Duodart

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Duodart: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Duodart

ATX-kood: G04CA52

Toimeaine: tamsulosiin (tamsulosiin), dutasteriid (dutasteriid)

Tootja: GlaxoSmithKline Trading CJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.07.2018

Hinnad apteekides: alates 1207 rubla.

Osta

Duodart on kahekomponentne ravim, mis on ette nähtud eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite raviks ja kontrollimiseks.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimi vabastamise vorm Duodart - kõvad kapslid hüpromelloosist: piklikud, suurus nr 00; kere - pruun, kaas - oranž, musta tindiga märgistusega "GS 7CZ"; kapsli sisu - pehme želatiinist kapsel ja graanulid; pehmed želatiinikapslid - läbipaistmatud, piklikud, tuhmid kollased; graanulid - peaaegu valgest kuni valgeni (30 või 90 tk. suure tihedusega polüetüleenpudelites, 1 pudel pappkarbis).

Kõvakapsli kest (1 kapsli jaoks):

keha: karrageen - 0-1,3 mg; kaaliumkloriid - 0–0,8 mg; titaandioksiid ~ 1 mg; punane värv raudoksiid ~ 5 mg; puhastatud vesi ~ 5 mg; hüpromelloos-2910 - kuni 100 mg;
kork: karrageen - 0-1,3 mg; kaaliumkloriid - 0-0,8 mg; titaandioksiid ~ 6 mg; päikeseloojangukollane värv ~ 0,1 mg; must tint ~ 0,05 mg; puhastatud vesi ~ 5 mg; hüpromelloos-2910 - kuni 100 mg.

1 pehme kapsli koostis:

toimeaine: dutasteriid - 0,5 mg;
lisakomponendid: butüülhüdroksütolueen - 0,03 mg; kapriini / kaprüülhappe mono- ja diglütseriidid - 299,47 mg;
kest: želatiin - 116,11 mg; titaandioksiid - 1,29 mg; glütserool - 66,32 mg; värvaine kollane raudoksiid - 0,13 mg.

Graanulite koostis ühes kapslis:

toimeaine: tamsulosiinvesinikkloriid - 0,4 mg;
lisakomponendid: talk - 8,25 mg; mikrokristalne tselluloos - 138,25 mg; 30% dispersioonkopolümeer (1: 1) etüülakrülaat: metakrüülhape - 8,25 mg; trietüültsitraat - 0,825 mg;
kest: trietüültsitraat - 1,04 mg; talk - 4,16 mg; 30% dispersioonkopolümeer (1: 1) etüülakrülaat: metakrüülhape - 10,4 mg.

Farmakoloogilised omadused

Duodart on kombineeritud ravim, mille komponendid täiendavad üksteise toimet eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) sümptomite kõrvaldamiseks:

dutasteriid: kahekordne 5a-reduktaasi inhibiitor; pärsib I ja II tüüpi 5a-reduktaasi isoensüümide aktiivsust, mille toimel testosteroon muundatakse eesnäärme näärmekoe hüperplaasia eest vastutavaks peamiseks androgeeniks 5a-dihüdrotestosterooniks (DHT);
tamsulosiin: α1a-adrenergiliste retseptorite blokaator; pärsib eesnäärme strooma põie kaela ja silelihaste α1a-adrenergilisi retseptoreid.

Farmakodünaamika

dutasteriid: aitab vähendada DHT taset, vähendada eesnäärme suurust, vähendada alumiste kuseteede haiguste sümptomite raskust ja suurendada urineerimise kiirust, samuti vähendada ägeda kusepeetuse tõenäosust ja operatsioonivajadust. Maksimaalne toime sõltub annusest, see areneb 7-14 päeva jooksul. Pärast 1-2-nädalast manustamist annuses 0,5 mg väheneb keskmine seerumi DHT kontsentratsioon veres vastavalt 85% ja 90%;
tamsulosiin: aitab suurendada kuseteede maksimaalset voolukiirust, vähendades kusiti ja eesnäärme silelihaste toonust ning vähendab seetõttu obstruktsiooni. Samuti vähendab aine täitmise ja tühjendamise sümptomite kompleksi. Alfa1-blokaatorid võivad vererõhku (vererõhku) alandada, vähendades perifeerset resistentsust.

Farmakokineetika

Dutasteriid:

imendumine: C _max seerumis pärast 0,5 mg dutasteriidi võtmist saavutatakse 1-3 tunni jooksul. Meeste absoluutne biosaadavus on umbes 60% võrreldes kahetunnise intravenoosse infusiooniga. Biosaadavus ei sõltu toidu tarbimisest;
jaotus: suur Vd (300–500 l); kõrge (> 99,5%) seondumisaste vereplasma valkudega; dutasteriidi kontsentratsioon seerumis päevas saavutab veres ühe kuu möödudes 65% stabiilsest kontsentratsioonist, 3 kuu pärast ligikaudu 90% stabiilsest kontsentratsioonist. C _ss seerumis ja spermas, mis on ligikaudu 40 ng / ml, saavutatakse 6 kuu pärast. Pärast 52-nädalast ravi on dutasteriidi kontsentratsioon spermas keskmiselt 3,4 ng / ml. Umbes 11,5% dutasteriidist satub vereseerumist spermasse;
metabolism: metaboliseerub tsütokroom P _{450 süsteemi} CYP3A4 isoensüümi abil kaheks väikeseks monohüdroksüülitud metaboliidiks; seda mõjutavad ka selle süsteemi isoensüümid CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6. Pärast stabiilse dutasteriidi kontsentratsiooni saavutamist vereseerumis leitakse muutumatul kujul dutasteriid, 3 peamist ja 2 alaealist metaboliiti;
eritumine: dutasteriid organismis läbib intensiivse ainevahetuse. Pärast suukaudset 0,5 mg päevaannuse manustamist stabiilse kontsentratsiooni saavutamiseks soolestikus eritub 1–15,4% muutumatul kujul, ülejäänu soole kaudu 4 peamise ja 6 väiksema metaboliidi kujul. Uriinist leitakse ainult jälgi muutmata kujul dutasteriidi. Madal seerumikontsentratsioon veres (alla 3 ng / ml) eritub aine kiiresti kahel viisil. Suurtes kontsentratsioonides (alates 3 ng / ml) on aine eritumine aeglane, enamasti lineaarne, poolväärtusaeg on 3-5 nädalat.

Tamsulosiin:

imendumine: toimub soolestikus, tamsulosiini biosaadavus on peaaegu 100%. Seda iseloomustab lineaarne farmakokineetika pärast ühekordset / korduvat kasutamist, saavutades stabiilse kontsentratsiooni viiendal päeval, kui seda võetakse üks kord päevas. Pärast söömist imendumise kiirus aeglustub. Sama imendumistase on saavutatav, kui patsient võtab tamsulosiini iga päev pärast sama sööki umbes 30 minuti pärast;
Jaotumine: Tamsulosiin jaotub keha rakuvälises vedelikus. Enamasti (94 kuni 99%) seondub see inimese vereplasma valkudega, peamiselt α1-happelise glükoproteiiniga. Seondumine on lineaarne laias kontsentratsioonivahemikus (20 kuni 600 ng / ml);
metabolism: tamsulosiini enantiomeerset biokonversiooni R (-) isomeerist S (+) isomeeriks ei täheldata. Tamsulosiin metaboliseeritakse maksas ulatuslikult tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümide toimel ja vähem kui 10% annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Metaboliitide farmakokineetilist profiili ei ole kindlaks tehtud. Kättesaadavate andmete kohaselt osalevad tamsulosiini metabolismis isoensüümid CYP3A4 ja CYP2D6, vähesel määral osalevad ka teised tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümid. Tamsulosiini metabolismis osalevate maksaensüümide aktiivsuse pärssimine võib põhjustada selle ekspositsiooni suurenemist. Enne eritumist neerude kaudu konjugeeritakse tamsulosiini metaboliite intensiivselt sulfaatide või glükuroniididega;
Eliminatsioon: tamsulosiini poolväärtusaeg varieerub 5 kuni 7 tundi. Ligikaudu 10% tamsulosiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

Duodart on ette nähtud BPH progresseerumise raviks ja ennetamiseks, mis saavutatakse selle suuruse vähendamise, sümptomite kõrvaldamise, urineerimiskiiruse suurendamise, ägeda kusepeetuse tõenäosuse ja operatsioonivajaduse vähendamise kaudu.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksapuudulikkus;
ortostaatiline hüpotensioon (sealhulgas koormatud ajalugu);
vanus kuni 18 aastat;
ravimi komponentide, samuti teiste 5a-reduktaasi inhibiitorite individuaalne talumatus.

Lisaks ei määrata ravimit naispatsientidele.

Suhteline (haigused / seisundid, mille korral Duodarti määramine nõuab ettevaatlikkust):

krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga alla 10 ml / min);
kavandatud katarakti operatsioon;
arteriaalne hüpotensioon;
kombineeritud kasutamine koos isoensüümi CYP3A4 võimsate / mõõdukalt aktiivsete inhibiitoritega - ketokonasool, vorikonasool ja teised.

Duodarti kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Duodart'i võetakse suu kaudu, eelistatavalt 30 minutit pärast sama sööki.

Kapslid tuleb võtta tervelt koos veega, avamata ja närimata. Kui kõva kestas oleva pehme želatiinikapsli sisu puutub kokku suuõõne limaskestaga, võivad limaskestalt tekkida põletikulised nähtused.

Duodarti soovitatav annustamisskeem täiskasvanud meestele (sh eakatele patsientidele): 1 kapsel 1 kord päevas.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissageduse hinnang:> 10% - väga sageli; > 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva.

Dutasteriidi monoteraapiana kasutamisel täheldatud rikkumised:

harva: hüpertrichoos, alopeetsia (avaldub peamiselt juuste väljalangemise kujul kehal);
väga harv: turse / valu munandipiirkonnas, depressioon.

Tamsulosiinvesinikkloriidi monoteraapiana kasutamisel täheldatud rikkumised:

sageli: ejakulatsioonihäire, pearinglus;
harva: kõhukinnisus, oksendamine, kõhulahtisus, südamepekslemine, asteenia, urtikaaria, riniit, sügelus, lööve, posturaalne hüpotensioon;
harva: angioödeem, teadvusekaotus;
väga harva: Stevensi-Johnsoni sündroom, priapism.

Kombineeritud ravi läbiviimisel väga harvadel juhtudel täheldatakse järgmiste häirete arengut: pearinglus, rindade hellus, impotentsus, ejakulatsioonihäired, libiido langus, günekomastia.

Seksuaalhäired on põhjustatud dutasteriidist ja võivad püsida ka pärast ärajätmist.

Registreerimisjärgsete vaatluste tulemuste kohaselt täheldatakse katarakti operatsioonide ajal mõnel alfa-1 blokaatorit, sealhulgas tamsulosiinvesinikkloriidi saanud patsiendil intraoperatiivset atoonilise iirise sündroomi.

Samuti tuvastati tamsulosiini võtmise ajal kodade virvendusarütmia, arütmiad, düspnoe ja tahhükardia. Nende häirete esinemissagedust on võimatu hinnata, seos ravimi tarbimisega pole tõestatud.

Üleannustamine

Duodarti võtmise ajal puudub teave üleannustamise kohta.

Dutasteriid:

peamised sümptomid: häired aine üleannustamise korral, välja arvatud kirjeldatud kõrvaltoimed, ei arene;
ravi: spetsiifilist antidooti pole; üleannustamise kahtluse korral on soovitatav sümptomaatiline / toetav ravi.

Tamsulosiin:

peamine sümptom: äge arteriaalne hüpotensioon;
teraapia: näidatakse sümptomaatilist ravi, sealhulgas vajadusel horisontaalse positsiooni võtmist patsientide poolt, ringleva vere mahtu suurendavate ravimite ja vasokonstriktori toimega ravimite kasutamist. Vajalik on neerufunktsiooni kontroll ja vajaduse korral säilimine. Dialüüs ei ole tõenäoliselt efektiivne.

erijuhised

Dutasteriid võib imenduda naha kaudu, seetõttu soovitatakse naistel ja lastel vältida kokkupuudet kahjustatud kapslitega, vajadusel pesta kahjustatud nahapiirkonda seebi ja veega.

Duodarti koosmanustamisel tugevate CYP3A4 isoensüümi (ketokonasool) inhibiitoritega või vähemal määral tugevate CYP2D6 isoensüümi (paroksetiin) inhibiitoritega võib täheldada tamsulosiini ekspositsiooni suurenemist. Sellega seoses ei soovitata tamsulosiini patsientidele, kes võtavad isoensüümi CYP3A4 tugevaid inhibiitoreid, ja seda tuleb ettevaatusega määrata patsientidel, kes võtavad isoensüümi CYP3A4 (erütromütsiin) keskmise tugevusega inhibiitoreid, isoensüümi CYP2D6 tugevaid / keskmise tugevusega inhibiitoreid, isoensüümi CYP3D6 inhibiitorite kombinatsiooni või teadaolevalt madal metaboolne kiirus CYP2D6.

Eesnäärme hüperplaasiaga patsiendid peavad enne Duodarti määramist ja perioodiliselt raviperioodil läbi viima digitaalse pärasoole uuringu ja kasutama eesnäärmevähi (eesnäärmevähk) diagnoosimiseks muid meetodeid.

Seerumi PSA (eesnäärmespetsiifiline antigeen) tase on eesnäärmevähi sõeluuringute oluline komponent. Pärast 6-kuulist ravi langeb keskmine PSA tase seerumis tavaliselt 50%.

Pärast 6-kuulist ravi peab patsiendil olema PSA algväärtus. Pärast seda soovitati selle taset regulaarselt jälgida. Selle näitaja mis tahes kinnitatud tõus võrreldes madalaima väärtusega Duodart-ravi ajal võib viidata ravirežiimi mittejärgimisele või eesnäärmevähi arengule (eriti eesnäärmevähk, millel on Gleasoni skaalal kõrge diferentseerumisaste).

Duodarti kasutamise ajal võib tekkida ortostaatiline hüpotensioon, mis harvadel juhtudel võib põhjustada minestamist. Ravi alguses tuleb patsiente selle eest hoiatada ja teada, milliseid meetmeid tuleks võtta (esimeste märkide ilmnemisel - pearinglus ja tasakaaluhäired) istuda või lamada. Tuleb meeles pidada, et kombineeritud kasutamine koos 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoritega võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni.

Vastavalt juhistele tuleb Duodart katkestada 1-2 nädalat enne katarakti operatsiooni, kuid kasu ja ravi katkestamise periood enne operatsiooni ei ole veel kindlaks tehtud.

Põhjuslikku seost Duodarti omastamise ja kõrge PCA taseme tekkimise vahel ei ole kindlaks tehtud. Ravi perioodil on vaja regulaarselt läbi viia uuringuid, et hinnata eesnäärmevähi tõenäosust, sealhulgas PSA taset.

On teavet rinnavähi esinemise kohta meestel, kes võtavad dutasteriidi (seos ravimi võtmisega ei ole kinnitatud). Piimanäärmete mis tahes muutuste korral - tihendid näärmes või nibust väljavool, peate pöörduma spetsialisti poole.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Autojuhtimisel arvestage ortostaatilise hüpotensiooni tõenäosust ja sellega seotud sümptomeid, sealhulgas pearinglust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Naistele on Duodarti võtmine vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Duodart on vastunäidustatud lastele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Duodarti kasutamine kreatiniini kliirensiga alla 10 ml / min nõuab ettevaatlikkust.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksapuudulikkus on Duodarti kasutamise vastunäidustus.

Ravimite koostoimed

Uuringuid Duodarti koostoime uurimiseks teiste ravimitega ei ole läbi viidud. Allpool esitatud teave kajastab selle komponentide jaoks saadaolevat teavet.

Dutasteriidi võimalikud koostoimed

Dutasteriid metaboliseerub tsütokroom P ₄₅₀ ensüümsüsteemi CYP3A4 isoensüümi toimel ja seetõttu võib dutasteriidi kontsentratsioon veres CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite juuresolekul suureneda.

Verapamiili ja diltiaseemiga kombineerituna täheldati dutasteriidi kliirensi olulist langust. Sel juhul ei mõjuta amlodipiin dutasteriidi kliirensit.

Sellistel muutustel pole kliinilist tähtsust ja need ei vaja annuse kohandamist.

Tamsulosiini võimalikud koostoimed

ravimid, mis põhjustavad vererõhu langust, sealhulgas 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid, anesteetikumid ja muud alfa-1 blokaatorid: tamsulosiini hüpotensiivse toime suurenemise tõenäosus; kombinatsioon teiste alfa1-blokaatoritega ei ole soovitatav;
ketokonasool, paroksetiin: tamsulosiini C _max ja AUC märkimisväärne tõus;
tsimetidiin: tamsulosiini kliirensi vähenemine ja AUC suurenemine (kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust);
varfariin: koostoime kohta andmed puuduvad (kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust).

Analoogid

Duodarti analoogide kohta teave puudub.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Duodarti kohta

Duodarti kohta on vähe ülevaateid, mis annavad tunnistust selle tõhususest. Samuti märgitakse, et ravim on suhteliselt uus, mistõttu tekitab see patsientidelt sageli küsimusi võimalike kõrvaltoimete ja aja kohta, mil saab täheldada ravi täielikku mõju.