Sinjardi - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Sinjardi

Sinjardi: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Synjardy

ATX-kood: A10BD20

Toimeaine: metformiin (metformiin) + empagliflosiin (empagliflosiin)

Tootja: Boehringer Ingelheim Pharma (Saksamaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 29.11.2018

Hinnad apteekides: alates 2889 rubla.

Osta

Sinjardi on hüpoglükeemiline aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Sinjardi ravimvorm - õhukese polümeerikattega tabletid, ovaalsed, kaksikkumerad:

• annus 500 mg + 5 mg: oranžikaskollane, ühele küljele graveeritud "500", teisele - "S5" ja Boehringer Ingelheimi sümbol;
• annus 850 mg + 5 mg: kollakasvalge värv, ühele küljele graveeritud "850", teisele - "S5" ja ettevõtte Boehringer Ingelheim sümbol;
• annus 1000 mg + 5 mg: pruunikaskollane, ühele küljele graveeritud "1000", teisele - "S5" ja Boehringer Ingelheimi sümbol;
• annus 500 mg + 12,5 mg: helepruunvioletne, ühele küljele graveeritud "500", teisele - "S12" ja sümbol Boehringer Ingelheim;
• annus 850 mg + 12,5 mg: roosakasvalge värv, mille ühele küljele on graveeritud "850", teisele - "S12" ja Boehringer Ingelheimi sümbol;
• annus 1000 mg + 12,5 mg: tumepruunikaslilla, ühele küljele graveeritud "1000", teisele - "S12" ja Boehringer Ingelheimi sümbol.

Apteegiketi pakend: 10 tk. blisterpakendis, 3, 6 või 9 blistrit ja Sinjardi kasutamise juhised pappkarbis. Haigla pakend: 10 tk. blisterpakendis, 9 blisterpakendit pappkarbis, 2 pakendit kilega, millel on silt.

1 õhukese polümeerikattega tableti koostis:

• toimeained: metformiinvesinikkloriid - 500, 850 või 1000 mg, empagliflosiin - 5 või 12,5 mg;
• abikomponendid: veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, kopovidoon, maisitärklis;
• kilekest: Opadry kollane (02B220011) (makrogool 400, talk, titaandioksiid, hüpromelloos 2910, kollane raudoksiidivärv) - tabletid, mis sisaldavad 5 mg empagliflosiini; Opadryvioletne (02В200006) (talk, makrogool 400, titaandioksiid, hüpromelloos 2910, punane raudoksiidvärv, must raudoksiidvärv) - tabletid, mis sisaldavad 12,5 mg empagliflosiini.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Metformiinvesinikkloriid

Metformiin on biguaniidide klassi kuuluv ravim. Selle hüpoglükeemiline toime tuleneb võimest vähendada vere glükoosisisaldust basaal- ja söögijärgselt. Aine ei stimuleeri insuliini sekretsiooni, seetõttu ei aita see kaasa hüpoglükeemia tekkele.

Ravimil on kolm toimemehhanismi:

• glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi pärssimine, mis põhjustab glükoosi sünteesi vähenemist maksas;
• glükoosi imendumise aeglustamine soolestikus;
• rakkude glükoosikasutuse ja perifeersete retseptorite tundlikkuse suurendamine insuliini suhtes.

Toimides glükogeeni süntetaasile, stimuleerib metformiin rakusisest glükogeeni sünteesi. Suurendab kõigi teadaolevate membraanglükoosi transportijate transpordivõimet.

Terapeutiliste annuste korral on metformiinil positiivne mõju lipiidide metabolismile, see vähendab üldkolesterooli (CS), triglütseriidide CS (TGD) ja madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) taset.

Empagliflosiin

Empagliflosiin on pöörduv, üliaktiivne, konkurentsivõimeline ja selektiivne 2. tüüpi naatriumisõltuva glükoosi transportija inhibiitor, kontsentratsiooniväärtusega, mis on vajalik 50% ensüümi aktiivsuse pärssimiseks (võrdne 1,3 nmoliga).

Empagliflosiini selektiivsus on 5000 korda suurem naatriumist sõltuva 1. tüüpi glükoosi transporterist, mis vastutab glükoosi imendumise eest soolestikus.

Samuti on leitud, et ravimil on kõrge selektiivsus teiste glükoosi transporterite suhtes, mis vastutavad glükoosi homeostaasi eest erinevates kudedes.

2. tüüpi naatriumisõltuv glükoosi transporter on peamine transportervalk, mis vastutab glükooside tagasiimendumise eest glomerulitest tagasi vereringesse.

II tüüpi suhkurtõvega (DM 2) patsientidel parandab empagliflosiin glükeemilist kontrolli, vähendades neeru glükoosi reabsorptsiooni. Selles mehhanismis sõltub neerude sekreteeritud glükoosi kogus veres glükoosi tasemest ja glomerulaarfiltratsiooni kiirusest (GFR).

Naatriumist sõltuva II tüüpi glükoosi transporteri inhibeerimise tõttu II tüüpi diabeedi ja hüperglükeemiaga patsientidel eritub liigne glükoos neerude kaudu.

Kliinilistes uuringutes tehti kindlaks: DM 2 korral suurenes glükoosi eritumine neerude kaudu kohe pärast esimese empagliflosiini annuse võtmist, see toime kestis 24 tundi, püsis kuni 4-nädalase raviperioodi lõpuni ja oli umbes 78 g päevas (kui võtta empagliflosiini ööpäevases annuses 25 mg). Suurenenud eritumise tõttu vähenes koheselt plasma glükoosikontsentratsioon.

Ravim vähendab vere glükoosisisaldust nii tühja kõhuga kui ka pärast sööki.

Empagliflosiini insuliinist sõltumatu toimemehhanismiga kaasneb madal hüpoglükeemia oht. Ravimi toime ei sõltu insuliini metabolismist ja pankrease P-rakkude funktsiooni seisundist. On märgitud empagliflosiini kasulikke mõjusid P-rakkude funktsiooni asendusmarkeritele, sealhulgas proinsuliini ja insuliini suhe ning homöostaasi-P hindamise mudel (HOMA-P). Lisaks kaotavad glükoosi täiendav eritumine neerude kaudu kalorid, mis viib rasvkoe mahu vähenemiseni ja kehakaalu vähenemiseni.

Empagliflosiini võtmisel tekkiv glükoosuria kaasneb väikese uriinierituse suurenemisega, mis võib põhjustada vererõhu mõõdukat langust.

Kliinilistes uuringutes uuriti empagliflosiini toimet südame-veresoonkonna komplikatsioonide esinemissagedusele II tüüpi diabeedi ja kõrge kardiovaskulaarhaiguse tekkimise riskiga (arvesse võeti ühte või mitut riskitegurit, sealhulgas perifeersete arterite haigus, südame isheemiatõbi ja insult või südameatakk). müokard ajaloos). Patsiendid said standardset ravi: hüpoglükeemilised ained ja ravimid kaasuvate kardiovaskulaarsete haiguste raviks. Hinnangu esmased tulemusnäitajad olid mittefataalse insuldi või müokardiinfarkti juhtumid, samuti kardiovaskulaarse surma juhtumid. Valiti täiendavad tulemusnäitajad: südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimine, nefropaatia areng või nefropaatia progresseeruv süvenemine,üldine suremus ja kardiovaskulaarne suremus. Empagliflosiin näitas esmase tulemusnäitaja riski märkimisväärset vähenemist. Ravim vähendas südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise riski ja parandas ka üldist elulemust, vähendades kardiovaskulaarse surma riski. Samuti täheldati kliinilise uuringu käigus nefropaatia tekkimise riskide vähenemist ja selle haiguse progresseeruvat halvenemist.

Empagliflosiini saanud makroalbuminuuriaga patsientide puhul oli püsiva normo- või mikroalbuminuuria väljakujunemine platseeboga võrreldes oluliselt sagedasem (riskisuhe 1,82; 95% usaldusintervall, 1,4–2,37).

Farmakokineetika

Metformiinvesinikkloriid

Seedetraktis (GIT) imendub metformiin suures koguses. Ligikaudu 20-30% annusest ei imendu ja see leitakse väljaheitega. Ravimi imendumisprotsessi iseloomustab küllastus. Selle imendumise farmakokineetika on arvatavasti mittelineaarne.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon (_Cmax) on umbes 2 μg / ml (15 μmol) ja saavutatakse 2,5 tunni jooksul. Terapeutiliste annuste kasutamisel ei ületa plasma tasakaalukontsentratsioon (C _ss) tavaliselt 1 μg / ml ja saavutatakse 24–48 tundi

Tervetel vabatahtlikel on absoluutne biosaadavus 50-60%. Samaaegne toidu tarbimine vähendab ja aeglustab metformiini imendumist.

Aine jaotub kiiresti kudedes, peaaegu ei seondu plasmavalkudega. C _max veres on madalam kui plasmas, kuid see saavutatakse umbes sama aja jooksul. Ravim tungib erütrotsüütidesse, mis esindavad tõenäoliselt metformiini jaotumise sekundaarset sektsiooni. Jaotusruumala (V _d) on keskmiselt 63–276 liitrit.

Metformiin metaboliseerub väga nõrgas ulatuses, organismis metaboliite ei leita. Aine eritub neerude kaudu peamiselt muutumatul kujul. Tervetel vabatahtlikel on metformiini kliirens üle 400 ml / min, mis on 4 korda suurem kui kreatiniini kliirens (CC). See näitab aktiivse torukujulise sekretsiooni olemasolu.

Poolväärtusaeg (T _½) on umbes 6,5 tundi.

Farmakokineetika erijuhtudel:

• neerufunktsiooni kahjustus: metformiini kliirens väheneb proportsionaalselt CC-ga, T _½ suureneb, aine plasmakontsentratsioon ja selle kumulatsiooni oht suureneb;
• laste vanus: ühekordse 500 mg annuse korral on laste ja tervete täiskasvanute farmakokineetilised parameetrid sarnased. Korduval annusel 500 mg 2 korda päevas 7 päeva jooksul lastel vähenesid C _max ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) vastavalt 33 ja 40% võrreldes diabeediga täiskasvanud patsientidega, kes said metformiini 500 mg 2 korda päevas 14 päeva jooksul. Nende andmete kliiniline tähtsus on piiratud, kuna ravimi annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt glükeemilise kontrolli parameetritest.

Empagliflosiin

Pärast suukaudset manustamist imendub aine kiiresti. C _max vereplasmas jõuab 1,5 tunni jooksul. Peale selle on langus plasmas kahes etapis. Empagliflosiini võtmisel annuses 10 mg on keskmine AUC väärtus plasmas stabiilse kontsentratsiooni perioodil 1870 nmol · h / l, _Cmax - 259 nmol / l; annuses 25 mg - vastavalt 4740 nmol · h / l ja 687 nmol / l.

Empagliflosiini farmakokineetilised parameetrid suhkurtõvega 2 ja tervetel vabatahtlikel on üldiselt sarnased.

Tervetel vabatahtlikel on võrreldavad ka ravimi farmakokineetika, mida kasutatakse 5 mg 2 korda päevas ja 10 mg üks kord päevas.

Empagliflosiini üldine toime 24-tunnise perioodi vältel oli sarnane, kui seda võeti 5 mg kaks korda päevas ja 10 mg üks kord päevas.

Empagliflosiini kasutamisel annuses 5 mg 2 korda päevas on _Cmax madalam ja aine baaskontsentratsioon plasmas (C _min) on suurem kui 10 mg annuses 1 kord päevas manustamisel.

Ravimi farmakokineetilistes parameetrites samaaegse toidu tarbimisega kliiniliselt olulisi muutusi ei toimunud.

V _d perioodil stabiilne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 73,8 liitrit.

Tervete vabatahtlike suu kaudu manustatud empagliflosiini [¹⁴ C] erütrotsüütidega seondumine oli ligikaudu 36,8%, seondumine plasmavalkudega - 86,2%.

Empagliflosiin metaboliseerub peamiselt glükuronidatsiooni teel UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7) osalusel. Kõige sagedamini tuvastatakse metaboliitidena kolm glükuroonkonjugaati - 2-O, 3-O ja 6-O glükuroniidid, millel on kerge süsteemne toime (mitte rohkem kui 10% empagliflosiini kogu efektist).

Kui empagliflosiini võetakse üks kord päevas, saavutatakse stabiilne plasmakontsentratsioon reeglina pärast viiendat annust. T _½ on umbes 12,4 tundi. Tervetel vabatahtlikel, kes said suukaudselt märgistatud empagliflosiini [¹⁴ C], eritati ligikaudu 95,6% annusest: 41,2% soolestiku kaudu (enamasti muutumatuna) ja 54,4% - neerud (muutmata - pooled).

Farmakokineetika erijuhtudel:

• rass, vanus, sugu, kehamassiindeks: olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ei leitud;
• maksa düsfunktsioon: kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral (vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suureneb AUC väärtus vastavalt vastavalt 23, 47 ja 75% ning C _max suureneb ka vastavalt umbes 4, 23 ja 48% (võrreldes patsientidega) normaalse maksafunktsiooniga);
• neerufunktsiooni kahjustus: kerge (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), mõõduka (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), raske (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) neerupuudulikkuse astmest ja lõppstaadiumis suureneb AUC vastavalt umbes 18, 20, 66 ja 48% (võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega). Empagliflosiini plasmakontsentratsioon _Cmax keskmises ja lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral on sarnane tervete vabatahtlike omaga. Kerge ja raske neerupuudulikkuse korral on plasma C _maxumbes 20% rohkem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Populatsiooni farmakoloogilise analüüsi kohaselt väheneb empagliflosiini kogu kliirens, kui GFR väheneb, mille tagajärjel ravimi toime suureneb;
• laste vanus: empagliflosiini farmakokineetilisi parameetreid lastel ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

Sinjardi määratakse II tüüpi diabeedi korral täiskasvanud patsientidel lisaks dieetravile ja treeningutele, et parandada glükeemilist kontrolli. Ravimi võtmine on soovitatav järgmistel juhtudel:

• eelmise kombineeritud ravi läbiviimine metformiini ja empagliflosiiniga eraldi ravimite kujul;
• haiguse mitterahuldav glükeemiline kontroll metformiini monoteraapia taustal maksimaalse talutava annusega;
• haiguse mitterahuldav glükeemiline kontroll metformiini kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega kasutamise taustal (Sinjardi on ette nähtud näidustatud hüpoglükeemiliste ainetega kombineeritud ravi osana).

Vastunäidustused

Absoluutne:

• 1. tüüpi suhkurtõbi;
• diabeetiline ketoatsidoos;
• diabeetiline prekoom ja kooma;
• laktatsidoos;
• ägedad seisundid, millega kaasneb neerude funktsionaalse kahjustuse tekkimise oht, eriti dehüdratsioon (koos kõhulahtisuse või oksendamisega)
• raske neerupuudulikkus (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• maksapuudulikkus;
• krooniline alkoholism, äge alkoholimürgistus;
• hüpokalorilise dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal / päevas);
• ägedad ja kroonilised haigused koos kliiniliselt väljendunud ilmingutega, mis võivad põhjustada koe hüpoksia arengut (sealhulgas hingamispuudulikkus, ebastabiilse hemodünaamika parameetritega krooniline südamepuudulikkus, äge südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt);
• rasked nakkushaigused, šokk;
• ulatuslik trauma ja operatsioon, kui insuliinravi on vajalik;
• vanus alla 18 ja üle 85;
• rasedus ja imetamine;
• Röntgen- või radioisotoopide uuringud joodi sisaldava kontrastaine lisamisega (periood 48 tundi enne ja 48 tundi pärast seda);
• ülitundlikkus Sinjardi toimeaine või abiaine suhtes.

Suhteline (Sinjardi tablette kasutatakse äärmise ettevaatusega):

• diabeetiline ketoatsidoos anamneesis;
• mõõduka raskusega neerupuudulikkus (GFR 45–59 ml / min / 1,73 m ²);
• krooniline südamepuudulikkus stabiilsete hemodünaamiliste parameetritega;
• seedetrakti haigused, mille korral on võimalik vedeliku kadu;
• pankrease beeta-rakkude vähene sekretoorne aktiivsus, anamneesis pankrease haigus (näiteks pankreatiit, pankrease kirurgia);
• alkoholi kuritarvitamine;
• väga madal süsivesikute dieet;
• kuseteede infektsioonid;
• vanus 75–85 aastat;
• insuliini või sulfonüüluurea derivaatide, diureetikumide, antihüpertensiivsete ravimite, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine;
• vajadus vähendada insuliini annust (insuliiniga kombineeritud ravi korral).

Sinjardi, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Sinjardi tablette tuleb võtta suu kaudu koos toiduga.

Normaalse neerufunktsiooniga (GFR> 90 ml / min) täiskasvanud patsientidele määratakse 1 tablett 2 korda päevas.

Arst kohandab valmistises sisalduvate toimeainete konkreetseid annuseid ja annustamisskeemi individuaalselt, võttes arvesse praeguse hüpoglükeemilise ravi olemust, selle efektiivsust ja taluvust.

Sinjardi võib välja kirjutada maksimaalses päevases annuses, mis sisaldab 2000 mg metformiini ja 25 mg empagliflosiini.

Patsientidel, kellel on metformiini monoteraapia või metformiini kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega ajal glükeemiline kontroll ebarahuldav, valitakse Sinjardi annus nii, et metformiini annus jääb samaks, ja empagliflosiini annus on 5 mg 2 korda päevas. Empagliflosiini hea taluvuse korral päevases annuses 10 mg ja säilitades vajaduse parandada hüpoglükeemia kontrolli, on võimalik suurendada empagliflosiini päevaannust 25 mg-ni.

Patsientide jaoks, kes on varem empagliflosiini monoteraapiana võtnud, määratakse Sinjardi annus nii, et selle aine annus selle koostises jääb samaks.

Patsientidele, kes olid varem saanud eraldi ravimite kujul empagliflosiini + metformiini kombinatsiooni, määratakse Sinjardi sellises annuses, et säiliksid kahe toimeaine samad annused.

Kui Sinjardi määratakse kombinatsioonis insuliini ja / või sulfonüüluurea derivaadiga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kasutada madalamat insuliini ja / või sulfonüüluurea derivaadi annust.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole vaja annust kohandada, kuid enne Sinjardi määramist ja vähemalt üks kord aastas kogu raviperioodi vältel on vaja jälgida GFR-i. Eakatel patsientidel ja neerupuudulikkuse edasise progresseerumise suurema riski korral on soovitatav jälgida neerufunktsiooni sagedamini, näiteks iga 3–6 kuu tagant.

Kui üks või mitu annust jääb vahele, peaks patsient võtma ravimi niipea, kui see meelde tuleb, välja arvatud juhul, kui see tähendab kahe annuse võtmist korraga. Kahekordse annuse kasutamine ühe päeva jooksul on keelatud.

Kui ükski Sinjardi annus ei sobi patsiendile, tuleb kombineeritud ravimi kasutamine lõpetada ja jätkata ravi eraldi ravimitena empagliflosiini ja metformiiniga.

Metformiini ja empagliflosiini maksimaalsed ööpäevased annused neerupuudulikkusega patsientidel sõltuvalt GFR väärtusest:

• 60–89 ml / min: metformiin - 3000 mg (neerufunktsiooni langusega on võimalik annuse vähendamine), empagliflosiin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformiin - 2000 mg (algannusega mitte üle 1000 mg), empagliflosiin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformiin - 1000 mg (algannusega mitte üle 500 mg), empagliflosiini - kasutamine ei ole soovitatav;
• <30 ml / min: metformiin - vastunäidustatud, empagliflosiin - ei ole soovitatav.

Kõrvalmõjud

• anumate küljelt: harva (≥ 1/1000 kuni <1/100) - hüpovoleemia ¹;
• ainevahetuse ja toitumise osas: väga sageli (≥ 1/10) - hüpoglükeemia (kui seda kasutatakse koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga); sageli (≥ 1/100 kuni <1/10) - janu ¹; harva (≥ 1/10 000 kuni <1/1000) - DKA (diabeetiline ketoatsidoos); väga harva (<1/10 000) - laktatsidoos ¹, vitamiini B ₁₂ imendumise vähenemine (metformiini pikaajalisel kasutamisel võib harvadel juhtudel tekkida märkimisväärne B ₁₂ puudus, näiteks megaloblastiline aneemia) ²;
• neerude küljelt: sageli - urineerimise ¹ ja kuseteede suurenemine; harva - düsuuria ¹;
• maksa ja sapiteede osas: väga harva - kõrvalekalle normist maksafunktsiooni testides ², hepatiit ²;
• seedetraktist: väga sageli - kõhuvalu ^{2, 3}, iiveldus ^{2, 3}, isutus ^{2, 3}, oksendamine ^{2, 3}, kõhulahtisus ^{2, 3};
• närvisüsteemist: sageli - maitsehäired ²;
• nakkus- ja parasiithaigused: sageli - kuseteede infektsioonid (sh püelonefriit ja urosepsis) ¹, balaniit, kandidoosne vaginiit, vulvovaginiit ja muud suguelundite infektsioonid ¹;
• naha ja nahaaluskoe osas: sageli - nahalööbed, sügelus ^{1, 2}; harva - urtikaaria; väga harva - erüteem ²; sagedus teadmata - angioödeem ¹;
• laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: sageli - lipiidide ¹ plasmakontsentratsiooni tõus; harva - hematokriti ¹ suurenemine, GFR vähenemine või kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas.

¹ Empagliflosiini monoteraapiaga registreeritud reaktsioonid.

² Metformiini monoteraapiaga seotud reaktsioonid.

³ Seedetrakti sümptomeid nagu kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, isutus ja oksendamine, esinevad kõige sagedamini algfaasis ravi ning enamikel juhtudel kaovad iseenesest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus:

• hüpoglükeemia: selle tüsistuse esinemissagedus sõltus hüpoglükeemilise ravi tüübist ja oli ligikaudu sama empagliflosiini ja platseebo puhul, kui seda kasutati kombinatsioonis metformiiniga kombinatsioonis metformiini ja linagliptiiniga empagliflosiini kombinatsioonis metformiiniga patsientidel, kes polnud varem ravi saanud, võrreldes patsientidel, kes said empagliflosiini ja metformiini eraldi ravimitena ja lisaks tavapärasele ravile. Hüpoglükeemia esinemissagedus platseeboga võrreldes oli suurem, kui empagliflosiini kasutati kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga (empagliflosiin annuses 10 mg - 16,1%, empagliflosiin annuses 25 mg - 11,5%, platseebo - 8,4%). või kombinatsioonis metformiini + insuliiniga (empagliflosiin annuses 10 mg - 31,3%, empagliflosiin annuses 25 mg - 36,2%, platseebo - 34,7%);
• raske hüpoglükeemia (mis nõuab meditsiinilist sekkumist): raske hüpoglükeemia tekkis mitte rohkem kui 1% -l patsientidest, selle esinemissagedus on võrreldav empagliflosiini ja platseeboga, mida kasutatakse kombinatsioonis metformiiniga, ja empagliflosiini + metformiini kombinatsioonis patsientidel, kes pole varem ravi saanud (võrreldes patsientidega, kes võtsid empagliflosiini ja metformiini eraldi ravimitena ja lisaks tavapärasele ravile). Raske hüpoglükeemia esinemissagedus empagliflosiini kasutamisel annuses 10 mg, empagliflosiini annuses 25 mg ja platseebo kombinatsioonis metformiini ja insuliiniga oli vastavalt 0,5; 0 ja 0,5%. Kui empagliflosiini võeti samaaegselt metformiini + sulfonüüluureatega ja samaaegselt metformiini + linagliptiiniga, ei registreeritud ühtegi raske hüpoglükeemia juhtumit;
• hüpovoleemia: hüpovoleemia (mis avaldub dehüdratsiooni, vererõhu languse, ortostaatilise arteriaalse hüpertensiooni, minestamine) esinemissagedus empagliflosiini + metformiini kombinatsiooni kasutamisel oli madal ja võrreldav sellega, kui võeti platseebot koos metformiiniga (empagliflosiin 10 mg + metformiin - 0,6%, empagliflosiin 25 mg + metformiin - 0,3%, platseebo + metformiin - 0,1%). Empagliflosiini glükosuurilise toimega kaasneb osmootse diureesi tekkimine, mis võib mõjutada hüdratsiooni ≥ 75-aastastel patsientidel. Ühes aruandes teatati vereringe vähenemisest kõrvaltoimena> 75-aastastel patsientidel (patsient sai kombinatsioonis 25 mg empagliflosiini + metformiini);
• suurenenud urineerimine: suurenenud urineerimise sagedus (hinnati selliseid sümptomeid nagu polüuuria, pollakiuria ja noktuuria) on suurem 10 mg empagliflosiini + metformiini (3%) ja 25 mg empagliflosiini + metformiini (2,9%) kombinatsiooni korral kui platseebo kombinatsioonis + metformiin (1,4%). Noktuuria esinemissagedus on võrreldav empagliflosiini + metformiini ja platseebo + metformiini saanud patsientidel (<1%). Suurenenud urineerimise intensiivsus oli kerge ja mõõdukas;
• kuseteede infektsioonid: nende arengu sagedus 10 mg empagliflosiini + metformiini kombinatsioonis oli suurem (8,8%) kui 25 mg empagliflosiini + metformiini (6,6%) ja platseebo + metformiini (7,8%) kombinatsiooni korral. … Nagu platseebo puhul, on kuseteede infektsioone täheldatud tavaliselt patsientidel, kellel on anamneesis olnud kuseteede kroonilised ja korduvad infektsioonid. Nakkushaiguste raskus on sarnane empagliflosiini ja platseebot saanud patsientide omaga. Kättesaadavate andmete kohaselt olid infektsioonid sagedamini naistel, kes võtsid 10 mg empagliflosiini + metformiini, kui naistel, kes said platseebot. 25 mg empagliflosiini + metformiini kasutamisel infektsioone ei täheldatud. Meestel oli infektsioonide esinemissagedus madal ja raskusaste erinevates ravirühmades sarnane;
• suguelundite infektsioonid (vulvovaginiit, kandidoosne vaginiit, balaniit jne): nende arengu sagedus oli suurem, kui kasutati 10 mg empagliflosiini + metformiini (4%) ja 25 mg empagliflosiini + metformiini (3,9%) kombinatsiooni kui platseebo või platseebo + metformiin (1,3%). Need sageduse erinevused on meestel vähem märgatavad. Infektsioonide intensiivsus oli kerge kuni mõõdukas;
• GFR langus ja kreatiniini kontsentratsiooni tõus veres: need näitajad olid empagliflosiini koos metformiiniga ja platseebo koos metformiiniga sarnased (GFR langus: empagliflosiin 10 mg - 0,1%, empagliflosiin 25 mg - 0%, platseebo - 0,2%; tõus kreatiniini tase veres: empagliflosiin 10 mg - 0,5%, empagliflosiin 25 mg - 0,1%, platseebo - 0,4%). Esialgu täheldati kreatiniini kontsentratsiooni ajutist suurenemist veres. Võrreldes algtasemega oli keskmine muutus 12 nädala pärast: empagliflosiin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflosiin 25 mg - 0,02 mg / dl. Esialgne ajutine langus oli ka hinnangulises GFR-is. Võrreldes algtasemega oli keskmine muutus 12 nädala pärast: empagliflosiin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflosiin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… Pikaajalistes uuringutes olid kirjeldatud muutused tavaliselt ravi jätkamisel või pärast ravi katkestamist pöörduvad.

Üleannustamine

Kontrollitud kliinilistes uuringutes tervete vabatahtlikega, kes võtsid ühekordse 800 mg empagliflosiini annuse (mis on 32 korda suurem kui maksimaalne soovitatav päevane annus), oli ravim hästi talutav. Empagliflosiini suuremates annustes kasutamise kogemus puudub.

Patsientidel, kes võtsid metformiini annustes kuni 85 000 mg, hüpoglükeemiat ei esinenud, kuid mõnel juhul põhjustas see laktatsidoosi arengut. Seega on metformiini märkimisväärne üleannustamine ja ka kaasnevate tegurite olemasolu täis laktatsidoosi arengut, mis nõuab kiiret meditsiinilist abi. Ravi viiakse läbi haigla tingimustes.

Sinjardi ülemäärase annuse võtmise korral tuleb esile kutsuda oksendamine (imendumata ravimi eemaldamiseks seedetraktist). Tulevikus viiakse sümptomaatiline ravi läbi keha elutähtsate funktsioonide kontrolli all. Kõige tõhusam viis metformiini ja laktaadi elimineerimiseks on hemodialüüs. Kas hemodialüüs on empagliflosiini elimineerimisel efektiivne, ei ole kindlaks tehtud.

erijuhised

Diabeetiline ketoatsidoos (DKA)

Empagliflosiini saanud patsientidel on teatatud DKA arengu juhtudest. See seisund on eluohtlik ja nõuab kiiret hospitaliseerimist. Mõnel patsiendil ei ilmnenud DKA-l tüüpilisi sümptomeid ja seda väljendas ainult vere glükoositaseme mõõdukas tõus - kuni 14 mmol / l (250 mg / dl).

DKA tekkimise tõenäosust tuleks arvesse võtta, kui ilmnevad sellised mittespetsiifilised tunnused nagu motiveerimata väsimus või unisus, desorientatsioon, tugev janu, kõhuvalu, iiveldus, anoreksia, oksendamine ja hingamisraskused. Kirjeldatud sümptomite ilmnemisel on ketoatsidoosi välistamiseks vaja patsienti kiiresti uurida, hoolimata glükoosi kontsentratsioonist veres. DKA kahtluse korral tühistatakse Sinjardi koheselt ja määratakse koheselt sobiv ravi.

DKA tekkimise oht suureneb järgmistel juhtudel: ketoatsidoos anamneesis, raske dehüdratsioon, alkoholi kuritarvitamine, pankrease haigus koos insuliinipuudulikkusega (näiteks I tüüpi suhkurtõbi, pankrease kirurgia, anamneesis pankreatiit), äge haigus, väga madala dieedi järgimine süsivesikute sisaldus, vähenenud insuliiniannus (sh ebaefektiivne insuliinipumba töö). Kõigil neil juhtudel tuleb Sinjardit kasutada äärmise ettevaatusega.

Kliinilistes olukordades, mis võivad põhjustada DKA arengut (näiteks pikaajalise paastumisega operatsiooni või ägeda haiguse tõttu), tuleks kaaluda Sinjardi ajutist katkestamist ja ketoatsidoosi jälgimist.

SGLT2 inhibiitorite kasutamist ei soovitata jätkata, kui DKA tekkis nende taustal, välja arvatud juhul, kui selle tüsistuse tekkeks pole absoluutselt erinevat põhjuslikku tegurit kindlaks tehtud.

Laktatsidoos

Laktatsidoos on väga haruldane, kuid tõsine metaboolne komplikatsioon, mis avaldub tavaliselt neerufunktsiooni kahjustuse, sepsise ja kardiorespiratoorsete haigustena. Neerude ägeda funktsionaalse kahjustuse korral täheldatakse metformiini kuhjumist, mis suurendab laktatsidoosi tekkimise riski. Kui tekib dehüdratsioon (palavik, vähenenud vedeliku tarbimine ja kõhulahtisus / oksendamine), lõpetage Sinjardi võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Koos metformiiniga tuleb ettevaatusega kasutada ravimeid, mis võivad märkimisväärselt kahjustada neerufunktsiooni (näiteks diureetikumid, antihüpertensiivsed ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid).

Teised samaaegsed laktatsidoosi riskifaktorid on: ketoos, halb glükeemiline kontroll, maksapuudulikkus, liigne alkoholi tarbimine, pikaajaline tühja kõhuga, kõik hüpoksiaga seotud seisundid, laktatsidoosi arengut põhjustavate ravimite samaaegne manustamine.

Sinjardi väljakirjutamisel peab arst kõiki patsiente hoiatama laktatsidoosi tekkimise riski eest ja teavitama selle peamistest sümptomitest: atsidoosiline hingeldus, lihaskrambid, kõhuvalu, asteenia, hüpotermia ja hiljem kooma. Mis tahes nimetatud seisundi tekkimisel on soovitatav viivitamatult pöörduda arsti poole.

Diagnoosimisel võetakse arvesse järgmisi laboriparameetrite muutusi: laktaadi kontsentratsiooni suurenemine plasmas (> 5 mmol / l), vere pH langus (<7,35), anioonidefitsiidi suurenemine, laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine.

Laktatsidoosi kahtluse korral tühistatakse Sinjardi ja patsient viiakse viivitamatult haiglasse.

Mõju neerufunktsioonile

Empagliflosiini efektiivsus sõltub neerude funktsionaalsest seisundist.

Enne Sinjardi võtmise alustamist ja regulaarselt ravi ajal on vaja määrata GFR.

Neerutalitlust negatiivselt mõjutavate seisundite tekkimisega tuleks ravim tühistada.

Mõju maksafunktsioonile

Kliinilistes uuringutes on empagliflosiini võtnud patsientidel kirjeldatud maksakahjustusi. Kuid nende kahjustuste arengu põhjuslikku seost ravimite tarbimisega ei ole usaldusväärselt kindlaks tehtud.

Mõju südamefunktsioonile

Sinjardi kasutamise kogemus kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) I - II klassi patsientidel vastavalt NYHA (New York Heart Association) klassifikatsioonile on piiratud. Empagliflosiini ei ole kunagi kasutatud kliinilistes uuringutes, milles osalesid NYHA III - IV klassi CHF-iga patsiendid.

Uuringus Empagliflozin, kardiovaskulaarsed tulemused ja suremus 2. tüüpi suhkurtõves (uurides empagliflosiini mõju südame-veresoonkonna haiguste tulemustele ja nende suremust II tüüpi suhkurtõvega patsientidel) osalesid vabatahtlikud, kelle seas kannatas südamepuudulikkuse all 10,1%. Tulemuste järgi oli nende seas saavutatud ägedatest kardiovaskulaarsetest häiretest tingitud suremuse vähenemine võrreldav sama näitajaga uuringus osalejate üldises rühmas.

Seega võib Sinjardi välja kirjutada stabiilsete hemodünaamiliste näitajatega CHF-ga patsientidele, jälgides perioodiliselt südame ja neerude tööd.

Ebastabiilsete hemodünaamiliste parameetrite ja ägeda südamepuudulikkusega CHF-is on Sinjardi vastunäidustatud metformiini sisalduse tõttu selle koostises.

Tsirkuleeriva veremahu vähenemise oht

Empagliflosiin võib oma toimemehhanismi tõttu mõõdukalt alandada vererõhku. Sellega seoses tuleb Sinjardit kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel vererõhu langus on ebasoovitav, näiteks vanemas eas, kellel on kardiovaskulaarsed haigused või antihüpertensiivsete ravimite samaaegne kasutamine.

Kui Sinjardi võtmise ajal tekivad seisundid, mis võivad põhjustada vedeliku kadu (näiteks seedetrakti haigused), on vajalik patsiendi seisundi ja vererõhu intensiivne jälgimine, elektrolüütide tasakaalu ja hematokriti kontroll. Vajadusel tühistatakse ravim ajutiselt kuni veetasakaalu taastumiseni.

Kirurgilised sekkumised

Kui plaanitakse operatsiooni üld-, epiduraal- või spinaalanesteesia abil, lõpetage Sinjardi võtmine 48 tundi hiljem. Ravi jätkamine on lubatud mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või pärast suu kaudu toitmise jätkamist ja ainult siis, kui neerufunktsiooni uuesti hindamise tulemused ei näita halvenemist.

Alajäsemete amputatsioonide sagenenud sagedus

Pikaajalistes uuringutes teise inhibiitori SGLT2 kasutamise kohta täheldati alajäsemete (peamiselt varvaste) amputatsioonide sageduse suurenemist. Kas see efekt on ühine kõigile SGLT2 inhibiitorite klassi liikmetele, pole teada. Nagu kõigi diabeedihaigete puhul, soovitatakse Sinjardit kasutavatel patsientidel regulaarselt ennetada jalgade ennetamist.

Uriini laboratoorsete uuringute tulemused

Sinjardit saavatel patsientidel määratakse glükoos uriinianalüüsis.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid Sinjardi mõju kohta inimese kognitiivsetele ja psühhofüüsilistele funktsioonidele ei ole läbi viidud. Siiski on vaja arvestada hüpoglükeemia riskiga, millega võivad kaasneda sellised sümptomid nagu peavalu, unisus, pearinglus, ärrituvus, nõrkus, segasus, higistamine, südamepekslemine, paanikahood (eriti insuliini ja / või sulfonüüluurea derivaatide samaaegsel kasutamisel). Sellega seoses tuleb ravi ajal autoga sõites ja potentsiaalselt ohtlikke töid tehes rakendada vajalikke ettevaatusabinõusid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kliiniline kogemus Sinjardi ja selle toimeainete eraldi kasutamise kohta rasedatel on piiratud. Sellega seoses on ravimi kasutamine vastunäidustatud nii raseduse ajal kui ka selle planeerimisel.

Kas empagliflosiin tungib inimestel rinnapiima, ei ole kindlaks tehtud. Loomkatsetes saadi andmeid aine tungimise kohta imetava emase piima. Samuti on teada, et metformiin eritub väikestes kogustes rinnapiima. Sinjardi kasutamine imetamise ajal on keelatud.

Lapsepõlves kasutamine

Sinjardi ohutust ja efektiivsust lapsepõlves ja noorukieas kinnitavad andmed puuduvad, mistõttu ravimit ei kasutata alla 18-aastaste patsientide raviks.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole vaja annust kohandada, kuid tuleb jälgida GFR-i.

Mõõduka neerukahjustuse korral määratakse Sinjardi annus sõltuvalt GFR indikaatorist.

Raskete funktsionaalsete häirete korral (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) on ravim vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Sinjardi on vastunäidustatud maksa düsfunktsiooni korral.

Kasutamine eakatel

Sinjardi kasutamise kogemus üle 85-aastastel patsientidel on piiratud, seetõttu on ravim sellistel patsientidel vastunäidustatud.

Üle 75-aastastel inimestel kasutatakse ravimit ettevaatusega. Võimaliku vanusega seotud neerufunktsiooni languse tõttu võib osutuda vajalikuks metformiini annuse kohandamine. Ravi tuleb läbi viia regulaarselt (vähemalt 2–4 korda aastas) neerufunktsiooni jälgimisega (kreatiniini kontsentratsiooni määramine vereplasmas). Samuti on vaja arvestada BCC vähendamise riskiga.

Ravimite koostoimed

Sinjardi võimalike ravimite koostoimeid pole uuritud. Farmakokineetiliste uuringute andmeid ravimi aktiivsete komponentide koostoimete kohta eraldi kirjeldatakse allpool.

Metformiin

Metformiini on vastunäidustatud kasutada samaaegselt joodi sisaldavate röntgenkontrastainetega. Radioloogiline uuring nende kasutamisel suhkurtõve ja funktsionaalse maksapuudulikkusega patsientidel võib põhjustada neerupuudulikkuse ja laktatsidoosi arengut. Sõltuvalt neerude funktsioonist tühistatakse Sinjardi vähemalt uuringu ajaks või 48 tundi enne selle algust. Vastuvõtmist saab jätkata mitte varem kui 48 tundi pärast uuringut, kuid tingimusel, et neerufunktsioon uuringu ajal tunnistatakse normaalseks.

Raviperioodil ei ole soovitatav alkohoolseid jooke võtta, kuna ägeda alkoholimürgituse korral suureneb laktatsidoosi tekke tõenäosus, eriti maksapuudulikkuse, madala kalorsusega dieedi järgimise või alatoitumise korral. Samuti peaksite vältima etanooli sisaldavate ravimite võtmist.

Orgaaniliste katioonide 1 ja 2 transporteri (OCT1 ja OCT2) transporterite indutseerijate ja inhibiitorite samaaegset kasutamist tuleks vältida. Selliste kombinatsioonide võtmisel on võimalik muuta metformiini toimet:

• OCT1 inhibiitorid (nt verapamiil), OCT1 ja OCT2 inhibiitorid (olapariib, krisotiniib) võivad vähendada metformiini hüpoglükeemilist toimet;
• OCT2 inhibiitorid (sh trimetoprim, ranolasiin, vandetaniib, dolutegraviir, isavukonasool, tsimetidiin) võivad vähendada metformiini eritumist neerude kaudu, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon vereplasmas suureneda;
• OCT1 indutseerijad (näiteks rifampitsiin) võivad suurendada metformiini imendumist seedetraktis ja selle tagajärjel suurendada selle hüpoglükeemilist toimet.

Ettevaatust nõudvad kombinatsioonid:

• loop-diureetikumid: samaaegse neerupuudulikkusega suureneb laktatsidoosi oht;
• lokaalse ja süsteemse toimega glükokortikosteroidid (GCS): glükoositaluvus väheneb, selle kontsentratsioon veres suureneb, mis mõnikord viib ketoosi arenguni. GCS-i samaaegsel kasutamisel ja pärast nende tühistamist on vaja kontrollida vere glükoosisisaldust ja kohandada metformiini annust;
• Kloorpromasiin suurtes annustes (100 mg päevas): insuliini vabanemine väheneb, mille tagajärjel suureneb glükoosi kontsentratsioon veres. Ravimi võtmisel ja pärast selle tühistamist on vajalik vere glükoosisisalduse kontroll ja metformiini annuse kohandamine;
• β ₂ adrenergiliste agonistide, ettenähtud vormis süstist β ₂ adrenergiliste retseptorite stimuleeritakse, mis suurendab vere glükoositaset veres. Vere glükoosikontroll on vajalik, mõnel juhul on vajalik insuliini manustamine;
• danasool: vere glükoosisisaldus tõuseb. Danasooli samaaegsel kasutamisel ja pärast selle tühistamist on vaja kontrollida vere glükoosisisaldust ja reguleerida metformiini annust;
• antihüpertensiivsed ravimid (välja arvatud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid): vere glükoosisisalduse langus on võimalik, mis võib vajada metformiini annuse kohandamist;
• nifedipiin: metformiini imendumine suureneb ja selle maksimaalne kontsentratsioon suureneb;
• insuliin ja insuliini sekretsiooni stimulaatorid (sulfonüüluurea derivaadid): hüpoglükeemia risk võib suureneda. Nende annuse vähendamine on vajalik;
• suukaudsed rasestumisvastased vahendid, kaltsiumikanali blokaatorid, östrogeenid, sümpatomimeetikumid, fenotiasiidid, fenütoiin, isoniasiid, glükagoon, naatriumlevotüroksiin, nikotiinhape: metformiini hüpoglükeemiline toime võib väheneda;
• tsimetidiin: metformiini eliminatsiooni kiirus väheneb, mille tagajärjel suureneb laktatsidoosi tekkimise oht;
• kaudsed antikoagulandid: nende toime võib väheneda.

Tervetel vabatahtlikel, kes said metformiini samaaegselt propranolooli või ibuprofeeniga, ei täheldatud nende farmakokineetiliste parameetrite muutusi.

Empagliflosiin

Tähelepanu nõudvad kombinatsioonid:

• tiasiid- ja silmusdiureetikumid: on võimalik suurendada nende toimet, mis võib põhjustada arteriaalse hüpotensiooni ja dehüdratsiooni arengut;
• insuliin ja insuliini sekretsiooni stimulaatorid (sulfonüüluurea derivaadid): hüpoglükeemia tõenäosus suureneb. Nende annuseid on vaja vähendada.

Ravimite koostoimete in vitro hindamise kohaselt on ravimite koostoimete esinemine vähetõenäoline järgmiste ravimite samaaegsel kasutamisel: ravimid, mis on CYP450 ja UGT1A1 isoensüümide substraadid, P-gp substraadid, orgaaniliste aniooniliste kandjate (OAT1 ja OCT2) substraadid.

Empagliflosiini ja UGT perekonna ensüümide indutseerijate koostoimet ei ole uuritud. Empagliflosiini toime vähenemise võimalikkuse tõttu ei soovitata sellist kombinatsiooni kasutada.

Ravimite koostoimed in vivo hinnangu kohaselt ei muutu empagliflosiini farmakokineetika tervetel vabatahtlikel järgmiste ravimite samaaegsel kasutamisel: metformiin, hüdroklorotiasiid, varfariin, sitagliptiin, pioglitasoon, ramipriil, linagliptiin, torasemiid, glimepiriid, verapamilastatiin. Gemfibrosiili, rifampitsiini ja probenetsiidi kombineeritud kasutamisel täheldati empagliflosiini AUC suurenemist vastavalt 59, 35 ja 53%, kuid neid muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.

Empagliflosiin ei avalda olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, hüdroklorotiasiid, varfariin, sitagliptiin, glimepiriid, simvastatiin, linagliptiin, pioglitasoon, torasemiid, ramipriil, digoksiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid.

Analoogid

Sinjardi analoogid on: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet jt.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Sinjardi kohta

Spetsialiseeritud saitidel ja foorumitel pole Sinjardi kohta ülevaateid, mis võimaldaksid meil hinnata selle tõhusust ja kaasaskantavust.

Sinjardi hind apteekides

Sinjardi ligikaudne hind 60 tabletti sisaldava pakendi eest on 2908–3150 rubla.

Sinjardi: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Sinjardi 850 mg + 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid 60 tk. 2889 RUB Osta

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tabletid 60 tk. RUB 2917 Osta

Sinjardi 1000 mg + 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid 60 tk. RUB 2945 Osta

Sinjardi tabletid p.o. 1000mg + 12,5mg 60 tk. 3309 RUB Osta

Sinjardi tabletid p.o. 850mg + 5mg 60 tk. 3313 RUB Osta

Sinjardi tabletid p.o. 1000mg + 5mg 60 tk. 3322 RUB Osta

Anna Kozlova meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: Rostovi Riiklik Meditsiiniülikool, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!