Tromborel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tromborel: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Tromborel

ATX-kood: B01AC04

Toimeaine: klopidogreel (klopidogreel)

Tootja: Edge Pharma Private Limited (India)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 25.02.2020

Õhukese polümeerikattega tabletid, Tromborel

Tromborel on trombotsüütidevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, heleroosast roosani; Luumurrul paistab silma 2 kihti - roosa kest ja helekollane südamik (10 ja 14 tükki blistrites, pappkarbis Tromboreli kasutamise juhised ja 1, 2, 4 või 6 blistrit, mis sisaldavad 14 tabletti või 1, 2, 3 või 10 blistrit, mis sisaldavad 10 tabletti).

Ravimi koostis 1 tableti kohta:

toimeaine: klopidogreel (vesiniksulfaadi kujul) - 75 mg;
abikomponendid: kaltsiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, mannitool, naatriumkarboksümetüültärklis;
kile ümbris: pruun Vinkout (etüültselluloos, talk, triatsetiin, titaandioksiid, hüpromelloos, punane raudoksiid).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tromboreli toimeaine klopidogreel on eelravim, kuna üks selle aktiivsetest metaboliitidest on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor.

Aktiivne metaboliit vähendab selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist trombotsüütide retseptoritega ja pärsib selektiivselt ka glükoproteiini (GP) retseptorite IIb / IIIa kompleksi aktivatsiooni, nõrgendades seeläbi trombotsüütide agregatsiooni.

Klopidogreel ei mõjuta fosfodiesteraasi (PDE) aktiivsust. See on võimeline vähendama trombotsüütide agregatsiooni, mis areneb teiste agonistide toimel, vähendades nende aktivatsiooni vabanenud ADP poolt.

Ravim seondub pöördumatult trombotsüütide ADP retseptoritega, mis jäävad elutsükli jooksul (umbes 7 päeva) immuunseks ADP stimulatsiooni suhtes.

Tuleb märkida, et kõigil patsientidel ei ole trombotsüütide supressioon rahuldav. See on tingitud asjaolust, et klopidogreeli aktiivse metaboliidi moodustumisel osalevad tsütokroom P450 süsteemi isosüümid, sealhulgas polümorfsed ja mida teised ravimid võivad pärssida.

Aterosklerootiliste vaskulaarsete kahjustustega patsientidel takistab Tromborel aterotromboosi arengut sõltumata anumatest, kus protsess lokaliseerub (kardiovaskulaarsed, perifeersed või tserebrovaskulaarsed kahjustused).

Pärast klopidogreeli võtmist annuses 400 mg avaldub toime 2 tunni jooksul (inhibeerimine - 40%), maksimaalne jõudmine (agregatsiooni supressioon - 60%) - pärast ravimi 4-7 päeva regulaarset manustamist päevases annuses 50-100 mg. Trombotsüütidevastane toime püsib kogu trombotsüütide eluea jooksul (kuni 10 päeva).

Klopidogreeli farmakodünaamika väikese võrdleva uuringu tulemuste kohaselt, mis hõlmas mehi ja naisi, on naistel ADP-st tingitud agregatsiooni supressioon vähem, kuid verejooksuaja pikenemisel pole erinevust.

Suures mahus kontrollitud uuringus Clopidogrel vs aspiriin isheemiliste sündmuste riskiga patsientidel (CAPRIE) uuriti klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe (ASA) võrdlevaid omadusi isheemiliste patoloogiate tekkimise riskiga patsientidel. Leiti, et järgmised näitajad olid naistel ja meestel sarnased: kliiniliste tulemuste sagedus, kõrvaltoimete arv, muude kliiniliste ja laboriparameetrite rikkumiste arv.

Farmakokineetika

Regulaarse 75 mg Tromboreli päevaannuse manustamisel imendub klopidogreel kiiresti. Omab suurt biosaadavust. Kuid selle plasmakontsentratsioon on madal, juba 2 tundi pärast allaneelamist ei saavuta see mõõtepiiri, mis on 0,025 μg / l. Ligikaudu 98% klopidogreelist ja 94% selle mitteaktiivsest metaboliidist seondub plasmavalkudega.

Aine metaboliseerub maksas intensiivselt. In vitro ja in vivo tingimustes täheldati kahte biotransformatsiooni rada: esimene esteraaside osalusel, millele järgnes hüdrolüüs, mille tulemusena moodustub karboksüülhappe mitteaktiivne derivaat (85% ringlevatest metaboliitidest); teine - tsütokroom P450 isoensüümide toimel. Esialgu metaboliseeritakse klopidogreel vahepealseks metaboliidiks - 2-oksoklopidogreeliks, seejärel klopidogreeli tioolderivaadi aktiivseks metaboliidiks. In vitro toimub see biotransformatsiooni rada isoensüümide CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450 osalusel. Isoensüüm CYP2C19 on seotud nii 2-oksoklopidogreeli kui ka aktiivse metaboliidi moodustumisega.

Ligikaudu 50% ravimist eritub neerude kaudu, umbes 46% soolte kaudu. Eliminatsiooniaeg pärast suukaudset manustamist on umbes 120 tundi.

Poolväärtusaeg (T _1/2) pärast ühekordse annuse 75 mg manustamist on 6 tundi. T _1/2 inaktiivsest metaboliidist pärast ühe ja mitme annuse manustamist on 8 tundi.

Klopidogreeli farmakokineetilised parameetrid kliinilistel erijuhtudel:

Raske neerukahjustus: pärast ravimi korduvat manustamist päevases annuses 75 mg oli ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni algus patsientidel, kelle kreatiniini kliirens (CC) oli 5-15 ml / min, 25% madalam kui tervetel vabatahtlikel, kes said sarnast annust. Verejooksu aja pikenemine oli aga umbes sama;
raske maksakahjustus: pärast Tromboreli regulaarset manustamist päevases annuses 75 mg 10 päeva jooksul olid ADP-st põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine ja keskmine veritsusaeg raske maksakahjustusega patsientidel sarnane tervete vabatahtlike omaga;
rahvus: erinevate etniliste rühmade esindajatel on isoensüümi CYP2C9 geenide alleelide levimus erinev, mis vastutab vahepealse ja vähendatud ainevahetuse eest. Mongoloidide rassi esindajate kohta on vähe kirjanduslikke andmeid, kuid need on ebapiisavad, et hinnata isoensüümi CYP2C19 genotüpiseerimise olulisust sündmuste kliinilise tulemuse suhtes;
laste vanus: lastel ei ole ravimi farmakokineetikat uuritud;
eakas vanus: üle 75-aastaste ja nooremate tervete vabatahtlike näitajate võrdlemisel olulisi erinevusi ei täheldatud, seetõttu ei ole klopidogreeli annuse kohandamine vajalik.

Farmakogeneetika

Trombotsüütide agregatsiooni uurimisel varieerusid trombotsüütide agregatsiooni uurimisel ex vivo tingimustes (katsed kehast kunstkeskkonda viidud eluskoega) aktiivse metaboliidi farmakoloogilised parameetrid ja trombotsüütidevastane omadus sõltuvalt CYP2C19 isoensüümi genotüübist.

Geeni CYP2C19 * 1 alleel vastab täielikult funktsionaalsele metabolismile. Geenide CYP2C19 * 2 ja CYP2C19 * 3 alleelid on aga mittefunktsionaalsed - need on ravimite metabolismi vähenemise põhjuseks enamikul mongoloidide (99%) ja kaukaasoidide (85%) esindajatest. Harvadel juhtudel leitakse muid alleeli, mis põhjustavad ainevahetuse vähenemist või puudumist, näiteks CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ja * 8. Kehvad metaboliseerijad on patsiendid, kellel on kaks neist funktsioonikaotuse geeni alleelidest.

CYP2C19 nõrgaks metaboliseerijaks peetavate patsientide fenotüüpide esinemissagedus on mongoloidide rassis 14%, Negroidi rassis 4% ja kaukaasia rassides 2%. CYP2C19 isoensüümi genotüübi määramiseks on välja töötatud spetsiaalsed testid. Näidatud isoensüümi vähenenud metabolismi korral täheldati pärast klopidogreeli küllastava annuse (300 või 600 mg) võtmist 30 … 50% aktiivse metaboliidi maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) aluse vähenemist, millele järgnes säilitusannus 75 mg. Metaboliidi aktiivsuse vähenemise tõttu on võimalik trombotsüütide inhibeerimise vähenemine või nende reaktiivsuse suurenemine.

Näidustused kasutamiseks

Tromborel on ette nähtud aterotrombootiliste häirete ennetamiseks patsientidel, kellel on diagnoositud oklusiivne perifeersete arterite haigus, 7–180 päeva vanune isheemiline insult, kuni 35 päeva vanune müokardiinfarkt.

Ravimit kasutatakse koos ASA-ga aterotrombootiliste episoodide vältimiseks ägeda koronaarsündroomiga patsientidel:

ilma ST-segmendi tõusuta: müokardiinfarkt ilma Q-laine ja ebastabiilse stenokardiata, sealhulgas patsientidel, kellele tehti stentimine perkutaanse koronaarse sekkumise teel;
ST-segmendi tõusuga: äge müokardiinfarkt, mis on ravitav ravimiga ja millega kaasneb trombolüüsi võimalus.

Vastunäidustused

Absoluutne:

aktiivne patoloogiline verejooks (näiteks koljusisene verejooks või peptiline haavand);
raske maksapuudulikkus;
raseduse ja imetamise periood;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (Tromboreli tuleb võtta ettevaatusega):

patoloogilised seisundid, mille korral suureneb verejooksu oht (näiteks operatsioon või vigastus);
krooniline neerupuudulikkus;
mõõdukas maksakahjustus;
ASA, glükoproteiini IIb / IIIa inhibiitorite, hepariini, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas tsüklooksügenaas-2 (COX-2) inhibiitorite kombineeritud kasutamine;
CYP2C19 nõrgenenud ainevahetuse alleelide kandmine (patsientidel on ravimi trombotsüütidevastane toime vähem väljendunud väiksema koguse aktiivse metaboliidi moodustumise tõttu; ägeda koronaarsündroomi ja perkutaanse koronaarse sekkumise korral nõrkade metaboolisaatorite korral, kes saavad klopidogreeli terapeutilistes annustes, suureneb kardiovaskulaarsete komplikatsioonide esinemissagedus).

Tromborel, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tromboreli tablette tuleb võtta suu kaudu. Söögiaeg pole oluline. Täiskasvanud patsientidele, sealhulgas eakatele, määratakse 1 tablett (75 mg) 1 kord päevas.

Pärast müokardiinfarkti tuleb ravi alustada 35 päeva jooksul, pärast isheemilist insuldi - 7 päevast kuni 6 kuuni.

Tromboreli soovitatavad annused:

äge koronaarsündroom ilma ST-segmendi tõusuta: küllastusannus - 300 mg (4 tabletti 75 mg), järgmine annus - 75 mg üks kord päevas kombinatsioonis ASA-ga ööpäevases annuses 75–325 mg (oluline on siiski mitte ületada ASA 100 annust mg, kuna on suur verejooksu oht);
äge müokardiinfarkt ST segmendi tõusuga: laadimisdoos - 300 mg, seejärel - 75 mg 1 kord päevas kombinatsioonis ASA-ga, vajadusel määratakse täiendavad trombolüütikumid.

75-aastased ja vanemad patsiendid peaksid kasutama Tromboreli soovitatavas annuses ilma küllastusannust võtmata. Kombineeritud ravi tuleb alustada võimalikult varakult pärast vastavate sümptomite tekkimist ja jätkata vähemalt 4 nädalat.

Tromboreli optimaalset annust ei ole kindlaks määratud isikutel, kellel on geneetiliselt määratud CYP2C19 isoensüümi funktsiooni langus.

Kõrvalmõjud

vaskulaarsüsteemi ja hematopoeetiliste organite poolt: sageli (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10 000 kuni <1/1 000) - neutropeenia (sealhulgas raske); väga harva (<1/10 000) - trombootiline trombotsütopeeniline purpur, vererõhu langus, vaskuliit, tugev verejooks, granulotsütopeenia, agranulotsütoos, aneemia (sh aplastiline), pantsütopeenia, raske trombotsütopeenia, verejooks kirurgilises haavas;
seedetraktist: sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, seedetrakti verejooks; harva - kõhupuhitus, iiveldus, gastriit, kõhukinnisus, oksendamine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid; harva - retroperitoneaalne verejooks; väga harva - stomatiit, koliit (sh lümfotsütaarne ja haavandiline koliit), maksafunktsiooni testide kõrvalekalle, äge maksapuudulikkus, pankreatiit, hepatiit, retroperitoneaalne verejooks ja seedetrakti verejooks kuni surmani;
hingamissüsteemist: sageli - ninaverejooks; väga harva - interstitsiaalne kopsupõletik, bronhospasm, verejooks hingamisteedest (hemoptüüs, kopsuverejooks);
kesknärvisüsteemist: harva - paresteesia, pearinglus, peavalu, koljusisene verejooks; harva - pearinglus; väga harva - maitsehäired, segasus, hallutsinatsioonid;
lihas-skeleti süsteemist: väga harva - müalgia, artriit, hemartroos, artralgia;
kuseteede süsteemist: harva - hematuria; väga harva - suurenenud seerumi kreatiniinisisaldus, glomerulonefriit;
naha küljest: sageli - verevalum; harva - purpur, sügelus, lööve; väga harva - urtikaaria, samblikud, ekseem, erütematoosne lööve, bulloosne dermatiit, angioödeem;
allergilised reaktsioonid: väga harva - seerumihaigus, anafülaktoidsed reaktsioonid;
teised: sageli - verejooks süstekohtades; harva - silma verejooksud (sealhulgas silma koes ja sidekesta); väga harva - palavik.

Üleannustamine

Tromboreli üleannustamise korral võib tekkida verejooks, pikeneb verejooksu aeg, tulevikus võivad tekkida tüsistused veritsuse näol. Need tingimused nõuavad asjakohast ravi. Kui on vaja kiiresti korrigeerida suurenenud verejooksu aega, viiakse läbi trombotsüütide ülekanne.

erijuhised

Tromboreli kogu kasutusperiood nõuab hemostaatilise süsteemi näitajate jälgimist: trombotsüütide arvu, aktiveeritud osalise tromboplastiini aja ja trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse jälgimist. Samuti on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsioonide aktiivsust.

Ettevaatusega tuleb Tromboreli kasutada patsientidel, kellel on suur tõsise verejooksu oht (operatsiooni või vigastuse korral), samuti isikutel, kellel on vigastusi, millest veritsus võib avaneda (seedetrakti ja silmasisesed patoloogiad). Järgmisi ravimeid saavatel patsientidel tuleb olla ettevaatlik: hepariin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, ASA, GP IIb / IIIa inhibiitorid. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada verejooksu (sealhulgas varjatud) tekkimise võimalikud tunnused, eriti esimestel nädalatel ravi alguses, pärast kirurgilisi sekkumisi ja invasiivseid protseduure. Kui varfariini võetakse koos, võib verejooks suureneda, mistõttu seda kombinatsiooni ei soovitata.

Kavandatud operatsiooni korral, kui trombotsüütidevastane toime on ebasoovitav, tuleb Tromborel 7 päeva enne operatsiooni tühistada. Kõik patsiendid peaksid rääkima oma arstile igast verejooksu episoodist, kuna selle peatamine võtab tavapärasest kauem aega. Kõik patsiendid, kellele tehakse operatsioon, peavad teavitama arsti Tromboreli võtmisest.

Klopidogreelravi ajal on harva isegi lühiajalisi trombootilise trombotsütopeenilise purpuri juhtumeid. See seisund on potentsiaalselt eluohtlik ja nõuab seetõttu kohest kohest ravi, sealhulgas plasmafereesi kasutamist. Seda iseloomustab mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia koos palaviku, neerufunktsiooni häirete ja neuroloogiliste häiretega.

Tromboreli ei tohi kasutada ägeda isheemilise insuldi korral, st esimese 7 päeva jooksul, kuna selle efektiivsuse ja ohutuse kohta andmed puuduvad.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Tromboreli mõju reaktsioonikiirusele ja keskendumisvõimele on ebaoluline või puudub üldse.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ärge kasutage Tromboreli rasedate ja imetavate naiste raviks.

Lapsepõlves kasutamine

Klopidogreel on vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerude funktsionaalse kahjustusega patsientidel on klopidogreeli kasutamise kogemus piiratud, seetõttu tuleb Tromboreli kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksa raskete funktsionaalsete häirete korral on Tromborel vastunäidustatud.

Mõõduka maksakahjustusega patsientide ravimisel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Üle 75-aastased patsiendid ei reguleeri Tromboreli annustamisskeemi, kuid ei kasuta ravimit esimese laadimisannusena.

Ravimite koostoimed

Atenolooli, nifedipiini või mõlema nimetatud ravimi samaaegsel kasutamisel Tromboreliga kliiniliselt olulisi koostoimeid ei esinenud.

Klopidogreeli farmakodünaamilises aktiivsuses ei täheldatud olulist muutust östrogeenide, tsimetidiini, fenobarbitaali, antatsiidide, pärgarterite vasodilataatorite, GP IIb / IIIa retseptorite blokaatorite, epilepsiavastaste ravimite, hüpolipideemiliste ravimite, diureetikumide, angiotensiini inhibiitorite kombinatsioonis. insuliin), aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, ravimid hormoonasendusraviks, beetablokaatorid.

Tromborel suurendab trombolüütikumide, ASA, MSPVA-de, kaudsete antikoagulantide, hepariini trombotsüütidevastast toimet. Seetõttu suureneb verejooksu (sealhulgas seedetrakti) tekkimise oht. Sellega seoses tuleb kombineeritud ravi läbi viia äärmise ettevaatusega.

Suurenenud verejooksu ohu tõttu ei ole Tromboreli soovitatav varfariiniga kombineerida. GP IIb / IIIa inhibiitorite võtmisel tuleb olla ettevaatlik. Klopidogreel ei mõjuta teofülliini ja digoksiini omadusi.

Vajadusel võib Tromboreli kasutada tolbutamiidi või fenütoiini saavatel patsientidel.

Eksperdid soovitavad vältida klopidogreeli samaaegset kasutamist koos tugevate ja mõõdukate CYP2C19 süsteemi inhibiitoritega (näiteks omeprasooliga). Kui on vaja määrata prootonpumba inhibiitorid, tuleks valida ravimid, millel on kõige vähem inhibeeriv toime CYP2C19 isoensüümi vastu, näiteks pantoprasool.

Analoogid

Tromboreli analoogideks on Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnil, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb jt.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C kuivas ja pimedas kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Tromboreli kohta

Otse Tromboreli kohta pole ülevaateid. Siiski on palju teateid teiste ravimite kohta, mis sisaldavad toimeainena klopidogreeli. Kõik need on positiivsed: ravim on efektiivne aterotrombootiliste häirete ennetamisel, on hästi talutav, ravimid on taskukohased ja neid müüakse kõigis apteegikettides.