Filakromiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Filakromiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Philachromin

ATX-kood: L01XE01

Toimeaine: imatiniib (imatiniib)

Tootja: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Venemaa); OÜ "Nativa" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.08.2019

Hinnad apteekides: alates 2099 rubla.

Osta

Filakromiin on kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval kapslite kujul: kõva želatiin, suurus nr 3 (annus 50 mg) või nr 1 (annus 100 mg), valge keha ja tumerohelise kaanega; sisu - pulber (võib esineda graanuleid) valgest kuni pruunikaskollaseni (kapslid annuses 50 mg: 30 tk. polümeerpudelites, pappkarbis 1 pudel; 10 tk. rakukontuuri pakendis, pappkarbis 3 pakendit; kapslid annuses 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 ja 180 tk. polümeerpudelites, pappkarbis 1 pudel; 6 ja 12 tk blisterpakendites, pappkarbis 4, 6, 8, 16, 20 või 30 pakendit, milles on 6 kapslit, 2, 3, 4, 8, 10 või 15 12 kapslit sisaldavat pakki. Iga pakend sisaldab ka Filachromini kasutamise juhiseid).

1 kapsli koostis:

toimeaine: imatiniib (imatiniibmesülaadi kujul) - 50 või 100 mg;
abikomponendid: kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat;
kapsli kest: keha - želatiin, titaandioksiid; kork - želatiin, titaandioksiid, indigokarmiinvärv, kollane raudoksiidvärv.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Filatromiini toimeaine imatiniib on valgutürosiinikinaasi inhibiitor. Inhibeerib selektiivselt BCR-ABL-türosiinikinaasi ensüümi, mis moodustub sulandumisel BCR geeni (Breakpoint Cluster Region) ja ABL proto-onkogeeni (Abelson) rakutasandil. Ravim pärsib selektiivselt proliferatsiooni. See põhjustab BCR-ABL-türosiinikinaasi ja ebaküpseid leukeemiarakke ekspresseerivate rakuliinide apoptoosi (surma) kroonilise müeloidleukeemiaga patsientidel, kellel on positiivne Philadelphia kromosoom, ja ägeda lümfoblastilise leukeemiaga patsientidel.

Kroonilise müeloidleukeemia korral pärsib imatiniib selektiivselt BCR-ABL-positiivseid kolooniaid, omab monoteraapiana kasvajavastast toimet.

Trombotsüütide kasvufaktorite retseptorite ja c-Kit (kit2c75) aktiveerimine FITC (c-Kit retseptori türosiinikinaas) võib olla süsteemse mastotsütoosi patogeneesi alus.

Trombotsüütide kasvufaktorite retseptorite või türosiinkinaasi ABL-fragmendi aktiveerimise tõttu on võimalik välja töötada nii müelodüsplastilised sündroomid / müeloproliferatiivsed haigused kui ka krooniline eosinofiilne leukeemia, hüpereosinofiilne sündroom, punnis dermatofibrosarkoom.

Imatiniib pärsib rakkude proliferatsiooni ja signaaliülekannet tüvirakkude trombotsüütide kasvufaktorite, ABL-türosiinikinaasi fragmendi ja c-Kit retseptori aktiivsuse düsregulatsiooni tõttu.

Filakromiin pärsib proliferatsiooni, kutsub esile seedetrakti strooma kasvajarakkude apoptoosi, mis ekspresseerivad türosiinikinaasi c-Kit retseptori mutatsiooniga.

Farmakokineetika

imendumine: pärast suukaudset manustamist iseloomustab imatiniibi suur biosaadavus - umbes 98%. Märkimisväärse rasvasisaldusega toidu samaaegne tarbimine vähendab imendumise määra ja kiirust võrreldes kapsli tühja kõhuga võtmisega. AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) varieerub 40-60%;
jaotumine: umbes 95% saadud annusest on seotud plasmavalkudega (peamiselt happeliste α-glükoproteiinide ja albumiiniga, vähesel määral lipoproteiinidega);
metabolism: imatiniib metaboliseerub maksas, moodustades N-demetüleeritud piperasiini derivaadi - peamise ringleva metaboliidi, mille farmakoloogiline aktiivsus on in vitro sarnane imatiniibiga;
eritumine: pärast ühekordset annust eritub suurem osa ravimist metaboliitidena 7 päeva jooksul, millest 68% eritub soolte ja 13% neerude kaudu. Muutumatu imatiniibi osa moodustab ligikaudu 25% annusest, sealhulgas 20% eritub soolestikust, 5% neerude kaudu. Poolväärtusaeg (T _1/2) on ~ 18 tundi.

Filakromiini korduva manustamise korral üks kord päevas ei muutu ravimi farmakokineetilised omadused. Tasakaalukontsentratsioon (C _ss) ületab algväärtust 1,5–2,5 korda.

Farmakokineetika erijuhtudel:

sugu: nais- ja meespatsientidel imatiniibi farmakokineetikas erinevusi ei tuvastatud;
kehakaal: patsiendi kehakaalu suurenemisega suureneb ravimi kliirens, kuid annust pole vaja kohandada;
kõrge vanus: üle 65-aastastel patsientidel suureneb ravimi jaotusruumala (Vd) veidi (~ 12%), kuid annustamisskeemi ei ole vaja muuta;
laste vanus: lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, nagu ka täiskasvanutel, imendub ravim pärast suukaudset manustamist kiiresti. Korduval kasutamisel täheldati imatiniibi kumulatsiooni;
maksafunktsioon: maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on ravimi seerumi kontsentratsiooni tõus võimalik;
neerufunktsioon: kerge kuni mõõduka neerude funktsionaalse kahjustusega patsientidel [kreatiniini kliirens (CC)> 30 ml / min] suureneb imatiniibi ekspositsioon plasmas umbes 1,5–2 korda, mis vastab happeliste α-glükoproteiinide (peamiste plasmavalkude) sisalduse suurenemisele imatiniibiga seondumine). Neerukahjustuse raskuse ja ravimi ekspositsiooni vahel seost ei leitud.

Näidustused kasutamiseks

Täiskasvanutele ja lastele:

äsja diagnoositud krooniline müeloidleukeemia (CML), positiivne Philadelphia kromosoomi suhtes (Ph +);
Ph-positiivne CML kroonilises faasis koos varasema interferoon-α ebaefektiivsusega, samuti kiirenduse või plahvatuskriisi faasis.

Lisaks täiskasvanutele:

äsja diagnoositud äge lümfoblastiline leukeemia (ALL), positiivne Philadelphia kromosoomi (Ph +) suhtes - kombinatsioonis keemiaraviga;
tulekindel või korduv Ph-positiivne ALL - monoteraapiana;
müelodüsplastilised sündroomid / müeloproliferatiivsed haigused (MDS / MPD), mis on seotud trombotsüütide kasvufaktori retseptori geeni ümberkorraldustega;
korduv, metastaatiline ja / või mittetoimiv väljaulatuv dermatofibrosarkoom (WDFS);
hüpereosinofiilne sündroom (HES) ja / või krooniline eosinofiilne leukeemia (CEL) koos positiivse või negatiivse ebanormaalse FIP1L1-PDGRF a-türosiinikinaasiga;
süsteemne mastotsütoos (SM) D816V c-Kit mutatsiooni või tundmatu c-Kit mutatsiooni staatuse puudumisel;
metastaatilised ja / või mittetoimivad seedetrakti strooma kasvajad (GIST), positiivsed c-Kit jaoks (CD 117);
GIST positiivne c-Kit'i (CD 117) korral - adjuvantravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

alla 2-aastased lapsed;
raseduse ja imetamise periood;
suurenenud tundlikkus kapsli koostises sisalduva toimeaine või mis tahes abikomponendi suhtes.

Filakromiini kasutatakse ettevaatusega kardiovaskulaarsete haiguste korral ja südamepuudulikkuse, raske neerukahjustuse, raske maksapuudulikkuse ohu korral, samuti regulaarsete hemodialüüsiprotseduuride korral.

Filakromiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Filakromiin on näidustatud suukaudseks manustamiseks: kapslid tuleb koos toiduga alla neelata tervelt koos rohke veega (1 klaas). Päevaannused kuni 600 mg tuleb võtta korraga, 800 mg tuleb jagada kaheks võrdseks annuseks hommikul ja õhtul.

Patsientidele, kellel on raskusi tervete kapslite neelamisega (ka lapsed), saab kapsleid avada ja sisu lahjendada veega või õunamahlaga. Sel viisil valmistatud suspensiooni ei saa säilitada, seetõttu tuleb see valmistada vahetult enne selle võtmist.

Filakromiini standardsed annustamisskeemid erinevatel näidustustel:

CML täiskasvanutel: päevane annus kroonilises faasis on 400 mg, kiirendus- ja plahvatuskriisi faasis - 600 mg. Kui puuduvad leukeemia ja neutropeenia / trombotsütopeeniaga mitteseotud kõrvaltoimed, võib vajadusel annust kroonilises faasis tõsta 600 või 800 mg-ni, kiirendus- ja plahvatuskriisis 800 mg-ni. Näidatud annuse suurendamine võib olla vajalik järgmistel juhtudel: haiguse progresseerumine (olenemata staadiumist), rahuldava hematoloogilise ravivastuse puudumine pärast 3-kuulist ravi, tsütogeneetilise ravivastuse puudumine pärast 12-kuulist ravi, varem saavutatud hematoloogilise ja / või tsütogeneetilise ravivastuse kadumine;
CML lastel vanuses 2 aastat: kroonilise ja kiirendatud faasi päevaannus on 340 mg / m ² (kuid mitte üle 600 mg) 1 või 2 jagatud annusena;
mittetoimiv ja / või metastaatiline GIST: 400 mg päevas. Vajadusel võib annust suurendada 600 või 800 mg-ni (ebapiisava ravivastusega, kuid ilma kõrvaltoimeteta);
adjuvantravi GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg päevas;
HES / HEL ja SM ebanormaalse FIP1L1-PDGFR α-türosiinikinaasi tõttu: päevane algannus - 100 mg. Ebapiisava efektiivsuse korral on võimalik annust suurendada 400 mg-ni päevas, kui puuduvad kõrvaltoimed;
CM D816V c-Kit mutatsiooni puudumisel, CM teadmata mutatsioonistaatusega varasema ravi ebapiisava efektiivsuse korral: 400 mg päevas;
KÕIK koos (Ph +): 600 mg päevas;
korduv, metastaatiline ja / või mittetoimiv VDFS: 800 mg päevas.

Ravi on soovitatav kogu kliinilise efekti säilitamise perioodil ja haiguse progresseerumise tunnuste puudumisel. Adjuvantravi optimaalset kestust ei ole kindlaks tehtud.

Samaaegse maksafunktsiooni häirega (mis tahes raskusastmega) patsientidel on Filachromini soovitatav päevane annus 400 mg. Toksilise toime tekkimise korral vähendatakse annust.

Kerge kuni mõõduka raskusastmega neerukahjustusega patsiendid peaksid ravi alustama päevase annusega 400 mg. Imatiniibi kasutamise kogemus neerude raskete funktsionaalsete häirete ja hemodialüüsi korral on piiratud, mistõttu algannus on 400 mg üks kord päevas. Filakromiini halva taluvuse korral on annuse vähendamine võimalik, kui toime on ebapiisav, suurendada.

Annuse kohandamine mittehematoloogiliste kõrvaltoimete tekkeks

Kui Filachromini kasutamise ajal tekib tõsiseid mittehematoloogilisi toimeid, tuleb ravi peatada. Ravikuuri jätkamise otsustab arst.

Patsientidel, kellel suureneb bilirubiini kontsentratsioon ja maksa transaminaaside aktiivsus vereseerumis vastavalt 3 ja 5 korda võrreldes neerupealiste kaasasündinud hüperplaasiaga (CAH), katkestatakse ravi, kuni esimese näitaja väärtus on väiksem kui 1,5 × VGKN, teine - 2,5 × VGKN. Filakromiini vastuvõtt jätkub väiksema päevaannusega: täiskasvanutel vähendatakse päevaannust 400 mg 300 mg-ni, 600 mg-400 mg-ni, 800 mg-600 mg-ni; lastel - annust 340 mg / m ² vähendatakse 260 mg / m ² -ni.

Annuse kohandamine tõsiste hematoloogiliste kõrvaltoimete korral

Trombotsütopeenia või neutropeenia korral vähendage Filachromini annust või tühistage ajutiselt nende raskusaste.

Soovitused annuse vähendamiseks sõltuvalt neutropeenia / trombotsütopeenia näidustustest ja raskusastmest:

SM ja HES / CEL ebanormaalse FIP1L1-PDGFR α-türosiinikinaasi tõttu (imatiniibi algannus oli 100 mg): kui absoluutne neutrofiilide arv <1000 / μl ja / või trombotsüütide arv <50 000 / μl väheneb, tuleb filakromiin tühistada kuni absoluutarvu taastumiseni neutrofiilide väärtuseni ≥ 1500 / μl ja trombotsüütide väärtuseni ≥ 75 000 / μl. Ravi jätkatakse annuses, mida kasutati enne ravimi ajutist katkestamist;
CML laste ja täiskasvanute kroonilises faasis, SM ja HES / CEL, MDS / MPD, pahaloomuline GIST täiskasvanutel (imatiniibi annuse ravi algfaasis täiskasvanutel on 400 mg, lastel - 340 mg / m ²): absoluutarvu vähenemine Neutrofiilide arv <1000 / μl ja / või trombotsüütide arv <50 000 / μL Filakromiin tuleb katkestada seni, kuni absoluutne neutrofiilide arv on taastunud väärtuseni ≥ 1500 / μl ja trombotsüüdid ≥ 75 000 / μl ning ravi tuleb jätkata annuses, mida kasutati kuni ravimi ajutise lõpetamiseni. Neutrofiilide / trombotsüütide arvu korduva languse korral näidatud väärtusteni peatatakse ravi ajutiselt, nagu eespool näidatud, ja jätkatakse seejärel vähendatud annuses - täiskasvanutel 300 mg, lastel 260 mg / m ²;
KML kiirenenud faasis ja blastkriis täiskasvanutel ja ALL-iga lastel (Ph +) täiskasvanutel (imatiniibi algannus täiskasvanutel - 400 mg, lastel - 340 mg / m ²): neutrofiilide absoluutarvu vähenemine <500 / ul ja / või trombotsüütide arv <10 000 / μl pärast ühte või mitut kuud kestnud ravi, tuleb kindlaks teha (luuüdi uuring), kas tsütopeeniat seostatakse leukeemiaga. Kui ei ole seotud, praegune annus Filachromin taandatakse 400 mg täiskasvanutel, kuni 260 mg / m ² lastel. Kui tsütopeenia püsib 2 nädala jooksul, vähendatakse ravimi annust täiskasvanutel 300 mg-ni, kuni 200 mg / m ²lastel. Juhul, kui tsütopeenia jätkub järgmise 4 nädala jooksul ja selle seos leukeemiaga ei ole kinnitatud, tühistatakse filakromiin seni, kuni neutrofiilide absoluutarv jõuab ≥ 1000 / μl ja trombotsüüdid ≥ 20 000 / μl. Jätkake ravi ravimiga annuses 300 mg täiskasvanutel ja 260 mg / m ² lastel;
korduv, metastaatiline ja / või mittetöötav VDFS (ravi algfaasis oli imatiniibi annus 800 mg): neutrofiilide absoluutarvu <1000 / μl ja / või trombotsüütide arvu <50 000 / μl vähenemisega tuleb Filachromin tühistada, kuni neutrofiilide absoluutarv on taastunud ≥ 1500 / μl ja trombotsüüdid ≥ 75 000 / μL ning jätkavad ravi annusega 600 mg. Neutrofiilide / trombotsüütide arvu korduva languse korral näidatud väärtusteni katkestatakse ravi ajutiselt, nagu eespool näidatud, ja jätkatakse vähendatud annuses 400 mg.

Kõrvalmõjud

Järgmised on registreeritud kõrvaltoimed, mis esinesid sagedamini kui üksikud vaatlused (esinemissagedus määratleti järgmiselt: väga sageli -> 10% kohtumistest, sageli -1-10%, harva - 0,1-1%, harva - 0,01– 0,1%, väga harva - <0,01%):

nakkushaigused: harva - sinusiit, nasofarüngiit, nakkusprotsessid ülemiste hingamisteede piirkonnas, gripp, kopsupõletik ¹, kuseteede infektsioonid, vöötohatis, herpes simplex, sepsis, gastroenteriit, nahaaluskoe põletik; harva - mükoosid;
anumate ja südame osas: harva - verejooksud ¹, vererõhu tõus või langus, tahhükardia, südamepekslemine, halvenenud kapillaaride läbilaskvus, tromboos / emboolia, punetus ², kongestiivne südamepuudulikkus ³, kopsuturse; harva - külmad jäsemed, hematoomid, Raynaud'i sündroom, stenokardia, rütmihäired, kodade virvendus, perikardiit, kodade virvendus, südametamponaad, müokardi infarkt, perikardi efusioon, äkiline südameseiskus;
närvisüsteemist: väga sageli - peavalu ²; sageli - maitsehäired, hüpesteesia, paresteesia, pearinglus; harva - unisus, migreen, mäluhäired, perifeerne neuropaatia, minestamine, treemor, rahutute jalgade sündroom (Wittmaak-Ekbomi sündroom), ishias, ajuturse, hemorraagiline insult; harva - optiline neuriit, suurenenud koljusisene rõhk, krambid;
rindkere, keskseinandi, hingamisteede organitest: sageli - köha, õhupuudus, ninaverejooks; harva - farüngiit, valu kurgus / kõri, pleuraefusioon ³, interstitsiaalne kopsupõletik, äge hingamispuudulikkus; harva - pulmonaalne hüpertensioon, pleura valu, pleuriit, kopsufibroos, kopsuverejooks;
sideme- ja lihasluukoe poolt: väga sageli - lihas-skeleti valu ⁴ (sh luuvalu, müalgia, artralgia, lihasspasmid, krambid); sageli - turse liigestes; harva - liigeste ja lihaste jäikus, ishias; harva - müopaatia, artriit, lihasnõrkus, reieluupea avaskulaarne nekroos, rabdomüolüüs (skeletilihaste äge nekroos);
seedetraktist: väga sageli - kõhuvalu ⁴, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, refluksösofagiit; sageli - suu limaskesta kuivus, stomatiit, suu limaskesta haavandid, kõhupuhitus, puhitus, kõhukinnisus, pankreatiit, gastriit; harva - heiliit, röhitsemine, düsfaagia, melena, pankreatiit, maohaavand, seedetrakti verejooks ⁴, astsiit, kasvaja nekroos; harva - soolepõletik, koliit, divertikuliit, soole obstruktsioon (paralüütiline, obstruktiivne);
maksast ja sapiteedest: sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; harva - hüperbilirubineemia, kollatõbi, hepatiit; harva - maksapuudulikkus ⁵, maksa nekroos ⁵;
kuseteedest ja neerudest: harva - hematuria, sage urineerimine, valu neerudes, neerupuudulikkus, äge neerupuudulikkus;
ainevahetuse poolelt: sageli - anoreksia; harva - suurenenud või vähenenud söögiisu, hüpokaleemia, hüperkaltseemia, hüponatreemia, hüpofosfateemia, hüperurikeemia, dehüdratsioon, podagra, hüperglükeemia; harva - hüpomagneseemia, hüperkaleemia;
lümfisüsteemist ja verest: väga sageli - aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia; sageli - febriilne neutropeenia, pantsütopeenia; harva - lümfadenopaatia, lümfopeenia, trombotsütopeenia, eosinofiilia, luuüdi hematopoeesi pärssimine; harva - hemolüütiline aneemia;
kuulmisorgani poolt: harva - müra kõrvades, kuulmislangus;
nägemisorgani poolt: sageli - konjunktiivi kuivus, suurenenud pisaravool, konjunktiviit, konjunktiivi all verejooks, silmalaugude tursed, hägune nägemine; harva - silmavalu, silmade ärritus, blefariit, maakula ödeem, orbiidi ödeem, võrkkesta hemorraagia, papillaarne ödeem; harva - nägemisnärvi pea turse, glaukoom, katarakt, klaaskeha verejooks;
psüühika: sageli - unetus; harva - ärevus, depressioon, libiido langus; harva - teadvuse segasus;
endokriinsest ja reproduktiivsüsteemist: harva - nibuvalu, rindade suurenemine, günekomastia, menstruaaltsükli häired, menorraagia, munandikoti tursed, erektsioonihäired, vähenenud potentsi, seksuaalsed düsfunktsioonid; väga harva - verejooks munasarja tsüstist naistel;
nahaalustest kudedest ja nahast: väga sageli - nahalööve, dermatiit, periorbitaalne ödeem, ekseem; sageli - kuiv nahk, sügelus, öine higistamine, näo turse, alopeetsia, erüteem, silmalau turse, valgustundlikkusreaktsioonid; harva - urtikaaria, petehhiad, bulloosne lööve, eksfoliatiivne dermatiit, ekhümoos, naha hüpopigmentatsioon / hüperpigmentatsioon, follikuliit, suurenenud higistamine, psoriaas, verevalumid, hüpotrikoos, urtikaaria, purpur, küünte kahjustused, kerge hematoom; harva - vesikulaarne lööve, samblik, lichenoidne keratoos, küünte värvimuutus, äge generaliseerunud eksanteemiline pustuloos, angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom, leukoklastiline vaskuliit, multiformne erüteem, äge palavikuline neutrofiilne dermatoos (Sweet'i sündroom); väga harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs;
neoplasmid (healoomulised, pahaloomulised, täpsustamata): harva - kasvaja lagunemise sündroom;
teised: väga sageli - suurenenud väsimus, kehakaalu tõus, vedelikupeetus kehas, tursed; sageli - värisemine, külmavärinad, palavik, kaalulangus, nõrkus, anasarca; harva - valu rinnus, üldine halb enesetunne, kreatiniini, aluselise fosfataasi, kreatiinfosfokinaasi ja laktaatdehüdrogenaasi kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis; harva - amülaasi aktiivsuse suurenemine vereplasmas; väga harva - anafülaktiline šokk.

Märkuste selgitus:

¹ Verejooksud (hematoomid, verejooksud) ja kopsupõletik esinevad kõige sagedamini CML-ga patsientidel kiirendus- ja plahvatuskriisi faasis, samuti mittetoimivate ja / või metastaatilise pahaloomulise GIST-ga patsientidel.

² Peavalu ja kuumahood esinevad sagedamini patsientidel, kellel on diagnoositud mittetoimiv ja / või metastaatiline pahaloomuline GIST.

³ KML-ga patsientidel kiirenemise ja plahvatuskriisi korral täheldatakse südamest tingitud kõrvaltoimeid (sh kongestiivset südamepuudulikkust) ja pleuraefusiooni sagedamini kui kroonilises faasis.

⁴ skeleti valu / krambid, kõhuvalu, seedetrakti verejooks tavaliselt ülekaalus saavatel patsientidel Filachromin tingitud pahaloomuliste toiminud ja / või metastaseerunud GIST.

⁵ Maksapuudulikkuse ja maksa nekroosi arengu kohta on eraldi aruanded.

Imatiniibi kõrvaltoimete profiil on sarnane patsientidel, kes saavad ravimit erinevatel näidustustel.

Filakromiini kõige sagedasemad negatiivsed mõjud on mööduv kõhuvalu, kõhulahtisus, kerge iiveldus, oksendamine, müalgia, lihaskrambid, väsimus, nahalööbed, perifeerne turse (peamiselt alajäsemetes ja periorbitaalses piirkonnas). Kõik need sümptomid on kergesti leevendatavad.

Patsientidel, kellel on kaugelearenenud staadiumis GIST ja CML, on imatiniibi kõrvaltoimeid raske hinnata, kuna neil võivad tekkida mitmed samaaegsed häired, mis avalduvad erinevate sümptomitega.

On teada, et CML-iga täiskasvanutel ja lastel, kellel on pikaajaline imatiniibi päevane tarbimine, on ravim üldiselt hästi talutav. Teatud ravi etapis kogevad enamus neist mingeid soovimatuid reaktsioone, mis on tavaliselt kerged või mõõdukad.

Intratumoraalne verejooks on iseloomulik ainult pahaloomulise GIST-iga patsientide rühmas ja müelosupressioon on neil vähem levinud. Kõrvaltoimete esinemisprofiil on Filachromini võtmisel nii päevase annuse 400 mg kui ka 800 mg puhul sarnane.

Kombineeritud nähtused nagu kiire kaalutõus, astsiit, pleuraefusioon ja kopsuturse (mõnikord koos perifeerse tursega) võivad kvalifitseeruda vedelikupeetusena. Nende kõrvaldamiseks piisab tavaliselt imatiniibi ajutisest katkestamisest ja diureetikumide kasutamisest. Mõnel juhul võivad sellised nähtused aga tõusta tõsiselt ja isegi eluohtlikult.

Üleannustamine

Üleannustamine täiskasvanutel

KML-ga patsiendil plahvatuskriisi faasis imatiniibi manustamisel 1 … 10 päeva päevas annuses 1200-1600 mg olid järgmised sümptomid: söögiisu vähenemine, kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, suurenenud väsimus, peavalu, lihaskrambid, turse liigesed, tursed, erüteem, nahalööve, pantsütopeenia, trombotsütopeenia.

Filakromiini võtmine ööpäevas 1800–3200 mg (suurim annus oli 6 päeva jooksul 3200 mg päevas) põhjustas seedetrakti valu, müalgia, nõrkust, kreatiinfosfokinaasi ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemist veres.

On teada üks juhtum, kui patsient võttis ühe annuse 6400 mg. Tal oli näoturse, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine ja neutrofiilide arvu vähenemine.

8000–10 000 mg imatiniibi ühekordne annus põhjustas seedetrakti valu ja oksendamist.

Üleannustamine lastel ja noorukitel

Imatiniibi 400 mg ühekordne annus põhjustas 3-aastasel lapsel oksendamist, kõhulahtisust ja isutust. Ühel 3-aastasel lapsel tekkis pärast ühekordset 980 mg annust kõhulahtisus ja valgete vereliblede arvu vähenemine.

Ravi

Imatiniibi antidoot ei ole teada. Näidatakse sümptomaatilise ravi läbiviimist. Patsientidel on soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve. Üleannustamise tulemus on üldiselt soodne.

erijuhised

Filakromiini võib välja kirjutada ainult vähivastaste ravimite kasutamise kogemusega arst.

Kapslite avamisel tuleb olla ettevaatlik: vältida pulbri juhuslikku sissehingamist, mitte lasta nahal ja silma limaskestal kokku puutuda. Pärast kapsli avamist on soovitatav käed kohe pesta.

Ravi perioodil, eriti maksahaigustega patsientidele, näidatakse maksafunktsiooni regulaarset jälgimist ja kliinilist vereanalüüsi.

Südamehaigusega patsientide puhul on soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve, sealhulgas kehakaalu regulaarne määramine, kuna imatiniib võib põhjustada rasket vedelikupeetust, mõnel juhul ka raske kuluga, kuni surmani. Kehakaalu järsu kiire kasvu korral on vaja läbi viia uuring, vajadusel tühistada Filachromin ja / või määrata diureetikum.

Harvadel juhtudel tekib vähivastase ravi alguses südamehaiguste ja hüpereosinofiilse sündroomiga patsientidel vasaku vatsakese puudulikkus või kardiogeenne šokk. Need tingimused nõuavad Filakromiini tühistamist, need peatatakse tavaliselt süsteemse glükokortikosteroidi (GCS) kasutuselevõtuga ja vereringe säilitamiseks suunatud meetmete rakendamisega.

Pahaloomulise GIST-iga patsientidel on verejooks seedetraktist ja kasvajast võimalik. Sõltuvalt kasvaja anatoomilisest lokaliseerimisest ilmnevad nii kõhuõõnesisesed kui ka intrahepaatilised verejooksud.

MDS / MPZ ja kõrge eosinofiilide tasemega patsientidel näidatakse elektrokardiogrammi ja seerumi troponiini kontsentratsiooni määramist. Ravi alguses 1-2 nädala jooksul normist kõrvalekaldumise korral on samaaegselt imatiniibiga võimalik süsteemsete kortikosteroidide profülaktiline manustamine (annuses 1-2 mg / kg).

Vähem kui 3% CML-ga patsientidest on bilirubiini ja transaminaaside tase märkimisväärselt tõusnud (selliste episoodide kestus on keskmiselt 1 nädal). Sellisel juhul on vajalik Filachromini annuse vähendamine või selle ajutine tühistamine.

Patsiendid, kellel on vähivastase ravi ajal tehtud türeoidektoomia ja kes saavad asendusravi naatriumlevotüroksiiniga, peaksid perioodiliselt määrama kilpnääret stimuleeriva hormooni kontsentratsiooni, kuna on kilpnäärme alatalitluse oht.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Arvestades nägemisorgani ja närvisüsteemi kõrvaltoimete (näiteks hägune nägemine, pearinglus, minestamine) tõenäosust, soovitatakse kõigil patsientidel raviperioodil potentsiaalselt ohtlike ülesannete täitmisel järgida ettevaatusabinõusid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Siiani puuduvad andmed imatiniibi kliinilise kasutamise kohta raseduse ajal. On kindlaks tehtud, et ravimil on toksiline toime inimese reproduktiivsele funktsioonile, kuid tõenäolised ohud lootele pole siiani teada. Seoses sellega on Filachromini kasutamine rasedatele vastunäidustatud, välja arvatud elulise vajaduse korral.

Reproduktiivses eas naistel soovitatakse teraapia perioodil ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõppu kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Imatiniib ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima väikestes kogustes. Kui imetamise ajal on vajalik antineoplastiline ravi, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Filakromiini ei kasutata alla 2-aastaste laste raviks, kuna selle ohutust ja efektiivsust selles vanuserühmas ei ole tõestatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Filakromiini tuleb samaaegse raske neerukahjustusega patsientide ja regulaarsete hemodialüüsiprotseduuride korral kasutada ettevaatusega. Esialgne soovitatav annus on 400 mg, vajadusel kohandatakse seda veelgi: seda suurendatakse, kui toime on ebapiisav, või vähendatakse, kui ravi on halvasti talutav.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Filakromiini tuleb samaaegse raske maksakahjustusega patsientide ravimisel kasutada ettevaatusega. Soovitatav ööpäevane annus on 400 mg. Toksiliste mõjude ilmnemisel tuleks seda vähendada.

Kasutamine eakatel

Annuse kohandamine pole vajalik.

Ravimite koostoimed

Kemoterapeutiliste ravimite suurte annuste kombineeritud kasutamise korral on võimalik mööduva hepatotoksilisuse tekkimine (maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia areng).

Imatiniibi kombineerimisel potentsiaalselt hepatotoksilise toimega kemoteraapia režiimidega on vajalik maksafunktsiooni hoolikas jälgimine.

Tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi CYP3A4 pärssivate ravimite (näiteks erütromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, klaritromütsiin) samaaegsel kasutamisel on imatiniibi plasmakontsentratsiooni tõus võimalik. Eriline ettevaatus on vajalik.

CYP3A4 indutseerivate ravimite (näiteks deksametasoon, rifampitsiin, naistepunal põhinevad ravimid, epilepsiavastased ravimid - karbamasepiin, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, primidoon, fosfenütoiin) ühisel manustamisel on võimalik imatiniibi metabolismi kiirendada ja vähendada selle kontsentratsiooni.

Imatiniib suurendab CYP3A4 pärssimise tõttu simvastatiini sisaldust veres. Kitsa terapeutilise kontsentratsioonivahemikuga CYP3A4 substraatravimite (pimosiid, tsüklosporiin) kombinatsioonis määramisel tuleb olla ettevaatlik. Imatiniib on võimeline suurendama teiste CYP3A4 kaudu metaboliseeritud ravimite seerumi taset: dihüdropüridiinid, triasolobensodiasepiinid, kaltsiumikanali blokaatorid, enamik HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid, sealhulgas statiinid.

In vitro pärsib ravim CYP2C19 ja CYP2C9, samuti paratsetamooli O-glükuroniseerimist. On teada surmaga lõppenud ägeda maksapuudulikkuse tekkimise juhtum patsiendil, kes võtab paratsetamooli samaaegselt imatiniibiga. Sellega seoses on vaja erilist hoolt.

In vitro pärsib imatiniib CYP2D6 isoensüümi samadel kontsentratsioonidel kui CYP3A4. Tuleb eeldada, et samaaegselt kasutatavate ravimite, mis on CYP2D6 substraat, mõju võib tugevneda.

Imatiniib, manustatuna annuses 400 mg 2 korda päevas samaaegselt metoprolooliga (ensüümi CYP2D6 substraat), vähendas viimase metabolismi veidi, millega kaasnes selle Cmax ja AUC suurenemine umbes 21%. Mõjude intensiivistumine oli siiski mõõdukas, mistõttu ei olnud vaja annust kohandada.

Varfariini saavatel patsientidel võib imatiniib protrombiini aega pikendada. Kui on vaja kasutada kumariini derivaate, tuleb imatiniibi võtmise alguses ja lõpus, samuti selle annuse muutmisel jälgida protrombiini aega. Alternatiivina on soovitatav kaaluda madala molekulmassiga hepariini derivaatide määramist.

Analoogid

Filakromiini analoogid on Albitiniib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblaris, Ernst.

Ladustamistingimused

Tootja soovitatud hoiutingimused: temperatuur - mitte üle 25 ° С, koht - valguse eest kaitstud, lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi kõlblikkusaeg: 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Filachromini kohta

Filakromiini ülevaated on haruldased, mis on tõenäoliselt tingitud tõsistest näidustustest, mille jaoks see on ette nähtud. See ravim on Šveitsi tuntud ravimi Gleevec kodumaine analoog. Patsiendid reageerivad sellele geneerilisele ravimile positiivselt: see on talutav mitte halvem kui originaal, efektiivsus on sarnane ja hind on suurusjärgus väiksem.

On teateid kõrvaltoimete tekkimise kohta, mis on tavaliselt kerged ega vaja ravi katkestamist.