Entekaviir - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Entekaviir

Entekaviir: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: entekaviir

ATX-kood: J05AF10

Toimeaine: entekaviir (entekaviir)

Tootja: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendus: 28.11.2018

Hinnad apteekides: alates 2810 rubla.

Osta

Entekaviir on viirusevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, valged / peaaegu valged (kumbki 0,5 mg) või roosad (1 mg) värvid; ristlõikel on peaaegu valge / valge südamik (10 tk blistrites, 3 pakki pappkarbis ja entekaviiri kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

• toimeaine: entekaviirmonohüdraat - 0,5 või 1 mg (entekaviiri mõistes);
• abikomponendid: B-tüüpi krospovidoon, povidoon K-30, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat;
• kilekesta koostis: 0,5 mg tabletid - makrogool, talk, polüvinüülalkohol, titaandioksiid; 1 mg tabletid - makrogool, talk, polüvinüülalkohol, titaandioksiid, rauavärv punane oksiid (E 172), rauavärv kollane oksiid (E 172), rauavärv must oksiid (E 172).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on entekaviir, guanosiini nukleosiidi analoog, millel on väljendunud ja selektiivne toime HBV polümeraasi (B-hepatiidi viiruse polümeraas) vastu. Aine läbib fosforüülimisprotsessi, mille tulemusena moodustub aktiivne trifosfaat (TF) rakusisese poolväärtusajaga (T _1/2) 12 tundi. Rakusisese TF kontsentratsioon on otseselt seotud entekaviiri rakuvälise kontsentratsiooniga, samal ajal kui pärast platoo esialgse taseme saavutamist ravim ei kogune.

Loodusliku substraadiga (deoksüguanosiin-TF) konkureerides pärsib entekaviir-TF viiruspolümeraasi kõiki kolme funktsionaalset aktiivsust: 1 - HBV polümeraasi praimimine, 2 - negatiivse ahela pöördtranskriptsioon pregenoomsest messenger ribonukleiinhappest (mRNA), 3 - positiivse HBV DNA ahela süntees …

Entekaviir-TF pärsib nõrgalt rakulisi DNA polümeraase α-, β-, δ-, inhibeerimiskonstandiga Ki 18–40 μM. Aine kõrgel kontsentratsioonil ei täheldatud HepG2 rakkude mitokondrites y-polümeraasi ja DNA sünteesiga seotud kõrvaltoimeid.

Entekaviiri viirusevastast toimet HBV DNA sünteesile hinnati metsiktüüpi HBV-ga transfekteeritud HepG2 rakkudes. 50% viiruste (_EC50) mahasurumiseks vajalik ravimi kontsentratsioon oli 0,004 μM. Lamivudiiniresistentsete HBV tüvede (rtL180M ja rtM204V) entekaviiri keskmine _EC50 oli 0,026 μM (0,010-0,059 μM).

Laboratoorsete ja kliiniliste HIV-1 isolaatide paneelil näitas entekaviiri viirusevastase toime analüüs _EC50 vahemikku 0,026 kuni> 10 μM.

Rakukultuuridel läbi viidud uuringutes entekaviiri kombinatsioonidest nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoritega (NRTI) lamivudiin, abakaviir, zidovudiin, stavudiin või didanosiin ja NRTI tenofoviir ei ilmnenud ravimi antiviiruslikku toimet HBV suhtes.

Uuringus entekaviiri viirusevastasest toimest HIV (inimese immuunpuudulikkuse viirus) vastu sama kuue NRTI-ga ei leitud ka antagonistlikku toimet.

Metsiktüüpi HBV-ga võrreldes on pöördtranskriptaasi rtM204V ja rtL180M mutatsioonidega lamivudiiniresistentsed tüved 8 korda vähem tundlikud entekaviiri suhtes. Entekaviiriresistentsuse eest vastutavad mutatsioonid rtT 184, rtS202 ja rtM250 ei mõjuta oluliselt tundlikkust selle suhtes, eeldusel, et pole lamivudiiniresistentsust põhjustavaid mutatsioone.

Farmakokineetika

Tervetel vabatahtlikel imendub ravim pärast suukaudset manustamist kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) jõuab 0,5-1,5 tunni jooksul.

Korduval kasutamisel annusevahemikus 0,1–1 mg täheldati Cmax ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alused alad) proportsionaalset suurenemist. Css (tasakaalu kontsentratsioon) saavutatakse 6-10 päeva jooksul, kui entekaviiri võetakse üks kord päevas, samas kui plasmakontsentratsioon suureneb umbes 2 korda. Tasakaaluseisundis on ravimi kasutamisel annuses 0,5 mg maksimaalne ja minimaalne kontsentratsioon vastavalt 4,2 ja 0,3 ng / ml, 1 mg annuse korral on need näitajad 8,2 ja 0,5 ng / ml. Rasvaste toitude samaaegsel tarbimisel on imendumine veidi hilinenud (1–1,5 tundi võrreldes 0,75 tunniga, kui ravimit võetakse tühja kõhuga), AUC väheneb 18–20% ja Cmax 44–46%.

Hinnanguline entekaviiri jaotusruumala ületas uuringutes kogu veekoguse kehas. Need andmed näitavad aine head tungimist kudedesse. In vitro on seos vereplasma valkudega umbes 13%.

Entekaviir ei ole CYP450 ensüümide indutseerija, inhibiitor ega substraat. Kasutuselevõtuga märgistatud ¹⁴ C-entekaviiri atsetüülitud ja oksüdeeritud metaboliidid ei avastata, II faasi metaboliite (sulfaadid ja glükuroniide) määratakse väikestes kogustes.

Pärast Cmax saavutamise hetke langeb entekaviiri plasmatase biksponentsiaalselt, T _1/2 on 128–149 tundi.

Ravimi ühekordse annusega üks kord päevas akumuleerub entekaviir (kontsentratsiooni kahekordne suurenemine), efektiivne T _1/2 jõuab sel juhul 24 tunnini.

Aine eritub peamiselt neerude kaudu. Tasakaaluseisundis määratakse uriinis 62–73% muutumatul kujul entekaviirist. Neerukliirens ei sõltu annusest, kõigub vahemikus 360–471 ml / min, mis näitab ravimi tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni.

Näidustused kasutamiseks

Entekaviiri kasutatakse kroonilise B-hepatiidi raviks täiskasvanutel, kellel on järgmised kaasfaktorid:

• dekompenseeritud maksakahjustus;
• kompenseeritud maksakahjustus ja viiruse replikatsiooni olemasolu, maksa põletiku histoloogilised tunnused, seerumi transaminaaside aktiivsuse [alaniinaminotransferaas (ALAT) või aspartaataminotransferaas (ACT)] ja / või fibroosi tõus.

Vastunäidustused

• pärilik laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• vanus kuni 18 aastat;
• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral määratakse entekaviiri ettevaatusega.

Entekaviir, kasutusjuhised: meetod ja annus

Entekaviiri tablette tuleb võtta suu kaudu, tühja kõhuga (ravimi ja toidu annuste vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 tundi).

Kompenseeritud maksakahjustuse korral on entekaviiri annus 0,5 mg üks kord päevas.

Resistentsuse korral lamivudiinile (s.t. kui lamivudiini kasutamisel püsib anamneesiline B-hepatiidi viiruse vireemia esinemine ning kinnitust leidnud resistentsus lamivudiini suhtes) on soovitatav annus 1 mg üks kord päevas.

Kompenseerimata maksakahjustuse korral määratakse 1 mg üks kord päevas.

Neerupuudulikkusega patsientidele entekaviiri määramine

Vähendatud kreatiniini kliirensi (CC) korral väheneb entekaviiri kliirens ja seetõttu on vajalik ravimi annuse kohandamine, sealhulgas hemodialüüsi ja pikaajalise ambulatoorse peritoneaaldialüüsi ajal.

Soovitatavad annustamisskeemid sõltuvalt kreatiniini kliirensist patsientidele, kes pole varem nukleosiidipreparaate saanud, samuti lamivudiiniresistentsetele või dekompenseerimata maksakahjustusega patsientidele:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg üks kord päevas; 1 mg üks kord päevas;
• CC 30–49 ml / min: 0,5 mg üks kord iga 2 päeva järel; 1 mg üks kord 2 päeva jooksul;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 kord 3 päeva jooksul; 1 mg üks kord 3 päeva jooksul;
• hemodialüüs * või ambulatoorne peritoneaaldialüüs: 0,5 mg iga 5–7 päeva järel; 1 mg iga 5-7 päeva tagant.

* Entekaviiri võetakse pärast hemodialüüsi.

Kõrvalmõjud

• immuunsüsteemi küljelt: harva (≥ 1/10000 kuni <1/1000) - anafülaktoidne reaktsioon;
• naha ja nahaaluskoe osas: harva (≥ 1/1000 kuni <1/100) - lööve, alopeetsia;
• seedesüsteemist: sageli (≥ 1/100 kuni <1/10) - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, düspepsia;
• maksast: sageli - transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• üldised häired: sageli - nõrkus;
• vaimsed häired: sageli - unetus;
• kesknärvisüsteemist: sageli - unisus, peavalu, pearinglus;
• metaboolsest küljest: laktatsidoos (kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, järsk kaalulangus, kiire hingamine, õhupuudus, üldine väsimus, lihasnõrkus), mis on sageli seotud kompenseerimata maksakahjustuse, muude raskete haiguste või mis tahes ravimite samaaegse kasutamisega vahenditest.

Dekompenseerimata maksakahjustusega patsientidel on lisaks võimalikud järgmised häired: sageli - trombotsüütide kontsentratsioon alla 50 000 / mm ³, albumiini kontsentratsioon alla 2,5 g / dl, ALAT aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni tõus üle 2 korra võrreldes ülemise piiriga normid, lipaasi aktiivsuse suurenemine normiga võrreldes üle 3 korra, bikarbonaadi kontsentratsiooni vähenemine veres; harva neerupuudulikkus.

Pikaajalise ravi korral (kuni 96 nädalat) entekaviiri ohutusprofiilis muutusi ei täheldatud.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest on üksikuid teateid. Tervetel vabatahtlikel, kes said 14 päeva jooksul annuseid kuni 40 mg üks kord või kuni 20 mg päevas, ei teatatud ootamatutest kõrvaltoimetest.

Üleannustamise korral on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine, vajadusel on vajalik tavaline säilitusravi.

erijuhised

Arst peaks patsiente hoiatama, et entekaviiri võtmine ei vähenda B-hepatiidi edasikandumise riski, seetõttu tuleb rakendada asjakohaseid ettevaatusabinõusid.

Üks 0,5 mg entekaviiri tablett sisaldab 69,97 mg laktoosmonohüdraati, 1 mg - 139,94 mg.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Nukleosiidanaloogid võivad põhjustada steatoosi ja raske hepatomegaaliaga seotud laktatsidoosi, mis mõnikord põhjustab patsiendi surma. Ravimiga ravimisel tuleks seda riski arvestada. Sümptomid, mis võivad viidata laktatsidoosi arengule: lihasnõrkus, üldine väsimus, kiire hingamine, õhupuudus, järsk kaalulangus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine. Rasketel juhtudel on võimalik seerumi laktaaditaseme tõus, pankreatiidi, maksapuudulikkuse / maksa steatoosi ja neerupuudulikkuse areng. Täiendavad riskitegurid: hepatomegaalia, nukleosiidanaloogide pikaajaline kasutamine, rasvumine, naissugu.

Aminotransferaaside taseme kiire tõusu, progresseeruva hepatomegaalia tekkimise, ülalkirjeldatud laktatsidoosi sümptomite ilmnemise korral tuleb ravimiga kiiresti katkestada.

Kui kõrgenenud aminotransferaaside taseme diferentsiaaldiagnoosimisel vastuseks entekaviirravile või laktatsidoosi võimaliku arengu tagajärjel peaks arst tagama, et ALAT-i tõus on seotud kroonilise B-hepatiidi viiruse aktiivsuse muude laboratoorsete näitajate paranemisega.

Arvestades ülaltoodud teavet, tuleb entekaviiri kasutada ettevaatusega hepatiidi, hepatomegaalia ja muude teadaolevate maksahaiguse riskifaktorite korral. Raviperioodil on vaja patsiendi seisundit hoolikamalt jälgida.

Dekompenseeritud maksakahjustus

Dekompenseeritud maksahaiguse (Child-Pugh klass C) korral on maksa tõsiste kõrvaltoimete oht suur, olenemata sellest, kas kasutatakse entekaviiri või mitte. Sellistel patsientidel on aga oht laktatsidoosi ja hepatorenaalse sündroomi tekkeks.

Seoses sellega on vaja neerufunktsiooni kahjustuse kliiniliste tunnuste ilmnemiseks ja laktatsidoosi tekkeks patsiendi seisundi hoolikat jälgimist. Soovitatav on läbi viia asjakohased laboratoorsed uuringud, sealhulgas kreatiniini kontsentratsiooni määramine vereseerumis, piimhappe kontsentratsioon veres ja maksaensüümide aktiivsus.

Hepatiidi ägenemine

Pärast viirusevastase ravi lõppu on võimalik hepatiidi ägenemine. Üldiselt ei ole täiendav ravi vajalik, kuid tuleks kaaluda tõsiste ägenemiste, kuni surma ja kaasa arvatud, tekkimise ohtu. Põhjuslikku seost entekaviiri katkestamisega ei ole tõestatud.

Kompenseeritud maksahaiguse korral võib ALAT aktiivsus suureneda. Dekompenseerituna on suur hepatiidi ägenemise oht.

Patsiendid peaksid regulaarselt jälgima maksafunktsiooni vähemalt 6 kuud pärast viirusevastase ravi katkestamist. Vajadusel tuleb ravi jätkata.

Tingimused pärast maksa siirdamist

Maksa siirdamise järgsetel patsientidel ei ole entekaviiri efektiivsust ja ohutust tõestatud. Sellised patsiendid peavad enne entekaviiri määramist ja selle ajal hoolikat neerufunktsiooni jälgimist. Selline jälgimine on eriti oluline immunosupressiivsete ravimite (näiteks takroliimus või tsüklosporiin) samaaegsel kasutamisel, mis võib mõjutada neerufunktsiooni.

Lamivudiini resistentsus

Patsientidel, kellel on B-hepatiidi viiruse resistentsusmutatsioonid lamivudiinile, on suurem risk entekaviiriresistentsuse tekkeks. Sel põhjusel tuleb lamivudiiniresistentsuse korral viiruskoormust jälgida sageli ja vajadusel tuleks teha resistentsusmutatsioonide tuvastamiseks asjakohane test. Suboptimaalse viroloogilise ravivastusega patsientidel on pärast 24-nädalast Entecaviiri kasutamist võimalik raviskeemi muuta.

Patsientide puhul, kellel on ravi alguses teadaolev resistentsus lamivudiini suhtes, peetakse eelistatavamaks määrata entekaviiri kombinatsioonis teise viirusevastase ravimiga, mille suhtes ristresistentsus puudub.

Kombineeritud B-hepatiidi / C-hepatiidi / D-hepatiidi infektsioon

Puudub teave ravimi kasutamise efektiivsuse kohta selles patsientide kategoorias.

Kombineeritud B-hepatiidi / HIV-nakkus

HIV koinfektsiooniga patsientidel, kes ei saa retroviirusevastast ravi, on suurem risk resistentsete HIV tüvede tekkeks.

Entekaviiri efektiivsust ei ole uuritud. Sellistel juhtudel ei ole seda viirusevastast ravimit soovitatav kasutada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid entekaviiri mõju kohta inimese psühhomotoorile ja füüsilistele võimetele ei ole läbi viidud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kontrollitud uuringuid entekaviiri kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud. Loomkatsed on näidanud, et ravimil on suurte annuste korral toksiline toime reproduktiivsele funktsioonile. Raseduse ajal tohib entekaviiri kasutada ainult siis, kui riskidega on selget kasu.

Puuduvad kliinilised andmed aine tungimise kohta rinnapiima, eritumist täheldati uuringute käigus. Sellega seoses ei tohiks te ravi ajal imetada, sealhulgas selleks, et vältida HBV postnataalset levikut.

Fertiilses eas naistel soovitatakse ravi ajal kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lapsepõlves kasutamine

Entekaviiri ei kasutata alla 18-aastaste patsientide raviks.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral on entekaviiri annust vaja vähendada vastavalt kreatiniini kliirensile. Ravi viiakse läbi viroloogilise ravivastuse kontrolli all.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse korral ei kohandata ravimi annust.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole entekaviiri annust vaja kohandada.

Ravimite koostoimed

Adefoviiri, lamivudiini, tenofoviiri samaaegsel kasutamisel entekaviiriga ei esinenud märkimisväärseid koostoimeid.

Kombineerituna neerufunktsiooni vähendavate või tubulaarsekretsiooni tasemel konkureerivate ravimitega on entekaviiri kontsentratsiooni tõus seerumis või nendes ravimites võimalik.

Entekaviiri reaktsioone teiste neerufunktsiooni mõjutavate või neerude kaudu erituvate ravimitega ei ole uuritud. Seetõttu peab patsient selliste kombinatsioonide kasutamisel olema meditsiinilise järelevalve all.

Analoogid

Entekaviiri analoogid on Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz jne.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril kuni 25 ° C, lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused entekaviiri kohta

Entekaviiri ülevaated on positiivsed: patsiendid märgivad viirusevastase aine suurt efektiivsust B-hepatiidi korral ja selle head taluvust. Mõned aruanded näitavad kõrvaltoimete arengut.

Entekaviiri hind apteekides

Entecaviiri hind ei ole praegu teada.

Populaarse analoogi Baraklyud ligikaudne maksumus 30 tableti kohta pakendis on: 0,5 mg tabletid - 7066 rubla, 1 mg tabletid - 10 069 rubla.

Entekaviir: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Entecavir Sandoz 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid 30 tk. 2810 RUB Osta

Vahekaart Entecavir Sandoz. kate p / o 0,5 mg nr 30 3856 RUB Osta

Entecavir shtada tabletid p.p. 0,5 mg 30tk RUB 5360 Osta

Entecavir Sandoz 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid 30 tk. RUB 6159 Osta

Entecavir Stada tabletid pp 1mg 30tk 7584 RUB Osta

Entecavir Sandoz tabletid p.o. 1,0mg 30 tk. RUB 8617 Osta

Maria Kulkes Meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, mis on nimetatud I. M. Sechenov, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!