Detrusitol - Kasutusjuhised, ülevaated, Hind, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Detrusitool

Detrusitol: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Detrusitol

ATX-kood: G04BD07

Toimeaine: tolterodiin (tolterodiin)

Tootja: Pfizer Italia SrL (Itaalia), Pharmacia Italia (Itaalia), Catalent Pharma Solutions Inc. (USA)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 26.08.2019

Pikendatud vabanemisega kapslid Detrusitol 2 mg

Detrusitool on konkureeriv m-kolinergiliste retseptorite blokaator, ravim, mis vähendab kuseteede silelihaste toonust.

Väljalaske vorm ja koostis

Detrusitooli ravimvormid:

Toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid: suurus nr 4, kõva želatiin, korpuse ja sinakasrohelise kaanega, kehale on valge tindiga trükitud number “2”, kaanel sümbol mehe kujul; sisu - umbes 1 mm läbimõõduga mikrokerakesed, kollaka varjundiga valged (7 tk. villides, 1, 4, 7, 12 või 40 villiga pappkarbis);
Toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid: suurus nr 3, kõva želatiin, korpuse ja sinise korgiga, kehale kantakse valge tindiga number “4”, korkil mehe sümbol; sisu - umbes 1 mm läbimõõduga mikrokerakesed, kollaka varjundiga valged (7 tk. villides, 1, 4, 7, 12 või 40 villiga pappkarbis);
Õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, mõlemalt küljelt kumerad, valged, ühel küljel on graveeritud tähed "TO", nende kohal ja all kaared (14 tk. Blistrites, pappkarbis 1, 2 või 4 blistrit; kumbki 60 tk. Pudelites, pappkarbis 1 pudel);
Õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, mõlemalt küljelt kumerad, valged, ühel küljel on graveeritud tähed "DТ", nende kohal ja all kaared (14 tk. Blistrites, pappkarbis 1, 2 või 4 blistrit; iga 60 tk. Pudelites, pappkarbis 1 pudel).

Detrusitoli toimeaine on tolterodiinvesinikkartraat:

1 kapsel suurus nr 4 - 2 mg, mis vastab tolterodiini sisaldusele - 1,37 mg;
1 kapsel suurus nr 3 - 4 mg, mis vastab tolterodiini sisaldusele - 2,74 mg;
1 tablett graveeringuga "TO" - 1 mg, mis vastab tolterodiini sisaldusele - 0,68 mg;
1 tablett graveeringuga "DT" - 2 mg, mis vastab tolterodiini sisaldusele - 1,37 mg.

Kapslite lisakomponendid:

Abiained: hüpromelloos, suhkrugraanulid (maisitärklis ja sahharoos), Surelease E-7-19010 läbipaistev (oleiinhape, keskmise ahelaga triglütseriidid, etüültselluloos);
Kestakompositsioon: indigokarmiin, želatiin, titaandioksiid, valge tint Opacode White S-1-7085 (titaandioksiid, šellak, simetikoon, propüleenglükool), samuti rauavärvi kollane oksiid - kapslites nr 4.

Tablettide abiained: naatriumtärklisglükolaat, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, steariinhape, hüpromelloos, titaandioksiid, veevaba kolloidne ränidioksiid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Detrusitoli toimeaine on tolterodiin, kolinergiliste muskariiniretseptorite konkureeriv antagonist, millel on kõrgeim selektiivsus põie retseptorite suhtes; Tolterodiini 5-hüdroksümetüülderivaadil on samuti kõrge spetsiifilisus muskariiniretseptorite suhtes ja see ei avalda olulist mõju teistele retseptoritele.

Tänu tolterodiinravile väheneb detrusori kontraktiilne aktiivsus ja väheneb ka süljeeritus. Detrusitoli kasutamine soovitatavaid annuseid ületades suurendab järelejäänud uriini kogust ja põhjustab põie mittetäielikku tühjendamist.

Efekti arengut täheldatakse pärast 4-nädalast ravi.

Tolterodiin ei inhibeeri CYP2D6, 2C19, 1A2 ega 3A4.

Farmakokineetika

Seedetraktist pärinev tablettide kujul olev tolterodiin imendub kiiremini kui toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslite kujul. Pärast Detrusitoli võtmist tablettides või kapslites saavutab aine kontsentratsioon seerumis maksimaalselt vastavalt 1-2 või 2-6 tunni jooksul.

Terapeutiliste annuste vahemikus (1 kuni 4 mg) on aine annuse ja seerumi maksimaalse kontsentratsiooni vahel veres lineaarne seos.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub tolterodiin peamiselt maksas polümorfse ensüümi CYP2D6 kaudu. Selle tulemusena moodustub farmakoloogiliselt aktiivne 5-hüdroksümetüülmetaboliit, mis metaboliseerub edasi N-dealküülitud 5-karboksüülhappeks ja 5-karboksüülhappeks; 5-hüdroksümetüülmetaboliidil on tolterodiiniga sarnased farmakoloogilised omadused ja enamikul juhtudel suurendab see märkimisväärselt Detrusitoli toimet.

Tolterodiini süsteemne kliirens seerumis on enamikul patsientidel ligikaudu 30 l / h, terminaalne T _1/2 (poolväärtusaeg) pärast Detrusitol'i tablettide võtmist on vahemikus 2 kuni 3 tundi, 5-hüdroksümetüülmetaboliidi T _1/2 on 3 tundi … T _1/2 tolterodiinist ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidist pärast ravimi kasutamist kapslites on umbes 6 tundi.

CYP2D6 isoensüümi defitsiidiga patsientidel läbib tolterodiin dealküülimise CYP3A4 isoensüümidega, seejärel moodustub N-dealküülitud tolterodiin (sellel pole farmakoloogilist aktiivsust). Sellistel patsientidel on pärast _1/2 tunni möödumist Detrusitoli mis tahes vabanemisega aine T _1/2 ainest umbes 10 tundi.

Lähteühendi kliirensi vähenemine CYP2D6 puudulikkuse korral viib tolterodiini kontsentratsiooni olulise suurenemiseni (umbes 7 korda) 5-hüdroksümetüülmetaboliidi tuvastamatute kontsentratsioonide taustal. Tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi valkudega seondumise erinevuse tõttu on CYP2D6 puudulikkusega patsientidel seondumata tolterodiini AUC (kontsentratsiooni ja aja kõvera pindala) ligikaudu võrdne seondumata tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi AUC summaga enamikul patsientidel sama annusega …

Detrusitooli talutavus, ohutus ja terapeutiline efektiivsus ei sõltu CYP2D6 aktiivsusest. Statsionaarne kontsentratsioon pärast ravimi võtmist tablettide või kapslitena saavutatakse vastavalt 2 või 4 päevaga.

Tolterodiini absoluutne biosaadavus on: suurem osa patsientidest - 17%, CYP2D6 puudulikkusega patsiendid - 65%. Toit ei mõjuta ravimi biosaadavust, kuigi aine kontsentratsioon pärast Detrusitoli võtmist söögikordadega suureneb.

Tolterodiin ja 5-hüdroksümetüülmetaboliit seonduvad peamiselt orosomukoidiga. Seondumata fraktsioonide osakaal on vastavalt 3,7 ja 36%. V _d (jaotusruumala) tolterodiin - 113 liitrit. Umbes 17% tolterodiinist eritub väljaheitega, 77% uriiniga. Kuni 1% annusest eritub muutumatul kujul, umbes 4% - 5-hüdroksümetüülmetaboliidi kujul. N-dealküülitud 5-karboksüülhape ja 5-karboksüülhape moodustavad umbes 29% ja 51% uriiniga erituvast mahust.

Maksatsirroosiga patsientidel on seondumata tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi AUC ligikaudu 2 korda suurem.

Raske neerukahjustuse korral (insuliini glomerulaarfiltratsiooni kiirusega 30 ml / min) seondumata tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi keskmine AUC kahekordistub. Nendel patsientidel on teiste metaboliitide plasmasisaldus oluliselt suurem (umbes 12 korda). Nende metaboliitide AUC suurenemise kliinilist tähtsust ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on Detrusitol ravim üliaktiivse põie raviks, mis avaldub suurenenud urineerimise, sagedase ja tungiva urineerimistungi ja / või kusepidamatuse korral.

Vastunäidustused

Orgaanilistel põhjustel põhjustatud sagedane ja kiire urineerimistung;
Urineerimise hilinemine;
Raske haavandiline koliit;
Myasthenia gravis;
Megakoolon;
Mao tühjenemise aeglustamine;
Tulekindel sulgemisnurga glaukoom;
Glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, harvaesinevad pärilikud fruktoositaluvuse häired, sahharoosi-isomaltaasi defitsiit (kapslite jaoks);
Vanus alla 18;
Imetamine;
Ülitundlikkus ravimi suhtes.

Ettevaatlikult määratakse Detrusitol järgmistel juhtudel:

Alumiste kuseteede raske obstruktsioon;
Mao tühjenemise hilinemise oht, sealhulgas seedetrakti obstruktiivne haigus (nt püloorne stenoos);
Neeru- või maksakahjustus (Detrusitoli ööpäevane annus ei tohi ületada 2 mg);
Diafragma söögitoruava hernia;
Neuropaatia;
QT-intervalli kaasasündinud või omandatud pikenemine;
IA klassi (prokaiinamiid, kinidiin) või III klassi (sotalool, amiodaroon) antiarütmikumid samaaegsel kasutamisel.

Raseduse ajal võib Detrusitoli välja kirjutada tervislikel põhjustel ainult siis, kui kavandatud kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Detrusitoli kasutamise juhised: meetod ja annus

Detrusitooli võetakse suu kaudu, ilma söögikordadeta.

Ravimi päevaannus on 4 mg: pikaajalise toimega kapslid - 4 mg üks kord päevas, kaetud tabletid - 2 mg 2 korda päevas.

Sõltuvalt Detrusitoli taluvusest võib päevaannust vähendada 2 mg-ni.

Neeru- ja / või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele, ketokonasooli või muid tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid saavatele patsientidele on soovitatav ööpäevane annus 2 mg: kapslid - 2 mg üks kord päevas, tabletid - 1 mg kaks korda päevas.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete klassifikatsioon: sageli - üle 10% juhtudest, mõnikord - 1 kuni 10%, harva - vähem kui 1%:

Seedeelundkond: mõnikord - kõhuvalu, kõhukinnisus, oksendamine, puhitus, düspepsia; harva - gastroösofageaalne refluks;
Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: mõnikord - vertiigo, unisus, peavalu, nägemishäired, närvilisus, nõrkus, väsimus; harva - hallutsinatsioonid, segasus;
Kuseteede süsteem: mõnikord - düsuuria;
Kardiovaskulaarne süsteem: harva - verevool nahale, südamepekslemine, tahhükardia, perifeerne turse;
Allergilised reaktsioonid: harva - anafülaktilised reaktsioonid, sh. angioödeem;
Antikolinergilise toimega seotud kõrvaltoimed: sageli - suu limaskesta kuivus; mõnikord - kseroftalmia (vähenenud pisaravool), majutushäired; harva - uriinipeetus;
Detrusitoli tablettide võtmise põhjustatud kõrvaltoimed: mõnikord - kehakaalu tõus, naha kuivus, valu rinnus, bronhiit;
Detrusitoli kapslite võtmise põhjustatud kõrvaltoimed: mõnikord - sinusiit.

Üleannustamine

Peamised sümptomid on: urineerimisraskused ja majutuse häired, tugev agiteerimine, hallutsinatsioonid, krambid, uriinipeetus, laienenud pupillid, hingamispuudulikkus, tahhükardia.

Teraapia: maoloputus, aktiivsöe sissevõtmine, QT-intervalli pikendamisele suunatud tegevused.

Sümptomaatiline ravi:

uriinipeetus: põie kateteriseerimine;
hallutsinatsioonid, tugev agitatsioon: füüsostigmiin;
müdriaas: pilokarpiin (silmatilkade kujul) ja / või patsiendi viimine pimedasse ruumi;
krambid või tugev agitatsioon: bensodiasepiini anksiolüütikumid;
tahhükardia: β-blokaatorid;
hingamispuudulikkus: kunstlik hingamine.

erijuhised

Enne Detrusitoli väljakirjutamist on vaja patsienti uurida, et välistada sagedase ja kiiret urineerimistungi orgaaniliste põhjuste olemasolu.

CYP3A4 inhibiitorite, näiteks makroliidrühma rühma antibiootikumide (klaritromütsiin, erütromütsiin), seentevastased ained (itrakonasool, mikonasool, ketokonasool) samaaegseks kasutamiseks tuleb vajadusel vähendada ravimi ööpäevast annust 2 mg-ni.

Detrusitooli ei soovitata lastele kasutada, kuna selle kasutamise ohutust selles patsientide vanuserühmas ei ole uuritud.

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Detrusitool võib vähendada psühhofüüsiliste reaktsioonide kiirust ja põhjustada häireid majutusruumides ning seetõttu tuleks ravi ajal hoiduda sõidukite juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike tööde tegemisest, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja reaktsioonikiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

rasedus: Detrusitooli võib tervislikel põhjustel kasutada alles pärast kasu / riski suhte hindamist (ohutusprofiili pole uuritud);
imetamise periood: ravi on vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Ravimit pole pediaatrias kasutamiseks registreeritud. Detrusitoolravi ei ole ette nähtud alla 18-aastastele patsientidele, kuna selle ravimi kategooria kohta puuduvad andmed ravimi ohutuse / efektiivsuse kohta.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral tuleb ravi läbi viia arsti järelevalve all vähendatud annuses (mitte rohkem kui 2 mg päevas).

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse korral tuleb ravi läbi viia arsti järelevalve all vähendatud annuses (mitte rohkem kui 2 mg päevas).

Ravimite koostoimed

Antikolinergilised ravimid: Detrusitoli ja selle kõrvaltoimete terapeutiline toime on tugevnenud;
M-kolinomimeetikumid: Detrusitoli terapeutiline toime väheneb;
Metoklopramiid, tsisapriid: nende toime on nõrgenenud;
Fluoksetiin: tolterodiini ja selle aktiivse 5-hüdroksümetüülmetaboliidi üldkontsentratsiooni väike tõus (ilma kliiniliselt oluliste reaktsioonideta).

Võimalik farmakokineetiline koostoime ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P450 süsteemi isoensüümid 2D6 või 3A4 või mis on nende isoensüümide indutseerijad või inhibiitorid.

CYP2D6 puudulikkusega patsiendid peaksid vältima Detrusitoli samaaegset kasutamist tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu makroliidantibiootikumid (klaritromütsiin ja erütromütsiin), seenevastased ained (mikonasool, itrakonasool, ketokonasool), kuna on võimalik suurendada tolterodiini kontsentratsiooni seerumis ja suurendada üleannustamise riski.

Tolterodiinil ei ole koostoimeid kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega (mis sisaldavad levonorgestreeli või etinüülöstradiooli) ja varfariiniga.

Analoogid

Detrusitooli analoogid on: Roliten, Urotol, Uroflex.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ºС valguse eest kaitstud ja lastele kättesaamatus kohas.

Kapslite kõlblikkusaeg on 2 aastat, tablettide puhul - 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Detrusitoli ülevaated

Detrusitoli ülevaated on vähesed. Enamik neist näitab ravimi efektiivsust. Tuleb märkida, et pikaajalise toimega kapslite kasutamisel võrreldes tablettidega ravimisega on terapeutiline toime tugevam. Kõrvaltoimete tekkest teatatakse harva. Suukuivus (ravi ajal kõige levinum häire) on tavaliselt kerge.

Detrusitoli hind apteekides

Detrusitoli hind ei ole teada, kuna ravimit pole apteekides saadaval.

Ligikaudne analoogide maksumus: Urotol - 531–666 rubla (56 tabletti 1 mg) või 647–723 rubla (56 tabletti 2 mg), Roliten (30 tabletti 2 mg) - 447–485 rubla.