Metüüldopa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Metüüldopa: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: metüüldopa

ATX-kood: C02AB01

Toimeaine: metüüldopa (metüüldopa)

Tootja: LLC "Ravimite tehnoloogia" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 10.08.2019

Metüüldopa on tsentraalse toimega antihüpertensiivne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval tablettide kujul: ümmargused, kaksikkumerad, valgest kuni hallikasvalgeni, marmor on lubatud [50 tk. polümeerist (polüetüleenist või polüpropüleenist) purkides või pudelites, pappkarbis 1 purgis või pudelis ja metüüldopa kasutamise juhised].

1 tablett sisaldab:

toimeaine: metüüldopaseskvihüdraat - 282 mg, mis vastab 250 mg metüüldopale;
abikomponendid: maisitärklis, povidoon K, kopovidoon, steariinhape, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid (Aerosil), talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Metüüldopa on tsentraalselt toimiv vererõhku alandav aine, mille terapeutiline toime tuleneb alfa-metüülnorepinefriini omadustest - metaboliidist, mis moodustub toimeaine biotransformatsiooni tulemusena.

Alfa-metüülnorepinefriini antihüpertensiivne toime saavutatakse järgmiste mehhanismide kaudu:

sümpaatilise tooni langus kesksete pärssivate presünaptiliste alfa-2 retseptorite stimuleerimise tagajärjel;
endogeense dopamiini (vale neurotransmitterina) asendamine dopaminergiliste närvilõpmete juures;
vereplasma reniini aktiivsuse langus, perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemine, ensüümi dihüdroksüfenüülalaniini (DOPA) dekarboksülaasi supressioon;
DOPA-dekarboksülaasi pärssimine, mis põhjustab dopamiini, norepinefriini ja serotoniini sünteesi vähenemist, samuti adrenaliini ja norepinefriini kontsentratsiooni taset kudedes.

Metüüldopal puudub otsene mõju südamefunktsioonile. Ravimi võtmine ei põhjusta refleksset tahhükardiat, vähenenud südamemahtu, vähenenud glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR), neerude verevoolu ega filtratsioonifraktsiooni. Mõnel patsiendil on ravimiga ravi ajal võimalik südame löögisageduse (südame löögisageduse) langus.

Pärast ravimi sisse võtmist langeb vererõhk (BP) lamavas ja seisvas asendis, maksimaalne toime avaldub 4-6 tunni pärast ja kestab 12-24 tundi. Maksimaalne hüpotensiivne toime tekib pärast metüüldopa regulaarset manustamist 2-3 päeva jooksul.

Ortostaatilist hüpotensiooni esineb harva.

Pärast metüüldopa katkestamist taastub vererõhutase oma algväärtusele 1-2 päeva jooksul.

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatuna iseloomustab metüüldopa imendumist individuaalne varieeruvus. Biosaadavus on keskmiselt 25%. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2-3 tunni jooksul.

Seondumine plasmavalkudega on alla 20%. Aine läbib platsentaarbarjääri, pääseb rinnapiima.

Metüüldopa metaboliseerub intensiivselt, peamiselt maksas, moodustades tsentraalsetest adrenergilistest neuronitest aktiivse metaboliidi - alfa-metüülnorepinefriini.

See eritub muutumatul kujul neerude kaudu umbes 70% võetud annusest, ülejäänud soolte kaudu. Poolväärtusaeg (T _1/2) on normaalse neerufunktsiooniga patsientidel 1,7 tundi, metüüldopa täielik organismist väljutamine toimub 36 tunni jooksul.

Hemodialüüsi läbiviimisel 6 tundi eemaldatakse vereringest kuni 60% imendunud annusest, peritoneaaldialüüsiga 39 tundi - kuni 39%.

Neerupuudulikkusega patsientidel väheneb metüüldopa eliminatsiooni kiirus sõltuvalt neerupuudulikkuse astmest. Raske neerukahjustuse korral suureneb T _1/2 10 korda.

Näidustused kasutamiseks

Metüüldopa kasutamine on näidustatud arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

maksahaigus metüüldopa võtmise ajal ajaloos;
maksatsirroos;
äge hepatiit;
maksa porfüüria;
äge müokardiinfarkt;
depressioon;
hemolüütiline aneemia;
feokromotsütoom;
samaaegne ravi MAO (monoamiini oksüdaasi) inhibiitoritega;
vanus kuni kolm aastat;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatusega tuleb metüüldopat välja kirjutada raseduse ja imetamise ajal, vanemas eas, maksaporfüüriat põdevatele pereliikmetele, neerupuudulikkuse, dienstsefaalse sündroomiga patsientidele, samuti üle kolmeaastastele lastele.

Metüüldopa, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Metüüldopatabletid võetakse suu kaudu enne või pärast sööki.

Arst valib annuse igal juhul individuaalselt.

Soovitatavad annused täiskasvanutele:

algannus: esimese kahe päeva jooksul - 250 mg (1 tk) 2-3 korda päevas. Seejärel, sõltuvalt vererõhu languse astmest, korrigeeritakse päevaannust järk-järgult (2-päevase intervalliga), suurendades või vähendades annust 250 mg võrra. Ravimi rahustava toime raskuse vähendamiseks on soovitatav kõigepealt suurendada õhtust annust;
säilituspäevane annus: võib olla vahemikus 500 mg kuni 2000 mg, jagatuna 2-4 annuseks. Piisava ravitoime puudumisel on soovitatav välja kirjutada metüüldopa kombinatsioon tiasiiddiureetikumide või muude antihüpertensiivsete ainetega;
maksimaalne ööpäevane annus: mitte üle 3000 mg.

Pärast ravimi kasutamise lõpetamist tagasilöögi nähtust ei täheldata, 2 päeva pärast taastub vererõhk algsele väärtusele.

Pärast 30–90-päevast ravi võib tekkida metüüldopa tolerantsus. Vererõhu tõhusa kontrolli taastamiseks võite raviskeemi suurendada või annust suurendada.

Eakatel metüüldopaga patsientidel on sageli minestamine. Sellega seoses ei tohiks selliste patsientide päevane algannus ületada 250 mg, mis jaguneb tavaliselt kaheks annuseks. Vajadusel suurendatakse annust 2-päevaste intervallidega, maksimaalne ööpäevane annus ei ületa 2000 mg.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vaja annustamisskeemi korrigeerida, võttes arvesse kreatiniini kliirensit (CC).

Ravimi annuste vahe erineva neerupuudulikkusega patsientidel:

kerge (CC 60–89 ml / min) - 8 tundi;
mõõdukas (CC 30–59 ml / min) - 8–12 tundi;
raske (CC alla 30 ml / min) - 12-24 tundi.

Oluline on arvestada, et hemodialüüsi ajal eemaldatakse metüüldopa, seetõttu peaks patsient pärast iga protseduuri võtma lisaks 250 mg ravimit.

Soovitatav annus üle kolmeaastastele lastele:

päevane algannus: määratakse kiirusega 10 mg 1 kg lapse kehakaalu kohta, jagatuna 2–4 annuseks. Piisava kliinilise efekti saavutamiseks võib päevaannust suurendada 2-päevaste intervallidega;
maksimaalne ööpäevane annus ei ületa 3000 mg.

Kõrvalmõjud

närvisüsteemist: väga harva - parkinsonism; üksikjuhud - peavalu, mööduv sedatsioon, suurenenud väsimus, üldine nõrkus, pearinglus, paresteesia, Belli halvatus (näonärvi perifeerne halvatus), tahtmatu koreoateetiline motoorne aktiivsus, ajuveresoonkonna õnnetuse sümptomid, vähenenud intelligentsus;
invasiivsed kahjustused ja infektsioonid: üksikjuhud - süljenäärmete põletik;
immuunsüsteemist: üksikjuhud - ravimipalavik, vaskuliit, luupuse sündroom;
lümfisüsteemist ja verest: harva - leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, granulotsütopeenia, hemolüütiline aneemia; üksikjuhud - eosinofiilia, luuüdi supressioon;
endokriinsüsteemist: üksikjuhud - hüperprolaktineemia;
vaimsed häired: väga harva - õudusunenäod, kerge psühhoos, depressioon ja muud vaimsed häired, libiido langus;
anumate küljelt: ortostaatiline hüpotensioon, unearteri sinususe pikaajaline ülitundlikkus;
südamest: väga harva - müokardiit, perikardiit, stenokardia progresseerumine; üksikjuhud - siinusbradükardia, kongestiivne südamepuudulikkus;
seedetraktist: väga harva - pankreatiit; üksikjuhud - suu limaskesta kuivus, keelevalu, keele värvimine tumedas värvuses, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, puhitus, puhitus, koliit;
maksa- ja sapiteede süsteemist: üksikjuhud - kolestaas, kollatõbi, hepatiit, nekrotiseeriv hepatiit;
hingamissüsteemist: üksikjuhud - ninakinnisus;
nahast ja nahaalustest kudedest: üksikjuhud - nahalööve (sarnane samblikuga), ekseem, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
suguelundite ja piimanäärme osas: üksikjuhud - ejakulatsiooni, impotentsuse, amenorröa, günekomastia, galaktorröa rikkumine;
lihas-skeleti süsteem: mõnedel juhtudel - kerge liigesevalu (sealhulgas turse), müalgia;
laboriparameetrid: väga harva - positiivne Coombsi test; üksikjuhud - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, karbamiidi kontsentratsiooni tase veres, reumatoidfaktori, tuumavastaste antikehade, LE-rakkude positiivsed testitulemused;
üldised häired: üksikjuhud - perifeerne turse, kehakaalu tõus.

Üleannustamine

Sümptomid: pearinglus, vererõhu märkimisväärne langus, nõrkus, unisus, raske bradükardia, letargia, värinad, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, soole atoonia, kõhukinnisus, gaasid.

Ravi: üleannustamise korral on vajalik kohene maoloputus, oksendamise stimuleerimine, sümptomaatilise ravi määramine ja meetmed keha elutähtsate funktsioonide toetamiseks. Neerude eritumise kiirendamiseks on ette nähtud infusioonravi. Patsiendile võimaldatakse kontrollida ringleva veremahu ja elektrolüütide tasakaalu, südame löögisagedust, südame väljundit, soole, neeru ja aju funktsioone. Vajadusel on näidustatud adrenaliini või muu sümpatomimeetikumi manustamine. Metüüldopa eemaldamiseks on hemodialüüs efektiivne.

erijuhised

Ravi ravimiga peaks kaasnema regulaarse perifeerse vere pildi ja maksafunktsiooni seisundi jälgimisega, kuna metüüldopa võtmise ajal on suurenenud hemolüütilise aneemia, raske maksakahjustuse ja positiivsete Coombsi testi tulemuste risk.

Positiivsete reaktsioonide olemasolu või ilmnemine Coombsi testi ajal ei ole metüüldopa võtmise vastunäidustus, kuid on vaja kindlaks teha selle kliinilise olulisuse aste ja kontrollida patsiendi hemolüütilise aneemia esinemist. Positiivne kaudne Coombsi test võib mõjutada vere ristsobivust, seetõttu tuleb metüüldopa-ravi ajal vereülekande kavandamisel läbi viia otsesed ja kaudsed Coombsi testid.

Ravimi väljakirjutamisel on vaja läbi viia mitmeid laboratoorseid uuringuid, et määrata kindlaks vererakkude, hemoglobiini, hematokriti arv ja jätkata nende jälgimist ravi ajal.

Ravi alguses ja ravimi annuse suurendamisel võib tekkida mööduv väsimus, üldine nõrkus, sedatsioon või peavalu.

Seletamatu palaviku esinemine on maksa transaminaaside ja leukotsüütide valemi aktiivsuse määramise uuringu alus. Kui maksa transaminaaside aktiivsus muutub või ilmnevad maksapuudulikkuse sümptomid, tuleb metüüldopa viivitamatult lõpetada. Lisaks võib palavik olla tingitud ülitundlikkusreaktsioonist, mis nõuab ravimi katkestamist. Neile patsientidele ei tohiks metüüldopat edaspidi välja kirjutada.

Perifeerse turse või kehakaalu suurenemise korral määratakse diureetikumid. Kui tursed süvenevad, ilmnevad südamepuudulikkuse nähud või tuvastatakse hemolüütiline aneemia, tuleb metüüldopa katkestada.

Oluline on arvestada, et dialüüsi ajal metüüldopa eritub, seetõttu on vererõhu tõus võimalik pärast protseduuri lõppu.

Arteriaalse hüpotensiooni leevendamiseks, mis on tekkinud üldanesteesia taustal, võib kasutada vasokonstriktorite sisseviimist. Metüüldopa võtmisel säilib adrenergiliste retseptorite tundlikkus.

Kui aju ateroskleroosiga patsientidel tekivad tahtmatud koreoatetoidsed liigutused, tuleb ravim katkestada.

Uriini tumenemine (värvimuutus) metüüldopaga ravi ajal ei oma kliinilist tähtsust.

Alkohoolsete jookide samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravimi väljakirjutamisel peab arst patsienti hoiatama, et kursuse alguses on vaja keelduda võimalike ohtlike tegevuste tegemisest, sealhulgas juhtimisest ja keeruliste mehhanismidega töötamisest. Pärast säilitusdoosi määramist määratakse need piirid igale patsiendile eraldi.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Naised, kes saavad raseduse ajal metüüldopat hüpertensiooni raviks, vajavad põhjalikku meditsiinilist järelevalvet.

Kliiniliste uuringute tulemused näitavad toimeaine kahjuliku mõju puudumist lootele või vastsündinule ravimi kasutamise ajal raseduse II-III trimestril.

Uuringute käigus, mille sünnitasid emad, kes jätkasid metüüldopa kasutamist pärast 26. rasedusnädalat, antihüpertensiivse ravimi kahjulikke toimeid ei leitud. Leiti, et arteriaalse hüpertensiooniga rasedatel naistel, kes kolmandal trimestril metüüldopat ei võtnud, oli loote seisund hullem kui seda ravimit tarvitanud naistel.

Arst teeb ravimi väljakirjutamise otsuse imetamise ajal pärast teraapia kõigi riskide ja eeliste hoolikat kaalumist ja võrdlemist.

Lapsepõlves kasutamine

Metüüldopa määramine alla kolmeaastastele lastele on vastunäidustatud.

Ravimit kasutatakse üle kolme aasta vanustel lastel ettevaatusega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerukahjustusega patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

Metüüldopa annustamisskeemi on vaja korrigeerida vastavalt patsiendi kvaliteedikontrollile.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Metüüldopa väljakirjutamine maksahaigustega patsientidele on vastunäidustatud anamneesis metüüldopa, maksatsirroosi, ägeda hepatiidi, maksa porfüüria korral.

Äärmiselt ettevaatlikult peaksid ravimit kasutama patsiendid, kelle anamneesis on märge maksa porfüüria esinemise kohta lähimas sugulas.

Kasutamine eakatel

Ettevaatusega tuleb metüüldopat kasutada eakate patsientide raviks sageli minestamise tõttu. Sünkoopi vältimiseks tuleb rangelt järgida selle patsientide kategooria jaoks soovitatud annustamisskeemi.

Ravimite koostoimed

Metüüldopa samaaegne kasutamine MAO inhibiitoritega on keelatud.

Metüüldopa samaaegne kasutamine järgmiste ainete / valmististega nõuab erilist hoolt:

sümpatomimeetikumid, fenotiasiini derivaadid, tritsüklilised antidepressandid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, östrogeenravimid, samuti rauda sisaldavad suukaudsed rauapreparaadid ja multivitamiinikompleksid / toidulisandid: samaaegne ravi ühe nimetatud ravimiga võib põhjustada metüüldopa hüpotensiivse toime vähenemist ravimi biosaadavuse vähenemise tõttu;
beetablokaatorid, diureetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid, muud vererõhku alandavad ravimid, üldanesteesia ravimid, lihasrelaksandid (tisanidiin, baklofeen), levodopa + karbidopa, trankvilisaatorid (anksiolüütikumid), barbituraadid, alprostadiil, linesoliid, etanool: suurendab ravitoimet metüüldopa; levodopa + karbidopa aitavad kaasa ortostaatilise hüpotensiooni tekkele; kirurgiliste sekkumiste ajal vajavad metüüldopat võtvad patsiendid üldanesteetikumide annuse vähendamist;
bromokriptiin: bromokriptiini farmakoloogilise toime muutus võib häirida prolaktiini kontsentratsiooni;
liitiumpreparaadid: suureneb liitiumi toksilisuse suurenemise oht;
levodopa: levodopapreparaadid vähendavad parkinsonismivastast toimet, nende ebasoovitav toime kesknärvisüsteemile (KNS) on suurenenud;
verapamiil: verapamiiliga suhtlemise tagajärjel suureneb bradükardia;
beeta2-adrenomimeetikumid: salbutamooli infusiooni taustal tekib raske arteriaalne hüpotensioon;
kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid: aitavad kaasa depressiooni suurenemisele;
antikoagulandid: antikoagulantide toime suureneb, verejooksu oht suureneb;
haloperidool: soodustab kognitiivsete funktsioonide kahjustumist, millega kaasneb desorientatsioon, segasus;
tolkapoon, entakapoon: koos näidatud katehhool-O-metüültransferaasi inhibiitoritega on vererõhu oluline muutus, südame löögisageduse tõus, südamerütmi rikkumine võimalik, seetõttu on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine.

Metüüldopa kasutamise ajal peaks arst arvestama, et see moonutab feokromotsütoomi diagnoosimisel laboratoorsete testide tulemusi, kusihappe kontsentratsiooni määramist veres ja uriinis fosfotungstikameetodil, kreatiniini vereseerumis Popperi meetodil, ACT (aspartaataminotransferaasi) taset vereseerumis kolorimeetrilise meetodi abil.

Ravim ei mõjuta vanilüülamandelhappe kontsentratsiooni näitajat uriinis.

Analoogid

Metüüldopa analoogideks on Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C pimedas kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Ülevaated metüüldopi kohta

Ülevaateid metüüldopa kohta on äärmiselt harva, kuid need kõik on positiivsed. Patsiendid märgivad ravimi kerget vererõhku alandavat toimet ja väiksemaid kõrvaltoimeid, mis avalduvad kõige sagedamini kerge pearingluse vormis, mis möödub kiiresti iseenesest.