Xolar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Xolar: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Xolair

ATX-kood: R03DX05

Toimeaine: omalizumab (Omalizumab)

Tootja: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Šveits); Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertingung, GmbH & Co. KG) (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 26 700 rubla.

Osta

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks Xolari subkutaanseks manustamiseks

Xolar on immunosupressiivne ravim, mida kasutatakse obstruktiivse hingamisteede haiguse ja kroonilise idiopaatilise urtikaaria korral.

Väljalaske vorm ja koostis

Xolari ravimvorm:

lüofilisaat lahuse valmistamiseks nahaaluseks manustamiseks: valge või peaaegu valge lüofiliseeritud pulber; lahusti - selge värvitu vedelik (pappkarbis 1 pudel 6 ml lüofilisaati, koos 2 ml lahusti ampulliga);
lahus subkutaanseks manustamiseks: läbipaistev, mõnevõrra opalestseeruv, helepruunikollasest värvusetuks (pappkarbis 1 kaubaalus, mis sisaldab 1 süstalt fikseeritud nõelaga, mille kaitsekork on 0,5 või 1 ml).

Igas pakendis on ka Xolari kasutamise juhised.

1 pudel lüofilisaati:

toimeaine: omalizumab - 150 mg;
abikomponendid: polüsorbaat 20 - 0,4 mg; sahharoos - 108 mg; L-histidiin - 1,3 mg; L-histidiinvesinikkloriidmonohüdraat - 2,1 mg.

Lahusti: süstevesi - 2 ml.

1 süstla lahuse koostis mahuga 0,5 või 1 ml:

toimeaine: omalizumab - 75 või 150 mg;
abikomponendid (75/150 mg): histidiinvesinikkloriid - 1,17 / 2,34 mg; arginiinvesinikkloriid - 21,05 / 42,1 mg; polüsorbaat 20 - 0,2 / 0,4 mg; histidiin - 0,68 / 1,37 mg; süstevesi - kuni 0,5 / 1 ml.

Xolar on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis põhineb rekombinantsel DNA-l (deoksüribonukleiinhape).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Xolari aktiivseks komponendiks on rekombinantse DNA (deoksüribonukleiinhape) põhjal saadud humaniseeritud monoklonaalne antikeha omalizumab, mis seondub selektiivselt immunoglobuliin E-ga (IgE). See on IgG ₁ -cappa antikeha sisaldab inimese struktuurse selgrooga komplementaarsust määravast piirkonnast, hiire antikeha, mis seostuvad IgE.

Atoopiline bronhiaalastma (BA)

Xolari kasutamisel atoopilise AD raviks seondub omalizumab IgE-ga ja takistab selle interaktsiooni kõrge afiinsusega FcRI retseptoriga. See aitab vähendada vaba IgE hulka, mis on allergiliste reaktsioonide kaskaadi käivitav tegur.

Xolari kasutamisel atoopilise BA-ga patsientidel täheldatakse basofiilide pinnal märgatavat FcεRI retseptorite arvu vähenemist. Kliiniliste uuringute käigus leiti, et vaba IgE kontsentratsioon seerumis väheneb veres annusest sõltuvalt 60 minuti jooksul pärast ravimi esimese annuse manustamist ja jääb saavutatud tasemele järgnevate annuste manustamise vahelises intervallis.

Vaba IgE kontsentratsiooni keskmine seerumi langus veres, kui Xolari kasutati soovitatud annustes, on üle 96%. IgE (seondumata ja seondumata) seerumi kogu kontsentratsioon veres suureneb pärast esimest annust, mis on seotud omalizumab-IgE kompleksi moodustumisega, mida iseloomustab aeglasem eliminatsiooni kiirus võrreldes vaba IgE-ga.

Keskmine seerumi üldise IgE kontsentratsioon veres 16. nädalal pärast Xolari esimese annuse manustamist on viis korda suurem kui enne ravi alustamist. Pärast ravimi ärajätmist olid Xolari terapeutilise toime tõttu kogu IgE kontsentratsiooni tõus ja vaba IgE kontsentratsiooni vähenemine pöörduvad. Toimeaine täieliku organismist väljutamise tõttu ei täheldata seerumi IgE kontsentratsiooni tõusu veres. Pärast Xolari kasutamise lõpetamist püsib kogu IgE kontsentratsioon 12 kuud kõrgenenud.

Ravi ajal mõõduka ja raske atoopilise astma korral väheneb ägenemiste sagedus. Ägenemise all mõistetakse seisundit, mida iseloomustab astma süvenemine, mille korral on vajalik süsteemsete kortikosteroidide (glükokortikosteroidide) kasutamine või sissehingatavate kortikosteroidide algannuse kahekordistamine. Samuti aitab Xolari kasutamine võrreldes platseeboga vähendada sissehingatava GCS-i vajadust.

Kui ravi viiakse läbi 16 nädala jooksul suukaudse või sissehingatava GCS-i annuse järkjärgulise vähenemise taustal, väheneb oluliselt ka BA ägenemiste arv ja inhaleeritava GCS-i vajadus võrreldes platseeboga.

Mitmeaastase allergilise nohu ja BA-ga patsientidel, kes saavad GCS-ravi, väheneb Xolari 28 nädala jooksul kasutamisel nende haiguste sümptomite raskusaste samaaegselt kopsufunktsiooni näitajate paranemisega. Võrreldes platseeboga püsib Xolari kasutamisel astma ägenemiste arvu vähenemine ja patsientide elukvaliteedi paranemine (põhineb tõestatud elukvaliteedi küsimustikul).

Xolari kasutamine 6–12-aastastel lastel 52 nädala jooksul vähendab astma ägenemiste sagedust võrreldes platseebot saanud patsientidega. Teise uuringu tulemuste kohaselt väheneb 28-nädalase ravikuuri korral astma ägenemiste raskusaste ja sagedus, samuti väheneb 28. nädala lõpuks kasutatud inhaleeritavate kortikosteroidide annus, võrreldes platseebot saanud patsientidega.

Krooniline idiopaatiline urtikaaria (CUI)

Mõnede CIK-iga patsientide vereseerumist eraldati autoimmuunsed antikehad IgE ja FcRI retseptori vastu. Nad on võimelised aktiveerima nuumrakke või basofiile, mis aitab kaasa histamiini vabanemisele.

CIK-iga patsientide omalizumabi toimemehhanismi üks hüpoteese on vaba IgE kontsentratsiooni vähenemine veres ja seejärel nahas. Selle tagajärjel väheneb signaali edastamine FcRI retseptorite kaudu, mis aitab pärssida põletikulises reaktsioonis osalevate rakkude aktivatsiooni. Selle tulemusena väheneb CCI sümptomite raskusaste ja esinemissagedus.

Samuti on põhjust arvata, et ringleva IgE kontsentratsiooni vähenemine aitab kaasa naha nuumrakkude kiirele mittespetsiifilisele desensibiliseerimisele, negatiivse tagasiside tõttu toetavad FcRIRI retseptorid seda reaktsiooni.

Kliiniliste uuringute käigus leiti, et omalizumabi kasutamine CIK-ga patsientidel, nagu ka atoopilise astmaga patsientidel, põhjustab annusest sõltuva vaba IgE kontsentratsiooni vähenemise ja üldise IgE kontsentratsiooni suurenemise. Vaba IgE kontsentratsiooni maksimaalne langus täheldatakse 3 päeva pärast Xolari esimese annuse SC manustamist.

Pärast Xolari korduvat kasutamist (sagedusega üks kord iga 4 nädala järel) jääb vaba IgE seerumi kontsentratsioon veres enne järgmise annuse manustamist ajavahemikus 12 kuni 24 ravinädalat saavutatud tasemele. Seerumi üldise IgE kontsentratsioon veres suureneb pärast esimest annust omalizumab-IgE kompleksi moodustumise tagajärjel, mida võrreldes vaba IgE-ga iseloomustab aeglasem eliminatsiooni kiirus.

Pärast korduvat 75-300 mg Xolari kasutamist üks kord iga 4 nädala järel on kogu IgE kontsentratsioon seerumis pärast 12 nädalat pärast ravi algust 2–3 korda suurem kui enne ravimi kasutamist, jääb saavutatud tasemel kontsentratsioon vahemikku 12–24 nädala pikkune ravi. 16 nädala jooksul pärast Xolari kasutamise lõpetamist väheneb kogu IgE kontsentratsioon ja vaba IgE kontsentratsioon suureneb, lähenedes algväärtustele.

Ravimi kasutamisel iga 4 nädala järel annuses 150 ja 300 mg täheldatakse statistiliselt olulist ja reprodutseeritavat terapeutilist toimet seoses sügeluse raskuse vähenemisega. Pärast 12-nädalast ravi saavutab toime maksimumi ja püsib kogu vaatlusperioodi vältel.

Samuti on ravil annuses 300 mg statistiliselt oluline ja reprodutseeritav mõju seoses urtikaaria aktiivsuse indeksiga (UAS), angioödeemita päevade osakaaluga, patsientide elukvaliteedi ja unehäirete nädala indeksiga, mida hinnatakse Cu-Q2oL küsimustiku abil (elukvaliteedi uurimiseks CCI-ga patsiendid), samuti DLQI (dermatoloogiline elukvaliteedi indeks).

Farmakokineetika

BA-ga patsientidel pärast SC manustamist on omalizumabi absoluutne biosaadavus keskmiselt 62%. Kui seda kasutatakse annuses 0,5 mg / kg, on farmakokineetilised parameetrid lineaarsed.

Pärast ühekordset subkutaanset süstimist atoopilise BA-ga noorukitel ja täiskasvanutel toimub omalizumabi imendumine aeglaselt, C _max (maksimaalne kontsentratsioon) vereseerumis saavutatakse keskmiselt 7–8 päeva jooksul. Omalizumabi AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) pärast korduvat manustamist kuni 14-päevase perioodi jooksul tasakaalutasemes on 6 korda suurem kui ühekordse annuse manustamisel.

Pärast ühekordset subkutaanset süsti CCI-ga noorukitel ja täiskasvanutel toimub omalizumabi imendumine aeglaselt, C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) vereseerumis saavutatakse keskmiselt 6–8 päeva jooksul. Xolari kasutamisel annuses 75–600 mg ühe subkutaanse süstena on farmakokineetilised parameetrid lineaarsed. Minimaalne omalizumabi kontsentratsioon veres suureneb proportsionaalselt annuse suurenemisega, kui manustatakse iga 4 nädala järel 75, 150 või 300 mg.

IgE-ga moodustab omalizumab teatud suurusega kompleksi. Sadenevate komplekside ja komplekside, mille molekulmass on üle 1 miljoni daltoni, moodustumist ei täheldata. Kliinilistes uuringutes ei leitud omalizumabi spetsiifilist kuhjumist üheski kudedes ega elundites.

Pärast atoopilise astma ja urtikaariaga patsientide n / k manustamist oli ilmne V _d (jaotusruumala) omalizumab 78 ± 32 ml / kg.

Omalizumabi kliirens hõlmab IgG kliirensit ja kliirensit, mis toimub spetsiifilise seondumise ja komplitseerumise teel sihtligandiga, vaba seerumi IgE-ga.

IgG eliminatsioon maksas on maksa ja maksa endoteelirakkude lagunemine RES-is (retikuloendoteliaalsüsteemis). Samuti eritub sapiga terve IgG.

Seerumi omalizumabi T _1/2 (poolväärtusaeg) astmaga patsientidel on keskmiselt 26 päeva, keskmine näiline kliirens on 2,4 ± 1,1 ml / kg päevas. Patsiendi kaalu kahekordse kasvu korral täheldatakse näilise kliirensi suurenemist ligikaudu 2 korda.

Tasakaalukontsentratsiooniga CCI-ga patsientide seerumist _saadud omalizumabi keskmine T _1/2 on 24 päeva, tasakaalukontsentratsiooni korral on keskmine näiline kliirens 240 ml päevas (80 kg kaaluvate patsientide puhul vastab see 3 ml / kg päevas).

Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega seotud atoopilise astma või CIC-ga patsientidel ei ole omalizumabi farmakokineetikat ja farmakodünaamikat uuritud.

Omalizumabi metabolism toimub peamiselt taastuvenergia abil; neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus seda ei mõjuta. Annuse kohandamine pole vajalik, kuid Xolari tuleb selles patsientide rühmas kasutada ettevaatusega.

Näidustused kasutamiseks

mõõduka ja raske haigusega püsiv atoopiline bronhiaalastma alates 6-aastastest patsientidest, kui sissehingatavate GCS-i sümptomite kasutamist ei kontrollita piisavalt;
krooniline idiopaatiline urtikaaria patsientidel alates 12. eluaastast, kui histamiini H ₁ retseptori blokaatoritega ravimisel on resistentsus.

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 6 aastat atoopilise astma ravis;
vanus kuni 12 aastat CCI ravimisel;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Xolar määratakse arsti järelevalve all):

maksa- ja / või neerufunktsiooni kahjustus;
autoimmuunhaigused või immuunkomplekside kuhjumisega seotud haigused;
helmintiliste invasioonide tekke suurenenud riski olemasolu;
rasedus ja imetamine.

Lokaalsete või süsteemsete allergiliste reaktsioonide, sealhulgas anafülaktiliste reaktsioonide tekkimise tõenäosuse tõttu tuleb enne Xolari kasutuselevõttu eelnevalt ette valmistada sobivad elustamisvarustus ja ülitundlikkusreaktsioonide peatamiseks vajalikud ravimid.

Xolar, kasutusjuhised: meetod ja annus

Xolar on ette nähtud eranditult nahaaluse rasva manustamiseks, lahuse intravenoosne või intramuskulaarne manustamine on keelatud.

Atoopiline bronhiaalastma (BA)

Annustamisskeem määratakse lähtuvalt IgE algkontsentratsioonist (RÜ / ml), mis mõõdetakse enne ravi alustamist, samuti patsiendi kehakaalust (kg).

Xolari annus varieerub vahemikus 75-600 mg üks kord 2 või 4 nädala jooksul.

Soovitatav annustamisskeem sõltuvalt annusest (süstalde arv 75 või 150 mg / süstide arv / lahuse kogumaht):

75 mg: 1 või 0 tk / 1 tk / 0,5 ml;
150 mg: 0 või 1 tk / 1 tk / 1 ml;
225 mg: 1 või 1 tk / 2 tk / 1,5 ml;
300 mg: 0 või 2 tk / 2 tk / 2 ml;
375 mg: 1 või 2 tk / 3 tk / 2,5 ml;
450 mg: 0 või 3 tk / 3 tk / 3 ml;
525 mg: 1 või 3 tk / 4 tk / 3,5 ml;
600 mg: 0 või 4 tk / 4 tk / 4 ml.

Patsiendi kehakaalu oluliste muutustega tuleb annust kohandada.

Xolari annuse arvutamine iga 4 nädala järel, lähtudes IgE algkontsentratsioonist massiga> 20-25 /> 25-30 /> 30-40 /> 40-50 /> 50-60 /> 60-70 /> 70-80 /> 80 –90 /> 90–125 /> 125–150 kg:

≥30-100 RÜ / ml: 75/75/75/150/150/150/150/150/300/300 mg;
> 100-200 RÜ / ml: 150/150/150/300/300/300/300/300/450/600 mg;
> 200-300 RÜ / ml: 150/150/225/300/300/450/450/450/600 / * mg;
> 300-400 RÜ / ml: 225/225/300/450/450/450/600/600 / * / * mg;
> 400-500 RÜ / ml: 225/300/450/450/600/600 / * / * / * / * mg;
> 500-600 RÜ / ml: 300/300/450/600/600 / * / * / * / * / * mg;
> 600–700 RÜ / ml: 300 / * / 450/600 / * / * / * / * / * / * mg.

* Xolari kantakse üks kord 2 nädala jooksul

Xolari annuse arvutamine iga 2 nädala tagant, lähtudes IgE algkontsentratsioonist kaaluga> 20-25 /> 25-30 /> 30-40 /> 40-50 /> 50-60 /> 60-70 /> 70-80 /> 80 –90 /> 90–125 /> 125–150 /> 150–200 kg:

> 30–100 RÜ / ml: * / * / * / * / * / * / * / * / * / * / 225 mg;
> 100-200 RÜ / ml: * / * / * / * / * / * / * / * / * / * / 375 mg;
> 200-300 RÜ / ml: * / * / * / * / * / * / * / * / * / 375/525 mg;
> 300–400 RÜ / ml: * / * / * / * / * / * / * / * / 450/525 / - mg;
> 400-500 RÜ / ml: * / * / * / * / * / * / 375/375/525/600 / - mg;
> 500-600 RÜ / ml: * / * / * / * / * / 375/450/450/600 / - / - mg;
> 600-700 RÜ / ml: * / 225 / * / * / 375/450/450/525 / - / - / - mg;
> 700-800 RÜ / ml: 225/225/300/375/450/450/525/600 / - / - / - mg;
> 800-900 RÜ / ml: 225/225/300/375/450/525/600 / - / - / - / - mg;
> 900-1000 RÜ / ml: 225/300/375/450/525/600 / - / - / - / - / - mg;
> 1000-1100 RÜ / ml: 225/300/375/450/600 / - / - / - / - / - / - - mg;
> 1100-1200 RÜ / ml: 300/300/450/525/600 / - / - / - / - / - / - - mg;
> 1200-1300 RÜ / ml: 300/375/450/525 / - / - / - / - / - / - / - / - mg;
> 1300-1500 RÜ / ml: 300/375/525/600 / - / - / - / - / - / - / - / - mg.

* Xolarit kasutatakse üks kord iga 4 nädala tagant

- ravimit ei kasutata

Xolari kasutamisega esimese 16 nädala jooksul läbi viidud kliiniliste uuringute käigus vähenes astma ägenemiste esinemissagedus, erakorralise ravi juhtude arv vähenes ja täheldati haiguse sümptomite paranemist. Ravi efektiivsust on vaja hinnata vähemalt 12-nädalase ravimi kasutamise järel.

Xolar on ette nähtud pidevaks raviks. Tavaliselt viib ravimi tühistamine vaba IgE suurenenud kontsentratsiooni taastumiseni ja vastavate haigusnähtude ilmnemiseni.

Ravi ajal suureneb kogu IgE kontsentratsioon, see püsib kõrgendatud tasemel ühe aasta jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Seega, kui Xolari kasutamise taustal uuesti kindlaks määrata, ei saa IgE kontsentratsioon olla ravimi annuse valimisel suunavaks. Pärast ravi katkestamist kuni üheks aastaks peaks annuse valimine põhinema seerumi IgE kontsentratsioonil veres, mis määrati kindlaks enne algannuse manustamist.

Juhtudel, kui Xolar tühistati üheks aastaks või kauem, on annustamisskeemi kindlaksmääramiseks vajalik seerumi IgE kontsentratsiooni määramine veres.

Krooniline idiopaatiline urtikaaria (CUI)

Xolari soovitatakse manustada iga 4 nädala järel annuses 300 mg. Raviarst peaks perioodiliselt uuesti hindama ravi jätkamise vajadust.

CCI-ga patsientidel on omalizumabi pikaajalise kasutamise kogemus kliinilistes uuringutes piiratud.

Lahuse valmistamine ja manustamine

Süstekoha valimine

Xolar süstitakse subkutaanselt reie anterolateraalsesse piirkonda või deltalihase piirkonda, vältides urtikaariaga patsientide löövet.

Kui korraga on vaja rohkem kui ühte süsti, tuleb teine reie või käsivars teha teine süst.

Reeglid lahenduse ettevalmistamise ja manustamise kohta

Lahuse valmistamiseks subkutaanseks manustamiseks 18-mõõtmelise nõelaga süstlaga võtke ampullist 1,4 ml süstevett.

Ärge segage Xolari ravimit teiste ravimite või lahustega, välja arvatud süstevesi.

Ravimiga viaal tuleb paigaldada vertikaalselt. Selles asendis läbistatakse nõelaga, järgides aseptika reegleid, ja süstevesi süstitakse otse ravimi kuivainesse.

Pudeli asukohta muutmata tuleb seda 1 minuti jooksul ettevaatlikult pöörata (mitte loksutada), see võimaldab kuivaine ühtlaselt küllastuda.

Lahustumise hõlbustamiseks tuleb pudelit pöörata 5-10 sekundit umbes iga 5 minuti järel (kuni kõik tahked ained lahustuvad, mis võtab mõnikord üle 20 minuti). Lahus ei tohiks sisaldada nähtavaid geelitaolisi osakesi. Vahu või väikeste mullide olemasolu pudeli seintel on lubatud. Saadud lahus peaks olema helekollakas või värvitu, läbipaistev või mõnevõrra opalestseeruv. Kui lahuses leitakse võõrosakesi, ei saa seda kasutada.

Seejärel peaksite nõela eemaldama ja pudelit 15 sekundiks ümber pöörama, see võimaldab lahusel voolata korgi poole. Kasutades uut 3 cm ³ süstalt koos nõelaga 18, millel on lai valendik, tuleb nõel sisestada ümberpööratud pudel. Nõela ots asetatakse pudeli korki kogunenud lahuse madalaimasse punkti ja lahus tõmmatakse süstlasse. Kogu lahuse tagurpidi viaali väljavõtmiseks tõmmake enne nõela eemaldamist kolbi lõpuni tagasi. Nõel tuleb asendada 25-mõõtmelise SC-nõelaga.

Nõutava 1,2 ml mahu saamiseks on vaja vabastada suured mullid, liigne õhk ja liigne lahus. Lahuse ülaosas olevasse süstlasse võib jääda õhuke kiht väikesi mullid. Lahusel on teatud viskoossus, mistõttu süstimise kestus võib olla 5 kuni 10 sekundit.

Valmistatud lahus tuleb süstida kohe pärast valmistamist, kuna see ei sisalda antibakteriaalseid säilitusaineid. Valmis lahust on lubatud säilitada 8 tundi temperatuuril 2–8 ° C või 4 tundi temperatuuril 30 ° C.

Juhised eeltäidetud süstla kasutamiseks

Süstla nõelakate võib sisaldada loodusliku lateksi derivaate, mistõttu lateksi suhtes ülitundlikud patsiendid peaksid vältima otsest kokkupuudet selle pinnaga.

Välispakend tuleb vahetult enne süstimist sulgeda. Kui selle terviklikkus on kahjustatud, ei tohiks ravimit kasutada.

Ärge puudutage aktiveerivaid riive, kuna see aktiveerib nõelakaitse ise.

Nõela kork tuleb eemaldada vahetult enne Xolari sisestamist.

Enne ravimi manustamist tuleb süstlaga karp külmkapist eemaldada umbes 20 minutiga. Kui süstimine mingil põhjusel hilineb, saab kasti tagasi külmkappi panna. Toatemperatuuril (umbes 25 ° C) võib süstal olla kokku mitte kauem kui 4 tundi.

Enne süstimist peate eemaldama plastikust salve pakendist ja eemaldama süstla sellest. On vaja kontrollida süstla sisu. Ärge kasutage lahust, kui see tundub hägune või sisaldab lahustumatuid osakesi.

Süstalt horisontaalselt hoides peaksite vaateaknast läbi vaatama ja kontrollima annust (75 või 150 mg) ja kõlblikkusaega.

Seejärel tuleb süstal vertikaalselt pöörata, kolb võimalikult kaugele tagasi tõmmata ja süstla külge koputada sõrmega, nii et õhk tõuseb. Vedeliku tase peab olema minimaalse täitetoru juures või sellest kõrgemal.

Peate hoidma süstalt nõelaga ülespoole ja eemaldama nõelakate ettevaatlikult, ilma avatud nõela puudutamata. Kui suured õhumullid tõusevad üles, peate süstlast õhu eemaldamiseks kolbi aeglaselt suruma, vältides lahuse väljavoolamist.

Süstekoha nahk tuleb ettevaatlikult tõmmata väikesesse voldikusse, mille järel sisestatakse nõel. Keskmise ja nimetissõrme spetsiaalsetele väljaulatuvatele osadele toetades peaksite kolvi aeglaselt lõpuni alla suruma, kuni kogu lahus süstitakse. Nõel eemaldatakse nahalt, jätkates kolvi surumist. Vabastage kolb aeglaselt, misjärel nõel sulgub automaatselt kaitsekinnitusega (võib olla vajalik kolvi järsk surumine).

Süstal on ühekordselt kasutatav ja pärast kasutamist tuleb see hävitada.

Kõrvalmõjud

Võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus [> 10% - väga sage; (> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1%) - harva; <0,01% - väga harva].

Atoopiline bronhiaalastma (BA)

Kõige sagedamini tekib Xolari kasutamise taustal peavalu, süstekoha reaktsioonid, sealhulgas tursed, valu, sügelus ja punetus süstekohas. Enamik neist häiretest on kerged kuni mõõdukad.

Võimalikud rikkumised:

nakkus- ja parasiithaigused: harva - farüngiit; harva - parasiitide nakatumine;
närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - unisus, pearinglus, minestus, paresteesia;
immuunsüsteem: harva - anafülaktilised reaktsioonid ja muud allergilised seisundid, sealhulgas angioödeem, omalizumabi antikehade ilmnemine;
hingamissüsteem: harva - allergiline bronhospasm, köha; harva - kõri ödeem;
anumad: harva - kuumahood, posturaalne hüpotensioon;
nahk ja nahaalune kude: harva - valgustundlikkus, lööve, urtikaaria, sügelus;
seedesüsteem: harva - kõhulahtisus, iiveldus, düspepsia;
rikkumised süstekohas ja üldised häired: sageli - reaktsioonid süstekohal, näiteks turse, erüteem, valu, sügelus; harva - kehakaalu tõus, väsimustunne, gripitaoline seisund, käte turse.

Kliinilises praktikas täheldati mõnel juhul järgmiste häirete arengut:

immuunsüsteem: anafülaktoidsed ja anafülaksilised reaktsioonid (esinevad Xolari esimesel või korduval kasutamisel, kõige sagedamini 2 tunni jooksul pärast nahaalust süstimist), seerumihaigus;
lümfisüsteem ja veri: raske idiopaatiline trombotsütopeenia;
nahk ja nahaalune kude: alopeetsia;
lihas-skeleti süsteem: müalgia, artralgia, liigeste turse;
hingamissüsteem: allergiline granulomatoosne angiit (Churg-Straussi sündroom).

Kliinilises praktikas täheldati Xolari kasutamisel 6-12-aastastel lastel järgmisi häireid:

seedesüsteem: sageli - valu ülakõhus;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu;
üldised häired: väga sageli - kehatemperatuuri tõus.

Krooniline idiopaatiline urtikaaria (CUI)

Kõige sagedamini täheldati ravi ajal peavalu ja nasofarüngiidi arengut.

Võimalikud rikkumised:

nakkushaigused ja parasiithaigused: sageli - kuseteede infektsioonid, sinusiit, ninaneelupõletik, ülemiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas viirusgenees);
lihas-skeleti süsteem: sageli - müalgia, artralgia, jäsemevalu, lihas-skeleti valu;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - peavalu ninakõrvalurgetes;
üldised häired ja reaktsioonid süstekohal: sageli - palavik, reaktsioonid Xolari süstekohal, sealhulgas sügelus, turse, erüteem, urtikaaria, valu, verejooks, hematoom.

Muud võimalikud kõrvaltoimed

anafülaksia: turustamisjärgselt registreeritud anafülaktilised reaktsioonid ilmnevad umbes 0,2% juhtudest. Nende arengu riskifaktoriks on anafülaktiliste reaktsioonide koormatud ajalugu, mis ei ole seotud omalizumabi kasutamisega;
pahaloomuline kasvaja: Xolari kasutamisel kliinilistes uuringutes on neoplasmide üldine esinemissagedus sarnane üldpopulatsiooniga. 6–12-aastastel patsientidel pole pahaloomulisi kasvajaid kirjeldatud;
trombemboolilised tüsistused: kontrollitud kliiniliste uuringute käigus täheldati trombembooliliste komplikatsioonide esinemist, sealhulgas ebastabiilne stenokardia, mööduvad isheemilised rünnakud, insult, müokardiinfarkt, kardiovaskulaarsetest põhjustest põhjustatud surm (sealhulgas surm teadmata põhjustel). Kardiovaskulaarse riski peamiste tegurite analüüsi kohaselt on riskisuhe 1,32;
helmintide invasioonid: helmintide invasioonide arenguga võib IgE olla seotud immuunvastusega. Allergiliste haiguste ja helmintide invasioonide riskiga platseebokontrolliga uuringutes suurenes Xolari kasutamisel helmintiaaside esinemissagedus veidi (samas kui haiguse kulg, raskusaste ja ravivastus ei muutunud). Kõigis kliinilistes uuringutes on helmintide invasioonide üldine esinemissagedus väiksem kui 1 ÷ 1000;
vereliistakute arvu muutus: kliiniliste uuringute käigus täheldati mitmel patsiendil trombotsüütide arvu langust alla normi, millega ei kaasnenud hemoglobiinisisalduse langust ega verejooksu. Kliinilistes uuringutes trombotsüütide arvu püsivat langust ei tuvastatud.

Üleannustamine

Siiani pole omalizumabi üleannustamisest teatatud. Xolari suurimat talutavat annust ei ole kindlaks määratud.

Kuni 4000 mg omalizumabi ühe intravenoosse süstena ei ilmnenud annust piirava toksilisuse märke. Suurima kumulatiivse annuse kasutuselevõtuga - 44 000 mg 20 nädala jooksul - ei registreeritud kõrvaltoimete arengut ägeda / raske kulgemise käigus.

erijuhised

Xolari ja teiste valku sisaldavate ravimite kasutamise taustal võivad esineda lokaalsed / süsteemsed allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid. Xolari on vaja kasutusele võtta ainult asjakohaste elustamisvahendite ja ülitundlikkusreaktsioonide peatamiseks vajalike ravimite olemasolul. Patsienti tuleb teavitada anafülaktiliste reaktsioonide võimalikkusest ja tema seisundi jaoks tuleb tagada asjakohane meditsiiniline järelevalve.

Kliiniliste uuringute käigus registreeriti Xolari esimese ja korduva annuse kasutamisel anafülaksia ja anafülaktoidsete reaktsioonide tekkimise juhtumid. Kõige sagedamini tekkisid need 2 tunni jooksul pärast süstimist.

Harvadel juhtudel tekib ravi ajal omalizumabi antikehade moodustumine (nagu ka teiste humaniseeritud monoklonaalsete antikehade kasutamisel).

Harva on humaniseeritud monoklonaalsete antikehadega, sealhulgas omalizumabiga ravitud patsientidel tekkinud seerumihaigus ja sarnased seisundid, mis on hilinenud III tüüpi allergiliste reaktsioonide ilming. Nende seisundite tekkimist märgitakse tavaliselt 1.-5. Päeval pärast esimest / järgmist süstimist, samuti pikaajalise ravi ajal.

Tüüpilised sümptomid, mille põhjal võib seerumi haiguse arengut kahtlustada: artriit / artralgia, lööve (urtikaaria või muu vormina), palavik ja lümfadenopaatia. Selle patoloogia ravimiseks ja ennetamiseks võib kasutada antihistamiine ja GCS-i. Nende nähtude ilmnemisel peate pöörduma arsti poole.

Ravimit Xolar ei tohi kasutada astma, staatilise astma ega ägeda bronhospasmi ägedate rünnakute raviks.

Ravimi kasutamist allergilise bronhopulmonaalse aspergilloosiga, kõrge IgE kontsentratsiooniga sündroomi, atoopilise dermatiidi, allergilise riniidi, toiduallergia, samuti anafülaktiliste reaktsioonide ennetamiseks ei ole uuritud.

Xolar-ravi efektiivsust ja ohutust neeru- ja / või maksafunktsiooni kahjustuse, autoimmuunhaiguste või immuunkomplekside kuhjumisega seotud haiguste korral ei ole uuritud. Sellega seoses tuleb ravimi kasutamisel sellistel patsientidel olla ettevaatlik.

Pärast ravi alustamist ei tohi sissehingatava või süsteemse GCS-i kasutamist järsult lõpetada. Nende ravimite annust koos Xolariga vähendatakse järk-järgult arsti järelevalve all.

Harvadel juhtudel võib raske BA-ga patsientidel tekkida süsteemne hüpereosinofiilne sündroom või allergiline eosinofiilne granulomatoosne vaskuliit (Churg-Straussi sündroom). Nende patoloogiate raviks kasutatakse tavaliselt süsteemseid kortikosteroide. Harvadel juhtudel võivad astmavastast ravimit, sealhulgas omalizumabi saavatel patsientidel tekkida / esineda vaskuliit või süsteemne eosinofiilia. Reeglina on need juhtumid seotud suukaudsete kortikosteroidide annuse vähenemisega.

Kui sellistel patsientidel tekib vaskuliitiline lööve, raske eosinofiilia, kopsu sümptomite kulgu süvenemine, ninakõrvalkoobaste patoloogiad, nefropaatia ja / või südamest tulenevad tüsistused, peaks arst olema tähelepanelik. Kui need sümptomid on rasked, tuleb kaaluda võimalust omalizumabi tühistamiseks.

Lahust sisaldava süstla nõela kork võib sisaldada looduslikku lateksi derivaati. Lateksi suhtes ülitundlikel patsientidel ei ole eeltäidetud süstla kasutamise ohutust uuritud. Nõelakaanes pole looduslikku lateksit, kuid sellele vaatamata peaksid sellised patsiendid vältima otsest kokkupuudet selle pinnaga.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Juhtudel, kui Xolari kasutamisega kaasneb pearinglus, suurenenud väsimus, minestus või unisus, peaksite autojuhtimisest hoiduma.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Xolari raseduse ajal määratakse ettevaatusega, tingimusel et kasu emale ületab võimalikke riske lootele / lapsele.

Spetsiaalseid uuringuid Xolari kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud. Eksperimentaalsetes uuringutes ei tuvastatud ravi otsest või kaudset negatiivset mõju raseduse kulgemisele, embrüo / loote arengule, sünnituse kulgemisele ja vastsündinute edasisele arengule. On leitud, et IgG molekulid tungivad läbi vere-platsentaarbarjääri.

Puuduvad kinnitatud andmed selle kohta, kas omalizumab eritub rinnapiima (inimese IgG eritub). Kuid tuleb arvestada imetamise ajal ravimi eritumise tõenäosusega ja selle negatiivse mõju võimalusega lapsele ning seetõttu tuleb Xolari kasutamise ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Puudub teave omalizumabi toime kohta fertiilsusele. Uuringud on näidanud, et korduvate annuste kasutamisel, mis ületavad 75 mg / kg, ei esine loomade isaste ja emaste viljakust.

Lapsepõlves kasutamine

Pediaatrilises praktikas on Xolari kasutamine atoopilise BA raviks vastunäidustatud alla 6-aastastel lastel.

Xolari ei kasutata CCI raviks alla 12-aastastel lastel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Xolari kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Xolari kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Tsütokroom P ₄₅₀ ensüümid, energia vabanemissüsteemi mehhanismid ja valkudega seondumine ei mängi omalizumabi kliirensis rolli, seetõttu on ravimite koostoime tõenäosus teiste ravimitega väike. Spetsiaalseid uuringuid Xolara koostoime kohta ravimitega, sealhulgas vaktsiinidega, ei ole läbi viidud.

Omalizumabi koostoime kujunemine astma või CCI ravis kasutatavate ravimitega on ebatõenäoline.

Ärge segage Xolari teiste lahuste / ravimitega.

Praegu on andmed atoopilise AD ravis Xolari kasutamise kohta koos spetsiifilise immunoteraapiaga (hüposensibiliseeriva raviga) piiratud.

Xolari kasutamist samaaegselt immunosupressiivsete ainetega CIK-i ravis ei ole uuritud.

Analoogid

Xolari analoogid on Velispal, Codetim, Glenspirid, Siresp, Fespalen, Fenspirid, Eladon, Pharmaspal.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2–8 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilitusaeg:

lüofilisaat nahaaluse manustamise lahuse valmistamiseks - 4 aastat;
lahusti - 5 aastat;
lahus subkutaanseks manustamiseks 75 mg / 0,5 ml ja 150 mg / 1 ml - 1,5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Xolara kohta

Laste vanemad, kellele on sageli välja kirjutatud ravim bronhiaalastma raviks, kui selle sümptomeid ei leevenda tavapärane ravi, jätavad Xolari kohta peamiselt positiivsed arvustused. Täiskasvanud patsiendid soovitavad ravimit hoolimata selle kõrgest maksumusest kasutada kroonilise korduva urtikaaria raviks. Nad märgivad ravimi terapeutilise toime kiiret arengut, mis avaldub haiguse sümptomite kadumisel, heaolu ja elukvaliteedi paranemisel.

Xolari hind apteekides

Xolari ligikaudne hind on:

lüofilisaat nahaaluse manustamise lahuse valmistamiseks (1 pudel 150 mg) - 20 200 rubla;
lahus subkutaanseks manustamiseks (1 süstal 1 ml) - 16 806 rubla.