Mimpara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Mimpara: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Mimpara

ATX-kood: H05BX01

Toimeaine: tsinakaltseet (tsinakaltseet)

Tootja: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico); DOBROLEK LLC (Venemaa); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Holland)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 10.09.2019

Hinnad apteekides: alates 6500 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Mimpara

Mimpara on antiparatüreoidne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimi ravimvorm on õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalne, heleroheline kest, ühel küljel on märge "AMG", teisel küljel numbrid, mis vastavad tablettide annusele - "30", "60" või "90" 14 tk fluoropolümeerkilest Aclar (Aklar) / polüvinüülkloriid (PVC) / polüvinüülatsetaat (PVA) ja alumiiniumfooliumist valmistatud villides, millele kantakse termotindiga kaitsev värviriba; pappkarbis, mis on varustatud kahe läbipaistva kaitsesildiga pikisuunalise triibuga esmakordseks avamiseks, on 1, 2 või 6 villi ja Mimpara kasutamise juhised].

1 õhukese polümeerikattega tableti koostis:

toimeaine: tsinakaltseethüdrokloriid - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (tsinakaltseedi arvestuses - 30/60/90 mg);
abikomponendid: eelželatiniseeritud maisitärklis - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokristalne tselluloos) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidoon - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidoon - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; kolloidne ränidioksiid - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magneesiumstearaat - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnaubavaha - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
kilekest: Opadray II roheline (kollane raudoksiid - 1,84%; alumiiniumlakk indigokarmiin - 2,78%; triatsetiin - 8%; titaandioksiid - 19,38%; hüpromelloos 15cP - 28%; laktoosmonohüdraat - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry läbipaistev (makrogool-400 - 9,1%; hüpromelloos 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Mimpara toimeaine tsinakaltseet omab kaltsiumimimeetilist toimet, vähendades otseselt parathormooni (PTH) taset.

Kilpnäärme põhirakkude pinnal paiknevad kaltsiumitundlikud retseptorid on PTH sekretsiooni peamised reguleerijad. Tsinakaltseet suurendab nende retseptorite tundlikkust rakuvälise kaltsiumi suhtes, PTH taseme langusega kaasneb kaltsiumi kontsentratsiooni vähenemine seerumis.

PTH tase korreleerub tsinakaltseedi sisaldusega ja varsti pärast Mimpara võtmist hakkab langema, saavutades minimaalse väärtuse 2-6 tundi pärast annuse võtmist, mis vastab tsinakaltseedi maksimaalse kontsentratsiooni (C _max) saavutamisele. Pärast seda hakkab 12 tunni jooksul alates ravimi võtmise hetkest tsinakaltseedi sisalduse vähenemisel PTH kontsentratsioon suurenema. Siis püsib PTH supressioon ligikaudu samal tasemel kuni päevase intervalli lõpuni, tingimusel et ravimit võetakse üks kord päevas. Mimpara kliinilistes uuringutes mõõdeti PTH kontsentratsioon annustamisintervalli lõpus.

Seerumi kaltsiumi kontsentratsioon pärast stabiilse faasi saavutamist püsib Mimpara annuste vahel kogu aeg konstantsel tasemel.

Sekundaarne hüperparatüreoidism (HPT)

Tsinakaltseedi farmakoloogiliste omaduste uurimiseks HDPT ravis viidi läbi kolm topeltpimedat platseebokontrolliga kliinilist uuringut, millest igaüks kestis kuus kuud. Nende hulgas oli 1136 patsienti, kellel oli lõppstaadiumis neerupuudulikkus IHPT kontrollimatu vormis ja kes olid dialüüsis.

Kolme uuringu alguses oli keskmine puutumatu PTH (iPTH) kontsentratsioon tsinakaltseedi- ja platseeborühmas vastavalt 733 ja 683 pg / ml (77,8 ja 72,4 pmol / l). Samal ajal võttis 66% patsientidest enne uuringusse kaasamist D-vitamiini ja fosfaate siduvaid ravimeid - üle 90%.

Tsinakaltseedi võtnud patsientide rühmas registreeriti iPTH, kaltsiumfosforiprodukti (Ca × P) ning seerumi kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni oluline vähenemine võrreldes platseebogrupiga, kus patsiendid said tavapärast ravi. IPTH ja Ca × P taseme langus püsis kogu 12 ravikuu jooksul. Tsinakaltseet aitas kaasa nende vähenemisele, seerumi kaltsiumi ja fosfori vähenemisele, olenemata IPTH või Ca × P algkontsentratsioonist, ettenähtud dialüüsirežiimist (peritoneaalne versus hemodialüüs), protseduuri kestusest ja sellest, kas D-vitamiini kasutati või mitte.

PTH kontsentratsiooni langus oli seotud selliste luu ainevahetuse markerite nagu spetsiifilise luude aluselise fosfataasi (ALP), N-telopeptiidide, luu uuenemise ja luu fibroosiga kliiniliselt ebaolulise langusega. Andmekogumi 6 ja 12 kuud kestnud kliiniliste uuringute tulemuste põhjal Kaplan-Meieri meetodil kogutud retrospektiivse analüüsi tulemuste kohaselt olid tsinakaltseedirühma luumurdude ja paratüreoidektoomia esinemissagedused madalamad kui kontrollrühmas.

Kroonilise neeruhaigusega (CKD) ja IHPT-ga dialüüsimata patsientide rühma esialgsetel uuringutel leiti, et tsinakaltseet vähendas PTH kontsentratsiooni samamoodi kui lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) ja dialüüsi saavatel IHPT-ga patsientidel. … Dialüüsieelses staadiumis neerupuudulikkusega patsientide puhul ei ole ravi eesmärke, ohutust ja efektiivsust, samuti optimaalseid annuseid kindlaks tehtud. Lisaks on need uuringud näidanud, et CKD-ga patsientidel, kes ei saa dialüüsi ja võtavad tsinakaltsetit, on tsinakaltseedi saavatel dialüüsiga patsientidel hüpokaltseemia tekke oht suurem kui lõppstaadiumis neeruhaiguse korral. Selle põhjuseks võib olla madalam esialgne kaltsiumisisaldus ja / või järelejäänud neerufunktsioon.

Paratüreoidne kartsinoom ja primaarne hüperparatüreoidism (PHP)

Põhiuuringu käigus võttis 46 tsinakaltseedi pikka aega kuni 3 aastat (keskmiselt paratüreoidse kartsinoomiga - 328 päeva ja paratüroidkartsinoomi diagnoosiga inimest, 17 PPH-ga inimest, kellel kõrvalkilpnäärme eemaldamine on vastunäidustatud / ei andnud tulemusi). GWP - 347 päeva).

Põhieesmärgi - seerumi kaltsiumikontsentratsiooni vähendamine veres ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / L) - saavutamiseks kasutati annustamisskeemi vahemikus 30 mg 2 korda päevas kuni 90 mg 4 korda päevas. Kõrvalkilpnäärme kartsinoomiga patsientidel vähenes keskmine kaltsiumitase 14,1 mg / dl 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / L), samas kui PHP-ga patsientidel vähenes see näitaja 12,7-lt mg / dl kuni 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). 62% -l kõrvalkilpnäärme kartsinoomiga patsientidest (18-st 29-st) ja PHP-ga 88% -l (15-st 17-st) patsiendist saavutati seerumi kaltsiumikontsentratsiooni langus vähemalt 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / L).

Farmakokineetika

Tsinakaltseedi peamised farmakokineetilised omadused on:

imendumine: maksimaalne plasmakontsentratsioon (C _max) saavutatakse pärast suukaudset manustamist 2–6 tunni pärast. Absoluutne biosaadavus, mis on tingitud ravimi kasutamisest tühja kõhuga, mis määrati paljude uuringute tulemuste võrdluse põhjal, oli ~ 20–25%. Mimpara võtmine koos toiduga suurendab tsinakaltseedi biosaadavust ~ 50–80%, olenemata toidus sisalduvast rasvasisaldusest. Kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ja _Cmax suuruse pindala suurenemine toimub peaaegu lineaarselt tingimusel, et ravimit võetakse üks kord päevas annusevahemikus 30–180 mg. Suured päevased annused (üle 200 mg) tagavad küllastumise imendumisega, tõenäoliselt aine halva lahustuvuse tõttu. Aja jooksul tsinakaltseedi farmakokineetilised parameetrid ei muutu;
Jaotus: püsikontsentratsioon veres (C _ss) saavutatakse minimaalse kumulatsiooniga seitsme päeva jooksul. Jaotusruumala on suur (V _d) - umbes 1000 liitrit, mis näitab laia jaotumist kudedes ja elundites. Ligikaudu 97% ainest seondub plasmavalkudega ja jaotub minimaalsel tasemel erütrotsüütides;
metabolism: toimub peamiselt tsütokroom-isoensüümide CYP3A4 ja CYP1A2 osalusel (CYP1A2 rolli pole kliiniliste meetoditega kinnitatud). Peamised veres leiduvad metaboliidid on passiivsed. In vitro uuringute tulemuste kohaselt on tsinakaltseet tugev CYP2D6 inhibiitor, kuid kliinilises keskkonnas saavutatud kontsentratsioonides ei pidurdanud see teiste tsütokroom-isoensüümide, näiteks CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, aktiivsust ega indutseerinud CYP2C192 isoensüüme ja CYP3A4. Radioaktiivsete isotoopide meetodiga märgistatud tsinakaltseet pärast tervetele vabatahtlikele manustamist annuses 75 mg oksüdeerus kiiresti ja märkimisväärselt, millele järgnes konjugatsioon;
eritumine: tsinakaltseedi kontsentratsiooni langus toimub kahes etapis: esialgne poolväärtusaeg (T _1/2) on ~ 6 tundi ja viimane, mille T _1/2 on vahemikus 30 kuni 40 tundi. Metaboliidid erituvad valdavalt kuseteede kaudu - kuni 80% annusest, kuni 15% leidub väljaheites.

Farmakokineetilised omadused erinevate rühmade patsientidel:

kõrge vanus: ravimravis ei olnud kliiniliselt olulisi vanusega seotud erinevusi;
neerupuudulikkus kerge, mõõdukas ja raske; hemodialüüsi / peritoneaaldialüüsi saavad patsiendid: tsinakaltseedi farmakokineetiline profiil on võrreldav tervete vabatahtlike omaga;
maksapuudulikkus: kerge - ei mõjuta oluliselt tsinakaltseedi farmakokineetikat. Mõõdukas ja raske (võrreldes normaalse maksafunktsiooniga rühmaga) - keskmised AUC väärtused on vastavalt umbes 2 ja 4 korda suuremad; keskmine T _1/2 suureneb vastavalt 33% ja 70%. Maksa talitlushäired ei mõjuta aine seondumisastet plasmavalkudega. Tulenevalt asjaolust, et igale patsiendile valitakse annused efektiivsuse ja ohutuse individuaalsete parameetrite põhjal, ei ole maksapuudulikkuse korral vaja täiendavat annuse kohandamist;
Sugu: naistel võib tsinakaltseedi kliirens olla madalam kui meestel. Annuste individuaalne valik ei vaja annustamisskeemi täiendavat korrigeerimist sõltuvalt patsiendi soost;
lastel: alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole tsinakaltseedi farmakokineetikat uuritud;
nikotiinisõltuvus: suitsetavatel patsientidel on tsinakaltseedi kliirens suurem kui mittesuitsetajatel, mis võib olla seotud CYP1A2 vahendatud metabolismi indutseerimisega. Kui patsient loobub ravi ajal suitsetamisest / hakkab suitsetama, võib tsinakaltseedi plasmakontsentratsiooni muutmine vajada annuse kohandamist.

Näidustused kasutamiseks

VHPT dialüüsi lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel - sealhulgas kompleksravi osana, mis hõlmab fosfaate ja / või D-vitamiini siduvaid ravimeid;
kõrvalkilpnäärmete kartsinoom ja PGP patsientidel, kellel paratüreoidektoomia on vastunäidustatud / ebaefektiivne, et vähendada hüperkaltseemia raskust.

Vastunäidustused

Absoluutne:

lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi / galaktoosi malabsorptsioon;
Vere kaltsiumikontsentratsioon seerumis (kohandatud albumiini järgi) on väiksem kui normaalse vahemiku alumine ots;
laktatsiooniperiood;
ülitundlikkus tsinakaltseedi ja ravimi abikomponentide suhtes.

Suhtelised vastunäidustused (Mimpara tablette tuleb võtta ettevaatusega): rasedus; mõõduka ja raske raskusega maksapuudulikkus; riskitegurite olemasolu QT-intervalli pikendamiseks (diagnoositud kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom, QT-intervalli pikendavate ravimite võtmine).

Mimpara, kasutusjuhised: meetod ja annus

Mimpara tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Need tuleb toidukordade ajal või vahetult pärast sööki alla neelata tervelt, tükeldamata ja närimata.

Sekundaarne hüperparatüreoidism (HPT)

Täiskasvanutele ja eakatele üle 65-aastastele patsientidele on soovitatav alustada Mimpara võtmist päevase annusega 30 mg, tabletti tuleb võtta üks kord päevas. Annuse tiitrimine peaks toimuma üks kord iga 2–4 nädala järel, kuni saavutatakse maksimaalne ööpäevane annus - 180 mg, võetakse üks kord päevas. See peaks pakkuma dialüüsi saavatele patsientidele PTH sihtkontsentratsiooni 150–300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l), arvutatuna IPTH kontsentratsiooni põhjal. PTH kontsentratsiooni määramine toimub mitte varem kui 12 tundi pärast Mimpara võtmist. Selle hindamisel kasutatakse kaasaegseid soovitusi.

Ravi ajal määratakse PTH 1–4 nädalat pärast kuuri algust või annuse kohandamist. PTH taseme jälgimine säilitusannuse võtmisel toimub üks kord 1–3 kuu tagant. PTH kontsentratsiooni lubatakse määrata iPTG või biPTG (biointact PTH) sisalduse järgi; Mimpara võtmine ei muuda iPTG ja biPTG suhet.

Annuse tiitrimise ajal on vajalik seerumi kaltsiumikontsentratsiooni sagedane jälgimine, alustades 1 nädal pärast kuuri algust või Mimpara annuse kohandamist. PTH sihtkontsentratsiooni saavutamisel viiakse patsient säilitusannusesse ja seerumi kaltsiumisisaldust hinnatakse iga kuu tagant. Kui seerumi kaltsiumi kontsentratsioon veres langeb alla normaalse piiri, tuleb võtta asjakohaseid meetmeid, sealhulgas korrigeerida samaaegset ravi.

Paratüreoidne kartsinoom ja primaarne hüperparatüreoidism (PHP)

Täiskasvanutele ja eakatele üle 65-aastastele patsientidele on soovitatav alustada Mimpara kasutamist annusega 30 mg kaks korda päevas. Annuse tiitrimine peaks toimuma üks kord iga 2–4 nädala järel, suurendades annust järgmiselt: kaks korda päevas, 30 mg; kaks korda päevas, 60 mg; kaks korda päevas, 90 mg; kolm kuni neli korda päevas 90 mg (vastavalt vajadusele seerumi kaltsiumisisalduse langetamiseks normi ülemise piirini või alla selle). Kliinilistes uuringutes kasutati ravimit annuses 90 mg neli korda päevas (maksimaalne ööpäevane annus on 360 mg). Seerumi kaltsiumikontsentratsioon määratakse nädal pärast kuuri algust ja pärast iga annuse kohandamise etappi.

PTH sihtkontsentratsiooni saavutamisel viiakse patsient säilitusannusesse ja seerumi kaltsiumisisaldust hinnatakse iga 2-3 kuu tagant. Maksimaalse annuse tiitrimisperioodi lõpus jälgitakse perioodiliselt kaltsiumi kontsentratsiooni seerumis.

Kui säilitusannuse kasutamisel on seerumi kaltsiumikontsentratsiooni kliiniliselt olulist langust võimatu saavutada, tõstatatakse ravimiravi lõpetamise küsimus.

Kõrvalmõjud

Platseebokontrollitud uuringute ja kontrollimata uuringute kättesaadavate andmete kohaselt olid tsinakaltseeti HPT, kõrvalkilpnäärme kartsinoomi ja PGP raviks saanud patsientidel kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus ja oksendamine (peamiselt kerge / mõõdukas ja mööduv). Need reaktsioonid olid ka ravi katkestamise kõige levinumad põhjused.

Süsteemide ja elundite soovimatute kõrvaltoimete loetelu, mida platseebokontrollitud uuringutes ja kontrollimata uuringutes põhjuslike seoste analüüsimisel veenvatel tõenditel peeti vähemalt võimalikuks tsinakaltseedi kasutamisega seonduvaks (väga sageli - rohkem kui 1/10; sageli - rohkem kui 1/100 ja vähem kui 1/10; harva - rohkem kui 1/1000 ja vähem kui 1/100; harva - üle 1/10 000 ja vähem kui 1/1000; väga harva - vähem kui 1/10 000; sagedus teadmata - kättesaadavad andmed pole võimaldab teil täpselt hinnata kõrvaltoimete esinemissagedust):

immuunsüsteem: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid;
ainevahetus ja toidu tarbimine: sageli - anoreksia, söögiisu vähenemine;
närvisüsteem: sageli - krambid, paresteesiad, pearinglus, peavalu;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - hüpotensioon; sagedus teadmata - QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarsed arütmiad hüpokaltseemia tagajärjel, südamepuudulikkuse kulgu süvenemine;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: sageli - õhupuudus, ülemiste hingamisteede infektsioonid, köha;
seedetrakt: väga sageli - iiveldus / oksendamine; sageli - kõhuvalu, düspepsia, kõhulahtisus, valu ülakõhus, kõhukinnisus;
nahk ja nahaalune kude: sageli - lööve;
skeletilihased ja sidekuded: sageli - lihasspasmid, müalgia, seljavalud;
üldised häired, reaktsioonid Mimpara võtmisele: sageli - asteenia;
laboratoorsed näitajad: sageli - hüpokaleemia, hüpokaltseemia, testosterooni taseme langus.

Üleannustamine

Dialüüsravi saavatele patsientidele on ohutud kuni 300 mg tiitritud annused, tingimusel et neid võetakse üks kord päevas.

Hüpokaltseemia võib saada tsinakaltseedi üleannustamise sümptomiks. Üleannustamise kahtluse korral on vajalik kaltsiumi kontsentratsiooni kontrollimine selle õigeaegseks avastamiseks.

Ravi: sümptomaatiline ja toetav. Hemodialüüs on ebaefektiivne, kuna tsinakaltseet seondub plasmavalkudega suurel määral.

erijuhised

Mimpara tavapärase kasutamise tulemusena täheldati allergilisi reaktsioone nagu angioödeem ja urtikaaria. Kuid olemasolevate andmete põhjal on võimatu hinnata nende arengu sagedust.

Tsinakaltseedi võtnud patsientide südamepuudulikkuse korral registreeriti turustamisjärgsete tähelepanekute kohaselt üksikud vererõhu languse algväärtusest 20% madalamad idiosünkraatilised juhtumid koos südamepuudulikkuse süvenemisega või ilma. Nendes episoodides ei saa täielikult välistada suhet Mimpara tarbimisega, kuna arteriaalne hüpotensioon võib olla vere seerumi kaltsiumisisalduse vähenemise tagajärg. Kliiniliste uuringute kohaselt tekkis tsinakaltseedi saanud rühmas hüpotensioon 7% juhtudest, platseebo rühmas - 12% juhtudest; südamepuudulikkust täheldati mõlemas rühmas 2% patsientidest.

Kliinilistes uuringutes esines krampe Mimpara saanud patsientidel 1,4% juhtudest ja platseebogrupis 0,4% juhtudest. Selliste krampide tekke erinevuste põhjused on halvasti mõistetavad, kuid on teada, et krambiläve väheneb seerumi kaltsiumikontsentratsiooni olulise vähenemisega.

Kui seerumi kaltsiumisisaldus (korrigeeritud albumiini suhtes) jääb alla minimaalse normi, ei tohi tsinakaltsetit võtta.

Mimpara võtmisel on täheldatud eluohtlikke nähtusi ja surmajuhtumeid, mis on seotud hüpokaltseemiaga, sealhulgas lastel. Hüpokaltseemia sümptomeid võib väljendada paresteesia, müalgia, spasmide, tetaania ja krampide tekkega. Lisaks aitab kaltsiumisisalduse vähenemine seerumis kaasa QT-intervalli pikenemisele, mille tagajärjel võivad tekkida ventrikulaarsed arütmiad. Tavapraktikas täheldati hüpokaltseemiaga pärast Mimpara kasutamist mõnel patsiendil QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarseid arütmiaid. Olemasolevate andmete põhjal on võimatu hinnata selliste häirete esinemissagedust. Patsiendid, kellel on pikenenud QT-intervalli muud riskifaktorid, näiteks need, kellel on diagnoositud kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom või kes võtavad QT-intervalli pikendavaid ravimeidpeaks olema ravimi võtmise ajal ettevaatlik.

Kuna tsinakaltseet aitab vähendada kaltsiumi kontsentratsiooni vereseerumis, on hüpokaltseemia ilmnemisel ja tekkimisel vajalik hoolikas jälgimine. Seerumi kaltsiumisisaldust kontrollitakse ühe nädala jooksul pärast ravi algust või Mimpara annuse kohandamist. Kui säilitusannus on kindlaks määratud, tehakse seda kontrolli umbes kord kuus. Seerumi kaltsiumisisalduse vähenemise korral vahemikus 7,5-8,4 mg / dl (1,875-2,1 mmol / L) või kui ilmnevad hüpokaltseemia sümptomid, võivad fosfaati siduvad kaltsiumi sisaldavad ravimid, D-vitamiin ja / või Korrigeerige kaltsiumi dialüsaat fosfaatsiduritega. Aga kui hüpokaltseemiat pole võimalik kõrvaldada, on vaja annust vähendada või Mimpara vastuvõtt tühistada. Patsiendid, kelle seerumi kaltsiumisisaldus on alla 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l), säilinud hüpokaltseemia sümptomitega, kui D-vitamiini annuse suurendamine on võimatu, katkestatakse ravi, kuni kaltsiumisisaldus vereseerumis jõuab 8 mg / dL (2 mmol / L) ja / või kuni hüpokaltseemia sümptomid mööduvad. Tulevikus jätkatakse ravi järgmise väikseima Mimpara annusega.

Kliinilise uuringu EVOLVE (tsinakaltseediteraapia hindamine madalamate kardiovaskulaarsete sündmuste korral - uuring tsinakaltseedi kasutamise kohta kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemissageduse vähendamiseks) dialüüsi saavatel KK-ga patsientidel ja Mimpara võtmisel langes kaltsiumi kontsentratsioon vereseerumis alla 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) vähemalt üks kord 29% -l patsientidest 6 kuu pikkuste registreerimisvaatluste põhjal ning vastavalt 21% ja 33% esimese 6 kuu jooksul ja üldiselt.

Patsientidel, kellel on PTH taseme krooniline supressioon alla ULN ~ 1,5 (normi ülemine piir), on iPTH analüüsi tulemuste kohaselt võimalik adünaamilise luuhaiguse areng. Kui PTH sisaldus langeb alla soovitatud vahemiku, tuleb Mimpara ja / või D-vitamiini annust vähendada või ravi katkestada.

EVOLVE uuringus, milles osales 3883 dialüüsiga patsienti, teatati kasvajatest Mimpara ja platseebo rühmas vastavalt 2,9 ja 2,5 uuringus osalejal 100 patsiendiaasta kohta. Samal ajal ei olnud võimalik tuvastada otsest põhjuslikku seost ravimi kasutamisega.

ESRD korral langeb testosterooni kontsentratsioon patsientidel sageli alla normaalse taseme. Niisiis, ESRD-ga dialüüsiga patsientide kliinilise uuringu kohaselt oli vaba testosterooni kontsentratsiooni langus 6 kuu möödumisel alates ravi algusest Mimpara't kasutanud rühmas keskmiselt 31,3% -l platseebogrupis - 16,3% -l. Selle uuringu avatud pikendatud faasis üldise ja vaba testosterooni kontsentratsiooni edasist langust Mimpara võtmise 3-aastase perioodi jooksul ei ilmnenud. Testosterooni taseme langus seerumis on kliiniliselt oluline.

Mimpara tabletid sisaldavad abikomponendina laktoosi, sõltuvalt annusest on laktoosisisaldus: 1 tablett 30 mg - 2,74 mg laktoosi; 1 tablett 60 mg - 5,47 mg laktoosi; 1 tablett 90 mg - 8,21 mg laktoosi. Mimpara kasutamine on vastunäidustatud harvaesinevate pärilike haigustega - kaasasündinud glükoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi imendumise halvenemine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Tsinakaltseedi mõju patsiendi kognitiivsele funktsioonile ei ole uuritud. Kuid tuleks arvestada Mimpara võtmisel võimalike soovimatute kõrvalreaktsioonidega, mis võivad negatiivselt mõjutada psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja keskendumisvõimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tsinakaltseedi kasutamise kohta rasedatel ei ole kliiniliste uuringute andmeid. Küülikutega tehtud prekliinilistes uuringutes leiti, et aine tungib läbi hematoplatsentaarbarjääri. Loomkatsed ei näidanud otsest negatiivset mõju poegade raseduse, sünnituse ega postnataalsele arengule. Tiinete emaste rottide ja küülikutega tehtud katsete käigus ei leitud ka embrüotoksilist ja teratogeenset toimet lootele, välja arvatud roti embrüote kaalu langus, kui rasedatel emastel kasutati ravimi toksilisi annuseid. Raseduse ajal on Mimparu soovitatav kasutada ainult vajaduse korral, kui ema potentsiaalne kasu kaalub oluliselt üles võimalikud ohud lootele / vastsündinule.

Siiani ei ole tsinakaltseedi tungimise võimalust inimese rinnapiima uuritud. On teada, et aine eritub imetavate rottide rinnapiima, samas kui selle kontsentratsioon piimas ja plasmas on suur. Pärast ema ravivajaduse ja beebi tervisega seotud ohtude hoolikat hindamist tuleb rinnaga toitmine lõpetada või Mimpara katkestada.

Kliiniliste uuringute andmed, mis viitaksid tsinakaltseedi toimele inimese fertiilsusele, puuduvad. Loomadega tehtud katsete käigus ei tuvastatud ka sellist efekti.

Lapsepõlves kasutamine

Mimpara kasutamine pediaatrias on vastunäidustatud, kuna selle kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta laste ja noorukite raviks ei ole piisavalt andmeid. Kliinilises uuringus teatati surmaga lõppenud juhtumist raske hüpokaltseemiaga lastel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Mimpara kasutamine on vastunäidustatud KKD diagnoosiga patsientidel, kes ei saa dialüüsi. Esialgsed uuringud on näidanud, et neil on suurenenud hüpokaltseemia tekke oht seerumi kaltsiumikontsentratsioonide korral alla 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) võrreldes dialüüsravi saavatega. Selle põhjuseks võib olla madalam esialgne kaltsiumitase ja / või neerufunktsiooni jääk.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Tsinakaltseedi tase mõõduka ja raske maksapuudulikkusega patsientide vereplasmas vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile võib olla 2–4 korda kõrgem normaalsetest väärtustest. Sellisel juhul tuleb Mimpara't võtta ettevaatusega, tagades aine kontsentratsiooni hoolika jälgimise annuse tiitrimise ajal ja ravi jätkamise ajal.

Maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei olnud tsinakaltseedi farmakokineetikas kliiniliselt olulisi erinevusi.

Ravimite koostoimed

Teiste ravimite mõju tsinakaltseedi farmakokineetikale:

tugevad inhibiitorid (vorikonasool, itrakonasool, ketokonasool, telitromütsiin, ritonaviir) või tsütokroom CYP3A4 isoensüümi indutseerijad (rifampitsiin): kuna tsinakaltseet metaboliseerub osaliselt selle ensüümi toimel, võib nende kombineeritud kasutamine vajada Mimpara annuse kohandamist. Nii et CYP3A4 võimsa inhibiitori samaaegne manustamine - ketokonasool 200 mg 2 korda päevas viib tsinakaltseedi kontsentratsiooni suurenemiseni ~ 2 korda;
tsütokroom CYP1A2 isoensüümi inhibiitorid (tsiprofloksatsiin, fluvoksamiin): nende mõju tsinakaltseedi plasmakontsentratsioonidele ei ole uuritud, kuid tugevate CYP1A2 inhibiitorite samaaegse manustamise alustamine või lõpetamine Mimpara'ga võib nõuda annustamisskeemi korrigeerimist;
suitsetamine (CYP1A2 aktiivsuse stimulaator): suitsetajatel on tsinakaltseedi kliirens 36–38% kõrgem kui mittesuitsetajatel ja seetõttu võib olla vajalik annuse kohandamine, kui patsient Mimpara-ravi ajal suitsetamisest loobub või suitsetamisest loobub;
kaltsiumkarbonaat (ühekordseks kasutamiseks annuses 1500 mg): tsinakaltseedi farmakokineetika ei muutu;
sevelameer (2400 mg 3 korda päevas): ei mõjuta tsinakaltseedi farmakokineetikat;
pantoprasool (80 mg üks kord päevas): ei muuda tsinakaltseedi farmakokineetikat.

Tsinakaltseedi mõju teiste ravimite farmakokineetilistele omadustele:

CYP2D6 isoensüümi poolt metaboliseeritud ravimid, millel on kitsas terapeutiline vahemik / varieeruv farmakokineetika (näiteks propafenoon, nortriptüliin, metoprolool, flekainiid, desipramiin, klomipramiin): kuna tsinakaltseet on tugev CYP2D6 inhibiitor, võib nende ravimite kombinatsioonis kasutamisel olla vajalik nende korrigeerimine;
desipramiin (50 mg üks kord päevas): võtmine koos tsinakaltseediga annuses 90 mg üks kord päevas tõstis märkimisväärselt (kuni 3,6 korda) desipramiini tundlikkuse taset (90% usaldusintervall 3-lt 4,4-le) aktiivsetes metaboolsetes ainetes CYP2D6;
varfariin: pärast Mimpara korduvat suukaudset manustamist ei muutunud varfariini farmakokineetika ja farmakodünaamika oluliselt (mõõdeti protrombiini aega ja vere hüübimisfaktori VII aktiivsust). Tsinakaltseedi mõju puudumine R- ja S-varfariini farmakokineetikale, samuti ensüümide autoinduktsiooni puudumine pärast ravimi korduvat kasutamist näitab, et tsinakaltseet ei ole inimestel CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 indutseerija;
midasolaam (CYP3A4 ja CYP3A5 substraat) (suukaudselt annuses 2 mg): samaaegne kasutamine tsinakaltseediga annuses 90 mg ei muuda selle farmakokineetikat, mis viitab kaudselt tsinakaltseedi toime puudumisele CYP3A5A4 isoensüümide poolt metaboliseeritud ravimite farmakokineetikale, näiteks CYP3A5A, sealhulgas tsüklosporiin ja takroliimus.

Analoogid

Mimpara analoogid on Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 4 aastat või 5 aastat (sõltuvalt tootjast).

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Mimpari kohta

Spetsiaalsetes foorumites ja saitidel on Mimpari kohta arvustused üliharuldased. Nende jälgimise põhjal on väga raske teha järeldusi antiparatüreoidse ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta. Üks patsientidest kirjeldab, et pärast kuu aega kestnud Mimpara-ravi langes tema PTH tase üks kord päevas 30 mg annuses 1100-lt 250 pg / ml-ni. Kuid ta hoiatab kaltsiumisisalduse kontrollimise tähtsuse eest organismis.

Kuna puudused viitavad Mimpara kõrgetele kuludele.