Entecavir Sandoz

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Entecavir Sandoz: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Entecavir Sandoz

ATX-kood: J05AF10

Toimeaine: entekaviir (entekaviir)

Tootja: Lek d.d. (LEK dd) (Sloveenia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.08.2019

Hinnad apteekides: alates 2810 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Entecavir Sandoz

Entecavir Sandoz on viirusevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena: kaksikkumerad, ümmargused, valged (0,5 mg) või roosad (1 mg), graveeritud "108" (0,5 mg) või "109" (1 mg) ühega käsi ja SZ - teiselt poolt (10 tk. blisterpakendis, pappkarbis 3 blisterpakendit ja Entecavir Sandoz'i kasutamise juhised).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: entekaviirmonohüdraat - 0,5325 või 1,065 mg, mis on ekvivalentne entekaviiriga vastavalt 0,5 ja 1 mg koguses;
lisakomponendid: krospovidoon, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos;
kilekest: makrogool 6000, hüpromelloos 2910, talk, titaandioksiid; lisaks 1 mg - punane raudoksiidvärv (E172).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Entekaviir on viirusevastane aine, mis on guanosiini nukleosiidi analoog ja millel on väljendunud ja selektiivne toime hepatiit B viiruse polümeraasi (HBV polümeraasi) vastu. Selle tulemusena fosforülatsioonireaktsioonil toimeaine, toimeaine trifosfaat (TF) on moodustatud, rakusisese poolestusaeg (T _Vi), mis on 15 tundi. TF kontsentratsioon rakus on otseselt seotud entekaviiri rakuvälise sisaldusega, samas kui pärast esialgset platoo taset ravimi olulist kuhjumist ei toimu. Konkureerides loodusliku substraadiga deoksüguanosiin-TF, pärsib entekaviir-TF kõiki kolme tüüpi viiruspolümeraasi funktsionaalset aktiivsust: I - HBV polümeraasi praimimine, II - negatiivse ahela pöördtranskriptsioon pregenoomsest messenger RNA-st (mRNA), III - positiivse HBV DNA-ahela süntees.

Entekaviiri-TF-d iseloomustab rakuliste DNA polümeraaside α, β ja δ nõrk supressioon inhibeerimiskonstandiga Ki 18–40 μM. Samuti ei registreeritud entekaviiri ja entekaviir-TF kõrgel tasemel soovimatuid reaktsioone seoses γ-polümeraasi ja DNA sünteesiga HepG2 rakkude mitokondrites.

Farmakokineetika

Tervetel vabatahtlikel täheldati toimeaine kiiret imendumist ja selle maksimaalset plasmakontsentratsiooni (_Cmax) täheldati 0,5–1,5 tunni pärast. Pärast entekaviiri korduvat manustamist annuses vahemikus 0,1 kuni 1 mg registreeriti C _max ja farmakokineetilise kõvera alune pindala (AUC) annusega proportsionaalne tõus. Ravimi statsionaarne kontsentratsioon (C _ss) saavutati pärast 6–10 päeva suukaudset manustamist üks kord päevas, samal ajal kui vereplasma tase tõusis keskmiselt 2 korda. Tasakaalus olid C _max ja minimaalne plasmakontsentratsioon (C _min) veres vastavalt 4,2 ja 0,3 ng / ml, kui entekaviiri manustati annuses 0,5 mg; 8,2 ja 0,5 ng / ml - kui neid võetakse annuses 1 mg.

Entecavir Sandoz'i suukaudne manustamine koos nii kõrge kui ka madala rasvasisaldusega toiduga näitas ravimi imendumise minimaalset hilinemist (1-1,5 tundi - koos toiduga ja 0,75 tundi - tühja kõhuga) ja AUC vähenemine 18–20% ja C _max 44–46%.

Uuringutulemuste kohaselt leiti, et entekaviiri jaotusruumala (V _d) ületab kogu vedeliku mahtu kehas, mis kinnitab ravimi head tungimist kudedesse. Toimeaine seondub plasmavalkudega in vitro umbes 13%. Entekaviir ei kuulu CYP450 süsteemi isoensüümide indutseerijate, inhibiitorite ega substraatide rühma. Käigus uuringutes manustamise järel märgistatud ¹⁴ C-entekaviiri et inimestel ja rottidel, no atsetüülitud või oksüdeeritud metaboliitide tuvastati ja II faasi biotransformatsiooniprodukte (sulfaadid ja glükuroniide) tuvastati ebaolulise suurusega.

Entekaviiri plasmakontsentratsioon alates C _{max saavutamisest} langes biksponentsiaalselt, samas kui T _½ oli võrdne 128-149 tunniga. Taustal ainet kasutades üks kord päevas, suurendades selle kontsentratsioon (kumuleerumise) täheldati 2 korda ning efektiivse T _Vi sel juhul keskmistatud 24 tundi. Entekaviir eritub peamiselt neerude kaudu, uriiniga tasakaalustatud olekus määratakse 62-73% manustatud annusest muutumatul kujul. Neerukliirens võib olla vahemikus 360 kuni 471 ml / min ja see ei sõltu annusest, mis näitab viirusevastase aine tubulaarset sekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni.

Näidustused kasutamiseks

Entecavir Sandoz on soovitatav kroonilise B-hepatiidi raviks täiskasvanutel, kui esinevad järgmised tegurid:

kompenseeritud maksakahjustus, viiruse replikatsioonifaasi olemasolu, maksa põletikulise protsessi tunnuste histoloogiline kinnitus ja / või maksafibroos, seerumi transaminaaside [aspartaataminotransferaasi (AST) või alaniinaminotransferaasi (ALT)] aktiivsuse taseme tõus;
dekompenseerimata maksakahjustus.

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 18 aastat;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktaasipuudus, laktoositalumatus;
laktatsiooniperiood;
ülitundlikkus toote mis tahes komponendi suhtes.

Ettevaatusega ja ainult juhul, kui kasu ületab võimalikke riske, võib ravimit rasedatele välja kirjutada, kuna Entecavir Sandoz'i kasutamist selle rühma patsientidel ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid.

Entecavir Sandoz, kasutusjuhised: meetod ja annus

Entecavir Sandoz'i võetakse suu kaudu. Kapsleid tuleb võtta tühja kõhuga - nende võtmise ja söömise vahele peab jääma vähemalt 2 tundi.

Kompenseeritud maksakahjustuse korral määratakse üks Entecavir Sandoz 0,5 mg tablett üks kord päevas. Resistentsuse korral lamivudiinile, st kellel on varem esinenud B-hepatiidi viiruse vireemia, mis ei kao ravi ajal lamivudiiniga, või kui on kindlaks tehtud resistentsus lamivudiini suhtes, soovitatakse entekaviiri võtta üks kord päevas annuses 1 mg.

Kompenseerimata maksakahjustuse korral määratakse Entecavir Sandoz üks kord päevas annuses 1 mg.

Kuna kreatiniini kliirensi (CC) languse korral väheneb ravimi kliirens, tuleb neerupuudulikkusega ja CC <50 ml / min patsientidel, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel ja pikaajalise ambulatoorse peritoneaaldialüüsi korral kohandada entekaviiri annuseid. …

Entecavir Sandoz'i soovitatav annustamisskeem, sõltuvalt CC-st (annused on näidatud järgmistele patsientide rühmadele - kes pole varem nukleosiidravimeid võtnud / on lamivudiini suhtes resistentsed või dekompenseerimata maksakahjustusega):

CC ≥ 50 ml / min: üks kord päevas, 0,5 / 1 mg;
CC - 30–49 ml / min: iga 48 tunni järel, 0,5 / 1 mg;
CC - 10-29 ml / min: iga 72 tunni järel, 0,5 / 1 mg;
CC <10, hemodialüüs * või ambulatoorne peritoneaaldialüüs: iga 5-7 päeva järel, 0,5 / 1 mg.

* Entecavir Sandoz on soovitatav võtta pärast hemodialüüsi lõppu.

Kõrvalmõjud

immuunsüsteem: harva (≥ 1/10 000 kuni <1/1000) - anafülaktoidsed reaktsioonid;
närvisüsteem: sageli (alates? 1/100 kuni <1/10) - unisus, pearinglus, peavalu;
vaimsed häired: sageli - unetus;
nahk ja nahaalused koed: harva (≥ 1/1000 kuni <1/100) - lööve, alopeetsia;
maks ja sapiteed: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
seedesüsteem: sageli - iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia;
üldised häired: sageli - väsimus.

Samuti registreeriti laktatsidoosi juhtumeid, mis olid peamiselt seotud raske maksapuudulikkuse või muude raskete haigustega või mis olid seotud teiste ravimite kasutamisega.

Pika ravikuuri (kuni 96 nädalat) korral ei leitud entekaviiri ohutusprofiilis olulisi muutusi.

Dekompenseerimata maksakahjustuse taustal täheldati lisaks järgmisi kõrvaltoimeid:

sageli: trombotsüütide arv on väiksem kui 50 000 / mm³; albumiini kontsentratsioon alla 2,5 g / dl; vesinikkarbonaadi taseme langus veres, ALAT aktiivsuse tõus ja bilirubiini taseme tõus üle 2 korra normi ülemise piiriga (UHN) võrreldes, lipaasi aktiivsuse suurenemine normiga võrreldes üle 3 korra;
harva: neerupuudulikkus.

Üleannustamine

Entekaviiri üleannustamise kohta on väga vähe teateid. Kui terved vabatahtlikud said ravimit päevases annuses kuni 20 mg kuni 14 päeva jooksul ja kui üksikannus ei ületa 40 mg, ei registreeritud ettenägematuid kõrvaltoimeid.

Üleannustamise kahtluse korral tuleb patsienti jälgida, et tuvastada toksilisuse võimalikud tunnused ja vajadusel läbi viia tavaline toetav ravi.

erijuhised

Entekaviiri ja teiste nukleosiidanaloogide monoteraapias või kombinatsioonis retroviirusevastaste ravimitega kasutamise taustal on teatatud laktatsidoosi (ilma hüpokseemiata) juhtudest, mis on tavaliselt seotud maksa steatoosi ja raske hepatomegaaliaga, mis mõnikord põhjustab surma. Selle tüsistuse sümptomiteks võivad olla järgmised häired: järsk kaalulangus, oksendamine, iiveldus, üldine väsimus, kõhuvalu, lihasnõrkus, kiire hingamine, õhupuudus. Rasketel juhtudel võivad mõnikord lõppeda surmaga lõppenud maksapuudulikkus / maksa steatoos, pankreatiit, neerupuudulikkus ja seerumi laktaadi sisalduse suurenemine.

Ravi Entecavir Sandozega tuleb lõpetada, kui ilmnevad progresseeruv hepatomegaalia, metaboolse atsidoosi / laktatsidoosi sümptomid või aminotransferaasi aktiivsuse järsk tõus. Laktatsidoosi tekke riskifaktoriteks on rasvumine, naissugu, hepatomegaalia ja pikaajaline ravi nukleosiidi analoogidega. Aminotransferaaside sisalduse suurenemise diferentsiaaldiagnostika määramisel, mis on võimalik vastusena ravimi kasutamisele või laktatsidoosi tõenäosuse tõttu, peaks arst veenduma, et ALAT taseme muutused on seotud kroonilise B-hepatiidi kulgu teiste laboratoorsete markerite paranemisega.

Raviperioodil on suhteliselt sagedased kroonilise B-hepatiidi spontaansed ägenemised, mida iseloomustab ALAT aktiivsuse seerumi ajutine suurenemine. Mõnel patsiendil on pärast esialgset raviperioodi võimalik seerumi ALAT taseme tõus ja samaaegne HBV DNA näitajate langus. Selline ALAT-aktiivsuse tõus kompenseeritud maksakahjustuse taustal valdavas enamuses ei põhjustanud bilirubiini kontsentratsiooni tõusu ega maksafunktsiooni dekompensatsiooni. Maksatsirroosiga patsientidel võib pärast hepatiidi ägenemist süveneda maksafunktsiooni dekompensatsiooni oht, mille tagajärjel tuleb neid raviperioodil hoolikalt jälgida.

On kirjeldatud hepatiidi ägenemise juhtumeid pärast viirusevastase ravi lõpetamist, mis on peamiselt seotud HBV DNA suurenemisega ja iseenesest. Siiski esines ka tõsiseid ägenemisi, sealhulgas surmaga lõppenud. Entekaviiri tühistamise korral pole nende komplikatsioonide põhjuslikku seost kindlaks tehtud. Pärast viirusevastase ravi lõpetamist on vaja regulaarselt jälgida maksa aktiivsust, kliinilisi sümptomeid ja laboriparameetreid vähemalt kuus kuud. Vajadusel võib hepatiidi ravi jätkata.

Tuleb arvestada, et entekaviiri kasutamine inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) kaasinfektsiooniga patsientidel, kes ei saa retroviirusevastast ravi, suurendab resistentsete HIV-tüvede tekkimise ohtu. Entecavir Sandozi kasutamist HIV-nakkuse raviks ei ole uuritud, seetõttu ei ole sellistel juhtudel soovitatav ravimit kasutada.

Puudub teave ravimravi efektiivsuse kohta kombineeritud B-hepatiidi / C-hepatiidi / D-hepatiidi infektsioonidega patsientidel.

Maksast tulenevate raskete kõrvaltoimete suurenenud risk täheldati dekompenseerimata maksakahjustuse korral (olenemata põhjusest), eriti C-klass vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile. Lisaks võib selle patoloogiaga patsientidel suureneda laktatsidoosi oht ja selline nähtus nagu hepatorenaalne sündroom. Sellega seoses on selle rühma patsientidel vaja hoolikalt jälgida vastavate laboratoorsete testide tulemusi (piimhappesisaldus, seerumi kreatiniinisisaldus, maksaensüümide aktiivsus), laktatsidoosi kliinilisi tunnuseid ja neerufunktsiooni kahjustust.

Lamivudiiniresistentse HBV-ga patsientidel on suurem risk järgneva entekaviiriresistentsuse tekkeks kui neil, kellel puudub lamivudiiniresistentsus. Seega, kui patsiendid on lamivudiini suhtes resistentsed, tuleb sagedamini jälgida viroloogilist vastust ja teha vajalikud uuringud entekaviiriresistentsuse kindlakstegemiseks. 24 nädala pärast viimase võtmist võib suboptimaalse viroloogilise ravivastusega patsientidel raviskeemi muuta. Ravikursuse alguses lamivudiini suhtes dokumenteeritud resistentsusega patsientide ravimisel on monoteraapiast eelistatum Entecavir Sandoz'i kombineeritud ravi mõne muu viirusevastase ainega (millele ristresistentsus puudub).

Tuleb meeles pidada, et ravi Sandoziga entekaviiriga ei vähenda B-hepatiidi edasikandumise riski, mistõttu ei saa unustada asjakohaseid ettevaatusabinõusid.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Entecavir Sandozi toimet komplekssete liikumismehhanismide juhtimisvõimele ei ole uuritud. Võimalik väsimus, unisus ja pearinglus võivad ravi ajal siiski negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja muu varustuse juhtimist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedate naiste entekaviiriga ravimiseks ei ole hästi kontrollitud ja piisavaid uuringuid läbi viidud. Entecavir Sandoz’i tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav ravist saadav kasu emale kaalub oluliselt üles võimaliku ohu loote tervisele. Puuduvad andmed ravimi mõju kohta HBV ülekandumisele emalt lapsele ja seetõttu on vaja vajalikke meetmeid vastsündinute võimaliku HBV-nakkuse vältimiseks.

Viirusevastase aine kasutamisel imetamise ajal tuleb laps viia kunstlikule söötmisele, kuna puudub usaldusväärne teave entekaviiri võimaliku eritumise kohta rinnapiima.

Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid võimaliku ohu tõttu lootele.

Lapsepõlves kasutamine

Entecavir Sandoz ei ole näidustatud alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerude funktsionaalsete häirete korral on vaja annustamisskeemi kohandada, võttes arvesse CC väärtusi. Ravi perioodil on vaja jälgida viroloogilist vastust.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kui teil on maksakahjustus, ei pea te Entecavir Sandozi annust muutma.

Ravimi efektiivsust ja ohutust maksa siirdamise läbinud patsientidel ei ole uuritud. Selle riskirühma patsiendid vajavad enne ravi ja ravi ajal neeruaktiivsuse hoolikat jälgimist. Selline jälgimine on vajalik ka siis, kui patsiendid saavad immunosupressiivseid ravimeid (sealhulgas takroliimust ja tsüklosporiini), mis võivad mõjutada neerufunktsiooni.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid ei vaja entekaviiri annuste individuaalset valimist.

Ravimite koostoimed

ravimid, mis vähendavad neerufunktsiooni või konkureerivad entekaviiriga tubulaarsekretsiooni tasemel: nende ainete või entekaviiri vereseerumi kontsentratsioon veres võib suureneda, kuna viimane eritub peamiselt neerude kaudu;
adefoviir, lamivudiin, tenofoviir: olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud;
muud ravimid, mis elimineeruvad neerude kaudu või mõjutavad neerufunktsiooni: koostoimet entekaviiriga ei ole uuritud, seetõttu tuleks sellise kombinatsioonravi taustal patsiendi seisundit meditsiiniliselt jälgida.

Analoogid

Entecavir Sandozi analoogid on: Elgravir, Baraklud, Entecavir jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Entecavir Sandoz'i kohta

Meditsiinilistel veebisaitidel on Entecavir Sandozi ülevaated väga haruldased, kuna ravim registreeriti Vene Föderatsioonis alles 2018. aasta alguses. Põhimõtteliselt said ravim ja ka selle analoogid positiivse hinnangu - patsiendid märgivad ravimi efektiivsust B-hepatiidi tagajärgede vastu võitlemisel ja selle suhteliselt head taluvust. Viirusevastase aine puuduste hulka kuuluvad kõrvaltoimete võimalik esinemine.