Sandimmun Neoral

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Sandimmun Neoral: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
11. Kasutamine eakatel
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Sandimmun Neoral

ATX-kood: L04AD01

Toimeaine: tsüklosporiin (tsüklosporiin)

Tootja: Catalent Germany Eberbach GmbH (Saksamaa), Delpharm Huningue SAS (Prantsusmaa), RP Scherer GmbH & Co. KG (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 26.08.2019

Hinnad apteekides: alates 2375 rubla.

Osta

Sandimmun Neoral on immunosupressiivne ravim. Üheteistkümnest aminohappest koosnev tsükliline polüpeptiid.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval järgmistes vormides:

pehmed želatiinikapslid Sandimmun Neoral 10 mg: ovaalsed, kollakasvalged, punase märgisega tootja logo kujul (kolmnurgas S) ja koodiga "10 mg" (10 tükki blistris, kuus blisterit pappkarbis);
pehmed želatiinikapslid Sandimmun Neoral 25 mg: ovaalne, hallikassinine, punase märgisega tootja logo kujul (kolmnurgas S) ja koodiga "25 mg" (5 tükki blistris, kümme blisterit pappkarbis);
pehmed želatiinikapslid Sandimmun Neoral 50 mg: piklikud, kollakasvalged, punase märgistusega tootja logo kujul (S kolmnurgas) ja koodiga "50 mg" (5 tk blistris, kümme blisterit pappkarbis);
pehmed želatiinikapslid Sandimmun Neoral 100 mg: piklikud, hallikassinised, punase märgisega tootja logo kujul (S kolmnurgas) ja koodiga "100 mg" (5 tk blistris, kümme blisterit pappkarbis);
suukaudne lahus Sandimmun Neoral: läbipaistev, pruunikaskollasest helepruunikollaseni või kollasest kuni helekollaseni, spetsiifilise etanooli ja õli lõhnaga (50 ml pimedas klaasviaalis, pappkarbis üks pudel koos annustamiskomplektiga (mõõtesüstal ja toru lahuse võtmiseks)).

Igas pakendis on ka Sandimmune Neorali kasutamise juhised.

1 kapsli koostis:

toimeaine: tsüklosporiin - 10 mg, 25 mg, 50 mg või 100 mg;
abikomponendid: propüleenglükool, hüdrogeenitud kastoorõli polüoksüül 40, D, L-a-tokoferool, maisiõli mono-, di- ja triglütseriidid, etanool;
kapsli kest: 85% glütserool, želatiin, titaandioksiid, propüleenglükool, must raudoksiid.

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: tsüklosporiin - 100 mg;
abikomponendid: propüleenglükool, hüdrogeenitud kastoorõli polüoksüül 40, D, L-a-tokoferool, maisiõli mono-, di- ja triglütseriidid, absoluutne etanool.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Sandimmun Neoral on immunosupressiivne ravim.

Toimeaine on tsüklosporiin, tsükliline polüpeptiid, mis koosneb 11 aminohappest. See on selektiivne immunosupressant, mis pärsib lümfotsüütide kaltsineuriini aktivatsiooni rakutsükli G ₀ või G ₁ faasis. See hoiab ära T-lümfotsüütide aktivatsiooni. Lisaks välditakse raku tasandil ka antigeenist sõltuvat lümfokiinide, sealhulgas interleukiin-2 (T-lümfotsüütide kasvufaktori) vabanemist. Tsüklosporiinil on lümfotsüütidele pöörduv ja spetsiifiline toime. Tsüklosporiin erineb tsütostaatikumidest selle poolest, et see ei mõjuta fagotsüütide funktsiooni ega suru vereloomet alla.

Tsüklosporiin aitab pikendada kopsude, pankrease, naha, neerude, südame, peensoole, luuüdi allogeensete siirdamiste eluiga. Aine pärsib ka rakureaktsioonide arengut seoses siiriku, eksperimentaalse allergilise entsefalomüeliidi, viivitatud tüüpi ülitundlikkuse nahareaktsioonidega, Freundi adjuvandi põhjustatud artriidiga, GVHD-ga (transplantaat-peremeesorganismi haigus) ja T-lümfotsüütidest sõltuvate antikehade teket. Tsüklosporiin on efektiivne inimeste tahkete elundite ja luuüdi siirdamisel, kui seda kasutatakse äratõukereaktsiooni ja GVHD ennetamiseks ja raviks ning tingimustes, mida looduses peetakse või võib pidada autoimmuunseteks.

Sandimmun Neorali ravimvormidel (suukaudne lahus ja pehmed kapslid, mis sisaldavad ka lahust) on järgmine omadus. Lahus on mikroemulsiooni eelkontsentraat, mis moodustab mikroemulsiooni vedeliku (vedelik, millega lahus segatakse suukaudseks manustamiseks enne kasutamist, või vedeliku olemasolu korral maos, kui ravimit võetakse kapslite kujul) juuresolekul. See vähendab farmakokineetiliste parameetrite varieeruvust. See omadus tagab ka lineaarse seose ravimi annuse ja tsüklosporiini toime vahel, millel on ühtlasem imendumisprofiil ja vähem sõltuvust samaaegsest toidu tarbimisest. Mikroemulsiooni eelkontsentraadi uuring näitas, et korrelatsioon aine baaskontsentratsiooni ja selle mõju vahel Sandimmune Neorali kasutamisel on tugevam,kui Sandimmune teraapiaga.

Farmakokineetika

Sandimmun Neorali võtmisel on selgem lineaarne sõltuvus tsüklosporiini annusest ja toimest (AUC _B), püsivam imendumisprofiil ning väiksem sõltuvus päevarütmist ja samaaegsest toidutarbimisest, mis on Sandimmunile omane. Kokkuvõttes põhjustavad need omadused tsüklosporiini farmakokineetiliste parameetrite vähest varieeruvust samal patsiendil ja väljendunud korrelatsiooni baaskontsentratsiooni ja biosaadavuse (AUC _B) vahel. Nende täiendavate eeliste tõttu ei ole annustamisskeemis vaja arvestada toidu tarbimist. Samuti tagab Sandimmune Neorali kasutamine tsüklosporiini ühtlasema toime nii päeval kui ka hooldusravi käigus.

Suukaudne lahus ja pehmed želatiinikapslid on bioekvivalentsed.

Tsüklosporiini absoluutne biosaadavus on patsientide populatsioonides erinev.

T _max (aeg aine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks) on vahemikus 1,5 kuni 2 tundi. Aine imendumine toimub kiiresti, võrreldes Sandimmuniga on _Cmax (aine maksimaalne kontsentratsioon) keskmine väärtus plasmas vastavalt 59 ja 29% suurem.

Tsüklosporiini jaotumine toimub peamiselt väljaspool vereringet. Veres on plasmas 33–47% ainest, lümfotsüütides - 4–9%, granulotsüütides - 5–12%, erütrotsüütides - 41–58%. Seondub plasmavalkudega (peamiselt lipoproteiinid) ligikaudu 90%.

Aine läbib suures osas bioloogilise muundumise CYP3A4 isoensüümi kaudu, metaboliseerub vähemal määral seedetraktis ja neerudes, moodustades umbes 15 metaboliiti. Puudub üks põhiline metaboolne rada.

Tsüklosporiini eritumine toimub peamiselt sapiga. Umbes 6% annusest eritub uriiniga (millest 0,1% ei muutu).

Tsüklosporiini terminaalsel T _1/2 (poolväärtusaeg) on märkimisväärne varieeruvus. Muutumatu maksafunktsiooniga on lõplik T _1/2 väärtus umbes 6,3 tundi, raske maksahaiguse korral - umbes 20,4 tundi.

Näidustused kasutamiseks

transplantaadi hülgamise ennetamine pärast luuüdi siirdamist, transplantaadi peremeesorganismi haiguse ennetamine ja ravi;
südame, pankrease, maksa, kopsu, neeru, samuti kombineeritud kardiopulmonaalse siirdamise tagasilükkamise ennetamine; transplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamine patsientidel, kes on varem saanud muid immunosupressiivseid ravimeid;
steroidide suhtes resistentne ja steroididest sõltuv nefrootiline sündroom lastel ja täiskasvanutel, mis on põhjustatud glomerulaarpatoloogiast (segmentaalne ja fokaalne glomeruloskleroos, minimaalne muutuste nefropaatia, membraanne glomerulonefriit);
aktiivne nägemist ähvardav mitteinfektsioosse päritoluga tagumine või sekundaarne uveiit traditsioonilise ravi mõju puudumisel või raskete kõrvaltoimete tekkimisega; Behceti uveiit koos võrkkestaga seotud korduvate põletikuhoogudega;
psoriaasi raskete vormide ravi, kui traditsiooniline ravi on ebaefektiivne või võimatu;
raske aktiivse reumatoidartriidi ravi;
raskete atoopilise dermatiidi vormide ravi, vajadusel süsteemne ravi.

Vastunäidustused

Sandimmun Neoral on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral ravimi põhi- või abikomponentide suhtes.

Siirdamisega mitteseotud näidustuste korral on täiendavaid vastunäidustusi:

kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
nakkushaigused, mis ei allu piisavale ravile;
pahaloomulised kasvajad;
neerufunktsiooni kahjustus (erandiks on nefrootiline sündroom selliste häirete vastuvõetava astmega).

Eakatele patsientidele määratakse Sandimmun Neoral ettevaatusega.

Kasutage Sandimmun Neoral'i raseduse ajal ettevaatusega; imetamise ajal on ravi vastunäidustatud.

Sandimmun Neoral, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Sandimmun Neoral kapslid ja lahus on ette nähtud suukaudseks manustamiseks enne sööki, söögi ajal või pärast sööki. Päevane annus on jagatud 2 annuseks.

Sandimmunilt Sandimmun Neoralile üleminekul tuleb järgida järgmisi reegleid:

pärast siirdamist alustatakse ravi sama päevase annusega nagu eelmise Sandimmuni kasutamisel. Esimese 4-7 päeva jooksul tuleb jälgida tsüklosporiini baaskontsentratsiooni veres. 2 kuud pärast üleminekut tuleb jälgida ka vererõhku ja seerumi kreatiniini taset. Normist kõrvalekaldumise korral kohandatakse tsüklosporiini annust;
siirdamisega mitteseotud näidustuste ravimisel alustatakse ravi ka päevase annusega, mida kasutati eelmises Sandimmuni ravis. Vererõhku ja tsüklosporiini kontsentratsioone jälgitakse 2, 4 ja 8 nädalat pärast Sandimmun Neoralile üleminekut.

Siirdamisega seotud näidustuste soovitatavad annused ja ravi kestus:

luuüdi siirdamine: esimese kahe nädala jooksul pärast luuüdi siirdamist kasutatakse ravimi Sandimmun intravenoosset manustamist (vastavalt juhistele). Seejärel viiakse patsient Sandimmun Neoral'i ja määratakse säilitusannus umbes 12,5 mg / kg päevas kaheks jagatud annuseks. Vastuvõtt kestab vähemalt 3, eelistatavalt 6 kuud. Seejärel vähendatakse annust pärast siirdamist aasta jooksul järk-järgult, kuni see täielikult tühistatakse. Ravimi suukaudse vormi määramisel ravi algstaadiumis on soovitatav annus 12,5–15 mg / kg päevas kahes annuses (alates siirdamisele eelnevast päevast);
tahkete elundite siirdamine: 10-15 mg / kg kehakaalu kohta päevas, jagatuna kaheks annuseks. Ravi algab 12 tundi enne operatsiooni. Tulevikus võetakse ravimit samas annuses 1-2 nädalat pärast siirdamist, seejärel vähendatakse annust järk-järgult säilitusannuseks, mis võrdub 2-6 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks. Kui Sandimmun Neoral on ette nähtud kombineeritud kolme- või neljakomponendilise ravi osana, on juba ravi algstaadiumis võimalik vähendada selle annust 3–6 mg / kg päevas kahes annuses.

Seedetrakti haiguste korral, mis põhjustavad imendumise vähenemist, on mõnikord vaja Sandimmune Neorali suuremaid annuseid ja mõnel juhul tsüklosporiini intravenoosset manustamist.

GVHD (transplantaat-peremeesorganismiga haigus) arenguga kasutatakse Sandimmun Neoral'i väikestes annustes.

Siirdamisega mitteseotud näidustuste soovitatav annus ja ravi kestus:

endogeenne uveiit (remissiooni esilekutsumiseks): 5 mg / kg päevas kahes annuses, kuni põletiku tunnused kaovad ja nägemine paraneb. Rasketel juhtudel on võimalik lühikese aja jooksul suurendada annust 7 mg / kg-ni. Säilitusravi ajal vähendatakse annust järk-järgult madalaima efektiivse annuseni, mis remissiooni ajal ei ületa 5 mg / kg päevas;
nefrootiline sündroom (remissiooni esilekutsumiseks): 5 mg / kg päevas täiskasvanutele ja 6 mg / kg päevas lastele (jagatud kaheks annuseks). Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole tsüklosporiini algannus suurem kui 2,5 mg / kg päevas. Tulevikus vähendatakse annust säilitusannuseks, mis on minimaalselt efektiivne;
reumatoidartriit: 3 mg / kg päevas kaheks jagatud annuseks esimese kuue nädala jooksul. Ebapiisava efektiivsuse korral on võimalik annust järk-järgult suurendada, kuid mitte rohkem kui 5 mg / kg päevas. Algannuse kasutamise kestus on kuni 12 nädalat. Säilitusannus valitakse individuaalselt ja see sõltub Sandimmune Neorali taluvusest;
psoriaas: remissiooni esilekutsumiseks määratakse tsüklosporiin algannusena 2,5 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks. Kui pärast ühe kuu pikkust ravi ei parane, on annust võimalik järk-järgult suurendada, kuid mitte rohkem kui 5 mg / kg päevas. Kui pärast 6-nädalast ravi annuses 5 mg / kg rahuldava ravivastuse puudumisel tuleb ravim katkestada. Positiivse efekti saavutamisel Sandimmun Neoral tühistatakse. Hilisemat retsidiivi ravitakse ravimi uuesti manustamisega eelmise efektiivse annusena. Mõnikord on vajalik säilitusravi, mille annus valitakse individuaalselt ja on minimaalne efektiivne (mitte üle 5 mg / kg päevas);
atoopiline dermatiit: 2,5–5 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks. Kui kahe ravinädala jooksul ei saavutata rahuldavat vastust, on võimalik päevaannust suurendada maksimaalselt 5 mg / kg päevas. Rasketel juhtudel kasutatakse ravi alguses maksimaalset päevaannust. Positiivse vastuse saavutamisel vähendatakse annust järk-järgult ja Sandimmune Neoral tühistatakse võimaluse korral täielikult. Haiguse ägenemiste korral on ette nähtud teine kuur. Mõnikord piisab naha sisemise osa täielikuks puhastamiseks 8-nädalasest ravist, kuid pikaajaline ravi (kuni üks aasta) on tõhusam.

Kõrvalmõjud

Paljud Sandimmun Neorali kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja selle vähendamisel pöörduvad.

Ravi ajal on võimalikud kõrvaltoimed järgmistest süsteemidest ja elunditest:

seedesüsteem: sageli - iiveldus või oksendamine, kõhulahtisus, anoreksia, maksa düsfunktsioon, kõhuvalu, igemete hüperplaasia; harva - pankreatiit;
ainevahetus: väga sageli - hüperlipideemia; sageli - hüpomagneseemia, hüperkaleemia, hüperurikeemia; harva - hüperglükeemia;
kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - vererõhu tõus;
hematopoeetiline süsteem: mõnikord - trombotsütopeenia, aneemia; harva - hemolüütiline ureemiline sündroom, mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia;
kesk- ja perifeerne närvisüsteem: väga sageli - peavalu, treemor; sageli - paresteesia; mõnikord - letargia, aeglased reaktsioonid, unehäired, kortikaalne pimedus, parees, krambid, desorientatsioon, agiteeritus, kooma, nägemishäired; väga harva - nägemisnärvi pea turse;
kuseteede süsteem: väga sageli - neerufunktsiooni kahjustus;
endokriinsüsteem: harva - günekomastia, häired menstruaaltsüklis;
lihas-skeleti süsteem: sageli - müalgia, lihasspasmid; harva - müopaatia, lihasnõrkus;
dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - juuste liigne kasv; mõnikord - allergiline lööve;
muud reaktsioonid: sageli - suurenenud väsimus; mõnikord - kehakaalu tõus, tursed.

Üleannustamine

Sandimmune Neorali üleannustamise kogemused on piiratud.

Võimalikud sümptomid: neerufunktsiooni kahjustus (tõenäoliselt pöörduv); kui seda kasutatakse annuses kuni 10 g - kergelt väljendunud kliinilised ilmingud oksendamise, pearingluse, peavalu, tahhükardia kujul; mõnel juhul - mõõdukas pöörduv neerufunktsiooni häire.

On teavet vastsündinute enneaegsete imikute parenteraalse üleannustamise raskete toksiliste komplikatsioonide kohta.

Teraapia: sümptomaatiline; esimese kahe tunni jooksul võite esile kutsuda oksendamise või loputada mao.

Hemodialüüsi ja hemoperfusiooni ajal aktiivsöega aine praktiliselt ei eritu. Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Sandimmun Neoral'i peaksid kasutama spetsialistid, kellel on immunosupressiivse ravi kogemus ja kes suudavad tagada patsiendi piisava kontrolli, sealhulgas korrapärase vererõhu mõõtmise ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni määramise.

Tsüklosporiini ja teiste immunosupressantide võtmine on seotud lümfoomide ja muude pahaloomuliste kasvajate, sagedamini naha, tekkimise suurema riskiga.

Sandimmun Neoral'i saavad patsiendid peaksid vältima kokkupuudet fotokeemiaravi, ultraviolettkiirguse ja otsese päikesevalgusega.

Tsüklosporiini kasutamisel suureneb erinevate seen-, bakteriaalsete, viiruslike ja parasiitnakkuste tõenäosus ning sageli oportunistlike mikroorganismide osalusel. Seetõttu tuleb immunosupressantidega ravi ajal (eriti pikaajaliselt kombineeritult) kasutada tõhusat ennetavate ja ravimeetmete süsteemi.

Vaktsineerimise efektiivsuse võimalik langus; soovitatakse vältida nõrgestatud elusvaktsiine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Puuduvad andmed Sandimmun Neorali mõju kohta autojuhtimise ja muu potentsiaalselt ohtliku töö võimele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

rasedus: Sandimmun Neoral'i võib kasutada ainult juhtudel, kui ravist oodatav kasu kaalub üles võimaliku kahju. Piisavaid uuringuid pole läbi viidud, kasutamise kogemus on piiratud. Elundisiirdamise läbinud rasedatel naistel, kes on saanud immunosupressiivset ravi tsüklosporiiniga või kombineeritud raviga, sealhulgas tsüklosporiiniga, on tõenäoliselt enneaegne sünnitus (enne 37 nädalat). Emakasisese arengu ajal tsüklosporiiniga kokku puutunud laste seisundi piiratud jälgimine ei tuvastanud rikkumisi;
imetamise periood: ravi on vastunäidustatud, kuna aine eritub rinnapiima.

Uuringute kohaselt on Sandimmun Neoral toksiline toime reproduktiivsele funktsioonile.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei soovitata tsüklosporiini (näidustuste korral, mis ei ole seotud siirdamisega). Need piirangud ei kehti nefrootilise sündroomiga patsientide kohta, kellel on nende häirete vastuvõetav määr.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb Sandimmune Neoral-ravi läbi viia ettevaatusega, hoolikalt jälgides neerufunktsiooni.

Ravimite koostoimed

Tsüklosporiini kontsentratsioon väheneb, kui seda kasutatakse samaaegselt järgmiste ravimitega: fenütoiin, rifampitsiin, orlistaat, barbituraadid, oktreotiid, tiklopidiin, terbinafiin, karbamasepiin, bosentaan, naftsilliin, sulfinpürasoon, probukool, sulfadimidiin (intravenoosne manustamine) ja intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimid.

Tsüklosporiini kontsentratsioon suureneb samaaegsel kasutamisel selliste ravimitega nagu: flukonasool, nefasodoon, ketokonasool, kolhitsiin, makroliidantibiootikumid, imatiniib, itrakonasool, proteaasi inhibiitorid, vorikonasool, koolihape ja selle derivaadid, diltiaseem, amiodaroon, allopikardinipiin, kõrge metüülprednisolooni, danasooli ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite annused.

Ettevaatlikult, sandimmuni Neoral kasutatakse samaaegselt aminoglükosiidide vankomütsiini, amfoteritsiin B, diklofenak, sulindak, naprokseen, tsiprofloksatsiin, trimetoprim (+ sulfametoksadool), histamiini H ₂ retseptori blokaatorid, melfalaani ja metotreksaat.

Sandimmun Neorali samaaegse kasutamise küsimuse teiste ravimitega otsustab arst, kuna tsüklosporiin on väga aktiivne ja avaldab ravimite koostoimeid paljude ravimitega.

Analoogid

Sandimmune Neorali analoogid on: tsüklosporiin Sandoz, Sandimmun, Orgasporiin, Ekoral, Layfmun, Ekvoral, Sandimmun, tsüklosporiini alkaloid, immunosporiin, Panimun Bioral, Neolem, Restasis.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C (pehmed želatiinkapslid) või 30 ° C (suukaudne lahus). Kui temperatuur juhuslikult 30 ° C-ni tõsteti, ei muutunud kapslite efektiivsus. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Avatud suukaudse lahusega pudelit tuleb hoida temperatuuril 15-30 ° C ja ära kasutada 2 kuu jooksul. Kui lahust hoitakse temperatuuril alla 20 ° C, võib ravim muutuda želeesarnaseks. Kui temperatuur tõuseb 30 ° C-ni, muutub lahus uuesti vedelaks, kuid võivad ilmneda väikesed helbed või sete, mis ei mõjuta ravimi ohutust, efektiivsust ja täpsust.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Sandimmun Neorali kohta

Arvustused Sandimmun Neorali kohta on enamasti positiivsed. Ravim on väga efektiivne, samas kui on märke kõrvaltoimete tekkimisest unehäirete ja nahareaktsioonide kujul.

Sandimmun Neorali hind apteekides

Sandimmun Neorali hind sõltub vabastamise vormist. Ligikaudne maksumus on:

suukaudne lahus Sandimmun Neoral 100 mg / ml (1 pudel 50 ml) - 4743-4998 rubla,
pehmed kapslid Sandimmun Neoral 50 mg või 100 mg (50 tk) - 2476 või 4490 rubla,
pehmed želatiinikapslid Sandimmun Neoral 25 mg või 50 mg (50 tk) - 1255 või 2387 rubla.