Duplekor

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Duplekor: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Duplecor

ATX-kood: C10BX03

Toimeaine: amlodipiin + atorvastatiin (amlodipiin + atorvastatiin)

Produtsent: Gedeon Richter Rumeenia (Rumeenia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.07.2018

Õhukese polümeerikattega tabletid, Duplekor

Duplekor on antihüpertensiivne ja hüpolipideemiline ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Duplekor on saadaval õhukese polümeerikattega, kaksikkumerate, valgete tablettidena:

5 mg + 10 mg: ümmargune, ühel küljel on kiri “CE3”;
5 mg + 20 mg: piklik, ühel küljel on kiri “CE4”;
10 mg + 10 mg: ümmargune, ühel küljel on kiri “CE5”;
10 mg + 20 mg: piklik, ühel küljel on kiri “CE6”.

10 tabletti blisterpakendis PA / Al / PVC ja alumiiniumfooliumiga, 3 blisterpakendit karbis.

1 tableti Duplekor 5 mg + 10 mg koostis:

toimeained: atorvastatiinlütsinaat - 12,628 mg (vastab atorvastatiini sisaldusele - 10 mg), amlodipiinbesülaat - 6,944 mg (vastab amlodipiini sisaldusele - 5 mg);
abiained: polüsorbaat, mikrokristalne tselluloos (tüüp 102), kaltsiumkarbonaat, eelželatiniseeritud tärklis, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), kroskarmelloosnaatrium, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, hüproloos, kaltsiumoksiid;
kest: valge opadry II 85F18422, [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), talk, makrogool 4000].

1 tableti Duplekor 10 mg + 10 mg koostis:

toimeained: atorvastatiinlütsinaat - 12,628 mg (vastab atorvastatiinisisaldusele - 10 mg), amlodipiinbesülaat - 13,888 mg (ekvivalentne amlodipiinisisaldusega - 10 mg);
abiained: polüsorbaat, kaltsiumkarbonaat, eelželatiniseeritud tärklis, naatriumkroskarmelloos, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos (tüüp 102), hüproloos, kaltsiumoksiid;
kest: valge opadry II 85F18422 [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), talk, makrogool 4000].

1 tableti Duplekor 5 mg + 20 mg koostis:

toimeained: atorvastatiinlütsinaat - 25,256 mg (vastab atorvastatiini sisaldusele - 20 mg), amlodipiinbesülaat - 6,944 mg (vastab amlodipiini sisaldusele - 5 mg);
abiained: polüsorbaat, mikrokristalne tselluloos (tüüp 102), kaltsiumkarbonaat, eelželatiniseeritud tärklis, kroskarmelloosnaatrium, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, hüproloos, kaltsiumoksiid;
kest: valge opadry II 85F18422 [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 4000, talk].

1 tableti Duplekor 10 mg + 20 mg koostis:

toimeained: atorvastatiinlütsinaat - 25,256 mg (vastab atorvastatiini sisaldusele - 20 mg), amlodipiinbesülaat - 13,888 mg (vastab amlodipiini sisaldusele - 10 mg);
abiained: polüsorbaat, mikrokristalne tselluloos (tüüp 102), kaltsiumkarbonaat, eelželatiniseeritud tärklis, kroskarmelloosnaatrium, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, hüproloos, kaltsiumoksiid;
kest: valge opadry II 85F18422 [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 4000, talk].

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Duplekor on kombineeritud toimega ravim. See sisaldab kahte ravimainet: atorvastatiini, HMG-CoA reduktaasi (3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüüm A) inhibiitorit, hüpolipideemilist ainet ja amlodipiini, aeglast kaltsiumikanali blokaatorit, dihüdropüridiini derivaati.

Atorvastatiin

Konkurentsivõimeliselt ja selektiivselt inhibeerib ravim HMG-CoA reduktaasi, mis katalüüsib 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüümi A muundumist steroidseks prekursoriks mevaloonhappeks, sealhulgas kolesterooliks. Maksa kolesterool ja triglütseriidid sisenevad väga madala tihedusega lipoproteiinkolesterooli (VLDL-kolesterool) koosseisu, kanduvad perifeersetesse kudedesse, mida seletatakse nende võimega tungida vereplasmasse.

Lipoproteiinide ja kolesterooli kontsentratsiooni vähenemise tõttu vereplasmas atorvastatiini toimel suureneb LDL-kolesterooli (madala tihedusega lipoproteiinkolesterooli) omastamine ja katabolism. Atorvastatiin vähendab LDL-kolesterooli moodustumist, suurendab LDL-kolesterooli retseptorite aktiivsust, avaldades samal ajal kasulikku mõju LDL-osakestele.

Atorvastatiin vähendab apolipoproteiin B, üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni ning viib samal ajal apolipoproteiin A1 ja HDL-kolesterooli (kõrge tihedusega lipoproteiinkolesterool) kontsentratsiooni suurenemiseni.

HMG-CoA reduktaasi inhibeerimise, maksa kolesterooli sünteesi ja maksa LDL-kolesterooli retseptorite arvu suurenemise tõttu rakupinnal on atorvastatiin efektiivne päriliku homosügootse hüperkolesteroleemiaga patsientide (s.o patsientide rühmas, kes tavaliselt on resistentsed teiste lipiidide taset alandavate ravimitega) kontsentratsiooni langetamisel. LDL-kolesterool. Atorvastatiini võtmise ajal väheneb isheemiliste tüsistuste (sh surmaga lõppeva müokardiinfarkti) risk 16%, stenokardiaga taas hospitaliseerimise risk koos müokardi isheemia tunnustega 26%. Atorvastatiinravi korral on järgmiste komplikatsioonide tekkimise oht märkimisväärselt vähenenud:

36% - pärgarteri tüsistused (surmaga lõppenud IHD ja mittefataalne MI);
29% - üldised pärgarteri tüsistused;
26% - insult (surmaga lõppenud ja surmaga lõppev);
20% - revaskularisatsiooniprotseduurid ja kardiovaskulaarsüsteemi üldised tüsistused.

Amlodipiin

Amlodipiin takistab kaltsiumiioonide sisenemist müokardi ja veresoonte silelihasrakkudesse membraanide kaudu. Amlodipiini antihüpertensiivne toime on otsese lõõgastava toime tagajärg veresoonte silelihastele. Amlodipiini täpset toimemehhanismi stenokardias ei ole lõplikult kirjeldatud, kuid on teada, et see vähendab isheemiat järgmistel viisidel:

vähendab perifeersete veresoonte kogu vastupanuvõimet (st südamele järgnevat koormust), mis on tingitud perifeersete arterioolide laienemisest. Samal ajal pulss ei muutu, väheneb südame koormus, mis viib hapnikutarbimise vähenemiseni ja väiksema energiatarbimiseni;
soodustab südamelihase peamiste pärgarterite, pärgarterite muutumatute ja isheemiliste tsoonide laienemist. Seetõttu suureneb vasospastilise stenokardia (stenokardia variant ehk Prinzmetali stenokardia) korral müokardi hapnikuvarustus.

Stenokardia korral pikendab amlodipiini ühekordne annus kehalise aktiivsuse võimekuse aega, hoiab ära ST-segmendi depressiooni ja stenokardiahoogude tekkimise, vähendab stenokardiahoogude sagedust ja lühitoimeliste (keelealuste) nitroglütseriinitablettide arvu. Kasutamine on võimalik diabeedi, podagra, bronhiaalastma korral.

Amlodipiini vastuvõtt ei halvenda kliinilist seisundit (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon, süda, koormustaluvus ja kliinilised sümptomid) südamepuudulikkusega III - IV funktsionaalse klassi patsientidel (vastavalt NYHA klassifikatsioonile).

Farmakokineetika

Atorvastatiin

Suukaudsel manustamisel imendub atorvastatiin kiiresti, maksimaalse kontsentratsiooni plasmas saavutatakse 1–2 tunni jooksul. Atorvastatiini annuse suurendamisel suureneb ka selle imendumise aste. Biosaadavus on ligikaudu 12%.

Aine keskmine jaotusruumala on 381 liitrit. Atorvastatiini seos vereplasma valkudega on üle 98%.

Atorvastatiini metabolism toimub tsütokroom P4503A4 süsteemi isoensüümide abil ortohüdroksüülitud ja parahüdroksüülitud derivaatideks ning erinevateks beetaoksüdatsiooniproduktideks.

Ligikaudu 70% HMG-CoA reduktaasi aktiivsuse langusest toimub aktiivsete ringlevate metaboliitide toimel.

Pärast ekstrahepaatilist ja / või maksa metabolismi eritub atorvastatiin sapiga. Ravim ei läbi märkimisväärset enterohepaatilist retsirkulatsiooni. Atorvastatiini poolväärtusaeg vereplasmast on umbes 14 tundi. Aktiivsete metaboliitide mõju tõttu on HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva aktiivsuse poole vähenemise periood 20-30 tundi.

Alkoholi kuritarvitamisest põhjustatud maksahaigusega patsientidel (Child-Pugh klassifikatsiooni järgi B klass) on atorvastatiini ja selle metaboliitide kontsentratsioon veres märkimisväärselt suurenenud.

Amlodipiin

Amlodipiin imendub suukaudselt hästi. 6–12 tunni pärast saavutatakse aine maksimaalne kontsentratsioon plasmas. Toidu tarbimisel ei muutu amlodipiini biosaadavus ja see on 64–80%.

Seos vereringes oleva amlodipiini verevalkudega on peaaegu 97%. Jaotusruumala on 21 liitrit. Amlodipiini regulaarsel tarbimisel saavutatakse selle tasakaalukontsentratsioon plasmas nädala jooksul.

Amlodipiin metaboliseeritakse maksas, moodustades inaktiivsed metaboliidid, 10% muutumatul kujul amlodipiinist ja 60% metaboliitidena eritub neerude kaudu. Ligikaudne poolväärtusaeg vereplasmast on 30-50 tundi.

Neerupuudulikkuse aste ei mõjuta amlodipiini kontsentratsiooni plasmas. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on võimalik võtta ravimi tavalisi algannuseid. Dialüüsi ajal amlodipiin ei eritu.

Maksa düsfunktsioon viib poolväärtusaja pikenemiseni.

Näidustused kasutamiseks

Duplekorit kasutatakse kombineeritud ravis atorvastatiini ja amlodipiini väikeste annustega.

Ravim on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni raviks düslipideemiaga patsientidel, hoolimata kliiniliselt väljendunud südame isheemiatõve olemasolust või puudumisest, järgmiste seisundite / haiguste esinemisel:

perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia;
primaarne hüperkolesteroleemia (sealhulgas perekondlik hüperkolesteroleemia), liigese hüperlipideemia (vastavalt Fredricksoni klassifikatsioonile IIa ja IIb tüübile);
lipiidide taset langetav dieet ja muud düslipideemiaga mittefarmakoloogilised ravimeetodid (osutunud ebaefektiivseks).

Vastunäidustused

Absoluutne:

rasedus ja imetamine;
raske arteriaalne hüpotensioon (süstoolse vererõhuga alla 90 mm Hg);
hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti;
maksahaigus aktiivses staadiumis või maksaensüümide aktiivsuse püsiv tõus (üle 3 korra suurem kui tavaliselt);
šokk (sealhulgas kardiogeenne);
kasutamine reproduktiivses eas naistel, kes ei kasuta piisavaid rasestumisvastaseid meetodeid;
ühine kasutamine ketokonasooli, itrakonasooli ja telitromütsiiniga;
kõrge tundlikkus Duplekor komponentide ja dihüdropüridiini derivaatide suhtes;
vanus kuni 18 aastat.

Suhteline:

äge müokardiinfarkt (ka 1 kuu pärast seda);
haige siinusündroom;
ulatuslikud kirurgilised sekkumised (trauma);
III - IV funktsionaalse klassi mitte-isheemiline etioloogia vastavalt NYHA klassifikatsioonile;
hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
isiklik või perekonna anamneesis lihasehaigus;
hüpotüreoidism;
müotoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi või fibraatide inhibiitorite võtmise ajal;
arteriaalne hüpotensioon;
metaboolsed ja endokriinsed häired;
vee ja elektrolüütide tasakaalu tõsised rikkumised;
ägedad infektsioonid (sepsis);
kontrollimatu epilepsia;
vanus alates 65 eluaastast.

Duplekor'i kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Duplekor'i tuleb võtta suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest ja kellaajast.

Soovitatav annus on 1 tablett üks kord päevas.

Ravimi Duplekor maksimaalne annus on 1 tablett päevas annusega 10 mg + 20 mg (vastavalt amlodipiin + atorvastatiin).

Ravimi võtmisega peaks rasvunud patsientidel kaasnema ka muud ravimivabad ravimeetodid, nagu treenimine, dieet, suitsetamisest loobumine - kaalulangus.

Südame isheemiatõve (isheemiline südamehaigus) soovitatav annus (amlodipiini korral) on 5-10 mg päevas.

Arteriaalse hüpertensiooni korral kasutatakse ravi alguses Duplekor annuses 5 mg + 10 mg koos vererõhu (vererõhu) kohustusliku jälgimisega iga 2-4 nädala tagant, seejärel on vajadusel lubatud annuse suurendamine ja Duplekor 10 mg + 10 mg üks kord päevas määramine …

Juhiste kohaselt on Duplekor vastunäidustatud kasutamiseks aktiivsete maksahaigustega või maksaensüümide aktiivsuse püsiva suurenemisega vereseerumis, ületades normi ülempiiri 3 korda.

Kõrvalmõjud

Atorvastatiin:

veri ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia;
allergilised reaktsioonid: sageli - ülitundlikkus; väga harva - anafülaktilised reaktsioonid, bulloosne lööve, sealhulgas multiformne erüteem, Steven-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, angioödeem;
ainevahetus ja toitumine: sageli - hüperglükeemia; väga harva - hüpoglükeemia;
psüühika: harva - unetus, õudusunenäod;
närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - pearinglus, hüpesteesia, düsgeusia, paresteesia, amneesia; harva perifeerne neuropaatia;
kuulmisorgan ja labürint: harva - tinnitus;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: sageli - valu rinnus; valu ninaneelus, ninaverejooks;
seedetrakt: sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, puhitus, iiveldus, düspepsia; väga harva - oksendamine;
maksa- ja sapiteede süsteem: harva - kolestaatiline kollatõbi, hepatiit, pankreatiit; väga harva - maksapuudulikkus;
nahk ja nahaalune rasv: sageli - nahalööve, sügelus; harva - alopeetsia;
lihas-skeleti süsteem ja sidekoe: sageli - seljavalu, müalgia, artralgia; harva - müopaatia; harva - rabdomüolüüs, müosiit, lihasspasmid;
reproduktiivsüsteem ja piimanääre: harva - erektsioonihäired; väga harva - günekomastia;
üldised häired ja lokaalsed reaktsioonid: sageli - valu rinnus, suurenenud väsimus, asteenia; harva - perifeerne turse;
laboratoorsed testid: sageli - maksaensüümide, samuti kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine vereseerumis; väga harva - kehakaalu suurenemine.

Amlodipiin:

veri ja lümfisüsteem: väga harva - leukopeenia, trombotsütopeenia;
allergilised reaktsioonid: väga harva - ülitundlikkus, urtikaaria, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, angioödeem, valgustundlikkus;
ainevahetus ja toitumine: väga harva - hüperglükeemia;
psüühika: harva - unetus, meeleolu labiilsus (sh ärevus), depressioon; harva - teadvuse segasus;
närvisüsteem: sageli - pearinglus, unisus, peavalu (eriti ravi alguses); harva - treemor, minestamine, hüpesteesia, düsgeusia, paresteesia; väga harva - lihaste hüpertoonilisus, perifeerne neuropaatia;
nägemisorgan: harva - nägemiskahjustus (sh diploopia);
kuulmisorgan ja labürint: harva - tinnitus;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - verevool näonahale, pahkluude ja jalgade perifeerne turse; harva - südamepekslemise tunne, vererõhu märkimisväärne langus; väga harva - müokardiinfarkt (sh bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia ja kodade virvendusarütmia), vaskuliit;
hingamissüsteem, rindkere ja keskseinandi organid: harva - õhupuudus, riniit; väga harva - köha;
seedetrakt: sageli - kõhuvalu, iiveldus; harva - oksendamine, düspepsia, soolte düsfunktsioon (kõhukinnisus või kõhulahtisus), suu limaskesta kuivus; väga harva - pankreatiit, gastriit, hüpertroofiline gingiviit;
maksa- ja sapiteede süsteem: väga harva - hepatiit, kolestaatiline kollatõbi;
nahk ja nahaalune rasv: harva - alopeetsia, purpur, naha pigmentatsioonihäired, hüperhidroos, nahalööve, sügelus, eksanteem;
lihas-skeleti ja sidekoe: sageli - pahkluu turse; harva - artralgia, müalgia, lihasspasmid, seljavalu;
neerud ja kuseteed: harva - kuseteede häired, noktuuria, pollakiuria;
reproduktiivsüsteem ja piimanääre: harva - erektsioonihäired, günekomastia;
lokaalsed reaktsioonid: sageli - tursed, suurenenud väsimus; harva - asteenia, valu rinnus, valu, üldine halb enesetunne;
laboratoorsed uuringud: harva - kehakaalu suurenemine või vähenemine; harva - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Üleannustamine

Duplekor'i üleannustamise juhtumeid ei ole kirjeldatud.

Hemodialüüsi ajal on ravimi kliirens märkimisväärselt suurenenud, kuna mõlemad toimeained seonduvad aktiivselt vereplasma valkudega.

Amlodipiini üleannustamise korral võib täheldada järgmisi sümptomeid: liigne perifeerne vasodilatatsioon, mis viib refleksse tahhükardiani, väljendunud ja püsiv vererõhu langus, mis võib põhjustada šokki ja surma.

Amlodipiini üleannustamise ravi: aktiivsüsi - 10 mg kohe või 2 tunni jooksul pärast amlodipiini võtmist. Mõnel juhul maoloputus. Vererõhu väljendunud langus nõuab aktiivseid meetmeid, mille eesmärk on säilitada kardiovaskulaarse süsteemi funktsioon ning jälgida südame ja kopsude jõudlust, reguleerida vereringes vereringe ja uriini kogust ning jäsemete asendit karikakral. Vererõhu ja vaskulaarse toonuse taastamiseks on soovitatav võtta vasokonstriktoreid, kui selle võtmiseks pole vastunäidustusi. Kaltsiumikanali blokaadi tagajärgede kõrvaldamiseks - kaltsiumglükonaadi intravenoosne manustamine.

Atorvastatiini üleannustamise sümptomeid ei ole kirjeldatud.

Atorvastatiini üleannustamise ravi: vajadusel sümptomaatiline ja toetav ravi.

erijuhised

Amlodipiini võtmise ajal on südame isheemiatõvega (NYHA III - IV funktsionaalne klass III - IV) patsientidel, kellel on isheemiline etioloogia, kopsuturse tekkimise oht.

Mõnikord täheldatakse atorvastatiini võtvatel patsientidel müalgia. Sellistel juhtudel on vaja kontrollida CPK (kreatiinfosfokinaas) aktiivsust. Kui CPK aktiivsus on normi ülemisest piirist rohkem kui viis korda kõrgem, tuleks tulemuste kinnitamiseks regulaarselt jälgida 5–7 päeva jooksul CPK aktiivsust.

Olukorrad, kus enne atorvastatiinravi alustamist tuleb kindlaks teha CPK aktiivsus:

anamneesis alkoholi kuritarvitamine ja / või maksahaigus;
enda ja perekonna anamneesis lihasehaigused;
hüpotüreoidism;
anamneesis müotoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide võtmise ajal;
anamneesis maksahaigus ja / või alkoholi kuritarvitamine;
vanus üle 65 aasta rabdomüolüüsi tekkimise riskifaktorite olemasolul.

On vaja hoolikalt kaaluda ravi oodatavaid eeliseid ja riske ning patsiente regulaarselt jälgida. Kui CPK aktiivsust suurendatakse normi ülempiiriga võrreldes rohkem kui 5 korda, ei tohiks ravi alustada.

Kui ravi ajal ilmnevad lihasvalud, krambid või nõrkus, tuleb kontrollida CPK aktiivsust. Kui saab teada, et CPK aktiivsus on üle 5 korra normi ülemisest piirist kõrgem, tuleb ravi katkestada.

Pärast CPK aktiivsuse normi taastumist ja pärast sümptomite kadumist on lubatud ravimit uuesti kasutada väiksema atorvastatiini annusega, kuid ainult arsti järelevalve all.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Duplekor'i mõju sõidukite juhtimise ja keerukate mehhanismide kasutamisvõimele ei ole uuritud, kuid arvestades võimalikku liigset vererõhu langust, pearingluse ja minestamise tõenäosust, tuleb sõidukite juhtimisel ja mehhanismide juhtimisel olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatel on Duplekor'i vastuvõtt vastunäidustatud. Reproduktiivses eas naised saavad seda ravimit kasutada ainult siis, kui raseduse tõenäosus on väike ja neid tuleks teavitada lootele ohu tõenäosusest.

Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.

Samuti on vastunäidustatud ravimi Duplekor kasutamine imetamise ajal, kuna puuduvad andmed selle kohta, kas atorvastatiin, amlodipiin ja nende metaboliidid erituvad rinnapiima.

Lapsepõlves kasutamine

Duplekor on vastunäidustatud alla 18-aastastele isikutele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid võivad Duplekor'i võtta tavalistes annustes.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Atorvastatiinravi planeerimisel ja ravi ajal on vaja jälgida maksa funktsiooni. Juhul, kui maksaensüümide aktiivsuse tõus ületab normi ülemise piiri 3 korda, on soovitatav ravimi annust vähendada või ravi katkestada.

Tulenevalt asjaolust, et maksafunktsiooni kahjustuse korral suureneb amlodipiini poolväärtusaeg, tuleb sellistele patsientidele ravimit välja kirjutada äärmise ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Koostoimed atorvastatiiniga

Järgmised kombinatsioonid on vastunäidustatud:

itrakonasool, ketokonasool: atorvastatiini metabolism maksas väheneb ja seetõttu suureneb annusest sõltuvate kõrvaltoimete (näiteks rabdomüolüüs) risk;
telitromütsiin: suureneb annusest sõltuvate kõrvaltoimete (näiteks rabdomüolüüsi) risk, väheneb atorvastatiini metabolism maksas.

Gemfibrosiili ja teisi fibriinhappe derivaate ei soovitata kombineerida, kuna suureneb annusega seotud kõrvaltoimete (rabdomüolüüsi) oht.

Järgmisi kombinatsioone kasutatakse äärmise ettevaatusega:

isoensüümide või tsütokroom P ₄₅₀ ZA4 süsteemi inhibiitorid: atorvastatiin metaboliseeritakse tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümide CYPZA4 kaudu;
CYP3A4 inhibiitor erütromütsiin suurendab atorvastatiini plasmakontsentratsiooni 40%. Atorvastatiini ja CYP3A4 inhibiitorite, mõnede makroliidantibiootikumide (nt klaritromütsiin, erütromütsiin), amiodarooni, proteaasi inhibiitorite või antidepressantide, immunosupressantide (tsüklosporiin), asoolidega seotud seenevastaste ainete (nt itrakonasool, ketokonasonasonasool) samaaegne manustamine viib atorvastatiini vereplasma kontsentratsiooni suurenemiseni. Sellega seoses tuleb ülaltoodud ravimitega kasutada atorvastatiini ettevaatusega;
tsütokroom P ₄₅₀ ZA4 süsteemi isoensüümide indutseerijad: atorvastatiini ja tsütokroom P ₄₅₀ ZA4 süsteemi isoensüümide indutseerijate (näiteks rifampitsiin, fenütoiin) samaaegne kasutamine võib põhjustada atorvastatiini kontsentratsiooni olulist vähenemist vereplasmas. Seoses nende rifampitsiini omadustega (hepatotsüütide püüdmise transporteri OATP1B1 pärssimine ja tsütokroom P ₄₅₀ 3A4 süsteemi ensüümide indutseerimine) tõi atorvastatiini ja rifampitsiini samaaegne ravi atorvastatiini C _max ja AUC parameetrite keskmise kasvu vastavalt 90% ja 12%. Vastupidi, atorvastatiini kontsentratsiooni vähenemisega vereplasmas umbes 80% kaasnes atorvastatiini tarbimine mõni aeg pärast rifampitsiini kasutamist;
varfariin: atorvastatiini samaaegne manustamine koos varfariiniga võib põhjustada verehüübimist vähendava toime suurenemist koos verejooksu riskiga. Varfariinravi saavatel patsientidel peab raviarst jälgima, sest võib osutuda vajalikuks antikoagulandi annuse kohandamine;
nikotiinhape: koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega võetuna võivad nikotiinhappe lipiide langetavad annused (üle 1 g päevas) suurendada müopaatia riski. Harvadel juhtudel võib rabdomüolüüsi ja müoglobinuuria tagajärjel tekkida neerupuudulikkus. Seetõttu on vaja kaaluda atorvastatiini ja nikotiinhappe lipiidide taset langetavate annuste kooskasutamise eeldatavat kasu ja võimalikku riski.

Kasutamiseks lubatud kombinatsioonid:

antatsiidid: atorvastatiini kontsentratsiooni langus vereplasmas umbes 35%, kuid LDL-kolesterooli sisalduse vähenemise aste ei muutu;
greibimahl: ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemine, mille metabolism toimub tsütokroom CYP3A4 süsteemi isoensüümide abil;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid: noretisterooni ja etinüülöstradiooli plasmakontsentratsiooni suurenemine;
kolestipool: kolestipooliga koosmanustamise hüpolipideemiline toime on suurem kui iga ravimi eraldi, hoolimata atorvastatiini kontsentratsiooni 25% -lisest langusest, kui seda kasutatakse koos kolestipooliga.

Koostoimed amlodipiiniga

Kombinatsioonid, mida ei soovitata kasutada: dantroleeni infusioonilahus (loomadel, kellele manustati intravenoosselt verapamiili ja dantroleeni, tekkis sageli ventrikulaarne fibrillatsioon; tuleks vältida amlodipiini ja dantroleeni ühist kasutamist).

Järgmisi kombinatsioone tuleks kasutada äärmise ettevaatusega:

CYP3A4 isoensüümi indutseerijad: epilepsiavastased ravimid (näiteks karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, fosfenütoiin, primidoon), rifampitsiin: amlodipiini metabolismi indutseerimise tõttu on vereplasmas võimalik vähendada aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, eriti amlodipiini kontsentratsiooni. Ülaltoodud CYP3A4 isoensüümi indutseerijate võtmisel on soovitatav kliiniline vaatlus ja vajadusel amlodipiini annuse korrigeerimine, vastasel juhul tuleb CYP3A4 isoensüümi indutseerija samaaegne manustamine lõpetada;
baklofeen: suurendab hüpotensiivset toimet (võib osutuda vajalikuks jälgida vererõhku ja vähendada antihüpertensiivse ravimi annust);
CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid: kui terved noored vabatahtlikud võtsid CYP3A4 isoensüümi - erütromütsiini inhibiitorit ja eakad patsiendid - CYP3A4 isoensüümi - diltiaseemi, täheldati amlodipiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas vastavalt 22% ja 50%, kuid nende andmete kliiniline tähtsus jäi teadmata. Võimalik, et tugevad CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir) põhjustavad tõenäoliselt amlodipiini kontsentratsiooni tõusu vereplasmas kui diltiaseem.

Kasutamiseks lubatud kombinatsioonid:

a1-adrenergiliste retseptorite blokaatorid (prasosiin, doksasosiin, alfusosiin, tamsulosiin, terasosiin): suurenenud hüpotensiivne toime, raske ortostaatilise hüpotensiooni oht;
amifostiin: hüpotensiivse toime suurenemine selle soovimatute mõjude ilmnemise tõttu;
tritsüklilised antidepressandid ja neuroleptikumid: ortostaatilise või arteriaalse hüpotensiooni oht;
beetablokaatorid (karvedilool, bisoprolool, metoprolool): südamepuudulikkuse või arteriaalse hüpotensiooni tekkimise oht latentse või kontrollimatu südamepuudulikkuse korral;
kortikosteroidid, tetrakosaktiid: hüpotensiivse toime nõrgenemine;
antihüpertensiivsed ravimid: amlodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine;
nitraadid, sildenafiil: vererõhu (vererõhu) alandamine;
tsimetidiin, atorvastatiin, alumiinium, magneesiumi sisaldavad antatsiidid, greibimahl: ei mõjuta amlodipiini farmakokineetikat.

Koostoimeuuringud on näidanud, et amlodipiin ei mõjuta atorvastatiini, digoksiini, varfariini, tsüklosporiini ja alkoholi farmakokineetikat.

Aeglaste kaltsiumikanalite blokaatorite samaaegsel manustamisel liitiumpreparaatidega on võimalik nende neurotoksilisuse (tinnitus, ataksia, treemor, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus) manifestatsiooni suurenemine.

Muud koostoimed

Atorvastatiini koostoimet antibiootikumide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, tsimetidiini, hüpoglükeemiliste ja hüpertensioonivastaste ravimitega ei täheldatud.

Amiodaroon ja verapamiil pärsivad tsütokroom CYP3A4 ensüümide aktiivsust, seetõttu võib nende koos atorvastatiiniga kasutamine põhjustada atorvastatiini kontsentratsiooni tõusu.

Antipüriin (fenasoon): atorvastatiini ja fenasooni annuste korduv ühine manustamine näitas fenasooni kliirensile vähe või mitte mingit mõju.

Digoksiini ja 10 mg atorvastatiini pikaajalisel kombineeritud kasutamisel täheldati viimase tasakaalukontsentratsiooni kerget suurenemist.

Atorvastatiini ja fusidiinhappe kombineeritud kasutamisel võib tekkida rabdomüolüüs.