Agrenox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Agrenox: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Aggrenox

ATX-kood: B01AC

Toimeaine: atsetüülsalitsüülhape (atsetüülsalitsüülhape) + dipüridamool (dipüridamool)

Tootja: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Agrenoxi modifitseeritud vabanemisega kapslid

Agrenox on kombineeritud trombotsüütidevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslitena: nr 0, kõva, želatiinne, läbipaistmatu, kaas on punakaspruun, keha on elevandiluust, kapslite sees on kollased graanulid ja ümmargune, kaksikkumer tablett, mis on kaetud valge kestaga (vastavalt 30 või 60 tk. Polüpropüleenist torudes või pudelites, pappkarbis 1 toru või pudel ja Agrenoxi kasutusjuhend).

1 kapsel sisaldab:

toimeained: atsetüülsalitsüülhape (tableti kujul) - 25 mg, dipüridamool (graanulite kujul) - 200 mg;
tableti abikomponendid: laktoosmonohüdraat, sahharoos, kuivatatud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, akaatsiakummi, kolloidne ränidioksiid, titaandioksiid, alumiiniumstearaat, talk;
abikomponendid graanulite koostises: metakrüülhappe ja metüülmetakrülaadi kopolümeer, viinhape (sfääriline ja pulber), Kollidon 25 (povidoon), hüpromelloos, hüpromelloosftalaat HP 55, glütserooltriatsetaat (triatsetiin), steariinhape, dimetikoon;
kapsli korgi ja korpuse koostis: želatiin, värv - kollane raudoksiid ja punane raudoksiid, titaandioksiid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Agrenox on trombotsüütidevastane ravim, selle toime on tingitud atsetüülsalitsüülhappe ja dipüridamooli kombinatsioonist, mille kliinilised omadused on seotud erinevate biokeemiliste mehhanismidega.

Atsetüülsalitsüülhape, inaktiveerides trombotsüütides ensüümi tsüklooksügenaasi, aitab ära hoida tromboksaani A2 moodustumist, mis on võimas trombotsüütide agregatsiooni ja vasokonstriktsiooni indutseerija.

Dipüridamooli toime on suunatud adenosiini omastamise pärssimisele erütrotsüütides, trombotsüütides ja endoteelirakkudes. See toob kaasa kohaliku taseme tõstmine adenosiini mis mõjutab trombotsüütide ₂ retseptoritele. Stimuleerides trombotsüütide adenülaattsüklaasi, võimendab adenosiin trombotsüütide tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taseme tõusu. Dipüridamooli terapeutiliste kontsentratsioonide (0,5–2 μg / ml) korral on inhibeerimine annusest sõltuv ja jõuab maksimaalselt 80% -ni. Adenosiini vasodilatatiivne toime määrab dipüridamooli võime põhjustada veresooni laienemist.

Dipüridamool pärsib PDE-d (fosfodiesteraasi) erinevates kudedes ja elundites. Perioodil, mil tsüklilise adenosiinmonofosfaatfosfodiesteraasi inhibeerimine on ebaoluline, inhibeerib aine terapeutilistes annustes cGMP-PDE (tsükliline guanosiinmonofosfaatfosfodiesteraas), soodustades cGMP suurenemist endoteelist eralduva lõõgastava teguri toimel, mis on identifitseeritud kui NO. Dipüridamool võimendab prostatsükliini biosünteesi ja selle vabanemist endoteelirakkude poolt. Suurendades kaitsva vahendaja 13-hüdroksüoktadekadienoehappe kontsentratsiooni, vähendab dipüridamool subendoteliaalsete struktuuride trombogeensust. Sellest järeldub, et trombotsüütide agregatsioon pärsitakse vastusena erinevatele stimulantidele, sealhulgas trombotsüütide aktiveerivale faktorile, adenosiindifosfaadile ja kollageenile. Trombotsüütide agregatsiooni vähenemisega kaasneb nende adenosiini tarbimise normaliseerumine.

Seega täiendab atsetüülsalitsüülhappe trombotsüütidevastast toimet, mis pärsib ainult trombotsüütide agregatsiooni, dipüridamooli toimega, mis aeglustab trombotsüütide aktivatsiooni ja adhesiooni.

Farmakokineetika

Dipüridamooli ja atsetüülsalitsüülhappe vahel ei ole kliiniliselt olulist koostoimet kindlaks tehtud, seetõttu määratakse Agrenoxi farmakokineetika iga toimeaine omaduste järgi eraldi.

Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta Agrenoxi aktiivsete komponentide farmakodünaamikat.

Atsetüülsalitsüülhape

Pärast Agrenoxi sisse võtmist toimub atsetüülsalitsüülhappe imendumine kiiresti ja täielikult. Selle maksimaalne kontsentratsioon (C _max) plasmas saavutatakse 0,5 tunni pärast, kui seda kasutatakse ööpäevases annuses 50 mg (25 mg 2 korda päevas). Tasakaalus on see keskmiselt 319 ng / ml. Biotransformatsiooni peamine rada on primaarne metabolism koos lõhenemisega salitsüülhappeks, millele eksponeeritakse 30–40% atsetüülsalitsüülhappe annusest. C _max salitsüülhapet plasmas saabub 1-1,5 tundi.

Atsetüülsalitsüülhape seondub plasmavalkudega halvasti, seondumise aste sõltub annusest mittelineaarselt. Selle metaboliit, salitsüülhape, seondub plasmavalkudega suuremas osas, albumiiniga - umbes 90% tasemel, salitsüülhappe kontsentratsiooniga alla 100 μg / ml. Näiline jaotusruumala (Vd) on 10 liitrit. Salitsüülhape jaotub hästi kõigis kudedes ja kehavedelikes (sealhulgas kesknärvisüsteemis, loote kudedes ja rinnapiimas).

Atsetüülsalitsüülhape metaboliseerub mittespetsiifiliste esteraaside toimel kiiresti maksas ja peamiselt maos salitsüülhappeks, mis järgneva glütsiiniga reageerimise tulemusena muundub hüdroksüpuriinhappeks.

Atsetüülsalitsüülhape eritub neerude kaudu metaboliitidena (kuni 90% võetud annusest). Atsetüülsalitsüülhappe poolväärtusaeg (T _1/2) on 1 / 4-1 / 3 tundi, salitsüülhappe T _1/2 on 2-3 tundi, üle 3000 mg annustes võib see pikeneda 5-18 tunnini.

Raske neerukahjustuse korral, mille kreatiniini kliirens (CC) on alla 10 ml / min, ja raske maksapuudulikkuse korral ei tohiks atsetüülsalitsüülhapet välja kirjutada. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb T _1/2 2-3 korda.

Dipüridamool

Dipüridamooli farmakokineetikat iseloomustab lineaarne sõltuvus annusest. Toimeaine vabanemine ja imendumine modifitseeritult vabastavatest graanulitest toimub seedetrakti alumises osas (GIT). Dipüridamooli lahustuvuse probleem, sõltuvalt maosisu happelisusest, lahendatakse kombinatsioonis viinhappega. Püsiva vabanemise jaoks kasutatakse difusioonmembraani, mis pihustatakse graanulitele. Tasakaaluseisundis on modifitseeritud vabanemisega dipüridamooli kapslite farmakokineetilised parameetrid, mida võetakse 2 korda päevas, samaväärsed 3-4 korda dipüridamooli tablettide võtmisega ja mõnes suhtes on need paremad. Saavutatud maksimaalsete kontsentratsioonide võrdse väärtuse korral täheldatakse suuremat biosaadavust,ja annuste vahel - märkimisväärselt kõrgem plasmatase ja tippvõnkumiste arenemise sageduse vähenemine.

Seedetraktis imendub dipüridamool peaaegu täielikult, selle absoluutne biosaadavus on umbes 70%. C _max plasmas täheldatakse 2-3 tunni pärast, keskmine C _max stabiilses seisundis patsientidel, kes saavad 200 mg 2 korda päevas, on keskmiselt 1,98 g / ml. Dipüridamooli plasmasisaldus annuste vahel on vahemikus 0,18 μg / ml kuni 1,01 μg / ml.

Dipüridamooli seondumine valkudega (peamiselt albumiin ja alfa1-happeline glükoproteiin) on umbes 99%.

Dipüridamool jaotub kõrge lipofiilsuse tõttu paljudes elundites, peamiselt südames, maksas, kopsudes, neerudes, põrnas. Ravim ületab vere-aju ja platsentaarbarjääri tähtsusetult. Näiline V _d keskmist sektsiooni (mis struktuur on tavaliselt kaasatud vere ja aktiivselt verevarustusega organites) on umbes 5 l. Näiline V _d tasakaaluolekus on umbes 100 L, kinnitades juuresolekul dipüridamooli erinevates kudedes ja kehavedelikes. Selle kogus rinnapiimas võib olla 1/17 plasmakontsentratsioonist.

Dipüridamool metaboliseeritakse maksas peamiselt konjugeerimisel glükuroonhappega, moodustades monoglükuroniidi ja väikestes kogustes diglukuroniidi. Plasmas esineb 20% üldkogusest monoglükuroniidi kujul, ülejäänud osa lähteaine kujul. Moodustatud glükuroniidide farmakodünaamiline aktiivsus on oluliselt madalam kui dipüridamoolil.

T _1/2 dipüridamooli on 2/3 tundi. Aine eritub peamiselt (umbes 95%) metaboliitidena soolte kaudu, neerude kaudu - umbes 5% (glükuroniidmetaboliidi kujul), sealhulgas muutumatul kujul vähem kui 0,5%. Täheldatakse soole-maksa ringlust, dipüridamooli kogu kliirens on umbes 250 ml / min. Kehas on keskmine viibimisaeg umbes 11 tundi (imendumisaeg 4,6 tundi ja tema enda viibimisaeg kehas keskmiselt 6,4 tundi). Viimane T _1/2 on umbes 13 tundi. Annustamisskeemiga 2 korda päevas saavutatakse kehas tasakaaleseisund 2 päeva jooksul. Korduva manustamise korral kumulatsiooni ei täheldata.

Toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslite kasutamise tulemusena üle 65-aastastel patsientidel täheldatakse ravimi sama imendumise taustal kliirensi vähenemist, mis viib dipüridamooli kontsentratsiooni suurenemiseni plasmas umbes 30% võrra, võrreldes nooremate (alla 55-aastaste) isikutega.

Dipüridamooli ja selle metaboliidi farmakokineetika neerupuudulikkuse korral ei muutu.

Kliiniliselt kinnitatud maksa dekompensatsiooni korral on vajalik dipüridamooli annuse kohandamine.

Näidustused kasutamiseks

Agrenoxi kasutamine on näidustatud mööduvate isheemiliste rünnakute, samuti isheemilise insuldi sekundaarseks ennetamiseks (tromboosi mehhanismi abil).

Vastunäidustused

Absoluutne:

ägenemise periood või kalduvus verejooksule maohaavandi või kaksteistsõrmiksoole haavandiga;
talumatus galaktoosi või fruktoosi, laktaasi, sahharoosi või isomaltaasi puudulikkuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi suhtes;
raseduse kolmas trimester;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus salitsülaatide ja / või ravimi teiste koostisosade suhtes.

Ettevaatlikult, arvestades kapslite kombineeritud koostist, tuleb Agrenox välja kirjutada raske südame isheemiatõve (sh hiljutine müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, vere vasaku vatsakese väljutamise raskused, dekompenseeritud südamepuudulikkus ja muud tüüpi hemodünaamiline ebastabiilsus), nina polüpoos, bronhiaalastma, allergiline riniit, korduvad mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid, neeru- või maksatalitluse häired, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, ülitundlikkus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes, raseduse esimesel ja teisel trimestril ning rinnaga toitmise ajal.

Agrenox, kasutusjuhised: meetod ja annus

Agrenoxi kapslid võetakse suu kaudu, neelatakse tervelt alla ja pestakse veega (200 ml), olenemata toidukorrast.

Soovitatav annus: 1 tk. 2 korda päevas (hommikul ja õhtul).

Kõrvalmõjud

vere ja lümfisüsteemi poolt: sageli - aneemia; harva - rauavaegusaneemia (varjatud seedetrakti verejooksudega), trombotsütopeenia; sagedus pole kindlaks määratud - koagulopaatia, levinud intravaskulaarne koagulatsioon;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: sageli - minestamine, halvenemine pärgarterite patoloogiate juuresolekul; harva - tahhükardia, kuumahood, vererõhu langus (BP); sagedus pole kindlaks määratud - arütmia;
kuulmisorgani ja vestibulaarse aparatuuri osas: sagedus pole kindlaks määratud - tinnitus, kurtus;
visuaalsest süsteemist: harva - intraokulaarne verejooks;
seedesüsteemist: väga sageli - düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu; sageli - seedetrakti verejooks, oksendamine; harva - seedetrakti haavandid; harva - erosioonne gastriit; sagedus määramata - mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandite perforatsioon, vere oksendamine, melena, pankreatiit, Reye sündroom, hepatiit, dipüridamooli lisamine sapikividesse;
üldised häired: sagedust ei ole kindlaks tehtud - hüpotermia, hüpertermia;
immuunsüsteemist: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid (urtikaaria, lööve, tugev bronhospasm, angioödeem); sagedus pole kindlaks määratud - anafülaktilised reaktsioonid (sagedamini astmaga);
laboratoorsed näitajad: sagedust ei ole kindlaks tehtud - kusihappe sisalduse tõus veres, verejooksu kestuse suurenemine, protrombiiniaja pikenemine, maksafunktsiooni testide tulemuste muutus;
ainevahetuse ja toitumise poolelt: sagedust ei ole kindlaks tehtud - dehüdratsioon, metaboolne atsidoos, hüperkaleemia, respiratoorne alkaloos, hüpo- ja hüperglükeemia;
lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia; sagedus pole kindlaks määratud - rabdomüolüüs;
närvisüsteemist: väga sageli - pearinglus, peavalu; sageli - migreenilaadne peavalu, koljusisene verejooks; sagedus pole kindlaks määratud - letargia, ärevus, krambid, ajuturse;
psüühika küljelt: sagedus pole kindlaks tehtud - teadvuse segadus;
kuseteede süsteemist: sagedust ei ole kindlaks tehtud - proteinuuria, interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus, neerude papillaarne nekroos;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: sageli - ninaverejooks; sagedus pole kindlaks tehtud - hüperventilatsioon, igemete veritsus, õhupuudus, kõri ödeem, tahhüpnoe, kopsuturse;
dermatoloogilised reaktsioonid: sagedus ei ole kindlaks tehtud - naha verejooksud, eksudatiivne multiformne erüteem;
teised: sagedust pole kindlaks tehtud - verejooks (protseduurijärgne, kirurgiline).

Üleannustamine

Sümptomid: Agrenoxi kombineeritud koostise tõttu tuleb üleannustamise korral arvestada dipüridamooli ja atsetüülsalitsüülhappe toimet. Eeldatakse, et domineerivad järgmised dipüridamooli üleannustamise nähud ja sümptomid: higistamine, nõrkus, palavik, erutus, kuumahood, pearinglus, stenokardia, tahhükardia, vererõhu järsk langus. Atsetüülsalitsüülhappe ägeda üleannustamise korral võivad tekkida iiveldus, oksendamine, hüperventilatsioon, teadvuse hägustumine, nägemis- ja / või kuulmiskahjustused. Atsetüülsalitsüülhappe ülisuurte annuste võtmise taustal võib esineda peapööritust ja kohinat kõrvades, mis esinevad peamiselt eakatel patsientidel.

Ravi: kohene maoloputus, sümptomaatilise ravi määramine. Dipüridamooli suurte annuste hemodünaamiliste mõjude neutraliseerimiseks on näidustatud aminofülliini või muude ksantiini derivaatide manustamine.

Hemodialüüs ei ole efektiivne.

erijuhised

Enne farmakoloogilise stressitesti läbiviimist dipüridamooli intravenoosse manustamisega tuleb Agrenox (nagu ka teised dipüridamooli sisaldavad ravimid) katkestada hiljemalt 24 tundi enne protseduuri, et mitte kahjustada testi tundlikkust.

Vaba dipüridamooli on võimalik lisada sapikividesse, harvadel juhtudel võib selle sisaldus olla kuni 70% kivi kuivmassist. Sagedamini esinevad sellised nähtused eakatel patsientidel, kes on aastaid võtnud dipüridamooli ja kellel on tõusev kolangiit. Puuduvad tõendid selle kohta, et dipüridamool oleks sapikivide moodustumise algataja. Selle esinemine sapikivides võib olla tingitud konjugeeritud dipüridamooli bakteriaalsest deglukuroniseerumisest sapis.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Agrenoxi kasutamise ajal soovitatakse patsientidel olla autojuhtimisel ja keerukate mehhanismidega töötamisel ettevaatlikud, kuna ravim võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu pearinglus ja segasus, mis mõjutavad psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Agrenoxi kasutamine on raseduse kolmandal trimestril vastunäidustatud.

Atsetüülsalitsüülhappe ja dipüridamooli väikeste annuste kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Prekliinilistes uuringutes ei olnud lootele negatiivset mõju.

Salitsülaadid ja dipüridamool erituvad rinnapiima.

Võib-olla määratakse ravim Agrenox raseduse I ja II trimestril või imetamise ajal ainult juhtudel, kui terapeutiline toime emale on suurem kui võimalik risk lootele või lapsele.

Lapsepõlves kasutamine

Agrenoxi kasutamine on vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on Agrenoxi soovitatav välja kirjutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksa düsfunktsiooni korral on Agrenoxi soovitatav välja kirjutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Agrenoxiga samaaegsel kasutamisel:

klopidogreel, tiklopidiin, antikoagulandid (sh kumariini derivaadid, hepariin), valproehape: atsetüülsalitsüülhape võib tugevdada trombotsüütide agregatsiooni pärssivate ravimite ja teiste loetletud ravimite toimet;
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), kortikosteroidid, etanool: suureneb seedetrakti kõrvaltoimete esinemise või intensiivistumise oht, sealhulgas süstemaatilise alkoholitarbimise taustal;
selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, klopidogreel, tiklopidiin: neid aineid tuleb välja kirjutada ettevaatusega, kuna vastastikmõju suurendab verejooksu riski;
varfariin: ei mõjuta verejooksu sagedust ega raskust;
adenosiin: pidades silmas asjaolu, et dipüridamool põhjustab selle kontsentratsiooni suurenemist plasmas ja kardiovaskulaarsete mõjude suurenemist, on vaja kohandada adenosiini sisaldavate ravimite annuseid;
antihüpertensiivsed ravimid: tuleb meeles pidada, et dipüridamool suurendab antihüpertensiivsete ravimite toimet;
koliinesteraasi inhibiitorid: myasthenia gravise kulg võib süveneda, mis nõuab koliinesteraasi inhibiitori annuse kohandamist;
hüpoglükeemilised ained: nende terapeutiline toime võib tugevneda;
metotreksaat: metotreksaadi võimalik toksilisuse suurenemine kombinatsiooni tõttu atsetüülsalitsüülhappega;
spironolaktoon: atsetüülsalitsüülhape aitab vähendada spironolaktooni natriureetilist toimet;
probenetsiid, sulfiinpürasoon: tuleb meeles pidada, et ravim võib pärssida nende ja teiste urikosuuriliste ravimite toimet;
ibuprofeen: kõrge kardiovaskulaarsete haiguste riskiga patsientidel võib see piirata atsetüülsalitsüülhappe kliinilist toimet kardiovaskulaarsüsteemile.

Dipüridamooli ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsioon ei mõjuta verejooksu sagedust.

Analoogid

Agrenoxi analoogideks on aspiriin Cardio, atsetüülsalitsüülhape, Avix, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Agrenoxi kohta

Arstide ja patsientide ülevaated Agrenoksist on enamasti positiivsed. Arstid märgivad kahe toimeaine kombinatsiooni efektiivsust insuldi ennetamisel. Patsiendid rõhutavad siiski, et ravimi terapeutiline toime vastab juhendis märgitule.

Samal ajal nimetatakse ravimi maksumust põhjendamatult kõrgeks, kuna selle üksikuid komponente saab apteekides osta palju odavamalt. Lisaks juhivad nad tähelepanu sellele, et Agrenoxi on väga raske hankida, kuna seda pole sageli apteekides saadaval.