Zidovudiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zidovudiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: zidovudiin

ATX-kood: J05AF01

Toimeaine: zidovudiin (zidovudiin)

Tootja: Aurobindo Pharma (India); Obolenski farmaatsiaettevõte (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 05.11.2018

Zidovudiin on ravim, mida kasutatakse HIV-nakkuse kompleksses ravis.

Väljalaske vorm ja koostis

õhukese polümeerikattega tabletid: kaksikkumerad, ümmargused, peaaegu valged, ühele küljele on graveeritud "D", teisele küljele "11" (50, 60, 100 tk plastpudelites, pappkarbis 1 pudel; villides 10 tk., 10 pakki pappkarbis);
kapslid: valged, suurus nr 1; kapslid sisaldavad peaaegu valget või valget pulbrit (10 tk blisterpakendis, 1, 3, 5 või 10 pakendis pappkimbus; 25 tk blisterpakendis, 4 pakendis karbis).

1 tableti koostis:

toimeaine: zidovudiin - 300 mg;
abikomponendid: magneesiumstearaat - 1,05 mg; mikrokristalne tselluloos - 24,95 mg; naatriumkarboksümetüültärklis - 16 mg; hüpromelloos - 8 mg;
kest: Opadry valge (makrogool - 400 - 0,93 mg; hüpromelloos - 9,36 mg; titaandioksiid - 4,71 mg) - 15 mg.

1 kapsli koostis:

toimeaine: zidovudiin - 100 mg;
abikomponendid: magneesiumstearaat - 1,2 mg; mikrokristalne tselluloos - 34,5 mg; naatriumkarboksümetüültärklis - 11,5 mg; maisitärklis - 82,8 mg;
kapsel: titaandioksiid, želatiin.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Zidovudiin on sünteetiline nukleosiidanaloog. Rakus fosforüülitakse see aktiivseks metaboliidiks zidovudiin-5-trifosfaadiks. Zidovudiintrifosfaat pärsib HIV pöördtranskriptaasi, mis tekib viiruse DNA sünteesi katkestamise tõttu pärast nukleotiidahelasse kandmist. Inhibeerib rakulisi DNA polümeraase gamma ja alfa veidi.

Koos teiste viirusevastaste HIV-ravimitega täheldatakse CD4-rakkude arvu suurenemist.

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatuna on zidovudiini farmakokineetika vahemikus 2 mg / kg iga 8 tunni järel kuni 10 mg / kg iga 4 tunni järel annusest sõltumatu.

Omab kiiret imendumist. Toidu tarbimine ei mõjuta aine farmakokineetikat. Biosaadavus on 54–74%. Nähtav V _d - 1–2,2 l / kg. Plasmas C _max saavutamiseks vajalik aeg on 0,5 kuni 1,5 tundi. Seondumine plasmavalkudega <38%.

Metaboliseerub maksas. Peamine metaboliit on zidovudiinglükuroniid, mille AUC on 3 korda suurem kui zidovudiini omal. Pärast allaneelamist on uriinis aine ja selle metaboliit (vastavalt 14/74%). Süsteemne kliirens varieerub vahemikus 1-2 l / h / kg, neerukliirens - 0,3 kuni 0,4 l / h / kg. Zidovudiini kontsentratsiooni suhe plasmas ja tserebrospinaalvedelikus on 1 / 0,62.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirensiga - 16-18 ml / min) on AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (poolväärtusaeg) 1,4 tundi. Maksapuudulikkuse korral zidovudiini kliirens väheneb. T _1/2 - 0,5 kuni 3 tundi.

Näidustused kasutamiseks

HIV-1 põhjustatud HIV-nakkuse ravi (kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega);
loote transplatsentaarse HIV-nakkuse ennetamine (raseduse ajal, sünnituse ajal, vastsündinutel, kes on sündinud HIV-nakkusega emadel).

Vastunäidustused

Absoluutne:

neutropeenia / leukopeenia (neutrofiilide arv <0,75 × ¹⁰⁹ / l või 750 / μL);
aneemia (hemoglobiin <75 g / l või 4,65 mmol / l);
kombineeritud kasutamine doksorubitsiini, stavudiini ja teiste viirusevastast aktiivsust alandavate ravimitega;
alla 3-aastased lapsed (kapslid) või kehakaaluga alla 30 kg (tabletid);
laktatsiooniperiood;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (haigused / seisundid, mille korral on vajalik ettevaatus):

luuüdi hematopoeesi rõhumine;
aneemia (hemoglobiin vahemikus 75–90 g / l);
foolhappe või tsüanokobalamiini puudus;
hepatiit või muud maksahaiguse riskifaktorid;
maksapuudulikkus;
hepatomegaalia;
rasvumine;
neutropeenia / leukopeenia (neutrofiilide arv 0,75-1 × 10 ⁹ / l või 750-1000 / μl);
1-14 rasedusnädalat;
eakas vanus.

Zidovudiini kasutamise juhised: meetod ja annus

Ravimit võetakse suu kaudu koos piisava koguse vedelikuga, olenemata toidu tarbimisest. Ärge närige tablette.

Soovitatav annustamisskeem (kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega):

tabletid: üle 30 kg kaaluvad lapsed ja täiskasvanud: 600 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks;
kapslid: 3-12-aastased lapsed - 360-480 mg / m ² päevas, jagatuna 3-4 annuseks; lapsed vanuses 12 aastat ja täiskasvanud - 500 või 600 mg päevas, jagatuna 2-3 annuseks; ravikuur viiakse läbi pikka aega (praktiliselt piiramatu); lubatud on kuni 1 kuu pikkused pausid.

Hemoglobiinisisalduse vähenemisega 25% esialgsest näitajast, neutrofiilide arvust - 50%, tuleks päevaannust vähendada 2 korda või ravim ajutiselt tühistada; pärast näitajate taastamist on ravi jätkamine / algannus võimalik. Kui hemoglobiinisisaldus on <75 g / l või neutrofiilide arv on <0,75 × ¹⁰⁹ / l, lõpetatakse ravi.

HIV transplatsentaarse leviku ennetamine rasedust säilitavatel naistel:

tabletid: 2 korda päevas, 300 mg, alates 36. rasedusnädalast ja enne sünnituse algust, seejärel iga 3 tunni järel, 300 mg kuni nabanööri ületamiseni;
kapslid: 5 korda päevas, 100 mg, alates 14. rasedusnädalast ja enne sünnitust.

Maksakahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annustamisskeemi kohandamine, kuid olemasolev teave on annustamissoovituste väljatöötamiseks ebapiisav. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni on võimatu jälgida, on soovitatav pöörata tähelepanu ravimitalumatuse tunnustele. Vajadusel tuleb annuste vahelist intervalli pikendada.

Neerude raske funktsionaalse kahjustusega (kreatiniini kliirensiga <10 ml / min) patsientidel on zidovudiini soovitatav annus 300 mg üks kord päevas.

Kõrvalmõjud

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva):

närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - krambid, unisus, paresteesia, unetus, vähenenud mõtlemiskiirus;
hingamissüsteem: mõnikord - õhupuudus; harva - köha;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - kardiomüopaatia;
hematopoeetiline süsteem: sageli - aneemia, leukopeenia ja neutropeenia (neutropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel ravi alguses on vähenenud neutrofiilide, seerumi vitamiini B ₁₂ ja hemoglobiini arv); mõnikord - pantsütopeenia ja trombotsütopeenia; harva - erütrotsüütide aplaasia; väga harva - aplastiline aneemia;
kuseteede süsteem: harva - sagedane urineerimine;
lihas-skeleti süsteem: sageli - müalgia; mõnikord müopaatia;
endokriinsüsteem: harva - günekomastia;
seedesüsteem: väga sageli - iiveldus; sageli - valu ülakõhus, kõhulahtisus, oksendamine; mõnikord gaasid; harva - maitsehäired, suu limaskesta pigmentatsioon, düspepsia;
nahk ja selle lisandid: mõnikord - naha sügelus, nahalööve (välja arvatud urtikaaria); harva - urtikaaria, naha / küünte pigmentatsioon, suurenenud higistamine;
maks ja kõhunääre: sageli - maksaensüümide aktiivsuse ja bilirubiini taseme tõus; harva - raske hepatomegaalia koos steatoosiga, pankreatiit;
ainevahetus: sageli - hüperlaktateemia; harva - anoreksia, laktatsidoos; nahaaluse rasvkoe kuhjumine / ümberjaotamine (häire ilmnemine sõltub erinevatest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist);
psüühika: harva - depressioon, ärevus;
teised: sageli - halb enesetunne; mõnikord - asteenia, generaliseerunud valu sündroom, palavik; harva - valu rinnus, külmavärinad, gripilaadne sündroom.

Rasedad naised, kes võtavad ravimit vastavalt annustamisskeemile, taluvad seda tavaliselt hästi. Lastel väheneb hemoglobiinisisaldus, kuid vereülekandeid pole vaja. Pärast ravi lõppu aneemia taandub 6 nädala pärast.

Üleannustamine

Peamised sümptomid: peavalu, väsimustunne, oksendamine; väga harva - muutused verepildis; märkimisväärse üleannustamise korral ei esine kliinilisi, hematoloogilisi ega biokeemilisi sümptomeid.

Teraapia: sümptomaatiline. Peritoneaaldialüüs ja hemodialüüs zidovudiini organismist eemaldamiseks ei ole eriti efektiivsed, kuid põhjustavad selle metaboliidi glükuroniidi suuremat eritumist.

erijuhised

Ravi ajal on vajalik perifeerse vere pildi süstemaatiline jälgimine: esimese 3 ravikuu jooksul - üks kord iga 2 nädala järel, seejärel - üks kord kuus.

Hematoloogilised muutused ilmnevad reeglina 4-6 nädala pärast alates ravimi kasutuselevõtust. Neutropeenia ja aneemia tekivad sagedamini zidovudiini suurte annuste taustal - 1,2 kuni 1,5 g päevas CD4 + rakkude sisalduse vähenemisega ja kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel. Kui hemoglobiinisisaldus langeb rohkem kui 25% või neutrofiilide arv väheneb rohkem kui 50% võrreldes algväärtusega, tuleks vereanalüüse teha sagedamini. Raske hepatomegaalia koos steatoosi ja laktatsidoosiga võib lõppeda surmaga, mistõttu nende seisundite laboratoorsete / kliiniliste nähtude korral zidovudiin tühistatakse.

Laktatsidoosi peamised riskitegurid hõlmavad rasvumist, naissoost sugu, pikaajalist ravi viirusevastaste ainetega - nukleosiidanaloogidega. Zidovudiini taluvuse hindamisel tuleb arvestada, et aneemia, anoreksia, nahalööve, nõrkus, pearinglus, peavalu, kõhulahtisus, trombotsütopeenia ja müalgia ei pruugi olla ravimi toksiline toime, vaid HIV-nakkuse enda ja sellega seotud sekundaarsete haiguste ilming. …

Zidovudiini ei tohi välja kirjutada koos teiste zidovudiini sisaldavate ravimitega.

Ravi ajal on võimalik immuunse reaktivatsiooni sündroomi tekkimine ja võib osutuda vajalikuks meditsiiniline sekkumine.

Ravimi kasutamine ei takista HIV nakatumist seksuaalse kontakti ja nakatunud vere kaudu.

Zidovudiin võib põhjustada rasvkoe, eriti "pühvlikübara" (rasvkoe kuhjumine dorsotservikaalses piirkonnas), tsentraalset rasvumist, rasvkoe hõrenemist näol / jäsemetes, "kushingoidset" nägu, rindade suurenemist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi perioodil peate hoiduma juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Zidovudiin läbib platsentat. Naistele ei soovitata ravi välja kirjutada enne 14. rasedusnädalat. Kui sellel perioodil on vaja ravimit kasutada, on vajalik oodatav kasu ja potentsiaalne risk hoolikalt korreleerida.

Lapse nakatumise ohu tõttu ei tohi naised zidovudiini võtta imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Juhiste kohaselt on zidovudiin kapslite kujul alla 3-aastastele lastele vastunäidustatud, tabletid - kuni 30 kg kaaluvatele lastele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens <10 ml / min) viiakse läbi annuse kohandamine.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse, hepatomegaalia, hepatiidi või maksahaiguse riskitegurite korral tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakatele patsientidele määratakse zidovudiini ettevaatusega.

Selles patsientide rühmas ei ole annustamisskeemi korrigeerimiseks erilisi soovitusi. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada perifeerse vere parameetrite ja neerude funktsionaalse seisundi vanusega seotud muutustega.

Ravimite koostoimed

klaritromütsiin: zidovudiini imendumise vähenemine (soovitatav intervall nende ravimite võtmise vahel on 2 tundi);
maksa mikrosomaalsete ensüümide inhibiitorid, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape, valproehape, morfiin, indometatsiin, kodeiin, ketoprofeen, naprokseen, lorasepaam, klofibraat, tsimetidiin, oksasepaam, inosiini pranobeks: zidovudiini suurenenud plasmakontsentratsioon;
paratsetamool: neutropeenia esinemissageduse suurenemine (seotud zidovudiini metabolismi pärssimisega, kuna mõlemad ravimid on glükuroniidid);
müelosupressiivse ja nefrotoksilise toimega ravimid, sealhulgas alfa-interferoon, dapsoon, pürimetamiin, ko-trimoksasool, pentamidiin, amfoteritsiin B, gantsükloviir, flutsütosiin, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin: zidovudiini toksilise toime tõenäosuse suurenemine;
probenetsiid ja muud tubulaarsekretsiooni inhibiitorid: zidovudiini T _1/2 pikenemine;
flukonasool: selle plasmakontsentratsiooni tõus;
kiiritusravi: zidovudiini müelosupressiivse toime tugevdamine;
fenütoiin: selle kontsentratsiooni muutus veres;
stavudiin: zidovudiini efektiivsuse vähenemine (kombinatsiooni ei soovitata);
muud ravimid, mida kasutatakse HIV vastu (eriti lamivudiin): sünergistlik toime HIV replikatsioonile rakukultuuris;
gantsükloviir, alfainterferoon, ribaviriin, muud ravimid, mis pärsivad luuüdi vereloomet, sealhulgas tsütostaatikumid: zidovudiini suurenenud hematotoksilisus;
rifampitsiin: zidovudiini plasmakontsentratsiooni langus, mis võib viia selle efektiivsuse vähenemiseni (kombinatsioon ei ole soovitatav);
nukleosiidanaloogid, mis viivad DNA replikatsiooni rikkumiseni, sealhulgas ribaviriin: zidovudiini viirusevastase toime vähenemine (kombinatsioon ei ole soovitatav);
doksorubitsiin: aktiivsuse vastastikune nõrgenemine (kombinatsiooni ei soovitata).

Analoogid

Zidovudiini analoogid on: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, asidotümidiin.

Ladustamistingimused

Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Zidovudiini ülevaated

Zidovudiini ei kasutata monoteraapiana. Praegu on välja kirjutatud tugevad ravimikombinatsioonid, mida kasutatakse suurtes annustes viiruse replikatsiooni pärssimiseks.

Arstid märgivad, et praktiliselt kõik retroviirusevastased ravimid, sealhulgas zidovudiin, on väga mürgised. Hematoloogilised muutused (aneemia ja neutropeenia) ravimi kasutamisel tekivad tavaliselt üks kuu pärast ravi algust.

Zidovudiini ülevaadetes märgitakse sageli, et ravimit määratakse tavaliselt esimesel raviaastal, pärast mida see kõrvaltoimete tekkimise tõttu tühistatakse.