Kaltsiumfolinaat

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kaltsiumfolinaat: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Kasutamine eakatel
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: kaltsiumfolinaat

ATX-kood: V03AF03

Toimeaine: kaltsiumfolinaat (kaltsiumfolinaat)

Tootja: JSC "Lekhim" (Ukraina)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.01.2019

Kaltsiumfolinaat on ravim, mis kõrvaldab vähivastase ravi toksilised mõjud.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - süstelahus: läbipaistev, värvitu või helekollane (kollases klaasist ampullides 3 või 5 ml, pappkarbis 5 või 100 ampulli; 5 ampulli blistris, pappkarbis 1 blister ja kaltsiumi kasutusjuhend folinaat).

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: foolhape (kaltsiumfolinaadi kujul) - 10 mg;
abikomponendid: süstevesi, naatriumhüdroksiid, naatriumkloriid, lahjendatud vesinikkloriidhape.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Kaltsiumfolinaat on 5-formüültetrahüdrofoolhappe kaltsiumisool; foolhappe aktiivne metaboliit; oluline koensüüm, mis on vajalik nukleiinhapete sünteesiks.

Ravim takistab toksiliste mõjude teket ja neutraliseerib foolhappe antagonistide, eriti metotreksaadi toimet.

Tänu kaltsiumfolinaadi võimele konkureerida ühe membraanitransporteriga folaadiantagonistidega, stimuleerib ravim viimaste väljavoolu. Täites kehas vähenenud folaadireservi, kaitseb ravim rakke foolhappe antagonistide toime eest. Kaltsiumfolinaat on redutseeritud tetrahüdrofolaadi allikas, seetõttu võib see mööda minna folaadi antagonistide blokeerimisest ja olla foolhappe erinevate koensüümivormide allikaks.

Samuti kasutatakse kaltsiumfolinaati biokeemilise modulaatorina, et tugevdada 5-fluorouratsiili tsütotoksilist toimet. See aine inhibeerib tümidülaadi süntaasi (pürimidiini biosünteesis osalev peamine ensüüm) ja kaltsiumfolinaat, suurendades folaadi rakusisest reservi, suurendab inhibeerimisprotsessi. Selle tulemusel on kompleks "5-fluorouratsiil - tümidülaadi süntaas" stabiliseerunud, mis suurendab tsütotoksilist aktiivsust.

Farmakokineetika

Ravimi peamised farmakokineetilised omadused:

imendumine: kaltsiumfolinaadi süsteemne biosaadavus vesilahuse intramuskulaarse (i / m) manustamise ja intravenoosse (i / m) manustamise korral on võrreldav, kuid esimesel juhul on maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) madalam;
metabolism: kaltsiumfolinaat on ratsemaat (kahe enantiomeeri ekvimolaarne segu). Aktiivseks enantiomeeriks on L-vorm (L-formüültetrahüdrofolaat, L-5-formüültetrahüdrofolaat), foolhappe peamine metaboliit on 5-metüültetrahüdrofoolhape. Biotransformatsioon toimub peamiselt seedetrakti limaskestas ja maksas;
jaotumine: ravimi jaotusruumala pole teada. Lähteühendi (foolhape, D / L-formüültetrahüdrofoolhape) Cmax märgitakse 10 minutit pärast intravenoosset manustamist. Pärast 25 mg annust on L-5-formüültetrahüdrofolaadi ja 5-metüültetrahüdrofolaadi AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera pindala) vastavalt 28,4 ± 3,5 mg * min / l ja 129 ± 11 mg * min / l. Mitteaktiivse D-isomeeri kontsentratsioon on suurem kui L-5-formüültetrahüdrofolaadil;
eritumine: umbes 80–90% annusest eritub uriiniga 10-formüültetrahüdrofolaadi ja muude mitteaktiivsete metaboliitide kujul, umbes 5–8% annusest eritub väljaheitega. Aktiivse enantiomeeri (L-vorm) poolväärtusaeg (T _1/2) on 32–35 min, mitteaktiivse (D-vorm) - 352–485 min. T _1/2 aktiivsete metaboliitide intravenoossel ja intramuskulaarsel manustamisel on umbes 6 tundi.

Näidustused kasutamiseks

Täiskasvanutel kasutatakse kaltsiumfolinaati järgmistel juhtudel:

foolhappe puudusest põhjustatud megaloblastse aneemia ravi;
foolhappe puuduse ravi ja ennetamine, kui puudub võimalus võtta foolhapet suu kaudu;
metotreksaadi toksilise toime ennetamine (kui seda kasutatakse keskmistes ja suurtes annustes) - kaitseainena;
metotreksaadi või teiste foolhappe antagonistide üleannustamine ja mürgistus - antidoodina;
kombineeritud tsütotoksiline ravi 5-fluorouratsiiliga - kasvajavastase aine biokeemilise modulaatorina.

Lastele määratakse ravim järgmistel juhtudel:

metotreksaadi toksilise toime ennetamine - kaitseainena;
üleannustamine ja mürgistus metotreksaadi või teiste foolhappe antagonistidega - antidoodina.

Vastunäidustused

aneemia, mis on tingitud vitamiini B ₁₂ puudusest, sealhulgas kahjulik aneemia;
teadaolev talumatus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Kaltsiumfolinaat, kasutusjuhised: meetod ja annus

Kaltsiumfolinaadi lahus on ette nähtud intramuskulaarseks (i / m) ja intravenoosseks (i / v) manustamiseks. Lahuse intratekaalne (endolumbarne) manustamine on rangelt keelatud. Maksimaalne intravenoosse manustamise kiirus on 160 mg / min.

Infusioonilahused valmistatakse kaltsiumfolinaadi lahjendamise teel 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosilahusega.

Ravimit kasutatakse foolhappe defitsiidiga seotud megaloblastse aneemia raviks, samuti folaadipuuduse raviks ja ennetamiseks juhtudel, kui foolhappe suukaudne manustamine on võimatu või mingil põhjusel ebaefektiivne, näiteks parenteraalse toitmise või raske malabsorptsiooni sündroomiga patsientidel …

Kõik annused on toodud foolhappena.

Kaltsiumfolinaadi kaitse metotreksaatravis

Kaltsiumfolinatnoy kaitse teostamine otstarbekas metotreksaadi määramisel annustes 100-500 mg / m ² kehapinda (n. M.). Ja see on vajalik, kui metotreksaadi annused on suuremad kui 500 mg / m ² lk M.

Kaltsiumfolinaadi annustamisskeemid sõltuvad metotreksaatravi režiimidest, seetõttu tuleb asjakohase teabe saamiseks tutvuda selle ravimiga raviprotokolliga.

Kaltsiumfolinaati manustatakse parenteraalselt malabsorptsioonisündroomi ja teiste seedetrakti haigustega patsientidele, kui ravimi imendumine soolestikus pole tagatud. Kui vajatakse annuseid üle 25-50 mg, tuleb ravimit alati manustada ainult intravenoosselt või intramuskulaarselt, võttes arvesse küllastumise mõju seedetraktis imendumise ajal.

Annustamisskeemi soovitatakse täiskasvanud patsientidele (sealhulgas eakatele) ja lastele.

Kaltsiumfolinaadi kaitse optimaalsed annused ja kestus määratakse peamiselt sõltuvalt metotreksaadi annustest ja raviskeemist, metotreksaadi eritumise individuaalsetest näitajatest ja selle toksilise toime sümptomite olemasolust. Kaltsiumfolinaati manustatakse tavaliselt 15 mg / m ² n. T. (6–12 mg / m ² p. M.) 12–24 tunni pärast (24 tunni jooksul) pärast metotreksaadi infusiooni algust. Järgmise 72 tunni jooksul manustatakse kaltsiumfolinaati samades annustes iga 6 tunni järel. Pärast mitut parenteraalset manustamist saab patsiendi üle viia foliinhappele suukaudse ravimvormi kujul.

48 tundi pärast metotreksaadi infusiooni algust mõõdetakse selle jääkkontsentratsioon veres. Kui see on väiksem kui 0,5 μmol / l, lõpetatakse foolhappe manustamine. Kui see ületab 0,5 μmol / L, jätkatakse ja tugevdatakse kaitsvat ravi. Kaltsiumfolinaadi lahust süstitakse iga 6 tunni järel veel 48 tunni jooksul või kuni metotreksaadi jääkkontsentratsioon on <0,05 μmol / l.

Foolhappe soovitatavad annused sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;
≥ 1,0 pmol / l - 100 mg / m ² n T.;
≥ 2,0 pmol / l - 200 mg / m ² n t.

Lisaks kaltsiumfolinaadi kaitsele on vajalik metotreksaadi eritumise kiirendamiseks mõeldud meetmete käitumine, näiteks uriini leelistamine ja kõrge uriinierituse säilitamine. On vaja jälgida neerufunktsiooni ja määrata kreatiniini tase päevas.

Kaltsiumfolinaadi kasutamine foolhappe antagonistide antidoodina

Soovitatav annus sõltuvalt näidustusest:

pürimetamiini toksiliste mõjude ennetamine (suurte annustega ravi või pikaajalise ravi korral väikeste annustega): kaltsiumfolinaati määratakse samaaegselt annuses 5–50 mg päevas, sõltuvalt perifeerses veres olevate rakkude arvust;
trimetoprimi toksiliste mõjude ennetamine: pärast selle tühistamist manustatakse foolhapet päevases annuses 3-10 mg kuni hematoloogiliste parameetrite normaliseerumiseni;
toksiliste mõjude ennetamine trimetreksaat: kaltsiumfolinaati manustatakse / 20 mg / m ² n m 5-10 minutit iga 6 tunni järel (päevane annus - 80 mg / m.. ² n r..) päevas manustamisperioodil ja trimetreksaat 72 tunni jooksul pärast viimase annuse manustamist. Sõltuvalt trimetreksaadi hematoloogilise toksilisuse sümptomitest võib foliinhappe annust kohandada;
trimetreksaadi üleannustamise ravi (võimalik, kui seda kasutatakse annustes üle 90 mg / m ² ilma kaltsiumfolinaadi samaaegse väljakirjutamiseta): foolhapet manustatakse pärast trimetreksaadi IV annuse 40 mg / m ² manustamist iga 6 tunni järel 3 päeva.

Kombineeritud ravi kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga

5-fluorouratsiiliga kombinatsioonis kaltsiumfolinaadiga on mitu erinevat režiimi, kuid ühe või teise kasu pole tõestatud.

Laste ravi kohta puudub teave. Mõned terapeutilised režiimid metastaatilise või kaugelearenenud vähiga täiskasvanutele ja vanematele patsientidele:

skeem kuuride kordamisega 1 kord nädalas: kaltsiumfolinaati süstitakse boolusesse / boolusesse annuses 20 mg / m ² pt või 2-tunnise infusioonina 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouratsiili manustatakse boolusannuses 500 mg / m ² n t infusiooni keskel või lõpus kaltsiumfolinaat;
skeem kuuride kordamisega iga 2 nädala tagant: 1. – 2. päeval manustatakse kaltsiumfolinaati esmalt 200 mg / m ² p.t. 2 tundi kestva infusioonina, seejärel 5-fluorouratsiili annuses 400 mg / m ² p.t. in vormis i / v boolussüstiks ja 5-fluorouratsiiliga doosis 600 mg / m ² P. T. vormis infusioonina 22 tundi;
skeem kuuride kordamisega 1 kord kuus: kaltsiumfolinaati manustatakse esimese 5 päeva jooksul iga päev 20 mg / m ² p.t. IV boolusena või 200-500 mg / m ² p.t 2-tunnise infusioonina. kohe pärast kaltsiumfolinaadi sisseviimist alustage 5-fluorouratsiili boolust annuses 370 või 425 mg / m ² p.

Vajaliku arvu kursusi määrab arst.

Kombineeritud ravi läbiviimisel võib osutuda vajalikuks 5-fluorouratsiili annuste kohandamine ja selle süstimise vaheliste intervallide muutmine sõltuvalt ravivastusest, patsiendi seisundist, annust piiravate toksiliste mõjude tüübist ja raskusastmest. Üksikasjalikud soovitused on toodud 5-fluorouratsiili kasutusjuhendis. Kaltsiumfolinaadi annustamisskeemi muutmine pole vajalik.

Kõrvalmõjud

Teadaolevad kõrvaltoimed arengusageduse järgi klassifitseeritakse järgmiselt: väga sageli - ≥ 1/10 juhtu, sageli - ≥ 1/100 kuni <1/10, harva - ≥ 1/1000 kuni <1/100, harva - ≥ 1 / 10000 kuni <1/1000, väga harva - <1/10000.

Võimalikud kõrvaltoimed, olenemata kaltsiumfolinaadi kasutamise näidustustest:

immuunsüsteemist: väga harva - allergilised reaktsioonid, sealhulgas urtikaaria, anafülaktoidsed reaktsioonid;
seedetraktist: harva ravimi kasutamisel suurtes annustes - seedetrakti häired;
närvisüsteemist ja psüühikast: harva - epilepsiahoogude sageduse suurenemine; väga harva ravimi kasutamisel suurtes annustes - erutus, unetus, depressioon;
teised: harva - palavik.

Kõrvaltoimed kaltsiumfolinaadi ja 5-fluorouratsiili kombineerimisel

Ravi ohutusprofiil sõltub üldiselt 5-fluorouratsiili kasutamise skeemist, kuna kaltsiumfolinaat suurendab selle toksilisust.

Ravirežiimi korral koos ravimite iganädalase manustamisega on seedetraktist võimalik reaktsioonide tekkimine: väga sageli - dehüdratsioon ja tugev kõhulahtisus, mis nõuavad haiglaravi, kuna mõnel juhul võib see põhjustada surma.

Igakuise raviskeemi korral on võimalikud järgmised kõrvaltoimed:

seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine;
teised: väga sageli - limaskestade tugev põletik.

5-fluorouratsiili neurotoksilisus ja muud toksilised mõjud Kaltsiumfolinaat ei suurene.

Üleannustamine

Kaltsiumfolinaadi ülemääraste annuste kasutamisel negatiivseid mõjusid ei täheldatud. Siiski tuleb meeles pidada, et liiga suurtes annustes suudab ravim neutraliseerida foolhappe antagonistide keemiaravi.

Üleannustamise korral 5-fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadi kombinatsiooni kasutamisel on vaja meetmeid 5-fluorouratsiili üleannustamise sümptomite kõrvaldamiseks.

erijuhised

Enne kaltsiumfolinaadi kasutamist peate ravimit visuaalselt kontrollima, kas lahuse värvus, hägusus või nähtavate mehaaniliste lisandite muutused puuduvad. Kui lahendust muudetakse, ei saa seda kasutada.

Avatud ampulle ei saa säilitada.

Kaltsiumfolinaadi kasutamine koos 5-fluorouratsiili või metotreksaadiga peaks toimuma kogenud onkoloogi hoolika järelevalve all.

Kaltsiumfolinaat võib varjata vitamiin B ₁₂ puudulikkuse aneemia kliinilisi tunnuseid.

Primidooni, fenütoiini, fenobarbitaali või suktsinamiide saavatel epilepsiaga patsientidel võib kaltsiumfolinaatravi suurendada epilepsiahoogude sagedust, mis on tingitud epilepsiavastaste ravimite plasmakontsentratsiooni vähenemisest. Sellised patsiendid vajavad kaltsiumfolinaadiga ravimise ajal ja pärast selle tühistamist krambivastaste ainete kontsentratsiooni plasmas kontrollimist ja nende annuste korrigeerimist.

Paljud tsütotoksilised ravimid, mis on otsesed või kaudsed DNA sünteesi inhibiitorid (eriti merkaptopuriin, tsütarabiin, tioguaniin, hüdroksükarbamiid), põhjustavad makrotsütoosi. Sellisel juhul on foolhappe kasutamine ebapraktiline.

Kaltsiumfolinaadi kasutamine koos metotreksaadiga

Soovitused toksiliste mõjude ennetamiseks on toodud metotreksaadi meditsiinilise kasutamise juhistes.

Ravi ajal metotreksaadiga ei ole kaltsiumfolinaadil kaitsvat toimet mittehematoloogilise iseloomuga toksiliste mõjude vastu, näiteks nefrotoksilise toime eest, mis on tingitud metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumisest neerutuubulites.

Foolhapet ei soovitata kasutada ülemäärastes annustes, kuna see võib vähendada metotreksaadi kasvajavastast aktiivsust, eriti kesknärvisüsteemi kasvajate puhul, kus pärast mitut ravikuuri täheldatakse kaltsiumfolinaadi akumuleerumist.

Patsientidel, kellel varases faasis on metotreksaadi elimineerimine hilinenud, on suurem toksilise toime oht. Neerupuudulikkus, mis tekib metotreksaadi kasutamise ajal või esineb enne ravi algust, on seotud metotreksaadi eliminatsiooni hilinemisega. Sellistel juhtudel võib olla vajalik kaltsiumfolinaadi pikem kasutamine või suuremad annused.

Metotreksaadi või teiste foolhappe antagonistide üleannustamise korral tuleb kaltsiumfolinaadi manustamist alustada niipea kui võimalik. Mida pikem on metotreksaadi ja kaltsiumfolinaadi süstimise vahe, seda väiksem on viimase efektiivsus.

Kui membraanitranspordi kahjustuse tõttu tekib resistentsus metotreksaadi suhtes, tekib ka resistentsus foolhappele, kuna mõlemat ainet kannab sama süsteem.

Laboratoorsete kõrvalekallete või toksilisuse sümptomitega patsiente tuleb alati kontrollida, milliseid ravimeid nad veel võtavad. On võimalik, et need ravimid interakteeruvad metotreksaadiga, näiteks mõjutavad selle seondumist plasmavalkudega või eritumist.

Kaltsiumfolinaat kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga

Kombineeritud ravi korral on vajalik kaltsiumisisalduse jälgimine. Vajadusel on kompleksravis ette nähtud kaltsiumipreparaadid.

Kaltsiumfolinaat võib tugevdada 5-fluorouratsiili toksilist toimet, eriti eakatel ja nõrgenenud patsientidel. Kõige tavalisemad ilmingud on: kõhulahtisus, stomatiit, limaskestade põletik, leukopeenia. Need toimed võivad olla annust piiravad. Kui toksilised reaktsioonid nõuavad annuse vähendamist, tuleb kombineeritud ravi korral vähendada 5-fluorouratsiili annust rohkem kui 5-fluorouratsiili monoteraapia korral.

Ravi 5-fluorouratsiiliga ja kaltsiumfolinaadiga ei tohi alustada / jätkata enne, kui seedetrakti toksilisuse sümptomid on täielikult kadunud, olenemata nende raskusastmest. Kõhulahtisus võib põhjustada patsiendi seisundi kiiret halvenemist kuni surmani (kaasa arvatud). Seetõttu vajavad kõhulahtisusega patsiendid hoolikat meditsiinilist järelevalvet, kuni seisund on täielikult normaliseerunud. Eakate ja nõrgenenud patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik.

Eakatele ja varem kiiritusravi saanud patsientidele soovitatakse 5-fluorouratsiili välja kirjutada väiksemate annustena.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Puuduvad andmed.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad tõendid kaltsiumfolinaadi negatiivsest mõjust arenevale lootele. Siiski ei ole rasedatel naistel piisavalt uuringuid läbi viidud. Sellega seoses võib ravimit raseduse ajal kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu on kindlasti suurem kui võimalik risk.

Kaltsiumfolinaadi kasutamisel ei ole piiranguid, et vältida metotreksaadi kõrvaltoimete teket või neutraliseerida selle toksilisi toimeid.

5-fluorouratsiili kasutamine on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud, seetõttu ei ole kaltsiumfolinaati kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga ette nähtud.

Piirangute üksikasjad leiate 5-fluorouratsiili, metotreksaadi ja teiste folaadi antagonistide kasutusjuhendist.

Kas kaltsiumfolinaat tungib emapiima, pole teada. Seetõttu määrab imetamise ajal ravi sobivuse raviarst.

Lapsepõlves kasutamine

Kaltsiumfolinaati kasutatakse lastepraktikas vastavalt näidustustele.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, arsti järelevalve all.

Ravimite koostoimed

Kaltsiumfolinaadi lahus on metotreksaadi, foskarneti ja droperidooli lahustega segatuna kokkusobimatu (toimub sadestumine). Ärge segage ravimit teiste ravimitega.

Kaltsiumfolinaat võib vähendada foolhappe antagonistide (näiteks pürimetamiin ja ko-trimoksasool) toimet ja isegi täielikult neutraliseerida nende toime.

Ravim suurendab nii terapeutilist kui ka toksilist 5-fluorouratsiili toimet.

Kaltsiumfolinaat vähendab epilepsiavastaste ravimite (näiteks suktsinimiidid, fenütoiin, primidoon, fenobarbitaal) terapeutilist toimet, mis võib suurendada epilepsiahoogude sagedust.

Analoogid

Kaltsiumfolinaadi analoogideks on leukovoriin, leukovoriin-lanss, leukovoriin-teva, dalizool, kaltsiumfolinaat Ebeve, Mesna, uroomiteksaan, sodiofoliin, natriofoliin Medak jne.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril 2–8 ° С. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosilahusega lahjendatud lahused säilitavad füüsikalise ja keemilise stabiilsuse vähemalt 24 tundi, kui neid hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C.

Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb pärast lahustamist infusioonilahus manustada kohe. Kui seda pole kasutatud, peaks meditsiinipersonal jälgima säilitamise tingimusi ja kestust. Kui lahust ei valmistata sertifitseeritud ja kontrollitud aseptilistes tingimustes, on maksimaalne säilitamisaeg 24 tundi temperatuurirežiimil 2–8 ° C.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused kaltsiumfolinaadi kohta

Spetsialiseeritud meditsiinifoorumites ja saitidel pole kaltsiumfolinaadi arvustusi. Ravimit kasutatakse haiglas, peamiselt kompleksravi osana, ilmselt seetõttu ei ole patsientidel võimalust selle konkreetse ravimi efektiivsust hinnata.