Rezorba

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Rezorba: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Rezorba

ATX-kood: M05BA08

Toimeaine: triamtsinoloonatsetoniid (triamtsinoloonatsetoniid)

Tootja: JSC "Pharm-Sintez", LLC "Diamed", OÜ "Company" DEKO "(Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 20.11.2018

Hinnad apteekides: alates 4734 rubla.

Osta

Lüofilisaat Resorba infusioonilahuse valmistamiseks

Resorba on bisfosfonaat, mis pärsib luude resorptsiooni.

Väljalaske vorm ja koostis

Resorba valmistatakse lüofilisaadi kujul infusioonilahuse valmistamiseks: peaaegu valge või valge värvusega poorne mass (pulber) [4 mg tume klaasviaalides mahuga 10 ml) blisterpakendites. 1 pudel koos 1 ampulliga lahustiga (süstevesi). - 5 ml), pappkarbis, 1 pakend koos 1 mahuti (100 ml) lahusti - 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahusega või ilma selleta].

1 pudel sisaldab:

toimeaine: zoledroonhappe monohüdraat - 4,26 mg, mis vastab 4 mg veevaba zoledroonhappe sisaldusele;
abikomponendid: naatriumtsitraatdihüdraat, D-mannitool.

Lahustid - värvusetud, lõhnata läbipaistvad vedelikud: ampullis - süstevesi (5 ml), anumas - 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahus (100 ml).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Zoledroonhape on ülitõhus bisfosfonaat, millel on luukoele selektiivne toime, mis pärsib selle resorptsiooni ja mõjutab osteoklaste. Bisfosfonaatide toime selektiivsus luukoele on tingitud nende suurest sarnasusest mineraliseerunud luukoega. Osteoklastide aktiivsuse inhibeerimise mehhanismi molekulaarsel tasemel ei ole kindlaks tehtud.

Zoledroonhappe toimel ei ole soovimatut mõju luu mehaanilistele omadustele, mineraliseerumisele ega moodustumisele.

Resorbal on kasvajavastane toime, nende efektiivsust kasutatakse luumetastaaside ravis. In vivo uuringute tulemused kinnitavad ravimi pärssivat toimet luu resorptsioonile osteoklastide poolt, muutusi luuüdi mikrokeskkonnas, kasvajarakkude kasvu vähenemist ja bisfosfonaadi antiangiogeense toime ilmingut. Luu resorptsiooni pärssimisega kaasneb valu ja muude kliiniliste tunnuste märkimisväärne vähenemine.

In vitro pärsib zoledroonhape osteoblastide paljunemist, omab otsest apoptootilist ja tsütostaatilist toimet, avaldab kleepumisvastast ja invasiivset toimet. Kasvajavastase toime sünergism teiste tsütostaatikumidega võimaldab zoledroonhappe kombineerimisel kemoteraapia või hormoonraviga proliferatsiooni pärssimist ja apoptoosi esilekutsumist, avaldada kasvajavastast toimet otse rinnavähi ja inimese müeloomirakkude vastu. Toimeaine antimetastaatilisi omadusi kinnitab rakuvälise maatriksisse tungivate inimese rinnavähirakkude arvu vähenemine. Zoledroonhape omab antiangiogeenset toimet, pärsib imetajate endoteelirakkude paljunemist.

Metastaatiliste luukahjustustega, sealhulgas rinna- ja eesnäärmevähiga tahkete kasvajate ravis aitab zoledroonhape ära hoida patoloogiliste luumurdude tekkimist patsientidel, seljaaju kokkusurumist, vähendada kasvaja hüperkaltseemiat ning vähendada kirurgiliste sekkumiste ja kiiritusravi vajadust. Resorba pärsib valu sündroomi progresseerumist. Ravimi terapeutiline toime on rohkem väljendunud osteolüütiliste fookustega patsientidel kui osteoblastilistel.

Hulgimüeloomi ja vähemalt ühe luu fookusega rinnavähi korral vastab zoledroonhappe 4 mg annuse kasutamise efektiivsus pamidroonhappe toimele annuses 90 mg.

Kasvaja hüperkaltseemia korral soodustab Resorba toime kaltsiumi eritumist neerude kaudu ja kaltsiumi taseme langust vereseerumis. Kaltsiumisisalduse normaliseerumine toimub keskmiselt 4 päeva pärast, 87–88% patsientidest - 10. päevaks. Periood enne relapsi (seerumi kaltsiumitase, korrigeeritud albumiini suhtes, mitte vähem kui 2,9 mmol / l) on keskmiselt 30–40 päeva.

Uuringud on näidanud, et luumetastaaside ja hüperkaltseemia ravis on zoledroonhappe (4 ja 8 mg), pamidroonhappe (90 mg) või platseebo kasutamisel täheldatud kõrvaltoimete sagedus ja raskus võrreldav.

Farmakokineetika

Resorba imendumine ja jaotumine ei sõltu annusest. Seerumi zoledroonhappe tase tõuseb pärast infusiooni algust kiiresti ja saavutab maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) veres infusiooni lõpuks. Siis tuleb selle kontsentratsiooni kiire vähenemise periood. 4 tunni pärast langeb tase 10%, 24 tunni pärast - vähem kui 1% Cmax-st, korduva infusiooni eelse perioodi jooksul ei ületa kontsentratsiooni tase 0,1% Cmax-st.

Seondumine plasmavalkudega on umbes 56%.

Zoledroonhape ei metaboliseeru ja eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Eemaldamine toimub kolmes etapis. Kaks faasi T1 / 2 (poolväärtusaeg) süsteemsest vereringest on 0,24 tundi ja 1,87 tundi, kolmas faas on 146 tundi. Korduval manustamisel iga 28 päeva järel ei täheldatud ravimi kuhjumist.

Kuni 39% manustatud annusest leitakse esimese 24 tunni jooksul uriinist, ülejäänud ravim seondub luukoega, millele järgneb aeglane vabanemine süsteemsesse vereringesse. Ravimi kogu plasmakliirens ei sõltu patsiendi annusest, vanusest, soost, kehakaalust ega rassist ning on 5,04–2,5 l / h. Infusiooni kestuse pikenemine 5 minutilt 15 minutile põhjustab zoledroonhappe kontsentratsiooni languse 30% võrra infusiooni lõpus, kuid ei mõjuta selle üldkontsentratsiooni vereplasmas (AUC).

Vähem kui 3% manustatud Resorba annusest eritub soolte kaudu.

Inimestel ei inhibeeri zoledroonhape tsütokroom P450 isosüüme ega läbi biotransformatsiooni. Kuna maksapuudulikkuse ja hüperkaltseemiaga patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud, põhineb eeldus, et maksafunktsioonil puudub märkimisväärne mõju zoledroonhappe farmakokineetikale, in vitro tulemustele.

Zoledroonhappe neerukliirens korreleerub positiivselt kreatiniini kliirensiga (CC). Raske neerupuudulikkuse korral (CC alla 20 ml / min) on zoledroonhappe arvutatud kliirens zoledronaadi kliirensi näitajatest patsientidel, kellel on CC üle 84 ml / min, 37%, mõõduka neerupuudulikkusega (CC 20-50 ml / min) 72% …

Näidustused kasutamiseks

müeloom ja metastaatilised luukahjustused pahaloomuliste tahkete kasvajate taustal - kasvajaga seotud hüperkaltseemia, patoloogiliste luumurdude, seljaaju kokkusurumise riski vähendamiseks ja kiiritusravi vajaduse vähendamiseks;
hüperkaltseemia (kaltsiumi kontsentratsioon seerumis, korrigeeritud albumiini sisaldusega, 3 mmol / l või 12 mg / dl ja rohkem), mis on põhjustatud pahaloomulistest kasvajatest.

Vastunäidustused

raske neerupuudulikkus, CC alla 30 ml / min;
raseduse periood;
imetamine;
lapsed ja noorukieas;
tuvastatud ülitundlikkus teiste bisfosfonaatide suhtes;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Neerukahjustuse, bronhiaalastma (suurenenud tundlikkusega atsetüülsalitsüülhappe suhtes) ja raske maksapuudulikkusega patsientidele tuleb Resorba väljakirjutamisel olla ettevaatlik.

Resorba kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Valmis lahust kasutatakse tilguti IV süstimisega.

Infusioonilahus valmistatakse enne otsest manustamist aseptilistes tingimustes.

Lüofilisaadi lahustamiseks tuleb viaali sisule (4 mg) lisada 5 ml süstevett ja seejärel loksutada seda täielikult lahustumiseks. Saadud lahus tuleb lahjendada 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% dekstroosi lahuses.

Ärge kasutage kaltsiumi sisaldavaid lahuseid!

Vajadusel võib valmistatud lahust külmkapis hoida temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi. Külmikus hoitav valmis infusioonilahus tuleb eelnevalt toatemperatuurini soojendada.

Infusiooni kestus peaks olema vähemalt 15 minutit.

Resorba soovitatav annus:

luumetastaasid, hulgimüeloomi osteolüütilised kolded: 4 mg intervalliga 21-28 päeva. Ravi kaasneb täiendav määramine kaltsiumi päevaseks manustamiseks annuses 500 mg ja D-vitamiini - 400 RÜ;
pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemia: ühekordne annus 4 mg.

Infusiooni saab läbi viia ainult siis, kui patsient on piisavalt hüdreeritud.

Raske neerufunktsiooni häirega, kui CC on alla 30 ml / min, ei ole Resorba kasutamine soovitatav.

Pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemiaga patsientidel, kellel on neerufunktsiooni häired ja kreatiniini kontsentratsioon seerumis alla 400 μmol / l või 4,5 mg / dl, annust ei muudeta. Raske neerukahjustuse korral tuleb ravimi väljakirjutamisel hoolikalt hinnata kavandatava ravi riski ja kasu suhet.

Resorba annus tavaliste pahaloomuliste kasvajate ja müeloomi luumetastaaside korral määratakse, võttes arvesse esialgset CC taset, mis arvutatakse Cockcroft-Gault valemi abil.

Resorba soovitatav annus kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidele, võttes arvesse CC algväärtust:

rohkem kui 60 ml / min: 4 mg;
50-60 ml / min: 3,5 mg;
40-49 ml / min: 3,3 mg;
30-39 ml / min: 3 mg.

Enne iga zoledroonhappe manustamist tuleb määrata seerumi kreatiniinisisaldus.

Järgmise neerupuudulikkuse tuvastamisel tuleb Resorba järgmise annuse manustamine edasi lükata:

patsiendid, kelle kreatiniini algväärtus oli väiksem kui 1,4 mg / dl: seerumi kreatiniinisisalduse tõus 0,5 mg / dl;
Patsiendid, kelle kreatiniini tase algtasemel oli suurem kui 1,4 mg / dl: seerumi kreatiniinisisalduse tõus 1 mg / dl võrra.

Resora kasutamist samas annuses saab jätkata alles pärast seda, kui kreatiniini tase ületab algväärtust mitte rohkem kui 10%.

Kõrvalmõjud

vereloomeorganite poolt: sageli - aneemia; mõnikord - leukopeenia, trombotsütopeenia; harva - pantsütopeenia;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: mõnikord - vererõhu (vererõhu) väljendunud langus või tõus; harva - bradükardia;
seedetraktist: sageli - iiveldus, oksendamine, anoreksia; mõnikord - suukuivus, kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, kõhukinnisus, stomatiit;
närvisüsteemist: sageli - peavalu; mõnikord - maitsetundlikkuse häired, pearinglus, hüpesteesia, hüperesteesia, paresteesia, unehäired, ärevus, värinad, harva - segasus;
hingamissüsteemist: mõnikord - köha, õhupuudus;
lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia, luuvalu, üldine valu, artralgia; mõnikord - lihaskrambid;
kuseteede süsteemist: sageli - neerufunktsiooni häired; mõnikord - hematuria, proteinuuria, äge neerupuudulikkus;
immuunsüsteemist: mõnikord - ülitundlikkusreaktsioonid; harva - angioödeem;
nägemisorganite poolt: sageli - konjunktiviit; mõnikord - visuaalse taju "hägustumine"; väga harva - episkleriit, uveiit;
dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - suurenenud higistamine, naha sügelus, lööve (sealhulgas erütematoosne, makulaarne);
lokaalsed reaktsioonid: ärritus, valu, turse, infiltratsioon süstekohas;
laboriparameetrid: väga sageli - hüpofosfateemia; sageli - hüpokaltseemia, karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis; mõnikord - hüpokaleemia, hüpomagneseemia; harva - hüpernatreemia, hüperkaleemia;
teised: sageli - gripilaadne sündroom (üldise halb enesetunne, kõrge kehatemperatuur, külmavärinad, valulik seisund), palavik; mõnikord - perifeerne turse, asteenia, valu rinnus, suurenenud kehakaal, hambaravi sekkumise (sh hamba väljatõmbamise) taustal - lõualuu osteonekroosi areng; väga harva - märkimisväärne vererõhu langus, mis põhjustab minestamist, vereringe kollapsit.

Üleannustamine

Sümptomid: neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas elektrolüütide häired (sealhulgas kaltsiumi, magneesiumi, fosfaadi tase plasmas), neerupuudulikkus.

Ravi: näidatakse pidevat meditsiinilist järelevalvet koos hüpokaltseemia kliiniliste ilmingutega, kaltsiumglükonaadi tilguti intravenoosset manustamist.

erijuhised

Resorba't tohib infundeerida ainult siis, kui patsient on piisavalt hüdreeritud. Kui kehas on vedeliku puudus, on soolalahuse sisseviimine näidustatud enne infusiooni, paralleelselt või pärast seda. Samal ajal ei tohiks lubada patsiendi liigset vedelikku, kuna see võib suurendada kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste tekkimise riski.

Pärast zoledroonhappe kasutuselevõttu on vaja regulaarselt jälgida kreatiniini, kaltsiumi, magneesiumi ja fosfori kontsentratsiooni taset seerumis.

Raviga peab kaasnema neerufunktsiooni hoolikas jälgimine. Neerude düsfunktsiooni tekke riskifaktorid on dehüdratsioon, neerupuudulikkuse esinemine, suur infusioonikiirus, zoledroonhappe ja teiste bisfosfonaatide korduv manustamine või nefrotoksiliste ainete kasutamine. Kui neerutalitlus halveneb või neerupuudulikkus progresseerub Resorba esimese või ühekordse manustamise ajal, tuleb kaaluda hemodialüüsi vajadust.

Atsetüülsalitsüülhappe suhtes tundlikud bronhiaalastmaga patsiendid ei ole zoledroonhappe kasutamise taustal registreerinud bronhospasmi juhtumeid. Kuna neid esineb teiste bisfosfonaatide kasutamisel, on soovitatav olla ettevaatlik.

Enne bisfosfonaatide kasutamist peavad patsiendid läbima hambaravi ja vajadusel tegema suuõõnes kõik raviprotseduurid. Tuleb meeles pidada, et vähipatsientide osteonekroosi tekke riskifaktorid hõlmavad haigusi või kehva suuhügieeni, infektsioone, aneemiat, koagulopaatiat, samaaegset kemoteraapiat või kiiritusravi ja kortikosteroidide kasutamist. Ravi perioodil ei ole soovitatav teha hambaravi.

Luu metastaaside ravimisel zoledroonhappega peaks terapeutilise toime ilmnemist ootama alles pärast 2-3-kuulist ravi.

Vajadusel võib hüpokaltseemia, hüpomagneseemia või hüpofosfateemiaga patsientidele anda sobivaid ravimeid lühiajaliselt.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

On vaja arvestada närvisüsteemi kõrvaltoimete tekkimise võimalusega. Ebamugavuse sümptomite ilmnemisel peaksid patsiendid lõpetama suure reaktsioonikiiruse ja suurema tähelepanu nõudva töö, sealhulgas autojuhtimise.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Juhiste kohaselt on Rezorba raseduse ja rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Kuna puuduvad andmed zoledroonhappe kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta lapsepõlves ja noorukieas, on ravimi määramine selles patsientide kategoorias vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ettevaatusega tuleb Rezorba välja kirjutada neerufunktsiooni häirega patsientidele.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Bisfosfonaadi määramine raske maksapuudulikkuse korral on soovitatav ettevaatusega, kuna selle kasutamisel puudub kliiniline kogemus.

Ravimite koostoimed

Kui seda kasutatakse samaaegselt Resorbaga:

antibiootikumid, muud kasvajavastased ained, valuvaigistid, diureetikumid: ei põhjusta kliiniliselt olulisi koostoimeid;
aminoglükosiidid: suurendavad kaltsiumi kontsentratsiooni taset vereseerumis ja hüpokaltseemia, hüpomagneseemia tekkimise riski;
nefrotoksilise toimega ravimid: tuleb kasutada ettevaatusega;
talidomiid: suurendab hulgimüeloomiga patsientidel neerufunktsiooni häirete riski.

Lüofilisaadi valmislahuse segamine teiste ravimitega on keelatud.

Ringeri lahust ja muid kaltsiumi sisaldavaid lahuseid ei saa lahustina kasutada.

Analoogid

Rezorba analoogid on Zoledronic acid, Veroclast, Aklasta, Blaztera, Zometa, Zolendronic-Rus 4, Zoleriks, Zoledronate-Teva, Zoledrex, Rezoklastin FS, Rezoscan.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C, kaitstuna niiskuse ja valguse eest.

Kõlblikkusaeg: lüofilisaat - 3 aastat, lahusti - 5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Rezorba kohta

Vähesed ülevaated Rezorbe kohta võimaldavad meil ette kujutada patsiendi seisundit pärast esimest infusiooni. Need näitavad gripilaadse seisundi raskete sümptomite arengut, kehatemperatuuri olulist tõusu. Kuid korduvate infusioonide korral ei märgata tõsiste kõrvaltoimete arengut. Protseduurid on palju paremad, võib tekkida konjunktiviit. Resorba efektiivsust kinnitavad ravi tulemused, mille käigus toimub kaltsiumi taseme normaliseerumine ja valu märkimisväärne vähenemine.

Rezorba hind apteekides

Rezorba hind võib olla: pakendi jaoks, mis sisaldab 1 pudel lüofilisaati ja 1 ampulli lahustit - alates 5974 rubla; komplekti jaoks, mis koosneb 1 pudelist lüofilisaadist, 1 ampullist lahustist ja 100 ml naatriumkloriidist - alates 6142 rubla.