Cosentix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Cosentix: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Cosentyx

ATX-kood: L04AC10

Toimeaine: secukinumab (Secukinumab)

Tootja: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 02.06.2019

Lüofilisaat nahaaluse manustamise lahuse valmistamiseks Cosentix

Cosentix on interleukiini inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Cosentixi ravimvormid:

lahus subkutaanseks manustamiseks: läbipaistev või opalestseeruv, värvitust kuni helekollaseni (1 ml kumbki eeltäidetud süstaldes autoinjektorites (süstlapliiatsid) või passiivse nõelakaitsevahendiga eeltäidetud süstaldes, pappkarbis 1–2 süstlipliiatsit või 1 blisterit, mis sisaldab 1–2 süstalt passiivse nõelakaitsevahendiga];
lüofilisaat nahaaluse manustamislahuse valmistamiseks: pulber või amorfne valge mass (150 mg värvitutest klaasviaalides mahuga 6 ml, pappkarbis 1 viaal).

Igas pakendis on ka Cosentixi kasutamise juhised.

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: sekukinumab - 150 mg;
abikomponendid: polüsorbaat-80, metioniin, süstevesi, trehaloosdihüdraat, histidiin või histidiinvesinikkloriidmonohüdraat.

1 pudel lüofilisaati:

toimeaine: sekukinumab - 150 mg;
abikomponendid: polüsorbaat-80, sahharoos, histidiin või histidiinvesinikkloriidmonohüdraat.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Secukinumab on täielikult inimese antikeha, immunoglobuliin G1 (IgGl). Seondub selektiivselt põletikuvastase tsütokiini interleukiin-17A-ga (IL-17A) ja neutraliseerib seda, mida ekspresseerivad erinevat tüüpi rakud, sealhulgas sünoviotsüüdid ja keratinotsüüdid. IL-17A osaleb põletiku ja immuunvastuse tavaliselt kulgevates reaktsioonides, mängib võtmerolli naastulise psoriaasi, anküloseeriva spondüliidi ja psoriaatilise artriidi tekke patogeneesis. Nende haiguste korral veres ja kahjustatud nahapiirkondades ilmnes kaasasündinud immuunrakkude ja lümfotsüütide poolt toodetud IL-17A suurenenud kontsentratsioon.

Naastulise psoriaasi kahjustatud nahas on IL-17A produktsioon suurem kui tervel nahal. Psoriaatilise artriidiga patsientide sünoviaalvedelikus leitakse anküloseeriva spondüliidiga patsientidel tahkliigese luude subkondraalses luuüdis IL-17A tootvate rakkude kõrge kontsentratsioon.

IL-17A soodustab ka kudedes põletikuliste protsesside arengut, neutrofiilide infiltreerumist, kudede ja luude hävitamist. Soodustab kudede ümberkujundamist, sealhulgas fibroosi ja angiogeneesi.

Secukinumabil on suunatud toime IL-17-le ja pärsib selle interaktsiooni IL-17 retseptoriga, mille tulemusena pärsib see põletikueelsete tsütokiinide, koekahjustuste vahendajate ja kemokiinide vabanemist ning vähendab IL-17A panust põletikuliste ja autoimmuunhaiguste tekkesse.

Kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides jõuab ravim nahani, kus see vähendab kohalike põletikuliste markerite sisaldust, mille tagajärjel väheneb psoriaatiliste kahjustuste punetuse raskus, ketendus ja paksenemine.

Kasutades Cosentixi 2-7 päeva, suureneb kogu IL-17A (vaba ja seotud secukinumabiga) kontsentratsioon sekukinumabiga seotud IL-17A kliirensi vähenemise tõttu. See näitab, et secukinumab haarab valikuliselt vaba IL-17A.

Uuringu tulemuste kohaselt väheneb epidermise neutrofiilide ja erinevate neutrofiilidega seotud markerite suurenenud infiltratsioon naastulise psoriaasi poolt kahjustatud nahas pärast 1-2-nädalast ravi ravimiga.

Psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga patsientidel täheldatakse pärast 1-2 nädalat sekukinumabi kasutamist C-reaktiivse valgu (põletiku marker) kontsentratsiooni vähenemist.

Farmakokineetika

Pärast Cosentixi ühekordset SC manustamist annuses 150 või 300 mg naastulise psoriaasiga patsientidele saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (_Cmax) 5–6 päeva jooksul ja on 13,7 ± 4,8 või 27,3 ± 9,5 μg / ml.

Pärast ravimi esmakordset manustamist üks kord nädalas 1 kuu jooksul oli C _max saavutamise aeg 31–34 päeva.

Tasakaaluseisundis, mis saavutatakse iganädalase manustamisrežiimiga 20 nädala pärast, oli C _max pärast subkutaanset 150 või 300 mg annuse manustamist vastavalt 27,6 või 55,2 μg / ml.

Pikaajalise säilitusravi korral koos Cosentixi igakuise manustamisskeemiga täheldati C _max ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) kahekordset suurenemist võrreldes ekspositsiooniga pärast secukinumabi ühekordset manustamist.

Pärast ühekordset intravenoosset (IV) süsti oli naastulise psoriaasiga patsientidel keskmine jaotusruumala terminaalses faasis (Vz) 7,1 kuni 8,6 L. See viitab tõenäoliselt ravimi piiratud levikule perifeerias.

Naastulise psoriaasiga patsientidel oli keskmine süsteemne kliirens (CL) 0,19 l päevas. Kliirens oli doosist ja annusest sõltuv, nagu oodati monoklonaalse terapeutilise IgG1 antikeha puhul, mis interakteerub lahustuva tsütokiini märklaudaga, näiteks IL-17A.

Naastulise psoriaasiga patsientide poolväärtusaeg (T _½) oli keskmiselt 27 päeva, mõnel patsiendil varieerus see vahemikus 17 kuni 41 päeva.

Cosentixi ühekordse ja mitmekordse kasutamise korral naastulise psoriaasiga patsientidel määrati farmakokineetilised parameetrid eraldi uuringutes intravenoossel manustamisel ühest 0,3 mg / kg annusest kuni 3 annuseni 10 mg / kg ja subkutaanse manustamise korral ühest 25 mg annusest. kuni 300 mg korduvate annustena. Kõigi annustamisskeemide korral oli sekukinumabi ekspositsioon proportsionaalne annusega.

Psoriaatilise artriidi, anküloseeriva artriidi ja naastulise psoriaasi korral on secukinumabi farmakokineetilised omadused samad.

Puuduvad andmed Cosentixi farmakokineetika kohta neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Sekukinumabi farmakokineetika populatsioonianalüüsi kohaselt on üle 65-aastastel inimestel ravimi kliirens sarnane noorema vanusega patsientide kliirensiga.

Näidustused kasutamiseks

mõõdukas kuni raske psoriaas, kui on vajalik süsteemne ravi või fototeraapia;
aktiivne psoriaatiline artriit, millel puudub piisav vastus varasemale põhiravimite ravile (monopreparaadina või kombinatsioonis metotreksaadiga);
aktiivne anküloseeriv spondüliit, ebapiisava ravivastusega standardravile.

Vastunäidustused

Absoluutne:

kliiniliselt olulised infektsioonid ägedas staadiumis (näiteks aktiivne tuberkuloos);
rasedus ja imetamise periood;
vaktsineerimine elusvaktsiinidega;
vanus kuni 18 aastat;
rasked ülitundlikkusreaktsioonid ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Ettevaatusega tuleb Cosentixi kasutada Crohni tõve aktiivses staadiumis, praegu või varem esinenud krooniliste infektsioonide korral.

Eeltäidetud süstlatel ja autoinjektorites olevatel süstlatel sisaldab eemaldatav kork loodusliku kautšuki lateksi derivaate, mida individuaalse lateksitalumatusega patsiendid peaksid arvestama.

Cosentix, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ravim Cosentix on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks. Süstimiseks on soovitatav valida koht reite esiosas. Lahust on võimalik süstida ka kõhu alumisse kolmandikku, vältides naba ümbritsevat 5 cm ala. Kui keegi teine süstib patsiendile ravimit, on lubatud seda süstida õla välispinnale. Süstekohti tuleb iga kord muuta.

Cosentixi ei tohi süstida piirkondadesse, kus nahk on kahjustatud: esineb paksenemine või hõrenemine, koorimine, ärritus, punetus. Samuti on vaja vältida süstimist kohtadesse, kus on venitusarmid või armid, ja psoriaasi kahjustatud nahapiirkondadesse.

Soovitatavad annustamisskeemid:

mõõdukas kuni raske psoriaas: igaüks 300 mg (kahe 150 mg süstena) 0, 1, 2 ja 3 nädalal. Alates 4. nädalast tehakse hooldusravi koos Cosentixi kasutuselevõtuga samas annuses 1 kord kuus;
aktiivne psoriaatiline artriit: 150 mg 0, 1, 2 ja 3 nädalal; alates 4. nädalast - 150 mg üks kord kuus. Patsientidel, kellel on ebapiisav vastus TNFα-vastasele ravile (kasvajanekroosifaktor alfa), soovitatakse suurendada annust 300 mg-ni (kahe 150 mg-iga süstena), manustamine toimub sarnase skeemi järgi;
aktiivne anküloseeriv spondüliit: 150 mg 0, 1, 2 ja 3 nädalal; alates 4. nädalast - 150 mg üks kord kuus.

Pärast ravimi manustamise tehnika õppimist võib arst patsiendile usaldada Cosentixi ise manustamise, kuid peab tagama kogu ravi vältel asjakohase järelevalve.

Süstimiseks vajate:

ravim;
alkoholitampoon;
marli või puuvillane tampoon;
konteiner teravate materjalide hävitamiseks.

Oluline teave ohutuse ja ladustamise kohta:

Hoida lastele kättesaamatus kohas;
ärge kunagi lahkuge teistele ligipääsetavates kohtades;
ärge avage pitseeritud pakendit enne ravimi kasutamist;
Ärge kasutage pakendi või blisteri terviklikkuse rikkumise korral, kuna see võib olla ohtlik;
ärge raputage süstlaid lahusega;
enne sissetoomist ärge puudutage süstla kaitsvaid jalgu, kuna see võib enneaegselt aktiveerida süstla automaatse kaitseseadise;
ärge eemaldage nõelalt korki vahetult enne süsti;
uurige alati, kas preparaat on värvide ja läbipaistvuse osas ühtlane. Ärge kasutage lahust häguse, värvimuutuse või nähtavate kleepumiste korral või kui süstla terviklikkus on katki. On normaalne, et lahuses on väike õhumull;
ärge kasutage süstlaid uuesti, visake kasutatud süstlad teravate jaoks mõeldud spetsiaalsesse konteinerisse;
hoidke ravimit külmkapis temperatuuril 2–8 ° С, ära külmuta;
ärge kasutage Cosentixi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud süstla etiketil või karbil.

Cosentixi manustamine eeltäidetud süstlasse koos passiivse nõelakaitsevahendiga

Võtke ravim külmkapist välja ja jätke lahus toatemperatuurini 15–30 minutiks seisma.
Peske käsi põhjalikult seebi ja veega.
Tulevase süstekoha pühkige alkoholilahusega.
Eemaldage süstal pakendist ja blistrist.
Uurige preparaadi värvi ühtlust ja läbipaistvust.
Eemaldage nõelalt kork ettevaatlikult. Nõela otsas võib olla tilk lahust, see on normaalne.
Koguge nahavolt sõrmede vahel ettevaatlikult ja sisestage nõel 45 ° nurga all.
Süstlast kinni hoides lükake kolbi aeglaselt, kuni selle alus on külgmiste kaitseklappide vahel.
Hoidke süstalt kolbi allavajutatuna 5 sekundit.
Kolbi vabastamata eemaldage nõel, seejärel vabastage kolb aeglaselt ja oodake, kuni automaatne turvaseade nõela varjab.
Verejooksu korral asetage süstekohale 10 sekundiks marli / vatitampoon. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel katke krohviga.
Pange kasutatud süstal spetsiaalsesse anumasse.

Cosentixi manustamine eeltäidetud süstlasse autoinjektorisse

Võtke ravim külmkapist välja ja jätke lahus toatemperatuurini 15–30 minutiks seisma.
Peske käsi põhjalikult seebi ja veega.
Pühkige tulevase süstekoha alkoholilahusega ja laske kuivada.
Eemaldage süstlalt kork ja visake ära.
Võtke süstal süstekoha suhtes 90 ° nurga all.
Vajutage süstal kindlalt naha vastu. Ravimi süstimise ajal kostab kaks klõpsu: esimene tähendab süstimise algust, teine (kuuleb mõne sekundi pärast) näitab, et süst on peaaegu läbi. On vaja hoida süstalt tihedalt naha vastas, oodates, kuni roheline indikaator vaateakna täidab ja liikumise lõpetab.
Eemaldage süstal.
Verejooksu korral asetage süstekohale 10 sekundiks marli / vatitampoon. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel katke krohviga.
Pange kasutatud süstal spetsiaalsesse anumasse.

Cosentixi manustamine lüofilisaadina süstelahuse valmistamiseks

Soojendage viaali ravimi ja steriilse süsteveega toatemperatuurini.
Tõmmake ühekordselt kasutatavasse süstlasse 1 ml süstevett.
Eemaldage lüofilisaati sisaldava viaali plastkork.
Sisestage nõel viaali kummikorgi keskele ja süstige aeglaselt süstevett, suunates voolu lüofilisaadile.
Kallutage pudelit umbes 45 ° nurga all. Hoides seda sõrmeotstega, pöörake ettevaatlikult umbes 1 minut. Ärge raputage ega pöörake pudelit ümber.
Lüofilisaadi täielikuks lahustamiseks jäta pudel vähemalt 10 minutiks püstiasendisse.
Võtke pudel uuesti 45 ° nurga all ja pöörake veel 1 minut ilma raputamata või tagurpidi pööramata.
Jätke pudel 5 minutiks püsti. Valmis lahus peaks olema värvitu kuni helekollane, läbipaistev või opalestseeruv. Ärge kasutage ravimit, kui lüofilisaat pole täielikult lahustunud või lahus sisaldab nähtavaid lisandeid, muutub häguseks või on värvi muutnud.
300 mg annuse määramisel valmistage teine pudel ülalkirjeldatud viisil.
Kallutage pudelit umbes 45 ° nurga all ja asetage nõela ots pudeli põhja. Ärge pudelit ümber pöörake.
Sobiva suurusega nõelaga ühekordselt kasutatavas süstlas (näiteks "21G × 2") tõmmake ettevaatlikult veidi üle 1 ml lahust. 300 mg annuse määramisel valmistage ette teine süstal.
Tõstke süstal nõelaga üles ja koputage kergelt, nii et õhumullid liiguksid üles.
Vahetage nõel teise suurusega „27G × 1/2”. Eemaldage süstlast õhumullid ja viige kolb 1 ml märgini.
Desinfitseerige süstekoht alkoholitampooniga.
Süstige ravimit.
Visake viaali allesjäänud süstal, nõelad ja lahus ära.

Kõrvalmõjud

nakkushaigused ja parasiithaigused: väga sageli (≥ 1/10) - nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon; sageli (≥ 1/100 kuni <1/10) - suu limaskesta herpesinfektsioon, farüngiit, riniit; harva (≥ 1/1000 kuni <1/100) - suuõõne kandidoosne infektsioon, tonsilliit, sinusiit, väliskõrva põletik, seente nahakahjustused;
naha ja nahaaluste kudede osas: sageli - urtikaaria; harva (≥ 1/10 000 kuni <1/1000) - anafülaktilised reaktsioonid;
seedetraktist: sageli - kõhulahtisus;
hingamissüsteemist: sageli - rinorröa;
vere- ja lümfisüsteemi poolt: harva - neutropeenia;
nägemisorganite poolt: harva - konjunktiviit.

Cosentixi kliiniliste uuringute andmete kohaselt näitas secukinumabi antikehade moodustumist vähem kui 1% patsientidest, kuid see ei mõjutanud farmakokineetilisi parameetreid ega ravi efektiivsust.

Üleannustamine

Uimastite üleannustamise juhtudest pole teateid. Kliinilistes uuringutes manustati intravenoosselt annuseid kuni 30 mg / kg (umbes 2000–3000 mg), annust piiravat toksilisust ei täheldatud.

Cosentixi ülemäärase annuse korral on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine, vajadusel viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Puudub teave Cosentixi toime kohta fertiilsusele. Loomadel reproduktiivse funktsiooni langust ei täheldatud. Kuid reproduktiivses eas naistel soovitatakse selle ravimiga ravi ajal ja vähemalt 20 nädalat pärast selle lõpetamist kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Secukinumab-ravi ajal täheldati infektsioonide tekkimise riski suurenemist. Kliinilistes uuringutes täheldati nakkushaigusi, enamasti kerge kuni mõõduka iseloomuga. Patsientidele, kellel on anamneesis kroonilised ja korduvad infektsioonid, tuleb Cosentix välja kirjutada pärast kasu ja võimalike riskide tasakaalu hoolikat hindamist.

Patsiente tuleb hoiatada infektsiooni kahtlust tekitavate võimalike sümptomite eest, mille korral tuleb viivitamatult arstiga nõu pidada. Tõsiste nakkusprotsesside korral on vajalik hoolikas jälgimine. Cosentixi kasutamine tuleb tühistada kuni täieliku taastumiseni.

Kliinilistes uuringutes ei olnud suurenenud vastuvõtlikkus tuberkuloosi suhtes, kuid aktiivse vormi korral on Cosentixi määramine vastunäidustatud. Enne ravimi väljakirjutamist on haiguse varjatud vormidega patsientidel soovitatav kasutada tuberkuloosivastast ravi.

Secukinumabi saavatel patsientidel on teada Crohni tõve süvenemise juhtumeid. Haiguse ägenemise korral on vajalik hoolikas meditsiiniline järelevalve.

Cosentix on vastunäidustatud kasutamiseks koos elusvaktsiinidega. Vajadusel tuleb patsiente ravi ajal vaktsineerida inaktiveeritud / tapetud vaktsiinidega. Secukinumabi saanud patsientidel täheldati pärast immuniseerimist inaktiveeritud meningokoki ja gripivaktsiinidega piisavat immuunvastust antikehade tiitri vähemalt 4-kordse suurenemise näol, mis näitab, et Cosentixil ei olnud seda tüüpi vaktsiinide suhtes supressiivset toimet.

Tõsiste allergiliste või anafülaktiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb Cosentix kiiresti tühistada ja alustada sobivat ravi.

Eeltäidetud süstla eemaldatav kork sisaldab looduslikust kummist lateksi derivaate. Kuigi looduslikku lateksit iseenesest kork ei sisalda, ei ole selle pakendi ravimi kasutamise ohutust lateksi suhtes ülitundlikel patsientidel kindlaks tehtud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Puuduvad andmed Cosentixi negatiivse mõju kohta keskendumisvõimele ja reaktsioonikiirusele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsed ei ole näidanud otsest ega kaudset negatiivset mõju raseduse kulgemisele, embrüo ja loote arengule, samuti sünnitusele ja postnataalsele arengule. Sekukinumabi kasutamise kohta rasedatel ei ole kogemusi, seetõttu on last kandvad naised Cosentixi väljakirjutamisel vastunäidustatud.

Ei ole teada, kas secukinumab eritub rinnapiima (on siiski kindlaks tehtud, et immunoglobuliinid erituvad ema piima) ja seetõttu on Cosentix imetamise ajal vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Kuna puuduvad andmed secukinumab-ravi ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, ei kasutata Cosentixi pediaatrias.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Puuduvad andmed ravimi farmakokineetika kohta neerufunktsiooni häirega patsientidel.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Puuduvad andmed Cosentixi farmakokineetika kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Cosentix on vastunäidustatud kasutamiseks koos elusvaktsiinidega. Ravi ajal saab patsiente vaktsineerida inaktiveeritud vaktsiinidega.

Cosentixi ei tohi segada teiste ravimitega. Lüofilisaati saab lahjendada ainult süsteveega.

Psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga patsientidel ei leitud metotreksaadi ja / või glükokortikosteroidide samaaegsel kasutamisel koostoimeid.

Puuduvad otsesed andmed IL-17A osalemise kohta tsütokroom CYP450 süsteemi isoensüümide ekspressioonis. Tsütokiinide suurenenud tase kroonilises põletikulises protsessis pärsib mõnede tsütokroomsüsteemi isoensüümide moodustumist. Seoses sellega suudab secukinumab normaliseerida tsütokroom CYP450 isoensüümide aktiivsust, millega kaasneb samaaegselt kasutatavate ravimite ekspositsiooni vähenemine, mis metaboliseeritakse nende isoensüümide osalusel. Seega ei saa välistada, et secukinumab avaldab kliiniliselt olulist mõju ravimitele, mis on tsütokroomsüsteemi isoensüümide substraadid ja millel on kitsas terapeutiline indeks, mille annus valitakse individuaalselt (näiteks varfariin). Sellistes olukordades on soovitatav kombineeritud ravi hoolikalt jälgida.

Analoogid

Puudub teave Cosentixi analoogide kohta.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril 2–8 ° C. Mitte külmuda.

Süstelahuse kõlblikkusaeg on 2 aastat, lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks on 3 aastat.

Pärast külmkapist eemaldamist tuleb ravim ära kasutada 1 tunni jooksul.

Lüofilisaadist valmistatud lahust saab temperatuuril 2–8 ° C hoida kuni 24 tundi.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Cosentixi kohta

Ravim ilmus kodumaisel farmaatsiaturul suhteliselt hiljuti, seetõttu on Cosentixi kohta vähe ülevaateid. Patsiendid märgivad, et pärast mõnda süsti paraneb seisund märkimisväärselt: väikesed psoriaatilised lööbed kaovad ja suured vähenevad oluliselt. Puuduste hulgas on ravimi kõrge hind.

Cosentixi hind apteekides

Cosentixi ligikaudne hind on: 1 süstlanõel (1 ml süstelahust) - 46 800 rubla, 1 pudel lüofilisaati süstelahuse valmistamiseks (150 mg) - 44 000 rubla.