Metotreksaat

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Metotreksaat: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Ravimite koostoimed
11. Analoogid
12. Säilitamise tingimused
13. Apteekidest väljastamise tingimused
14. Ülevaated
15. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: metotreksaat

ATX-kood: L01BA01

Toimeaine: metotreksaat (metotreksaat)

Tootja: Ebewe Pharma (Austria)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 16.08.2019

Hinnad apteekides: alates 21 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, metotreksaat

Metotreksaat on kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kaetud tabletid (50 tk. Polümeerpurkides, 1 purk pappkarbis).

Toimeaine on metotreksaat, 1 tabletis - 2,5 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Metotreksaat on kasvajavastane, tsütostaatiline aine, mis kuulub antimetaboliitide rühma. See pärsib dihüdrofolaatreduktaasi, mis vastutab dihüdrofoolhappe redutseerimise eest tetrahüdrofoolhappeks (süsinikfragmentide kandja, mis on vajalik puriini nukleotiidide ja nende derivaatide tootmiseks).

Metotreksaat aeglustab rakulist mitoosi ning DNA sünteesi ja taastumist. Kiirele proliferatsioonile kalduvad koed on selle toime suhtes ülitundlikud: suuõõne, põie, soolte limaskesta epiteelirakud, pahaloomuliste kasvajarakkude rakud, embrüonaalsed rakud, luuüdi rakud. Lisaks kasvajavastasele toimele iseloomustab ravimit ka immunosupressiivne toime.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel määratakse metotreksaadi imendumine annuse suuruse järgi: kui ravimit võetakse annuses 30 mg / m ^2, imendub see hästi ja biosaadavus on keskmiselt 60%.

Lastel, kellel on diagnoositud leukeemia, varieerub aine imendumine vahemikus 23% kuni 95%. Metotreksaadi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse ajavahemikus 40 minutit kuni 4 tundi. Selle kombinatsioon toidu tarbimisega viib imendumiskiiruse vähenemiseni ja maksimaalse kontsentratsiooni vähenemiseni. Seonduvus plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) ulatub umbes 50% -ni.

Pärast kudedes jaotumist leitakse metotreksaati olulistes kontsentratsioonides neerudes, maksas ja eriti põrnas, mis liigub polüglutamaatide kujul. Nendes elundites võib ravim koguneda mitu nädalat või isegi kuud.

Kui võtta metotreksaati soovitatud annustes, ei tungi see praktiliselt vere-aju barjääri. Leidub rinnapiimas.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse ravim osaliselt soolefloora osalusel, peamiselt maksas (olenemata manustamisviisist). See moodustab metotreksaadi polüglutamiinvormi, millel on farmakoloogiline aktiivsus ja mis on dihüdrofolaatreduktaasi ja tümidiini sünteesi inhibiitor. Patsientidel, kes saavad metotreksaati annuses alla 30 mg / m ², on poolväärtusaeg algfaasis 2–4 tundi ja viimases faasis, mis on pikem, - 3-10 tundi väikeste annuste kasutamisel ja 8–15 tundi - märkimisväärsete ravimi annuste kasutamisel. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel võib metotreksaadi eritumise mõlemad faasid märkimisväärselt pikeneda.

Metotreksaat eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni kaudu. Kuni 10% ainest eritub sapiga, mis imendub sooles uuesti. Metotreksaadi eliminatsioon neerufunktsiooni häirega, raske transudaadi või astsiidiga patsientidel aeglustub märkimisväärselt. Korduval manustamisel akumuleerub ravim kudedes polüglutamaatide kujul.

Näidustused kasutamiseks

Trofoblastilised neoplasmid;
Mitte-Hodgkini lümfoom, äge lümfoblastiline leukeemia;
Raske psoriaas;
Seenemükoosi kaugele arenenud staadiumid;
Reumatoidartriit (muude ravimeetodite puudumisel).

Vastunäidustused

Raske neeru- ja / või maksafunktsiooni häire;
Hematoloogilised häired, sealhulgas luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia;
Nakkushaiguste äge vorm;
Immuunpuudulikkuse sündroom;
Raseduse ja imetamise periood;
Vanus kuni 3 aastat;
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Juhiste kohaselt soovitatakse metotreksaati ettevaatusega määrata mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, haavandilise koliidi, bakteriaalse, viirusliku või seene tekke nakkushaigustega patsientidele, kellel on pleuraefusioon, astsiit, dehüdratsioon, neerukivitõbi või podagra; varasema kiiritusravi või keemiaravi taustal.

Metotreksaadi kasutamise juhised: meetod ja annus

Metotreksaadi tabletid võetakse suu kaudu.

Arst määrab annuse ja raviperioodi vastavalt kliinilistele näidustustele individuaalselt, võttes arvesse keemiaravi režiimi.

Soovitatav annus:

Trofoblastilised kasvajad: 15-30 mg üks kord päevas 5 päeva jooksul. Ravikuuri korratakse 3 kuni 5 korda ühe või enama nädala intervalliga (võttes arvesse toksilisuse tunnuseid). Lisaks on võimalik alternatiivselt määrata 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul 1-kuulise või pikema vaheajaga, kursus näeb ette 300–400 mg ravimi võtmist;
Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana): 15-20 mg 1 m ² patsiendi kehapinna kohta üks kord päevas, 2 korda nädalas või 7,5 mg 1 m ^{2 kohta} 1 kord päevas 5 päeva jooksul;
Äge lümfoblastiline leukeemia (kompleksravi osana): kiirusega 3,3 mg 1 m ² kohta kombinatsioonis prednisolooniga. Pärast remissiooni saavutamist võib annustamisskeem olla 15 mg 1 m ^{2 kohta} 2 korda nädalas või 2,5 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta iga 14 päeva järel;
Psoriaas: 10-25 mg nädalas, annust tuleb järk-järgult suurendada, pärast optimaalse kliinilise efekti saavutamist hakatakse seda vähendama madalaima efektiivse annuse tasemeni;
Seenemükoos: algannus - 25 mg 2 korda nädalas, sõltuvalt patsiendi ravivastusest ja hematoloogilistest parameetritest vähendatakse annust või ravim tühistatakse;
Reumatoidartriit: algannus on 7,5 mg üks kord nädalas üks kord või kolmeks jagatud annuseks 12-tunnise intervalliga. Optimaalse kliinilise efekti saavutamiseks on lubatud nädala annust suurendada 20 mg-ni. Pärast soovitud tulemuse saavutamist on soovitatav annust järk-järgult vähendada madalaima efektiivse annuse tasemeni. Ravi kestus määratakse individuaalselt. Juveniilse kroonilise artriidiga laste annus määratakse kiirusega 10-30 mg 1 m ² lapse kehapinna kohta üks kord nädalas või 0,3-1 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetiline süsteem: trombotsütopeenia, aneemia (sealhulgas aplastiline), leukopeenia, agranulotsütoos, neutropeenia, eosinofiilia, lümfoproliferatiivsed haigused, lümfadenopaatia, pantsütopeenia, hüpogammaglobulineemia;
Kardiovaskulaarne süsteem: perikardi efusioon, perikardiit, vererõhu langus, trombemboolia (aju tromboos, arteriaalne tromboos, süvaveenide tromboos, tromboflebiit, võrkkesta veeni tromboos, kopsuemboolia);
Seedeelundkond: iiveldus, oksendamine, anoreksia, stomatiit, farüngiit, igemepõletik, enteriit, erosioon- ja haavandilised kahjustused ning seedetrakti verejooks (sh melena, hematemees), pankreatiit, hepatotoksilisus (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, maksapuudulikkus, äge maksatsirroos ja maksafibroos, hüpoalbumeneemia);
Närvisüsteem: unisus, pearinglus, peavalu, hemiparees, düsartria, parees, afaasia, krambid; suurte annuste taustal - emotsionaalne labiilsus, ajutine kognitiivsete funktsioonide häire, entsefalopaatia (sh leukoentsefalopaatia), ebatavaline kolju tundlikkus;
Nägemisorgan: nägemiskahjustus (sealhulgas mööduv pimedus), konjunktiviit;
Hingamissüsteem: harva - hingamispuudulikkus, kopsufibroos, alveoliit, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), interstitsiaalne kopsupõletik (sealhulgas surmaga lõppev), interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid (potentsiaalselt ohtlikud) - õhupuudus, kuiv köha, palavik;
Nahk: naha sügelus, erütematoosne lööve, urtikaaria, pigmentatsioonihäired, valgustundlikkus, alopeetsia, telangiektaasia, ekhümoos, eksfoliatiivne dermatiit, furunkuloos, akne, multiformne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), naha nekroos ja haavandid, epidermise toksiline nekrolüüs psoriaasiga - naha põletamine, valulikud erosioonilaigud nahal;
Urogenitaalne süsteem: tsüstiit, neerupuudulikkus või raske nefropaatia, proteinuuria, asoteemia, hematuria, ovo- ja spermatogeneesi kahjustus, libiido langus, mööduv oligospermia, impotentsus, tupevoolus, düsmenorröa, günekomastia, raseduse katkemine, loote defektid, loote surm, viljatus
Lihas-skeleti süsteem: müalgia, artralgia, osteoporoos, luumurrud, osteonekroos;
Neoplasmid: lümfoom, sealhulgas pöörduv;
Teised: suurenenud higistamine, suhkurtõbi, allergilised reaktsioonid (sh anafülaktiline šokk), allergiline vaskuliit, pehmete kudede nekroos, kasvaja lüüsi sündroom, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sh Pneumocystis pneumoonia), tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioon (sh CMV kopsupõletik), histoplasmoos, nokardioos, krüptokokoos, sepsis (sealhulgas surmaga lõppenud), vöötohatis, lihtne ja levinud herpes.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise korral ei ole spetsiifilised sümptomid iseloomulikud, seetõttu määrab selle kindlaks ravimi toimeaine sisaldus vereplasmas.

Ravina on soovitatav manustada spetsiifiline antidoot - kaltsiumfolinaat - võimalikult kiiresti pärast ravimi kasutamist suurtes annustes, eelistatavalt esimese tunni jooksul. Selle annus peaks olema võrdne või suurem kui vastav metotreksaadi annus. Järgnevad annused antakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt seerumi metotreksaadi tasemest. Metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulites tuleb läbi viia uriini leelistamine ja keha niisutamine, mis viib ravimi kiirenenud eritumiseni. Nefropaatia tekkimise riski minimeerimiseks metotreksaadi või selle metaboliitide sade moodustumise tõttu uriinis on soovitatav enne iga manustamist ja iga 6 tunni tagant määrata kaltsiumfolinaadi, mida kasutatakse antidoodina, kogu uriini pH. Viimase sisseviimist tuleb jätkata seni, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas väheneb väärtuseni, mis ei ületa 0,05 μmol / l ja pH tõuseb väärtuseni, mis ületab 7.

erijuhised

Ravimi tsütotoksilisus nõuab hoolikat käitlemist. Ravimi määramist saab läbi viia ainult kogenud spetsialist. Arvestades metotreksaadi toime omadusi ja omadusi, peaks arst patsienti teavitama ravimi võimest põhjustada tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid ning nende minimeerimiseks vajadusest järgida ranget raviskeemi.

Ravimi kasutamisega peaks kaasnema hoolikas meditsiiniline järelevalve toksiliste mõjude nähtude õigeaegseks avastamiseks, nende hindamiseks ja piisavate meetmete võtmiseks.

Ametisse määramine peaks toimuma täieliku üldise vereanalüüsi põhjal, määrates trombotsüüdid, biokeemilise vereanalüüsi koos maksaensüümide, seerumi albumiini, bilirubiini, neerufunktsiooni testide, vajadusel rindkere röntgenülesvõtte aktiivsuse tuvastamisega, vajadusel hepatiidi ja tuberkuloosi testide põhjal.

Metotreksaadi vastuvõtt peaks toimuma perifeerse vere seisundi regulaarse jälgimise tingimustes leukotsüütide ja trombotsüütide arvu sisalduse osas. Esimesel ravikuul viiakse analüüs läbi kõigepealt ülepäeviti, seejärel 3-5 päeva intervalliga. Järgmisel perioodil - üks kord iga 7-10 päeva järel koos remissiooniga - üks kord 1-2 nädala jooksul. Enne iga ravimi manustamist uuritakse suu ja neelu limaskesta pinda haavandite suhtes. Peaksite kontrollima: süstemaatiliselt - maksa transaminaaside aktiivsust, neerufunktsiooni (kreatiniini kliirens, karbamiidlämmastik), kusihappe kontsentratsiooni taset veres; perioodiliselt - rindkere organite fluoroskoopiline uurimine. Luuüdi vereloome seisundit kontrollitakse kolm korda (enne ravi algust, raviperioodil, pärast kursuse lõppu).

Ravimi toime võib põhjustada ägedat või kroonilist hepatotoksilisust, sealhulgas fibroosi ja maksatsirroosi. Krooniline hepatotoksilisus võib tuleneda kumulatiivse koguannuse 1,5 g võtmisest või pikaajalisest (2 või enam aastat) metotreksaatravist ja viia surmaga lõppeda.

Arvestades metotreksaadi toksilist toimet patsiendi kehale, tuleks vältida teiste hepatotoksiliste ainete samaaegset manustamist, välja arvatud ilmse vajaduse korral.

Ravimi toksilise toime aste võib olla tingitud raskendavatest kaasnevatest teguritest, nagu rasvumine, alkoholism, suhkurtõbi ja patsiendi kõrge vanus.

Maksafunktsiooni objektiivseks hindamiseks on lisaks biokeemilistele parameetritele soovitatav kasutada maksa biopsia andmeid, mis on saadud enne või pärast 2-4-kuulist ravi.

Mõõduka maksafibroosi või maksatsirroosi tunnuste korral tuleb metotreksaat katkestada ja kui diagnoositakse kerge fibroosi vorm, soovitatakse biopsiat korrata 6 kuu pärast. Väikeste maksa histoloogiliste muutustega (kerge portaalpõletik, rasvamuutused) tuleb ravimi edasisel kasutamisel olla eriti ettevaatlik.

Haavandilise stomatiidi ja kõhulahtisuse korral on vajalik ravi metotreksaadiga katkestada, kuna hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni tekkimise oht on suur.

Patsiendid peaksid vältima kokkupuudet otsese päikesevalguse ja ultraviolettkiirgusega, et vältida valgustundlikkusreaktsioonide teket.

See peaks immunoloogiliste testide ajal võtma arvesse ravimi mõju immuunsüsteemile ja vaktsineerimisreaktsiooni võimalikku halvenemist. Seetõttu ei näidata patsiendile immuniseerimist 3-12 kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist (välja arvatud arsti soovitatud juhtumid), patsiendiga koos elavad isikud peaksid poliomüeliidi vastase immuniseerimise tühistama. Patsient peab kandma maski, et vältida kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega.

Raviperioodil peavad fertiilses eas patsiendid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, samuti pärast ravi lõppu - meestele 3 kuud, naistele - vähemalt ühe ovulatsioonitsükli jooksul.

Metotreksaadi suurte annuste toksilisuse vähendamiseks pärast ravikuuri näidatakse patsiendile kaltsiumfolinaadi võtmist.

Ravimi mõju tõttu kesknärvisüsteemile (pearinglus, väsimus) peaksid patsiendid ravi ajal hoiduma sõidukite või masinate juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Metotreksaadil on teratogeenne toime: see võib põhjustada kaasasündinud väärarenguid või loote emakasisest surma. Kui rasedus tekib uimastiravi ajal, on raseduse katkestamine soovitatav lootele avalduva negatiivse mõju kõrge riski tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima, seetõttu on ravi käigus vajalik rinnaga toitmine lõpetada.

Ravimite koostoimed

Kuna ravim on tsütotoksiline, tuleb kõigi ravimite samaaegne manustamine kokku leppida raviarstiga. Võttes arvesse metotreksaadi omadusi ja omadusi, patsiendi seisundit ja ravimite koostoimeid, annab arst soovitusi raskete kõrvaltoimete vältimiseks.

Analoogid

Metotreksaadi analoogid on: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Metotreksaadi ülevaated

Praegu on metotreksaadi kohta arvukalt ülevaateid. Mõnikord kasutatakse seda emakavälise raseduse katkestamiseks, kuid naised teatavad sageli selle tarbimise kõrvaltoimetest, mis väljenduvad valu kõhus ja maksas, tugev iiveldus. Emakavälise raseduse katkestamise efektiivsust on hädavajalik jälgida hCG taseme järgi.

Enamik patsiente ei soovita psoriaasi korral metotreksaadi tablette ega kiida selle haiguse ravi selle abiga heaks. Psoriaasi ägenemisega leevendab ravim seisundit märkimisväärselt, kuid selle tühistamine provotseerib halvenemist. On teateid toksilise hepatiidi juhtumite kohta.

Metotreksaadi efektiivsust reumatoidartriidi ja vähi ravis peetakse üsna kõrgeks. Patsiendid teatavad stabiilse remissiooni algusest, kuid iivelduse vormis esinevad kõrvaltoimed on sagedased. Kuid ravi alguses on oluline ravimi annust järk-järgult suurendada. Metotreksaadi kaotamisega patsiendi seisund sel juhul tavaliselt halveneb. Eraldi mainitakse ka ravimi efektiivsuse puudumist.