Zinforo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zinforo: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Zinforo

ATX-kood: J01DI02

Toimeaine: tseftaroliinfosamiil (tseftaroliinfosamiil)

Tootja: ASTRAZENECA UK Limited (Suurbritannia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.04.2018

Pulber infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks Zinforo

Zinforo on tsefalosporiinantibiootikum.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - pulber infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks: kollakasvalgest kuni helekollaseni (kumbki 600 mg läbipaistvas klaasviaalis mahuga 20 ml, 1 või 10 viaali, mis on pakitud pappkarpi koos esimese avamise juhtimisega).

Toimeaine: tseftaroliinfosamiil (atsetaatmonohüdraadina) - 600 mg.

Abikomponendina kasutatakse L-arginiini.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tseftaroliinfosamiili eelravim muudetakse pärast intravenoosset (iv) manustamist kiiresti aktiivseks tseftaroliiniks, mis on tsefalosporiinide rühma antibiootikum, mis on aktiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. In vitro uuringute kohaselt on aine bakteritsiidne toime tingitud bakteriraku seina biosünteesi pärssimisest, mis on seotud penitsilliini siduvate valkudega (PBP) seondumisega.

Tseftaroliini bakteritsiidset toimet täheldati penitsilliini suhtes tundetu Streptococcus pneumoniae (PNSP) ja metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse (MRSA) suhtes, mis on seotud selle kõrge afiinsusega nende tüvede muutunud PSP suhtes.

Toimeaine Zinforo antimikroobne toime on kõige paremini korrelatsioonis ajavahemikuga, mille jooksul tseftaroliini kontsentratsioon püsib üle nakatavate bakterite minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni.

Tseftaroliin ei ole aktiivne Enterobacteriaceae vastu, mis toodavad TEM, SHV või CTX-M perekonna laiendatud spektriga beetalaktamaase (ESBL), B- ja C-klassi metallo-beeta-laktamaase (tsefalosporinaasid AmpC) ja seriinikarbapeneemaase (näiteks veised). Resistentsuse võib põhjustada bakteriraku seina läbilaskvuse rikkumine või väljavool (antibiootikumi aktiivne elimineerimine). Mikroorganismil võib olla üks või mitu resistentsusmehhanismi.

Vaatamata ristiresistentsuse potentsiaalile võivad mõned teiste tsefalosporiinide suhtes resistentsed tüved olla tseftaroliinile vastuvõtlikud.

Loomuliku resistentsusega mikroorganismid: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. ja Pseudomonas aeruginosa.

In vitro uuringud ei ole tseftaroliini kasutamisel koos teiste tavaliselt välja kirjutatud antimikroobsete ainetega, nagu levofloksatsiin, aztreonaam, meropeneem, asitromütsiin, amikatsiin, vankomütsiin, linesolid, daptomütsiin, tigetsükliin, antagonismi ilmnenud.

Tseftaroliini, nagu ka teiste antibiootikumide, in vitro tundlikkus võib aja jooksul ja sõltuvalt geograafilisest piirkonnast muutuda, mistõttu optimaalse antibiootikumravi valimisel tuleks arvesse võtta kohalikku resistentsuse teavet.

Juhtudel, kui kohalikku resistentsust arvesse võttes hinnatakse Zinforo efektiivsust teatud mikroorganismide suhtes kaheldavaks, on vaja konsulteerida vastava spetsialistiga. Tseftaroliini tundlikkus määratakse standardsete meetoditega ja tulemuste tõlgendamine toimub vastavalt kohalikele juhistele.

Kliinilistes uuringutes on tseftaroliini efektiivsus kindlaks tehtud järgmiste patogeensete bakterite suhtes: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (sh metitsilliiniresistentsed tüved), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus rühm (sisaldab ka Streptococcus aginosust (sisaldab ka Streptococcus aginosust) tundlikud tüved), Streptococcus pneumoniae (sealhulgas baktereemiaga kaasnevad infektsioonid), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, grampositiivsed mikroorganismid, grampositiivsed mikroorganismid, grampositiivsed mikroorganismid ja pehmed koed.

Järgmiste patogeensete mikroorganismide osas ei ole toimeaine Zinforo kliinilist efektiivsust kindlaks tehtud, kuid in vitro uuringute tulemuste kohaselt leiti, et neil pole omandatud resistentsusmehhanisme, mistõttu on põhjust eeldada nende tundlikkust tseftaroliini suhtes: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Grampositiivsed ja gramnegatiivsed anaeroobid.

Farmakokineetika

Zinforo ühekordse manustamise korral vahemikus 50 kuni 1000 mg suurenevad ravimi maksimaalne kontsentratsioon (C _max) ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pind (AUC) peaaegu proportsionaalselt annusega. Pärast korduvat intravenoosset manustamist normaalse neerufunktsiooniga tervetele vabatahtlikele ei täheldatud toimeaine kumulatsiooni annuses 600 mg 60 minuti jooksul 12-tunniste intervallidega 14 päeva jooksul.

Ravimi seonduvus plasmavalkudega on umbes 20%, tseftaroliin ei tungi erütrotsüütidesse. Pärast 600 mg isotoopmärgisega tseftaroliinfosamiili ühekordset intravenoosset süstimist tervetel täiskasvanud meestel oli tasakaaluseisundi keskmine jaotusruumala 20,3 liitrit, mis on peaaegu sama suur kui rakuvälise vedeliku maht.

Tseftaroliinfosamiili eelravim muundatakse vereplasmas fosfataaside toimel kiiresti aktiivseks tseftaroliiniks. Tseftaroliini fosamiili kontsentratsiooni saab plasmas mõõta peamiselt intravenoosse manustamise ajal.

Tseftaroliini beeta-laktaamitsükli hüdrolüüsi käigus moodustub tseftaroliin M-1, mikrobioloogiliselt inaktiivne metaboliit. Pärast ühekordset tseftaroliinfosamiili intravenoosset süstimist tervetele vabatahtlikele annuses 600 mg on tseftaroliin M-1 ja tseftaroliini keskmise AUC väärtuste suhe vereplasmas umbes 20-30%.

Tseftaroliin metaboliseeritakse ilma tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide osaluseta.

Aine eritub peamiselt neerude kaudu. Selle neerukliirens on võrdne glomerulaarfiltratsiooni kiirusega neerudes või veidi madalam. Transporterite in vitro uuringute kohaselt ei suurenda aktiivne sekretsioon tseftaroliini eritumist neerude kaudu.

Aine poolväärtusaeg tervetel täiskasvanutel on keskmiselt 2,5 tundi. Pärast isotoopmärgisega tseftaroliinfosamiili ühekordset intravenoosset süstimist täiskasvanud meestel annuses 600 mg leidub umbes 88% radioaktiivsusest uriinis, umbes 6% väljaheites.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Pärast ravimi ühekordset intravenoosset süstimist annuses 600 mg 60 minuti jooksul normaalse neerufunktsiooni, kerge neerupuudulikkuse ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel C _maxTseftaroliin plasmas saabub umbes 60 minutit pärast infusiooni algust ja on vastavalt 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml ja 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC suureneb proportsionaalselt neerupuudulikkuse astmega ja on vastavalt 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, vastavalt 92,3 ± 25,3 μg * h / ml ja 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Mõõduka neerupuudulikkusega [kreatiniini kliirens (CC) 30-50 ml / min] patsiendid vajavad Zinforo annuse kohandamist. Raske neerupuudulikkuse (CC <30 ml / min) ja lõppstaadiumis neerupuudulikkuse, sealhulgas hemodialüüsi korral annustamisskeemi kohandamise soovituste kohta pole piisavalt andmeid.

Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole tseftaroliini farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Arvestades asjaolu, et aine ei metaboliseeru maksas märkimisväärselt, eeldatakse, et maksakahjustus ei mõjuta oluliselt tseftaroliini süsteemset kliirensit. Sellega seoses ei ole vaja selle patsiendikategooria annust kohandada.

Ravimi farmakokineetilised parameetrid pärast ühekordset intravenoosset süstimist annuses 600 mg tervetel eakatel (üle 65-aastased) ja tervetel noortel (vanuses 18–45) on sarnased. Eakatel patsientidel suureneb AUC _o -∞ veidi (33%), mis on peamiselt tingitud vanusega seotud muutustest neerudes. Patsientidel, kelle CC on> 50 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Tseftaroliini farmakokineetilised parameetrid on naistel ja meestel sarnased, samuti ei ole olulisi erinevusi erinevatesse etnilistesse rühmadesse kuuluvatel patsientidel. Sellega seoses ei ole vaja annust kohandada sõltuvalt soost ja rassist.

Näidustused kasutamiseks

naha ja pehmete kudede komplitseeritud nakkused, mida põhjustavad vastuvõtlikud grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide tüved nagu Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactia;
kogukonnas omandatud kopsupõletik, mille põhjustavad vastuvõtlikud grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide tüved nagu Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, metitsilliinile vastuvõtlikud Staphylococcus aureuse tüved, Streptococcus pneumoniae (sealhulgas infektsioonid, Streptococcus pneumoniae)

Vastunäidustused

raske neerupuudulikkus (CC <30 ml / min), lõppstaadiumis neerupuudulikkus; ka ravim on hemodialüüsi saavatel patsientidel vastunäidustatud;
rasked kohesed ülitundlikkusreaktsioonid (näiteks anafülaksia) mis tahes muu beetalaktaamstruktuuriga antibiootikumi (näiteks karbapeneemide, penitsilliinide) suhtes;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus tseftaroliinfosamiili, L-arginiini või teiste tsefalosporiinide suhtes.

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krampide sümptomid.

Zinforo kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Juhiste kohaselt manustatakse Zinforot 600 mg intravenoosselt pideva (60 minuti) infusioonina 2 korda päevas 12-tunniste intervallidega.

Ravi kestus määratakse individuaalselt, sõltuvalt näidustustest, nakkuse kulgu tõsidusest ja patsiendi ravivastusest. Naha ja pehmete kudede keeruliste infektsioonide ravi võtab reeglina 5-14 päeva, kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral 5-7 päeva.

QC korral 30-50 ml / min manustatakse Zinforot 400 mg intravenoosselt 60-minutilise infusioonina iga 12 tunni järel.

Infusioonilahuse valmistamine

Iga Zinforo viaali tuleb kasutada ainult ühekordseks kasutamiseks.

Lahuse valmistamisel ja manustamisel järgitakse aseptilisi standardeeskirju.

Kontsentraadi saamiseks lahustatakse pulber 20 ml steriilses süstevees. Väliselt on kontsentraat kahvatukollane lahus, milles pole nähtavaid osakesi. 1 ml saadud kontsentraati sisaldab 30 mg tseftaroliinfosamiili. Seda ei saa säilitada ja see tuleb kohe ära kasutada: aeg pulbri lahustumise algusest kuni infusioonilahuse täieliku valmistamiseni ei tohiks olla pikem kui 30 minutit. Infusioonilahuse valmistamiseks tuleb saadud kontsentraati loksutada ja viia infusioonipudelisse, milles on üks järgmistest vedelikest: Ringeri laktaadilahus, 5% dekstroosilahus, 0,9% naatriumkloriidi lahus, 0,45% naatriumkloriidi lahus 2,5% dekstroosilahusega. … Infusioonilahuse maht on 50 ml, 100 ml või 250 ml.

Tseftaroliini määramisel annuses 600 mg viiakse kogu kontsentraat (20 ml) viaali, kui määratakse annus 400 mg, kantakse 14 ml kontsentraati.

Manustamisvalmis infusioonilahus tuleb ära kasutada 6 tunni jooksul pärast valmistamist. Seda tuleb hoida külmkapis 24 tundi (temperatuur - 2-8 ° C). Pärast külmkapist eemaldamist võib toatemperatuuril hoides lahuse ära kasutada 6 tunni jooksul.

Kasutamata toode või jäägid tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed esitatakse järgmise astme järgi: väga sageli -> 1/10, sageli -> 1/100 kuni <1/10, harva -> 1/1000 kuni 1/10 000 kuni <1/1000.

Võimalikud kõrvaltoimed:

laboratoorsed näitajad: väga sageli - positiivne otsene Coombsi test; harva - rahvusvahelise normaliseeritud suhte suurenemine, aktiveeritud osalise tromboplastiini aja pikenemine, protrombiini aja pikenemine;
seedetrakt: sageli - kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine;
närvisüsteem: sageli - pearinglus, peavalu; harva - krambid;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - bradükardia, flebiit; harva - südamepekslemine;
maks ja sapiteed: sageli - transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - hepatiit;
veri ja lümfisüsteem: harva - leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia; harva - eosinofiilia, neutropeenia;
nahk ja nahaalused koed: sageli - lööve, sügelus; harva - urtikaaria;
neerud ja kuseteed: harva - vere kreatiniini kontsentratsiooni tõus;
ainevahetus ja toitumine: sageli - hüpokaleemia, hüperglükeemia; harva - hüperkaleemia;
immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaksia;
infektsioonid ja infestatsioonid: harva - Clostridium difficile põhjustatud koliit.

Üleannustamine

Andmed tseftaroliini üleannustamise juhtude kohta on piiratud. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on üleannustamise tõenäosus suurem. Samal ajal täheldati Zinforo kasutamisel annustes, mis ületasid soovitatud annuseid, sarnaste kõrvaltoimete tekkimist nagu ravimi kasutamisel soovitatud annustes. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline. Tseftaroliini saab osaliselt eemaldada hemodialüüsi teel.

erijuhised

Nagu teised beetalaktaamantibiootikumid, võib ka tseftaroliin põhjustada raskeid, mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone. Patsientidel, kellel on anamneesis ülitundlikkus penitsilliinide, tsefalosporiinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes, võib tekkida allergiline reaktsioon tseftaroliinfosamiilile. Sel põhjusel on enne Zinforo väljakirjutamist vaja patsiendi ajalugu hoolikalt uurida, et tuvastada ülitundlikkuse kõrvaltoimeid, kui neid on, on ravimi väljakirjutamine vastunäidustatud. Samuti ei tohi seda ravimit välja kirjutada patsientidele, kellel on esinenud kohest tüüpi tõsiseid allergilisi reaktsioone (näiteks anafülaktilised) mis tahes muu beetalaktaamstruktuuriga antibiootikumi suhtes (näiteks penitsilliini või karbapeneemi rühma ravim).

Tõsiste allergiliste reaktsioonide ilmnemisel infusiooni ajal tuleb ravim kohe lõpetada ja rakendada asjakohaseid meetmeid.

Zinforo, nagu peaaegu kõik antibakteriaalsed ravimid, võib põhjustada pseudomembranoosse koliidi ja antibiootikumraviga seotud koliidi arengut, mille raskusaste võib olla kerge kuni eluohtlik. Kui ravimi kasutamise ajal tekib kõhulahtisus, tuleb arvestada koliidi tekkimise tõenäosusega. Sellisel juhul on vaja lõpetada ravimi manustamine, määrata Clostridium difficile spetsiifiline ravi ja läbi viia toetavad meetmed.

Tsefalosporiinide kasutamise taustal on võimalik saada positiivne otsene antiglobuliini test (PAT). Tseftaroliiniga ravitud patsientidel oli positiivse PAT määr 10,7%, kuid ühelgi patsiendil ei ilmnenud hemolüüsi märke.

Zinforo kasutamisel on võimalik superinfektsiooni väljaarendamine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringuid tseftaroliinfosamiili mõjust keskendumisvõimele ja reaktsioonikiirusele ei ole läbi viidud. Arvestades pearingluse tõenäosust ravi ajal, on soovitatav olla ettevaatlik autojuhtimisel ja muude tegevuste juures, mis nõuavad psühhofüüsiliste reaktsioonide kiirust ja suuremat tähelepanu. Selle kõrvaltoime ilmnemisel peate nendest tegevustest hoiduma.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad kliinilised andmed tseftaroliini kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud ravimi kahjulikku toimet viljakusele, rasedusele, sünnitusele ja sünnitusjärgsele arengule. Sellega seoses on Zinforo raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud tungiva vajaduse korral, kui kasu naisele ületab märkimisväärselt võimaliku lootele tekkiva riski.

Ei ole teada, kas tseftaroliin eritub rinnapiima, kuid on leitud, et paljud teised beetalaktaamantibiootikumid erituvad piima. Sel põhjusel, kui imetamise ajal on vaja ravi läbi viia, on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Kuna Zinforo efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud, ei ole ravimit selles vanusekategoorias ette nähtud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ravim on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega (CC ≤ 30 ml / min), lõppstaadiumis neerupuudulikkusega ja hemodialüüsiga patsientidel.

Patsientidel, kellel on CC 30-50 ml / min, vähendatakse Zinforo annust 400 mg-ni, ravimit manustatakse 60 minutit iga 12 tunni järel.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse korral ei ole vaja annust kohandada.

Kasutamine eakatel

Eakad (üle 65-aastased), kui CC on> 50 ml / min, annust ei kohandata.

Ravimite koostoimed

Kliinilisi uuringuid tseftaroliini ravimite koostoime uurimiseks teiste ravimitega ei ole läbi viidud.

In vitro uuringute kohaselt ei inhibeeri tseftaroliin tsütokroom P450 isoensüüme CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, ei indutseeri CYPC8 isoensüüme, CYP2B2, CYP2D6, CY Sel põhjusel on Zinforo koostoime tõenäosus ravimitega, mis metaboliseeruvad tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümide osalusel.

Samaaegselt kasutatavate tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide indutseerijate või inhibiitorite mõju tseftaroliini farmakokineetikale on ebatõenäoline, kuna tseftaroliin ei metaboliseeru nende toimel in vitro.

Tseftaroliin on nõrk BCRP inhibiitor, kuid see mõju pole kliiniliselt oluline.

On näidatud, et väljavoolu transporterid P-gp või BCRP ei talu tseftaroliini in vitro. See ei pärsi P-gp-d, mistõttu pole oodata selle koostoimet selliste substraatidega nagu digoksiin.

In vitro uuringute kohaselt ei ole tseftaroliin substraat, see ei pärsi neerudes orgaaniliste katioonide (OCT2) ja anioonide (OAT1, OATZ) transportereid. Sellega seoses tundub Zinforo koostoime aktiivse neerude sekretsiooni pärssivate ravimitega (näiteks probenetsiid) või ravimitega, mis on nende transporterite substraadid, ebatõenäoline.

In vitro testid ei näidanud antagonismi tseftaroliini kombineeritud kasutamisel teiste tavaliselt kasutatavate antibakteriaalsete ainetega, nagu aztreonaam, levofloksatsiin, amikatsiin, daptomütsiin, meropeneem, vankomütsiin, tigetsükliin, linesoliid, asitromütsiin.