpromelloos - 25%; kopovidoon - 22,5%; polüdekstroos - 15%; glütserüülkaprilokapraat - 3%) - 15 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Disaverox on üks kombineeritud viirusevastastest ainetest. Selle aktiivsed komponendid - lamivudiin ja zidovudiin - on väga tõhusad selektiivsed HIV-1 ja HIV-2 inhibiitorid.

Toimeainete viirusevastane toime tuleneb peamiselt nende monofosfaatvormi lisamisest viiruse DNA ahelasse, mille tagajärjel ahel puruneb. Zidovudiini ja lamivudiini trifosfaatidel on märkimisväärselt madalam afiinsus inimrakkude DNA polümeraaside suhtes.

Lamivudiini ja zidovudiini kombineeritud kasutamise tõttu aeglustub zidovudiini suhtes resistentsuse kujunemine patsientidel, kes pole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Disaverox suurendab CD4 + rakkude arvu ja vähendab viiruskoormust, samuti haiguse progresseerumise, sealhulgas surma riski.

Farmakokineetika

Disaveroxi toimeained imenduvad seedetraktist hästi (täiskasvanud patsientidel on lamivudiini biosaadavus 80–85%, zidovudiini 60–70%). Komponendid seonduvad nõrgalt plasmavalkudega, tungivad tserebrospinaalvedelikku ja kesknärvisüsteemi. Lamivudiin eritub organismist muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu. Poolväärtusaeg (T _1/2) on vahemikus 5 kuni 7 tundi. Zidovudiin metaboliseeritakse maksas, kus see on konjugeeritud glükuroonhappega. See eritub peamiselt neerude kaudu glükuroniidina. T _1/2 zidovudiin - umbes 1 tund.

Näidustused kasutamiseks

Disaverox on näidustatud HIV-nakkuse raviks üle 12-aastastel patsientidel, kellel on progresseeruv immuunpuudulikkus (CD4 + rakkude arv <500 / μl).

Vastunäidustused

Absoluutne:

aneemia (hemoglobiin <7,5 g / dl või 4,65 mmol / l);
neutrofiilide arv (<750 / μl);
krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga <50 ml / min);
maksapuudulikkus;
vanus kuni 12 aastat ja kaal kuni 30 kg;
laktatsiooniperiood;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (haigused / seisundid, mille korral Disaveroxi määramine nõuab ettevaatust):

hepatomegaalia;
hepatiit;
maksatsirroos;
rasvumine;
maksakahjustusele eelsooduvate riskitegurite olemasolu;
Rasedus.

Disaveroxi kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Disaveroxi võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest.

Soovitatav annustamisskeem: 2 korda päevas, 1 tablett.

Kõrvalmõjud

Allpool kirjeldatud häireid täheldati HIV-nakkuse ravimisel Disaveroxi toimeainetega monoteraapiana või nende kombinatsioonidena. Paljude kõrvaltoimete puhul on ebaselge, kas need on seotud raviga või HIV-nakkuse tüsistustega.

Disaverox võib põhjustada mõlemale komponendile omaseid häireid. Praegu pole tõendeid selle kohta, et zidovudiini ja lamivudiini kombinatsioonil oleks aditiivne toksilisus.

Hinnang kõrvaltoimete esinemissagedusele:> 10% - väga sageli; > 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01%, sealhulgas üksikud sõnumid - väga harva.

Lamivudiin

lümfi- ja vereloome süsteemid: harva - trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia; harva - tõeline erütrotsütaarne aplaasia;
seedesüsteem: sageli - kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, epigastriline valu; harva - seerumi amülaasi aktiivsuse suurenemine veres, pankreatiit;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: sageli - lihasehaigused, artralgia; harva - rabdomüolüüs;
närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - perifeerne neuropaatia, paresteesia;
toitumine ja ainevahetus: sageli - hüperlaktateemia; harva - laktatsidoos;
nahaalune rasv ja nahk: alopeetsia, lööve;
maks ja sapiteed: harva - maksaensüümide aktiivsuse mööduv tõus; harva - hepatiit;
teised: nahaaluse rasva üldine kogunemine / ümberjaotamine, halb enesetunne, väsimus, palavik.

Zidovudiin

seedesüsteem: sageli - kõhuvalu, oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus; harva - puhitus; harva - maitse väärastumine, suu limaskesta pigmentatsioon, pankreatiit, düspepsia;
hingamissüsteem: harva - õhupuudus; harva - sinusiit, riniit, köha;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - kardiomüopaatia;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - segasus, paresteesia, unetus, vaimse aktiivsuse vähenemine, unisus, krambid;
lümfi- ja vereloome süsteemid: sageli - aneemia (vajalik võib olla vereülekanne), leukopeenia, neutropeenia; harva - pantsütopeenia ja trombotsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga); harva - tõeline erütrotsütaarne aplaasia; väga harva - aplastiline aneemia;
reproduktiivsüsteem ja piimanäärmed: harva - günekomastia;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: sageli - müalgia; harva - müopaatia;
psüühika: harva - depressioon, ärevus;
toitumine ja ainevahetus: sageli - hüperlaktateemia; harva - anoreksia, laktatsidoos;
sapiteed ja maks: sageli - bilirubiini kontsentratsiooni ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; harva - maksakahjustus (raske hepatomegaalia koos stenoosiga);
neerud ja kuseteed: harva - sagedane urineerimine;
nahaalune rasv ja nahk: harva - sügelus, lööve; harva - naha ja küünte pigmentatsioon, suurenenud higistamine, urtikaaria;
teised: valu rinnus, üldine halb enesetunne, palavik, gripitaoline sündroom, asteenia, nahaaluse rasva kogunemine / ümberjaotumine, külmavärinad, generaliseerunud valu sündroom.

Üleannustamine

Ägeda üleannustamise korral ei ole spetsiifilisi annusest sõltuvaid sümptomeid tuvastatud (välja arvatud kõrvaltoimetes loetletud sümptomid).

Ravi jaoks on soovitatav jälgida patsiendi seisundit ja standardset säilitusravi, pidevat hemodialüüsi.

erijuhised

Patsientidel, kes peavad lamivudiini ja zidovudiini annust individuaalselt kohandama, ei soovitata Disaveroxi kasutada.

Patsiendi seisundit tuleb pidevalt jälgida (oportunistlike infektsioonide ja muude HIV-nakkuse komplikatsioonide tekkimise tõenäosuse tõttu).

Disaveroxi kasutamine ei välista nakatunud vereülekande või seksuaalvahekorra kaudu HIV-i leviku ohtu teistele inimestele, mistõttu patsiendid peaksid võtma asjakohaseid ettevaatusabinõusid.

Ravi perioodil on vaja hoolikalt jälgida hematoloogilisi parameetreid (seotud aneemia, neutropeenia ja leukopeenia tõenäosusega). Reeglina ilmnevad hematoloogilised muutused mitte varem kui 4-6 nädalat pärast ravi algust.

Kliiniliselt väljendunud HIV-nakkuse hilises staadiumis olevate patsientide vereanalüüse soovitatakse jälgida esimese 3 ravikuu jooksul vähemalt kord 14 päeva jooksul, seejärel vähemalt kord kuus.

Veresüsteemi kõrvaltoimed HIV-nakkuse varases staadiumis patsientidel on haruldased. Vereanalüüse võib teha harvemini (näiteks üks kord 1–3 kuu tagant). Peaksite keskenduma patsientide üldisele seisundile. Raske müelosupressiooni või aneemia tekkimisel võib vaja minna spetsiaalset zidovudiini valikut. Kuna Disaveroxi annust on võimatu individuaalselt valida, on soovitatav patsient üle viia nende ravimite eraldi võtmisele.

Pankreatiidi kliiniliste sümptomite või haiguse arengule viitavate laboratoorsete andmete (oksendamine, iiveldus, kõhuvalu või biokeemiliste markerite suurenenud väärtused) ilmnemisel tühistatakse Disaverox koheselt.

Letargia, jäikuse, liigesevalu, liikumisraskuste korral on vaja konsulteerida spetsialistiga (osteonekroosi tekkimise tõenäosuse tõttu).

Harva on teavet laktatsidoosi ja raske hepatomegaalia arengu kohta koos maksa rasvade degeneratsiooniga (võib-olla surmaga lõppeda). Kõige sagedamini täheldati neid rikkumisi naistel. Peamised kliinilised sümptomid: üldine nõrkus, isutus ja ootamatu seletamatu kaalulangus, hingamisteede ja seedetrakti häired (kiire hingamine, õhupuudus).

Maksakahjustuse riskifaktorite olemasolul tuleb Disaverox'i manustada ettevaatusega. Kui ilmnevad laktatsidoosi või hepatotoksilisuse kliinilised ja laboratoorsed sümptomid (sh hepatomegaalia ja steatoos, isegi kui transaminaaside aktiivsus ei suurene), tuleb ravi katkestada.

Mõnel patsiendil võib ravi ajal tekkida rasvkoe kogunemine / ümberjaotumine, sealhulgas tsentraalne rasvumine, selja-vistseraalse rasva ladestumine, näo ja jäsemete kehakaalu langus, piimanäärmete suurenemine, seerumi glükoosisisalduse ja vere lipiidide sisalduse suurenemine.

Patsientide kliinilise uuringu läbiviimisel tuleks sellesse lisada rasvkoe ümberjaotumise füüsiliste tunnuste hindamine. Lipiidide häireid tuleb ravida nende kliiniliste ilmingute põhjal.

On tõendeid raviga seotud mitokondrite erineva raskusega kahjustuste kohta. On tõendeid mitokondrite düsfunktsioonide kohta HIV-negatiivsetel lastel, kes on nukleosiidanaloogidega kokku puutunud emakas või vahetult pärast sündi. Mitokondrite düsfunktsiooni peamised ilmingud: neutropeenia, aneemia, plasma lipaasi aktiivsuse suurenemine veres, hüperlaktateemia. Samuti täheldati selle häire hilisemaid ilminguid, sealhulgas krampe, lihaste hüpertoonilisust ja käitumishäireid.

Ravi alguses võib põletikuline protsess ägeneda jääk- / asümptomaatilise oportunistliku infektsiooni taustal. See võib põhjustada sümptomite tõsist süvenemist või seisundi halvenemist. Reeglina täheldatakse selliseid reaktsioone esimeste nädalate / kuude jooksul pärast Disaveroxi kasutamise algust. Kõige olulisemad näited on tsütomegaloviiruse retiniit, pneumotsüstiline kopsupõletik, fokaalne / generaliseerunud mükobakteriaalne infektsioon. Kõik põletiku sümptomid tuleb kindlaks teha ja vajadusel ravida. Immuunsuse taastumise taustal täheldati autoimmuunhaigusi (näiteks Guillain-Barré sündroom, Gravesi tõbi, polümüosiit), kuid esmaste ilmingute aeg varieerus.ja haigus võib areneda mitu kuud pärast ravi alustamist ja kulgeda ebatüüpiliselt.

Varem tuvastatud maksahaiguste (sh krooniline hepatiit) korral suureneb Disaveroxi kasutamise ajal funktsionaalsete maksahäirete esinemissagedus. Selles patsientide rühmas tuleb ravi läbi viia ettevaatusega, hoolikalt jälgides seisundit. Maksafunktsiooni halvenemise korral võib ravimi tühistada.

Kui HIV-nakkus kombineeritakse B- või C-hepatiidi viirusega, on Disaveroxi hepatotoksilise toime tekkimise tõenäosus suurem kui ainult HIV-nakkuse korral. Sellised patsiendid kuuluvad maksa mõjutamise võimaliku surmaga lõppenud riski rühma (patsiendi seisundi kliiniline / laboratoorne jälgimine on vajalik).

Kui HIV-nakkus kombineeritakse B-hepatiidi viirusega, tuleb Disaverox'i välja kirjutada ettevaatusega. Pärast lamivudiinravi lõpetamist võivad ilmneda hepatiidi ägenemise kliinilised / laboratoorsed nähud (maksafunktsiooni dekompenseerimisel on võimalikud tõsised tagajärjed). Pärast ravi lõppu on vaja jälgida maksafunktsiooni biokeemilisi näitajaid ja B-hepatiidi viiruse replikatsiooni markereid.

Ribaviriini ja zidovudiini koosmanustamisel samaaegselt viirusliku C-viirushepatiidiga võib täheldada aneemia süvenemist. Hoolimata asjaolust, et selle häire mehhanism on ebaselge, ei ole nende ravimite kombineeritud kasutamine soovitatav, eriti zidovudiinist põhjustatud aneemia koormatud anamneesis (zidovudiini tühistamiseks on soovitatav kaaluda ravi muutmise võimalust).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Disaveroxi mõju tõenäosus sõidukite juhtimise võimele on väike, kuid siiski tuleb arvestada nii patsiendi kliinilise seisundi kui ka ravimi aktiivsete komponentide kõrvaltoimete olemusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatele võib Disaveroxi välja kirjutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku kahju.

Ravi ajal ei tohiks oma last rinnaga toita.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 12-aastastele lastele kehakaaluga kuni 30 kg on Disaverox vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kroonilise neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirensiga <50 ml / min) patsientidel ei ole Disaveroxi ette nähtud, kuna sel juhul on vaja lamivudiini ja zidovudiini annuseid individuaalselt valida (neid kasutatakse eraldi ravimitena).

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Juhiste kohaselt on Disaverox vastunäidustatud kasutamiseks maksapuudulikkusega patsientidel, kuna sel juhul on vaja lamivudiini ja zidovudiini annuseid individuaalselt valida (neid kasutatakse eraldi ravimitena).

Kasutamine eakatel

Puudub konkreetne teave Disaveroxi kasutamise kohta eakatel patsientidel. Sellele patsientide rühmale soovitatakse siiski erilist hoolt, võttes arvesse vanusega seotud muutusi (neerude funktsionaalsed häired ja hematoloogiliste parameetrite muutused).

Ravimite koostoimed

Kuna Disaverox on kombineeritud ravim, võib see tekitada mis tahes koostoimeid, mis on iseloomulikud igale komponendile.

Metaboolsete koostoimete tõenäosus lamivudiiniga on väike, kuna ravim eritub neerude kaudu muutumatul kujul peaaegu täielikult.

Zidovudiin seondub vähesel määral ka plasmavalkudega, kuid elimineeritakse peamiselt maksa metabolismi kaudu inaktiivseks glükuroniidiks.

Potentsiaalselt peamiselt maksas metaboliseeruvad ravimid, eriti glükuronideerimise kaudu, võivad pärssida zidovudiini metabolismi.

Lamivudiini koostoimed

katioonse transpordisüsteemi kaudu erituvad ravimid: kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust;
trimetoprim, sulfametoksasool (160 mg + 800 mg, ko-trimoksasool): lamivudiini plasmakontsentratsiooni märkimisväärne tõus; funktsionaalse neerukahjustuse puudumisel ei ole lamivudiini annuse kohandamine vajalik; trimetoprimi / sulfametoksasooli farmakokineetika ei muutu; neerupuudulikkusega patsientidel nõuab kombinatsioon kotrimoksasooliga ettevaatusega; pole uuritud lamivudiini ja ko-trimoksasooli suurte annuste kombinatsiooni efektiivsust toksoplasmoosi ja pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks;
zaltsitabiin: selle rakusisese fosforüülimise pärssimine (kombinatsiooni ei soovitata).

Zidovudiini koostoimed

atovahoon: selle farmakokineetika ei muutu; zidovudiini metabolismi aste glükuroniidiks väheneb; zidovudiini määramisel annuses 500-600 mg päevas ja atovachoni samaaegsel kasutamisel 3 nädala jooksul ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku ravis on kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemine ebatõenäoline; selle ravimikombinatsiooni pikema kasutamise korral tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida;
klaritromütsiin: zidovudiini imendumise vähenemine (nende ravimite kasutamise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 tundi);
lamivudiin: zidovudiiniga kokkupuute aja ja selle maksimaalse plasmakontsentratsiooni pikenemine, samal ajal kui kogu ekspositsioon jääb muutumatuks; lamivudiini farmakokineetika ei muutu;
fenütoiin: selle kontsentratsiooni langus veres, ühel juhul - tõus (selle näitaja jälgimine on vajalik);
probenetsiid: zidovudiini keskmine poolväärtusaeg on pikenenud; zidovudiini võimalik eritumine neerude kaudu;
stavudiin: selle rakusisese fosforüülimise protsessi pärssimine (kombinatsiooni ei soovitata);
lorasepaam, ketoprofeen, atsetüülsalitsüülhape, morfiin, kodeiin, klofibraat, indometatsiin, naprokseen, oksasepaam, tsimetidiin, dapsoon, isoprinosiin: muutused zidovudiini metabolismis (enne kombinatsiooni väljakirjutamist, eriti pikka ravikuuri, on vaja hinnata ravimite koostoimeid);
müelosupressiivsed / nefrotoksilised ravimid, sealhulgas gantsükloviir, ko-trimoksasool, vinblastiin, pentamidiin, pürimetamiin, dapsoon, amfoteritsiin, flutsütosiin, interferoon, vinkristiin, doksorubitsiin: zidovudoloogilise funktsionaalse seisundi kõrvaltoimete tõenäosuse suurenemine, vajadusel ravimi / ravimite annust kohandatakse);
ribaviriin: blokeerib zidovudiini viirusevastast toimet.