Xelevia - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Xelevia

Xelevia: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Xelevia

ATX-kood: A10BH01

Toimeaine: sitagliptiin (sitagliptiin)

Produtsent: Berlin-Pharma, JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 24.07.2019

Hinnad apteekides: alates 999 rubla.

Osta

Xelevia on hüpoglükeemiline ravim, dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm Kselevia - õhukese polümeerikattega tabletid: beežid, kaksikkumerad, ümmargused, ühelt küljelt siledad, teiselt küljelt graveeritud "277" (pappkarbis 2 blistrit, igas 14 tabletti) ja Xelevia kasutamise juhised.

1 tableti koostis:

• toimeaine: sitagliptiinfosfaatmonohüdraat - 128,5 mg (vastab sitagliptiini sisaldusele - 100 mg);
• abikomponendid: naatriumstearüülfumaraat - 12 mg; magneesiumstearaat - 4 mg; naatriumkroskarmelloos - 8 mg; jahvatamata kaltsiumvesinikfosfaat - 123,8 mg; mikrokristalne tselluloos - 123,8 mg;
• kilekest: Opadray II beež 85F17438 [punane raudoksiid (E 172) - 0,37%; kollane raudoksiid (E 172) - 3,07%; talk - 14,8%; polüetüleenglükool (makrogool 3350) - 20,2%; titaandioksiid (E 171) - 21,56%; polüvinüülalkohol - 40%] - 16 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Xelevia on väga selektiivne ensüümi DPP-4 inhibiitor, mis on suu kaudu manustatuna aktiivne ja mõeldud 2. tüüpi suhkurtõve raviks.

Xelevia toimeaine (sitagliptiin) erineb glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1) ja amüliini analoogidest, a-glükosidaasi inhibiitoritest, peroksisoomiproliferatori (PPAR-γ) poolt aktiveeritud y-retseptori agonistidest, insuliinist, sulfonüüluurea derivaatidest ja biguaniididest. farmakoloogiline toime. DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin inkretiinide perekonna kahe hormooni - GLP-1 ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) - kontsentratsiooni.

Selle perekonna hormoonid erituvad soolestikus 24 tunni jooksul ja nende kontsentratsioon suureneb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taustal soodustavad inkretiinide perekonna hormoonid insuliini sünteesi suurenemist ja selle sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt tsüklilise adenosiinmonofosfaadiga (AMP) seotud rakusiseste mehhanismide kaudu.

Samuti viib GLP-1 glükagooni suurenenud sekretsiooni pärssimisele pankrease α-rakkude poolt. Glükagooni kontsentratsiooni vähenemine koos insuliini suurenemisega viib maksa glükoositoodangu vähenemiseni, mis viib lõpuks glükeemia vähenemiseni. See toimemehhanism erineb sulfonüüluurea derivaatidele omasest, mis stimuleerib insuliini vabanemist isegi madalal vere glükoositasemel. See aitab kaasa sulfoonist põhjustatud hüpoglükeemia ilmnemisele mitte ainult II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, vaid ka tervetel inimestel.

Madalal glükoosikontsentratsioonil veres ei täheldata inkretiinide loetletud toimet glükagooni sekretsiooni ja insuliini vabanemise vähendamisele. GIP ja GLP-1 ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Inkretiinide aktiivsust füsioloogilistes tingimustes piirab ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib need kiiresti inaktiivsete saaduste moodustamiseks. Sitagliptiin takistab seda protsessi, mille tõttu suureneb GIP ja GLP-1 aktiivsete vormide plasmakontsentratsioon.

Suurendades inkretiinide sisaldust, suurendab Xelevia glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel vähendavad sellised muutused glükagooni ja insuliini sekretsioonis glükosüülitud hemoglobiini HbA _1C kontsentratsiooni ja vähendavad glükoosisisaldust vereplasmas, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormustesti.

Xelevia ühekordse annuse võtmine põhjustab II tüüpi suhkurtõve korral 24 tunni jooksul DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimist, mis aitab vähendada tühja kõhu glükeemiat, aga ka pärast glükoosi või toiduga laadimist glükagooni kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas, insuliini ja C- peptiid, suurendades ringlevate inkretiinide GLP-1 ja GIP kontsentratsiooni 2 või 3 korda.

Farmakokineetika

Pärast sitagliptiini suukaudset manustamist annuses 100 mg tervetel inimestel täheldatakse selle kiiret imendumist ja maksimaalne kontsentratsioon (_Cmax) saavutatakse 1–4 tunni jooksul pärast manustamist. Kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) suureneb proportsionaalselt annusega ja on 8,52 μmol 1 liitri kohta tunnis (100 mg võtmisel), _Cmax - 950 nmol 1 liitri kohta. Pärast järgmise 100 mg Xelevia annuse manustamist suureneb sitagliptiini plasma AUC ligikaudu 14%, pärast esimese annuse võtmist tasakaalu saavutamist. AUC variatsioonikordajad (subjektidevahelised ja subjektisisesed) on tühised.

Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Kuna Xelevia tarbimine koos rasvase toiduga ei mõjuta selle farmakokineetikat, võib seda võtta toidust sõltumata.

Tasakaaluseisundis on keskmine jaotusruumala pärast 100 mg ühekordse annuse võtmist tervetel inimestel ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini plasmavalkudega seonduv fraktsioon on suhteliselt madal, 38%.

Ligi 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Ainult väike osa kehasse sattunud ravimist allub ainevahetusele.

Ligikaudu 16% radioaktiivsest sitagliptiinist (¹⁴ P-märgistatud sitagliptiin) pärast suukaudset manustamist erituvate metaboliitide kujul. Leiti kuue tema metaboliidi jäljed, millel tõenäoliselt ei olnud võimet DPP-4 pärssida. In vitro uuringud on näidanud, et CYP2C8 ja CYP3A4 on peamised isoensüümid, mis osalevad piiratud ravimite metabolismis.

7 päeva jooksul pärast ¹⁴ C-märgisega sitagliptiini suukaudset manustamist eritub tervetel inimestel peaaegu 100% manustatud ainest: neerude kaudu - 87%, soolte kaudu - 13%. Suukaudselt 100 mg annuse manustamisel on selle poolväärtusaeg keskmiselt umbes 12,4 tundi ja renaalne kliirens on 330 ml minutis.

Xelevia eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin inimese orgaanilise aniooni kolmandat tüüpi transportija jaoks (hOAT-3) on substraat, mida saab kaasata aine eritumisprotsessi neerude kaudu. Kliinilisi uuringuid hOAT-3 osalemise kohta sitagliptiini transpordis ei ole läbi viidud. Xelevia on P-glükoproteiini substraat, mis võib osaleda ka selle neerude kaudu eritumisprotsessis (P-glükoproteiini inhibiitor tsüklosporiin ei vähendanud siiski ravimi renaalset kliirensit).

Neerupuudulikkus

Kroonilise neerupuudulikkuse erineva raskusastme farmakokineetika uurimiseks viidi läbi sitagliptiini avatud uuring päevases annuses 50 mg. Uuringusse kaasatud vabatahtlikud jagati järgmistesse rühmadesse:

• kerge neerupuudulikkusega patsiendid: kreatiniini kliirens (CC) 50–80 ml minutis;
• keskmise neerupuudulikkusega patsiendid: CC 30-50 ml 1 minuti jooksul;
• raske neerupuudulikkusega patsiendid: CC <30 ml 1 minuti jooksul;
• kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid, kes vajavad dialüüsi.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei täheldatud sitagliptiini kontsentratsioonis plasmas kliiniliselt olulisi muutusi võrreldes tervete isikute kontrollrühmaga.

Võrreldes kontrollrühmaga suurenes ravimi AUC mõõduka neerupuudulikkuse korral peaaegu 2 korda, raske neerupuudulikkuse korral ja kroonilise neerupuudulikkusega lõppstaadiumis patsientidel - peaaegu 4 korda.

Dialüüsi abil eemaldati ravim nõrgalt (3-4 tunni jooksul pärast dialüüsiseanssi eemaldati ainult 13,5% selle annusest).

Neid andmeid arvestades tuleb mõõduka ja raske neerupuudulikkuse korral kohandada Xelevia annust, et saavutada selle terapeutiline plasmakontsentratsioon, sarnane neerude normaalse tööga.

Maksapuudulikkus

Mõõduka maksakahjustuse taustal (Child-Pugh ’skaalal 7–9 punkti) suurendavad sitagliptiini ühekordse annuse 100 mg korral keskmised C _max ja AUC vastavalt ligikaudu 13 ja 21%. Sellega seoses ei korrigeerita kerge / mõõduka maksakahjustusega patsientidel annustamisskeemi.

Kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raske maksakahjustuse korral (Child-Pugh skaala> 9 punkti) puuduvad. Arvestades, et aine eritub peamiselt neerude kaudu, ei tohiks sellistel juhtudel oodata olulist muutust selle farmakokineetikas.

Eakate vanus

Patsientide vanusel ei olnud kliiniliselt olulist mõju ravimi farmakokineetilistele parameetritele. Võrreldes noorte patsientidega on sitagliptiini kontsentratsioon eakatel (vanuses 65–80 aastat) ligikaudu 19% kõrgem. Sõltuvalt vanusest ei korrigeerita Xelevia annustamisskeemi.

Näidustused kasutamiseks

Xelevia on ette nähtud glükeemilise kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeedi korral:

• monoteraapia: lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele;
• kombineeritud ravi: juhtudel, kui dieedist kinnipidamine, füüsiline koormus ja metformiini, sulfonüüluurea derivaatide, PPAR-y agonistide või insuliini monoteraapia järgimine ei vii piisava glükeemilise kontrollini - kombinatsioonis metformiiniga (ravi alustamiseks kasutatakse ka ravimeid) või sulfonüüluurea derivaatidega või PPAR-y agonistid; juhtudel, kui dieedist kinnipidamine, füüsiline koormus ja ravi ülaltoodud kahe ravimiga ei taga piisavat glükeemilist kontrolli - kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega või metformiini ja PPAR-y agonistidega või insuliiniga (ilma metformiinita või koos metformiiniga).

Vastunäidustused

Absoluutne:

• mõõdukas kuni raske neerupuudulikkus (selles annuses sitagliptiini korral);
• 1. tüüpi suhkurtõbi;
• diabeetiline ketoatsidoos;
• rasedus ja imetamise periood;
• vanus alla 18;
• individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatlikult, arsti järelevalve all, määratakse Xelevia pankreatiidiga patsientidele.

Xelevia, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tablette võetakse suu kaudu, olenemata toidust. Ravimi soovitatav annus on 1 tablett (100 mg) üks kord päevas. Xeleviat kasutatakse monoteraapias kas samaaegselt metformiini / sulfonüüluurea derivaatide / PPAR-y agonistidega või metformiini ja sulfonüüluurea derivaatide / metformiini ja PPAR-y agonistide / insuliiniga (ilma metformiinita või koos metformiiniga).

Kseleviaga samaaegselt kasutatavate ravimite annustamisskeem valitakse nende ravimite soovitatavate annuste põhjal.

Insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega kombineeritud ravi Xeleviaga taustal on soovitatav vähendada insuliini ja sulfonüüluurea derivaatide tavapäraselt soovitatud annuseid, et vähendada insuliinist või sulfoonist põhjustatud hüpoglükeemia tõenäosust.

Kui teil jääb pillide võtmine unarusse, on soovitatav võtta need niipea kui võimalik pärast seda, kui patsient mäletab unustatud annust. Tuleb meeles pidada, et ravimi kahekordse annuse kasutamine samal päeval on vastuvõetamatu.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei tohi annustamisskeemi korrigeerida (CC ≥ 50 ml 1 minuti jooksul, mis vastab ligikaudu seerumi kreatiniini kontsentratsioonile naistel ≤ 1,5 mg / 1 dl ja meestel ≤ 1,7 mg / 1).

Mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel on vajalik sitagliptiini annuse kohandamine. Kuna Xelevia tablettidel ei ole eraldumisriski ja neid ei toodeta annuses 25 või 50 mg (vaid ainult 100 mg annuses), ei ole sellistel patsientidel võimalik vajalikku annustamisskeemi ette näha. Sellega seoses ei ole selle kategooria patsientidele mõeldud ravimit välja kirjutatud.

Sitagliptiini kasutamine neerupuudulikkuse taustal nõuab neerufunktsiooni hindamist enne ravi alustamist ja perioodiliselt selle kasutamise ajal.

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral, samuti eakatel patsientidel, ei kohandata ravimi annust. Xelevia kasutamist raske maksapuudulikkuse taustal ei ole uuritud.

Kõrvalmõjud

Üldiselt on sitagliptiini kasutamine hästi talutav nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus kliinilistes uuringutes ja kõrvaltoimete tekkimisest tingitud ravimite ärajätmise juhtumite arv on sarnane platseeboga.

Neljas platseebokontrollitud uuringus, kus sitagliptiin manustati annuses 100-200 mg päevas (monoteraapiana või kombinatsioonis pioglitasooni / metformiiniga) 18 kuni 24 nädala jooksul, ei ilmnenud ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mille sagedus ületaks 1% rühm inimesi, kes saavad ravimit. 200 mg / päevas annuse ohutusprofiil oli võrreldav 100 mg / päevas annuse ohutusprofiiliga.

Nende uuringute käigus saadud andmete analüüs näitas, et hüpoglükeemia ja ka seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus (erandiks on iivelduse sagedasem areng 200 mg ööpäevases annuses), kui võtta 100 mg ravimit / 200 mg ravimit / platseebot on sarnased, nimelt:

• hüpoglükeemia: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• seedetrakt: kõhuvalu - 2,3 / 1,3 / 2,1%; kõhulahtisus - 3 / 2,6 / 2,3%; oksendamine - 0,8 / 0,7 / 0,9%; iiveldus - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Kõigis uuringutes registreeriti hüpoglükeemia kõigi kliiniliselt väljendatud ilmingute põhjal. Veresuhkru paralleelset mõõtmist ei olnud vaja.

Kombineeritud ravi alustamine metformiiniga

Viidi läbi 24-nädalane platseebokontrolliga faktoriaalne uuring kombineeritud ravi alustamise kohta sitagliptiiniga 100 mg ööpäevas ja metformiiniga 1000 või 2000 mg ööpäevas (50 mg sitagliptiin + 500 või 1000 mg metformiini kaks korda päevas). Saadud andmete kohaselt täheldati ravimi võtmisega seotud kõrvaltoimeid sitagliptiini + metformiini saanud rühmas sagedamini (sagedusega ≥ 1%) kui ainult metformiini saanud rühmas. Kõrvaltoimete esinemissagedus sitagliptiini + metformiini ja metformiini monoteraapia rühmas oli vastavalt:

• kõhulahtisus - 3,5 ja 3,3%;
• oksendamine - 1,1 ja 0,3%;
• peavalu - 1,3 ja 1,1%;
• düspepsia - 1,3 ja 1,1%;
• hüpoglükeemia - 1,1 ja 0,5%;
• puhitus - 1,3 ja 0,5%.

Samaaegne kasutamine sulfonüüluurea derivaatide või sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, milles manustati 100 mg sitagliptiini päevas koos glimepiriidi või glimepiriidi ja metformiiniga ravimit saanud rühmas, esines hüpoglükeemia arengut sagedamini (sagedusega ≥ 1%) kui platseebot ja glimepiriidi saanud rühmas. või glimepiriid ja metformiin. Selle arengu sagedus oli vastavalt 9,5 / 0,9%.

Kombineeritud ravi alustamine PPAR-y agonistidega

24-nädalases uuringus kombineeritud ravi alustamisest sitagliptiiniga 100 mg ööpäevas ja pioglitasooni 30 mg päevaannuses kombineeritult sitagliptiini saanud rühmas täheldati kõrvaltoimeid sagedamini (sagedusega ≥ 1%) kui pioglitasooni monoteraapiana saanud rühmas. … Kõrvaltoimete esinemissagedus sitagliptiini + pioglitasooni ja pioglitasooni monoteraapia rühmas oli vastavalt:

• sümptomaatiline hüpoglükeemia: 0,4 ja 0,8%;
• vere glükoosisisalduse asümptomaatiline langus: 1,1 ja 0%.

Kombineeritud ravi metformiini ja PPAR-y agonistidega

Platseebokontrollitud uuring 100 mg sitagliptiini ööpäevas kasutamise kohta samaaegselt rosiglitasooni ja metformiiniga viidi läbi kahes rühmas - patsiendid, kes said uuritava ravimiga kombinatsiooni, ja need, kes said kombinatsiooni platseeboga. Saadud andmete kohaselt täheldati kõrvaltoimeid sitagliptiini saanud rühmas sagedamini (sagedusega ≥ 1%) kui platseebot saanud rühmas.

Nendes rühmades täheldati 18-nädalase jälgimise ajal kõrvaltoimeid järgmise sagedusega:

• oksendamine - 1,2 ja 0%;
• peavalu - 2,4 ja 0%;
• hüpoglükeemia - 1,2 ja 0%;
• iiveldus - 1,2 ja 1,1%;
• kõhulahtisus - 1,8 ja 1,1%.

54. nädala vaatlusel näitasid need rühmad suurema arvu kõrvaltoimete tekkimist järgmise sagedusega:

• perifeerne turse - 1,2 ja 0%;
• peavalu - 2,4 ja 0%;
• iiveldus - 1,2 ja 1,1%;
• naha seeninfektsioon - 1,2 ja 0%;
• köha - 1,2 ja 0%;
• hüpoglükeemia - 2,4 ja 0%;
• ülemiste hingamisteede infektsioonid - 1,8 ja 0%;
• oksendamine - 1,2 ja 0%.

Kombineeritud ravi insuliiniga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, milles kasutati 100 mg sitagliptiini päevas ja püsivat insuliiniannust (ilma metformiinita või koos metformiiniga), täheldati kõrvaltoimeid sagedamini (sagedusega ≥ 1%) sitagliptiini kombinatsioonis insuliiniga (ilma metformiinita või koos metformiiniga).) kui grupis, kes sai platseebot koos insuliiniga (ilma metformiinita või koos metformiiniga). Kõrvaltoimete esinemissagedus oli (vastavalt):

• peavalu - 1,2 / 0%;
• gripp - 1,2 / 0,3%;
• hüpoglükeemia - 9,6 / 5,3%.

Teises 24-nädalases uuringus, kus sitagliptiini kasutati insuliinravi lisana (koos metformiiniga või koos sellega), ei leitud ravimiga seotud kõrvaltoimeid.

Pankreatiit

19 topeltpimeda, randomiseeritud kliinilise uuringu koondanalüüs, milles kasutati sitagliptiini 100 mg ööpäevas või sobivat kontrollravimit (aktiivne või platseebo), näitas, et kinnitamata ägeda pankreatiidi esinemissagedus oli igas rühmas 0,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta.

Sitagliptiini võtmisel ei täheldatud eluliste näitajate või elektrokardiogrammi kliiniliselt olulisi kõrvalekaldeid, sealhulgas QTc-intervalli kestust.

Sitagliptiini kardiovaskulaarse ohutuse hindamise uuring (TECOS)

TECOS hõlmas 7332 patsienti, kes said 100 mg sitagliptiini päevas (või 50 mg päevas, kui algväärtuseks arvutatud glomerulaarfiltratsiooni kiirus oli ≥ 30 ja <50 ml minutis 1,73 m ^{2 kohta}), ja 7339 patsienti, platseebot saanud patsientide seas, kellele määrati ravi.

Ravim või platseebo lisati standardsele ravile vastavalt kehtivatele riiklikele standarditele HbA _1C sihtmärgi valimiseks ja kardiovaskulaarsete riskifaktorite kontrollimiseks. Kokku kaasati vaatlusesse 2004 patsienti vanuses 75 aastat ja vanemad, kellest 970 said sitagliptiini ja 1034 platseebot. Tõsiste kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli mõlemas rühmas sarnane. Varem jälgimiseks määratud suhkurtõvega seotud tüsistuste hindamine näitas sitagliptiini / platseebo võtmisel rühmade vahel võrreldavat kõrvaltoimete esinemissagedust, sealhulgas neerufunktsiooni kahjustust (1,4 / 1,5%) ja infektsiooni (18, 4 / 17,7%). Kõrvaltoimete profiil 75-aastastel ja vanematel patsientidel oli üldiselt sarnane üldpopulatsiooniga.

Raske hüpoglükeemia episoodide esinemissagedus patsientide populatsioonis, kellele määrati ravi ("kavatsusega ravida") ja kes said sitagliptiini / platseebo võtmise ajal esialgu sulfonüüluurea- ja / või insuliinravi, oli vastavalt 2,7 / 2,5%. Samal ajal oli patsientidel, kes algselt ei võtnud sulfonüüluureat ja / või insuliini, see sagedus vastavalt 1 / 0,7%. Uuringu käigus oli pankreatiidi kinnitatud juhtude esinemissagedus ravimi / platseebo võtmisel vastavalt 0,3 / 0,2% ja pahaloomulised kasvajad - vastavalt 3,7 / 4%.

Registreerimisjärgsed tähelepanekud

Sitagliptiini monoteraapias ja / või kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega kasutamise registreerimise järgne jälgimine näitas täiendavaid kõrvaltoimeid. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonilt, ei saa nende nähtuste käsitlemisega kindlaks teha sagedust ja põhjuslikku seost.

Need sisaldavad:

• angioödeem;
• ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia;
• sügelus / lööve, urtikaaria, pemfigoid, naha vaskuliit, eksfoliatiivsed nahapatoloogiad, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom;
• äge pankreatiit, sealhulgas hemorraagilised ja nekrootilised vormid surmava tulemusega / ilma;
• neerufunktsiooni halvenemine, sealhulgas äge neerupuudulikkus (mõnel juhul on vajalik dialüüs);
• ülemiste hingamisteede infektsioonid;
• nasofarüngiit;
• oksendamine, kõhukinnisus;
• peavalu;
• artralgia, müalgia;
• jäsemete, seljavalu.

Laboratoorsete parameetrite muutused

Enamikus kliinilistes uuringutes oli sitagliptiini (100 mg päevas) saavatel patsientidel leukotsüütide arv veidi suurenenud võrreldes platseebogrupiga (keskmiselt 200 μl; ravi alguses oli näitaja 6600 μl), mis on tingitud neutrofiilide arvu suurenemisest.

100% ja 200 mg sitagliptiini kasutamisel päevas kusihappe sisaldus (0,2 mg dl kohta) vähenes platseeboga võrreldes. Enne ravi algust oli näitaja väärtus keskmiselt 5–5,5 mg 1 dl kohta. Podagra juhtumeid ei ole teatatud.

Ravimi saanud rühmas täheldati ka kogu leeliselise fosfataasi sisalduse langust võrreldes platseebogrupiga (peaaegu 5 RÜ 1 l kohta; keskmiselt enne ravi algust oli kontsentratsioon 56 kuni 62 RÜ 1 L kohta), mis oli seotud väikese ensüümi luufunktsiooni langus.

Neid laboriparameetrite muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.

Üleannustamine

Ravimi kliiniliste uuringute läbiviimisel tervetel vabatahtlikel oli sitagliptiini ühekordne annus 800 mg üldiselt hästi talutav. Ühes uuringus tuvastati selle annuse võtmisel QTc intervalli minimaalne muutus, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks. Inimestel ei ole uuritud enam kui 800 mg ravimi kasutamist päevas.

Sitagliptiini korduva kasutamise kliiniliste vaatluste I faasis ei esinenud selle võtmisega seotud kõrvaltoimeid (kuni 400 mg päevas 4 nädala jooksul).

Teraapia: üleannustamise korral viiakse läbi standardsed toetavad meetmed - imendumata ravimi eemaldamine seedetraktist, elutähtsate seisundite jälgimine, sealhulgas EKG (elektrokardiogramm) ja vajadusel toetava ravi teostamine.

Ravim on halvasti dialüüsitav. Kliinilistes uuringutes eemaldati dialüüsist 3-4 tunni jooksul ainult 13,5% selle annusest. Vajadusel võib välja kirjutada pikaajalise dialüüsi. Puuduvad andmed ravimi peritoneaaldialüüsi efektiivsuse kohta.

erijuhised

Hüpoglükeemia

Kliiniliste tähelepanekute kohaselt oli hüpoglükeemia esinemissagedus monoteraapia korral sitagliptiiniga või selle samaaegne ravi ravimitega, mis seda patoloogilist seisundit ei põhjusta (pioglitasoon, metformiin), sarnane platseebogrupi omaga. Nagu teiste hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisel, tekkis hüpoglükeemia, kui Xeleviat määrati kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga. Sulfoonist põhjustatud hüpoglükeemia tõenäosuse vähendamiseks vähendatakse sulfonüüluurea derivaadi annust.

Teraapia eakatel patsientidel

Xelevia kasutamise ohutus ja efektiivsus üle 65-aastaste eakate patsientide (409 patsienti) kliinilistes uuringutes olid võrreldavad alla 65-aastaste vabatahtlike rühma omadega. Sellega seoses ei ole vaja annustamisskeemi kohandada sõltuvalt patsiendi vanusest. Tuleb meeles pidada, et vanematel patsientidel on suurem tõenäosus neerupuudulikkuse tekkeks. Seetõttu kohandatakse selle vanuserühma raske neerupuudulikkuse korral, nagu ka kõigis teistes, sitagliptiini annust.

TECOS

TECOS-uuringus said vabatahtlikud sitagliptiini 100 mg ööpäevas (või 50 mg päevas, eeldatava glomerulaarfiltratsiooni kiiruse algväärtus oli ≥ 30 ja <50 ml minutis 1,73 m ^{2 kohta}) või platseebot. Need lisati HbA _1C sihttasemete määramiseks tavapärasele ravile vastavalt kehtivatele riiklikele standarditelening kardiovaskulaarsete riskifaktorite kontroll. Keskmise uuringuperioodi lõpus (3 aastat) ei suurendanud II tüüpi suhkurtõvega inimestel ravimi võtmine lisaks tavapärasele ravile südamepuudulikkuse korral haiglaravi tõenäosust (riskisuhe - 1; 95% usaldusintervall - 0,83 kuni 1,2; p = 0,98 riskide sageduse erinevuse korral) või kardiovaskulaarsüsteemi tõsiste kõrvaltoimete riski (riskisuhe - 0,98; 95% usaldusintervall - 0,89 kuni 1,08; p < Paremuse puudumise tõestamiseks 0,001).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringuid Xelevia mõju kohta võimele juhtida sõidukeid ja töötada keerukate mehhanismidega, samuti tegeleda tegevustega, mis nõuavad suurt psühhomotoorset reaktsiooni ja suuremat tähelepanu, pole läbi viidud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Xeleviat ei määrata raseduse ajal, kuna selle kasutamise ohutust ja efektiivsust sellistel juhtudel ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud. Nagu teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid, ei soovitata ravimit sellel perioodil kasutada.

Puuduvad andmed, mis kinnitaksid sitagliptiini tungimist rinnapiima. Sellega seoses ei kasutata ravimit rinnaga toitmise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastele patsientidele ravimit ei määrata.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Mõõduka ja raske neerupuudulikkuse korral on Xelevia vastunäidustatud (see on tingitud asjaolust, et ravimit ei vabastata annuses 25 või 50 mg ning 100 mg annustega tablettidel puudub eraldumisoht ja seetõttu pole sellistel patsientidel võimalik vajalikku annustamisskeemi pakkuda) …

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral ei kohandata ravimi annust.

Xelevia kasutamist raske maksapuudulikkuse taustal ei ole uuritud.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide annustamisskeemi ei korrigeerita.

Ravimite koostoimed

Käimasolevates sitagliptiini ja teiste ravimite koostoime uuringutes ei avaldanud see kliiniliselt olulist mõju suukaudsete kontratseptiivide, varfariini, simvastatiini, glibenklamiidi, rosiglitasooni ja metformiini farmakokineetikale. Sellest lähtuvalt ei inhibeeri ravim isoensüüme nagu CYP2C8, CYP2C9 ja CYP3A4. In vitro andmete kohaselt ei inhibeeri see ka isoensüüme CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 ja CYP2D6 ega indutseeri isoensüümi CYP3A4.

Metformiini korduval kombineeritud kasutamisel sitagliptiiniga ei esinenud teise tüübi suhkurtõvega patsientidel olulisi muutusi teise farmakokineetilistes parameetrites.

Saadud andmed II tüüpi suhkurtõvega patsientide populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohta näitasid, et samaaegsel ravimisel ei ole kliiniliselt olulist mõju ravimi farmakokineetikale. Selles uuringus hinnati II tüüpi diabeedi jaoks kõige sagedamini välja kirjutatud ravimeid, sealhulgas järgmist:

• β-blokaatorid;
• hüpolipideemilised ained (nagu esetimiib, fibraadid, statiinid);
• antidepressandid (nagu sertraliin, fluoksetiin, bupropioon);
• trombotsüütidevastased ained (nt klopidogreel);
• antihistamiinikumid (nt tsetirisiin);
• ravimid erektsioonihäirete raviks (nt sildenafiil);
• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (näiteks tselekoksiib, diklofenak, naprokseen);
• prootonpumba inhibiitorid (nagu lansoprasool, omeprasool);
• antihüpertensiivsed ravimid (näiteks hüdroklorotiasiid, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid).

Kerget AUC ja C _{m ax} digoksiin (11 ja 18% võrra) märkis selle kasutamist koos sitagliptiin. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks. Liigese ravi korral ei ole ravimite annuse muutmine soovitatav.

AUC ja C _{m ax} sitagliptiin (29 ja 68% võrra) märkida, kui seda kasutatakse doosis 100 mg kombineeritakse ühekordse annuse tsüklosporiin (tugev inhibiitor P-glükoproteiini) suukaudse annuse 600 mg. Ravimi farmakokineetiliste omaduste täheldatud muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Kasutades koos tsüklosporiini või mõne muu P-glükoproteiini inhibiitoriga (näiteks ketokonasool), ei ole soovitatav Xelevia annust muuta.

Patsientide ja tervete vabatahtlike populatsiooni farmakokineetilise analüüsi (N = 858) põhjal, mis hõlmas paljusid kaasuvaid ravimeid (N = 83, millest peaaegu pooled erituvad neerude kaudu), ei avalda need ained sitagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju.

Analoogid

Kselevia analoogideks on Yasitara, Sitagliptiinfosfaatmonohüdraat, Januvia.

Ladustamistingimused

Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Xelevia kohta

Kuna ravimit leidub apteekides harva, on Xelevia kohta vähe ülevaateid, mis kinnitavad selle kasutamise ohutust ja tõhusust II tüüpi diabeedi korral.

Xelevia hind apteekides

Xelevia (28 tabletti pakendis) ligikaudne hind on 1476 rubla.

Xelevia: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Xelevia 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid 28 tk. 999 RUB Osta

Xelevia tabletid pp. 100mg 28 tk. 1389 RUB Osta

Anna Kozlova meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: Rostovi Riiklik Meditsiiniülikool, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!