Ademetioniin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Ademetioniin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Kasutamine eakatel
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Ademetioniin

ATX-kood: A16AA02

Toimeaine: ademetioniin (ademetioniin)

Tootja: Biokeemik, JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 14.05.2020

Ademetioniin on antidepressantide toimega hepatoprotektiivne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosseks (i / v) ja intramuskulaarseks (i / m) manustamiseks: peaaegu valge või valge poorne mass; koos ravimiga on läbipaistev värvitu või kollakas lahusti [pappkarbis, Ademetioniini kasutamise juhised, 5 viaali 400 mg lüofilisaati mõlemas, 5 ampulli (5 ml) lahustit ja skarifikaatorit; ampulli jaoks, millel on sälk, täpp või murdumisrõngas, ei sisalda skarifikaator komplekti.

1 lüofilisaadiga viaal sisaldab toimeainet - ademetioniini, koguses 760 mg (vastab ademetioniini iooni sisaldusele - 400 mg).

1 ml lahusti koostis: süstevesi, 1 M naatriumhüdroksiidi lahus, L-lüsiinmonohüdraat (L-lüsiini suhtes).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ademetioniin on üks hepatoprotektiivsetest ainetest. Sellel on neuroprotektiivne, antifibroosiv, antioksüdantne, regenereeriv ja detoksifitseeriv toime, antidepressantide toime, kolekineetilised ja kolereetilised omadused.

Aine esineb kõikides kehakeskkondades, stimuleerib ademetioniini (S-adenosüül-L-metioniin) tootmist ja kompenseerib selle puudust. Selle suurim sisaldus on ajus ja maksas.

Ademetioniin mängib keha ainevahetusprotsessides võtmerolli, osaleb transaminatsioonis, vääveldamises ja transmetüülimises. Transmetüülimisreaktsioonides annetab see metüülrühma, mis viib hormoonide, valkude, nukleiinhapete neurotransmitterite, rakumembraanide fosfolipiidide jne sünteesi. Transsulfatsioonireaktsioonides on see atsetüülimiskoensüümi eelkäija (täidab raku energiapotentsiaali ja on kaasatud trikarboksüülhappe tsükli biokeemilistesse reaktsioonidesse, annab raku detoksifikatsiooni redoksmehhanismi), tauriini ja tsüsteiini. See suurendab tauriini ja tsüsteiini kontsentratsiooni plasmas, glutamiini maksas, vähendab metioniini sisaldust seerumis, normaliseerides seeläbi maksa ainevahetusreaktsioone.

Dekarboksüülimise järel osaleb ravim aminopropüülimisreaktsioonides putressiini (rakkude regeneratsiooni ja hepatotsüütide paljunemist stimuleeriva polüamiini), spermidiini ja spermiini prekursorina, mis moodustavad ribosoomi struktuuri. See vähendab fibroosi tõenäosust.

Ademetioniinil on kolereetilised omadused, see aitab normaliseerida endogeense fosfatidüülkoliini sünteesi hepatotsüütides, mis suurendab membraanide polarisatsiooni ja voolavust. See omakorda viib hepatotsüütide membraanidega seotud sapphapete transpordisüsteemide funktsiooni paranemiseni ja soodustab sapphapete liikumist sapiteede süsteemi. Näitab intrahepaatilise kolestaasi efektiivsust, nii intralobulaarset kui ka interlobulaarset, vähendab sapphapete toksilisust hepatotsüüdis, viies läbi nende sulfaatimise ja konjugeerimise. Kombinatsioon tauriiniga suurendab sapphapete lahustuvust ja nende eritumist hepatotsüütidest. Sapphapete sulfaatimine aitab kaasa nende elimineerimisele neerude kaudu, hõlbustab hepatotsüütide membraani läbimist ja sapiga eritumist. Samal ajal on sulfaaditud sapphapped ise maksarakkude membraanide täiendav kaitse sulfaatimata sapphapete toksiliste mõjude eest, mis esinevad hepatotsüütides suurenenud kontsentratsioonides koos intrahepaatilise kolestaasiga.

Hajusate maksa patoloogiate (hepatiit, maksatsirroos) korral koos intrahepaatilise kolestaasi sündroomiga vähendab ravim sügeluse raskust ja muutusi biokeemilistes parameetrites, sealhulgas aminotransferaaside, leeliselise fosfataasi aktiivsus, otsene bilirubiini tase jne. 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist on hepatoprotektiivne ja kolereetiline mõju. Ademetioniin on näidustatud erinevate hepatotoksiliste ainete põhjustatud hepatopaatiate raviks.

Opioidisõltuvuse taustal, millega kaasnevad maksakahjustused, põhjustab ademetioniin ärajätmise kliiniliste tunnuste taandarengut, maksa funktsionaalse seisundi paranemist ja mikrosomaalseid oksüdatsiooniprotsesse. Selle antidepressantide aktiivsus avaldub järk-järgult, alates esimese ravinädala lõpust ja stabiliseerub 14 päeva jooksul pärast kasutamist. Näitab efektiivsust amitriptüliinile resistentse korduva endogeense ja neurootilise depressiooni korral.

Ademetioniin võib ära hoida depressiooni taastekke. Rakendamine artroosi taustal soodustab kõhrekoe osalist taastumist, proteoglükaanide sünteesi suurenemist ja valu raskuse vähenemist.

Farmakokineetika

Ademetioniini bioloogiline kättesaadavus parenteraalseks manustamiseks on 96%. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 45 minutit pärast manustamist. See seondub vereplasma valkudega vähesel määral, tasemel alla 5%. Tungib läbi vere-aju barjääri. Tserebrospinaalvedelikus täheldatakse aine sisalduse olulist suurenemist. Ainevahetusprotsess toimub maksas.

Ravimi moodustumise, tarbimise ja uuesti moodustumise perioodi nimetatakse ademetioniini tsükliks. Selle tsükli esimeses etapis kasutavad ademetioniinist sõltuvad metülaasid substraati S-adenosüülhomotsüsteiini tootmiseks, mis seejärel hüdrolüüsitakse S-adenosüülhomotsüsteiini hüdralaasi abil adenosiiniks ja homotsüsteiiniks. Viimane läbib omakorda pöördtransformatsiooni metioniiniks, viies metüülrühma 5-metüül-tetrahüdrofolaadist. Selle tulemusena saab metioniini tsükli lõpuleviimisel muuta ademetioniiniks.

Poolväärtusaeg plasmast on 1,5 tundi, eritumine toimub peamiselt neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

Lüofilisaat intravenoosse ja intramuskulaarse manustamislahuse valmistamiseks Ademetioniin on ette nähtud erineva päritoluga intrahepaatilise kolestaasi ja maksakahjustuste korral:

tsirroosieelsed ja tsirrootilised seisundid - toksilised, sealhulgas alkohoolsed, viiruslikud, meditsiinilised (ravi ajal antibakteriaalsete ainetega, tritsükliliste antidepressantidega, viirusevastased, tuberkuloosivastased ja kasvajavastased ravimid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid);
sekundaarne entsefalopaatia;
depressiivne sündroom, sealhulgas sekundaarne;
võõrutussündroom.

Vastunäidustused

Absoluutne:

bipolaarne häire;
vanus kuni 18 aastat;
Raseduse I ja II trimestril;
laktatsiooniperiood;
tuvastatud ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Sugulane (Ademetioniini võtmine nõuab erilist hoolt ja hoolikat meditsiinilist järelevalvet):

neerupuudulikkus;
kombineeritud ravi taimsete preparaatidega, trüptofaani sisaldavad ravimid, tritsüklilised antidepressandid (klomipramiin), selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid;
III raseduse trimestril;
eakas vanus.

Ademetioniin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Lüofilisaadist valmistatud lahus on ette nähtud intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks.

Ravim lahustatakse vahetult enne kasutamist spetsiaalselt tarnitud lahustis. Ülejäänud lüofilisaat kõrvaldatakse. Seda ei saa segada lahustega, mis sisaldavad kaltsiumi ioone ja leeliselisi lahuseid. Kui poorse massi värvus on valge, kollaka varjundiga või peaaegu valge (kuumuse või pudelis tekkivate pragude tõttu), pole selle kasutamine soovitatav.

Intravenoossel kasutamisel manustatakse lahust väga aeglaselt.

Ravi algab intravenoosse või intramuskulaarse süstimisega, mis põhineb arvutusel 5–12 mg 1 kg patsiendi kehamassi kohta päevas.

Soovitatav annustamisskeem:

intrahepaatiline kolestaas: 400–800 mg päevas (1-2 pudelit) 14 päeva jooksul;
depressioon: 400–800 mg päevas (1–2 pudelit) 15–20 päeva jooksul. Kui on vaja toetavat ravi, jätkatakse ravimi kasutamist tablettide kujul annuses 800 kuni 1600 mg päevas 14–28 päeva jooksul.

Ademetioniini kasutamist võib alustada nii i / v kui ka i / m manustamisega koos edasise kasutamisega tablettide kujul või kohe selle ravimvormi kasutamisega.

Kliinilistes uuringutes ei leitud eakate ravimite efektiivsuses erinevusi nooremate patsientidega. Arvestades aga südame, maksa või neerude olemasolevate düsfunktsioonide, muude kaasuvate haiguste või teiste ravimitega kombineeritud ravi suurt riski, valitakse ravimi annus eakatel ettevaatusega, alustades lüofilisaadi kasutamist annusevahemiku alumisest piirist.

Kliinilised andmed aine kasutamise kohta neerupuudulikkuse korral on piiratud, mistõttu on sellistel juhtudel selle määramisel vajalik meditsiiniline järelevalve.

Ademetioniini farmakokineetilised parameetrid tervetel inimestel ja krooniliste maksapatoloogiatega patsientidel on sarnased.

Kõrvalmõjud

Kõhulahtisus, iiveldus ja peavalu olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed ademetioniini kliinilistes uuringutes enam kui 2100 vabatahtlikuga.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva; esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal kindlaks teha - koos täpsustamata sagedus):

nakkuslikud ja parasiitilised patoloogiad: harva - kuseteede infektsioonid;
immuunsüsteem: harva - pulsisageduse muutus (bradükardia, tahhükardia) või vererõhk (arteriaalne hüpertensioon / hüpotensioon), ebamugavustunne rinnus, seljavalu, bronhospasm, õhupuudus, anafülaktoidsed või anafülaktilised reaktsioonid (sh naha hüperemia), reaktsioonid suurenenud tundlikkus;
psüühika: sageli - unetus, ärevus; harva - segasus, erutus;
närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - düsgeusia, paresteesia, pearinglus;
anumad: harva - flebiit, arteriaalne hüpotensioon, kuumahood;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: harva - kõri ödeem;
seedetrakt: sageli - iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu; harva - oksendamine, seedetrakti häired, seedetrakti verejooks, valu seedetraktis, kõhupuhitus, seedehäired, suukuivus; harva - söögitorupõletik, puhitus;
nahk ja nahaalune kude: sageli - naha sügelus; harva - nahaallergilised reaktsioonid (sh erüteem, urtikaaria, nahalööve ja sügelus), angioödeem, suurenenud higistamine;
lihas-skeleti ja sidekude: harva - lihasspasmid, artralgia;
üldised häired ja häired süstekohas: harva - külmavärinad, palavik, tursed, asteenia, reaktsioonid ja naha nekroos süstekohas; harva - halb enesetunne.

Üleannustamine

Puuduvad andmed ademetioniini üleannustamise kohta.

erijuhised

Võttes arvesse ravimi toonilist toimet, ei ole soovitatav seda enne magamaminekut võtta. Kui seda määratakse maksatsirroosiga patsientidele hüperasoteemia taustal, on oluline süstemaatiliselt jälgida vere lämmastikusisaldust. Pikaajalise raviga peaks kaasnema kreatiniini ja karbamiidi taseme perioodiline määramine.

400 mg ademetioniini ei soovitata bipolaarse häirega patsientidele. On andmeid depressiooni üleminekust hüpomaniale või maaniale selle kasutamise taustal. Depressiooni korral suureneb enesetapu ja muude tõsiste kõrvaltoimete tõenäosus ning seetõttu peaksid sellised patsiendid ravi ajal olema depressiooni ilmingute hindamiseks ja raviks pideva meditsiinilise järelevalve all. Patsiente tuleb teavitada vajadusest teavitada arsti seisundi paranemise või halvenemise puudumisest lüofilisaadi kasutamise ajal. Samuti on teatatud ärevuse äkilisest tekkimisest või ägenemisest selle kasutamise ajal. Ravi lõpetamine pole tavaliselt vajalik, mitmel juhul kadus ärevus pärast annuse vähendamist või ravimi kasutamise lõpetamist.

Kuna foolhappe ja tsüanokobalamiini puuduse taustal võib ravimi sisaldus väheneda, tuleb riskirühma kuuluvatel patsientidel (raseduse, maksahaiguse, aneemia ajal või kui näiteks taimetoitlastel on vitamiinipuuduse oht patoloogia või dieedist kinnipidamise tõttu) jälgida, tuleb selle sisaldust jälgida vitamiinid vereplasmas. Kui nende puudus leitakse enne Ademetionine-ravi või ravi ajal, on soovitatav võtta tsüanokobalamiini ja foolhapet.

Tuleb meeles pidada, et immunoloogilises analüüsis võib lahuse kasutamine viia vere homotsüsteiinisisalduse kõrge näitaja vale määramiseni. Sellega seoses on homotsüsteiini kontsentratsiooni määramiseks soovitatav kasutada muid analüüsimeetodeid.

1 ademetioniini annuse koostis sisaldab vähem kui 23 mg (1 mmol) naatriumi, see tähendab, et see praktiliselt ei sisalda seda elementi.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ademetioniin-ravi perioodil võib tekkida pearinglus ja seetõttu on sõidukitega sõitmine ning muude suurema tähelepanuga seotud tööde tegemine keelatud, kuni patsient on kindel, et ravi ei mõjuta tema võimet sellist tegevust harrastada.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ademetioniini ei soovitata manustada raseduse esimesel ja teisel trimestril. Kolmandal trimestril tuleb ravimi võtmisel olla ettevaatlik.

Kui imetamise ajal on vaja ravimit kasutada, lõpetatakse rinnaga toitmine.

Lapsepõlves kasutamine

Ademetioniini kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel on vastunäidustatud, kuna selle kasutamise ohutust ja efektiivsust selle vanuserühma patsientidel ei ole piisavalt uuritud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkus on ademetioniini määramise suhteline vastunäidustus.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel on ravi soovitatav ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Ademetioniini koostoimeid teiste ainete / valmististega ei ole kindlaks tehtud. On teatatud serotoniini liigse sündroomi tekkimisest ademetioniini ja klomipramiini kombineeritud ravi taustal (sellistel juhtudel on soovitatav olla ettevaatlik).

Analoogid

Ademetioniini analoogideks on Samelix, Ademetionine-Vial, Heptral, Heparetta, Heptrazan, Heptor, Heptor N jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused ademetioniini kohta

Ademetioniini kohta on vähe ülevaateid, mis näitab selle efektiivsust.

Ademetioniini hind apteekides

Ademetioniini 400 mg hind ei ole teada, kuna seda pole apteekides saadaval. Ravimi analoogide ligikaudne maksumus (kõik ravimid sisaldavad 5 ampulli 400 mg lüofilisaadiga pakendis intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks igas ampullis ja lahustis): Heptral - 1560–1955 rubla, Samelix - 1309–1379 hõõruda., Heptor - 1055-1566 rubla.