Adcetris

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Adsetris: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Adcetris

ATX-kood: L01XC12

Toimeaine: brentuksimabvedotiin (brentuksimabvedotiin)

Tootja: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Itaalia), Pierre Fabre ravimitootmine (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.11.2018

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks Adcetris

Adcetris on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse lüofilisaadi kujul infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks: valge või peaaegu valge värvusega poorne mass või pulber, pärast taastumist moodustub värvitu kuni kollakas kergelt opalestseeruv või läbipaistev lahus (50 mg värvitu klaaspudelites pappkarbis) esmase avamise juhtseadisega 1 pudel ja Adsetrise kasutusjuhend).

1 pudel sisaldab:

toimeaine: brentuksimabvedotiin [konjugaat, mis koosneb CD30-ga suunatud monoklonaalsest antikehast (cAC10), mis on kovalentselt seotud MMAE-ga (monometüüllauristatiin E) (SGD-1006)] - 50 mg (brentuksimabvedotiini kogus, kaasa arvatud 10% -line ülejääk, on 55 mg; pärast lahustamist sisaldab 1 ml lahust 5 mg toimeainet);
abikomponendid: sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraatdihüdraat, a, a-trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 80.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Adcetris on kasvajavastane ravim, mille toime on tingitud toimeaine - brentuksimabvedotiini omadustest. Olles kunstlikult sünteesitud ühend, mis sisaldab monoklonaalseid antikehi ja kasvajavastast ainet, brentuksimabvedotiini, põhjustab pärast CD30 antigeeni ekspresseerivatesse pahaloomulistesse rakkudesse toimetamist nende selektiivset apoptoosi. Ravimi bioloogiline aktiivsus on mitmeastmelise protsessi tulemus. Raku pinnal endotsütoosi tekkimise ajendiks on antikeha ja kasvajavastase aine konjugaadi seondumine CD30 antigeeniga. Konjugaadist ja CD30-st moodustunud kompleks transporditakse raku sees lüsosoomidesse. MMAE aktiivne komponent vabaneb raku sees proteolüütilise lõhustamise tulemusena. MMAE seondumine tubuliiniga põhjustab rakusiseste mikrotuubulite võrgu hävimist,rakutsükli pärssimine ja CD30 ekspresseeriva kasvajaraku surm.

Klassikalises Hodgkini lümfoomis ja süsteemses ALCL-is (anaplastiline suurrakuline lümfoom) toimub CD30 antigeeni ekspressioon kasvajarakkude pinnal ja see ei sõltu haiguse staadiumist, varasemast ravist ega siirdamisest. CD30-ga suunatud toimemehhanism annab brentuksimabvedotiinile võime kemoteraapia resistentsusest üle saada, kuna CD30 antigeeni ekspresseeritakse pidevalt mitmekomponendilise kemoteraapiaga ravile allumatul patsiendil, hoolimata varasemast siirdamise staatusest.

On võimalik, et antikehadel on nende muude omaduste tõttu täiendavad toimemehhanismid. Adcetrise kasutamise bioloogiline põhjendus korduva või refraktaarse Hodgkini lümfoomi ja süsteemse ALCL ravis ilma eelneva autoloogse tüvirakkude siirdamiseta või ilma eelneva autoloogse tüvirakkude siirdamiseta on järgmised tegurid: CD30 suunatud ravimi toimemehhanism, CD30 stabiilne ekspressioon klassikalise Hodgkini lümfoomi ja süsteemse ALCL-ga patsientidel, terapeutiline spekter brentuksimabvedotiini kasutamine ja kliinilised tõendid nende kahe CD30-positiivse tuumori ravis, sealhulgas mitmete varasemate raviviiside taustal.

Farmakokineetika

Brentuksimabvedotiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (_Cmax) saavutatakse infusiooniprotseduuri lõpus või protseduuri lõpule lähimas proovivõtukohas.

Toimeaine seerumikontsentratsioonide mitmekordset eksponentsiaalset langust täheldati lõpliku T _1/2 (poolväärtusaeg) korral umbes 4–6 päeva. Kontsentratsioonid olid ligikaudu proportsionaalsed manustatud annustega.

Brentuksimabvedotiini minimaalne kogunemine või puudumine, mida täheldati korduvate annuste manustamisel iga kolme nädala järel, vastab hinnangulisele lõplikule poolväärtusajale.

Esimese faasi uuringu kohaselt oli brentuksimabvedotiini ühekordse manustamise taustal 1,8 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta C _max 31,98 μg / ml, AUC (üldkontsentratsioon) - 79,41 μg / ml päevas.

Brentuksimabvedotiini peamine metaboliit on MMAE. 1. faasi uuringu kohaselt on pärast Adcetrise ühekordset süstimist annuses 1,8 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta mediaan: _Cmax - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml päevas, _Tmax (aeg brentuksimabvedotiini maksimaalne plasmakontsentratsioon) - 2,09 päeva.

Ravimi mitme annuse taustal väheneb MMAE kontsentratsioon 50–80% -ni esimese annuse tasemest. Lisaks metaboliseerub MMAE peamiselt samaväärse aktiivsusega metaboliidiks. Selle ekspositsioon on suurusjärgus madalam kui MMAE, mistõttu metaboliidi aktiivsus ei mõjuta oluliselt süsteemse toime avaldumist.

Esimeses tsüklis korreleerub MMAE taseme tõus neutrofiilide arvu absoluutse vähenemisega.

MMAE seondumine plasmavalkudega (in vitro) on 68–82%. Eeldatakse, et ravimid, millel on suur seonduvus plasmavalkudega, ei tõrju MMAE välja, omakorda MMAE neid ravimeid. MMAE on P-glükoproteiini substraat ja ei inhibeeri seda kliiniliste kontsentratsioonide vahemikus.

Adcetrise tasakaalukontsentratsiooni korral on keskmine V _d (jaotusruumala) 6–10 liitrit. Näiline V _d on: V _d VM metaboliidi - 7,37 L, V _d perifeerses kompartmendis Asendusdelegaadid - 36,4 L.

Eeldatavasti kataboliseeritakse brentuksimabvedotiin samamoodi nagu valk, eritades aminohappekomponenti või taaskasutades.

In vivo uuringute kohaselt metaboliseerub ainult väike osa brentuksimabvedotiinist vabanenud MMAE-st.

MMAE on CYP3A4 ja võib-olla ka CYP2D6 substraat. MMAE metabolism toimub peamiselt oksüdeerimise teel CYP3A4 / 5 abil. MMAE-l on CYP3A4 / 5 inhibeeriv toime ainult kontsentratsioonides, mis ületavad oluliselt kliiniliseks kasutamiseks lubatud kontsentratsioone. MMAE ei inhibeeri muid isovorme.

Brentuksimabvedotiin elimineeritakse katabolismi kaudu. Selle kliirens on 1,457 liitrit päevas, T _1/2 - 4-6 päeva.

MMAE eliminatsiooni kiirus sõltub selle vabanemisperioodist konjugaadist monoklonaalse antikehaga, MMAE iseloomulik kliirens on 19,99 L päevas, T _1/2 - 3-4 päeva.

7 päeva jooksul pärast Adcetrise manustamist eritub kuni 24% MMAE-st, millest 72% soolte kaudu, 28% neerude kaudu.

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemused näitavad seerumi albumiini algkontsentratsiooni olulist mõju MMAE kliirensile. Patsientidel, kelle seerumi albumiini kontsentratsioon on alla 3 g / dl, väheneb MMAE kliirens 2 korda võrreldes normaalse seerumi albumiini kontsentratsiooniga patsientidega.

Maksapuudulikkuse korral pikeneb MMAE eritumise periood umbes 2,3 korda võrreldes patsientidega, kellel maksafunktsioon ei ole kahjustatud.

Raske neerupuudulikkuse korral suureneb MMAE eritumine normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes umbes 1,9 korda.

Praegu ei võimalda üle 65-aastaste patsientide brentuksimabvedotiini kliiniliste uuringute andmed eristada ravivastuse erinevusi nooremate patsientidega.

Adcetrise farmakokineetikat alla 18-aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Näidustused kasutamiseks

Adcetrise kasutamine on näidustatud järgmiste haiguste raviks:

korduv või refraktaarne süsteemne anaplastiline suurerakuline lümfoom;
Korduv või ravile allumatu CD30 + Hodgkini lümfoom patsientidel, kellele on tehtud autoloogne tüvirakkude siirdamine või vähemalt kaks eelneva ravi rida, kelle puhul ei peeta kombineeritud kemoteraapiat või autoloogsete tüvirakkude siirdamist ravivõimaluseks;
CD30 + Hodgkini lümfoom patsientidel, kellel on üks kordumise või haiguse progresseerumise suurenenud riski teguritest autoloogse tüvirakkude siirdamise ajal. Hodgkini lümfoomi kordumise või progresseerumise suurenenud riskiga tegurid hõlmavad resistentsust esimese valiku ravile, haiguse ägenemist või progresseerumist 12 kuu jooksul pärast esmavaliku ravi lõppu ja ekstranodaalsete kahjustuste olemasolu (sealhulgas levik sõlmede masside elutähtsatesse organitesse) koos tagasilangusega enne autoloogset siirdamist vereloome tüvirakud.

Vastunäidustused

samaaegne ravi bleomütsiiniga kopsutoksilisuse tõttu;
raseduse periood;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Maksafunktsiooni kahjustuse, raske neerupuudulikkuse korral tuleb Adcetrist kasutada ettevaatusega.

Adsetris, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ravimi Adcetris valmis lahust manustatakse intravenoosselt infusioonide kujul.

Infusioonilahus valmistatakse aseptilistes tingimustes.

Lahuse taastamiseks tuleb viaali sisule lisada 10,5 ml steriilset süstevett, suunates voolu mitte lüofiliseeritud massile, vaid piki viaali seina. Lahustumise hõlbustamiseks pööratakse pudelit ettevaatlikult ilma raputamata. Valmis lahus peaks olema värvitu, läbipaistev või kergelt opalestseeruv, ilma võõrkehade lisanditeta ja lõpliku happesuse indeksiga 6,6. Saadud kontsentraadi maht on 11 ml, brentuksimabvedotiini sisaldus on 5 mg 1 ml kohta.

Kui valmislahuse visuaalsel uurimisel avastatakse värvimuutus ja / või struktuursed kahjustused, tuleb lahus hävitada.

Lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks võite kasutada 0,9% naatriumkloriidi lahust, 5% glükoosisisaldusega süstelahust või Ringeri laktaadi süstelahust. Nõutav kontsentraadi annus võetakse pudelist (või pudelitest) ja lisatakse infusioonikotti minimaalse mahuga 100 ml 0,9% naatriumkloriidi süstelahust (või muud kasutamiseks lubatud lahust). Selle kogus peaks vastama Adcetrise kontsentratsiooni saamiseks vajalikule mahule, mis vastab 0,4-1,8 mg / ml. Lahuse segamiseks pöörake kott ettevaatlikult ilma raputamata ümber.

Infusiooni kestus on 0,5 tundi, protseduuride sagedus on üks kord 21 päeva jooksul.

Soovitatav annus: 1,8 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta. Kui patsiendi kaal ületab 100 kg, tuleb arvutamisel kasutada 100 kg kaalu väärtust.

Adcetrise infusioonilahuse üldmahu (ml) arvutamiseks tuleb soovitatav annus (1,8 mg / kg) korrutada patsiendi kehakaaluga (kg) ja jagada viaalis oleva lahuse kontsentratsiooninäitajaga (5 mg / ml). Vajaliku ravimi viaalide arvu kindlaksmääramiseks ühe infusiooni jaoks jagatakse saadud annus (ml) 10 ml-ga (ühe viaali kogumaht). Arvutusnäide patsiendile kehakaaluga 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 pudelit). Kui annust on vaja vähendada, kasutatakse arvutustes 1,2 mg / kg.

Maksimaalne soovitatav annus ei tohi ületada 180 mg (36 ml või 3,6 viaali)

Ärge segage valmistatud infusioonilahust teiste ravimitega ega kasutage nende manustamiseks IV infusioonisüsteemi. Infusioonikomplekti soovitatakse loputada 0,9% naatriumkloriidi süstelahuse või mõne muu heakskiidetud lahusega.

Infusiooni tuleb alustada kohe pärast lahuse valmistamist.

Ravim Adcetris ei sisalda säilitusaineid, seetõttu ei tohiks kogu aeg lahustumise hetkest kuni infusiooni lõpuni ületada 24 tundi temperatuuril 2-8 ° C.

Ärge süstige ravimi lahust joana või boolusesse / sisse! Protseduur viiakse läbi eraldi IV kateetri abil.

Adcetrise kasutamist peaks jälgima vähivastase ravi kogemustega arst. CBC on soovitatav enne iga annuse manustamist. Infusiooni ajal ja pärast seda peab patsient olema arsti järelevalve all.

Haiguse progresseerumise või soovimatu toksilisuse korral tuleb ravi katkestada.

Korduva või refraktaarse Hodgkini lümfoomi või süsteemse ALCL-i uuesti ravi patsientidel, kes on varasemale ravile brentuksimabvedotiiniga reageerinud, võib alustada viimase lubatud sette annusega soovitatud kogusest.

Maksapuudulikkuse või raske neerupuudulikkusega patsientide algannus on 1,2 mg 1 kg kehakaalu kohta. Patsiendid peaksid olema spetsialisti range järelevalve all.

Võttes arvesse kliinilisi näidustusi, võib ravi kestus olla:

korduv või refraktaarne Hodgkini lümfoom, süsteemne ALCL: minimaalselt 8, kuid mitte rohkem kui 16 infusiooni. Protseduuride arvu määrab arst, võttes arvesse haiguse dünaamikat või stabiilse seisundi saavutamise astet;
Hodgkini lümfoom suurenenud kordumise või haiguse progresseerumise riskiga patsientidel pärast autoloogse tüvirakkude siirdamist: kuni 16 ravikuuri. Infusioone tuleb alustada autoloogse tüvirakkude siirdamise taastumise kliinilise hinnangu põhjal.

Kui analüüsi tulemused enne järgmist infusiooni näitavad esimese või teise astme neutropeenia esinemist CTCAE toksilisuse skaalal (Riikliku Vähiinstituudi kõrvaltoimete kriteeriumide üldterminoloogia), siis jätkatakse ravi sama annusega ja sama skeemi järgi. Kui patsiendil on neutropeenia kolmas või neljas aste, lõpetatakse ravi. Sel perioodil on võimalik patsiendile lisaks välja kirjutada rekombinantseid vereloometegureid G-CSF (granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor) või GM-CSF (granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor). Pärast neutropeenia raskusastme taastumist algtasemele või teisele astmele ja allapoole jätkatakse ravi sama annuse ja sama skeemi järgi. Neutropeenia kontrollimiseks on soovitatav annuste vahelist intervalli pikendada.

Kolmanda ja neljanda raskusastme lümfopeenia tekkega saab ravi jätkata muutusteta.

Soovitatav annus äsja diagnoositud või kaugelearenenud sensoorse või motoorse neuropaatiaga patsientidele, võttes arvesse tüsistuse raskust:

1. aste (reflekside kaotus ja / või paresteesia, funktsionaalsuse kadumiseta): ravi jätkatakse sama annusega sama skeemi järgi;
2. aste (funktsionaalne häire, millel pole ilmset mõju igapäevasele aktiivsusele) ja 3. aste (igapäevane aktiivsus on keeruline): ravi lõpetatakse. Pärast neuropaatia algtaseme või esimese raskusastme taastumist jätkatakse ravi, kasutades annust 1,2 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta iga 21 päeva järel;
4. aste (sensoorne neuropaatia, mis põhjustab puude või motoorset neuropaatiat, mis on eluohtlik või halvatud): Ravi ravimiga tuleb lõpetada.

Kõrvalmõjud

vereloome süsteemist: väga sageli - neutropeenia; sageli - trombotsütopeenia, aneemia; sagedus ei ole kindlaks tehtud - palavikuline neutropeenia;
nakkus- ja parasiithaigused: väga sageli - ülemiste hingamisteede infektsioonid; sageli - herpes simplex, herpes zoster, sepsis või septiline šokk, kopsupõletik; harva - stafülokoki baktereemia, kandidoosne stomatiit, pneumotsüstiline kopsupõletik; sagedus pole kindlaks määratud - progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia;
immuunsüsteemi poolt: sagedus pole kindlaks määratud - anafülaktiline reaktsioon;
närvisüsteemist: väga sageli - perifeerne motoorne neuropaatia, perifeerne sensoorne neuropaatia; sageli - pearinglus, demüeliniseeriv polüneuropaatia;
lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - artralgia, müalgia; sageli - seljavalu;
ainevahetuse poolelt: sageli - hüperglükeemia; harva - kasvaja lüüsi sündroom;
hingamissüsteemist: väga sageli - õhupuudus, köha; sagedust ei ole kindlaks tehtud - interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsupõletik, ägeda respiratoorse distressi sündroom täiskasvanutel (ka surmaga lõppenud);
seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus; harva - äge pankreatiit; sagedus ei ole kindlaks tehtud - enterokoliit, soole obstruktsioon, erosioon, haavand, perforatsioon, neutropeeniline koliit, verejooks (sealhulgas surmaga lõppev);
maksa- ja sapiteede süsteemist: sageli - alaniinaminotransferaasi (ALT) ja / või aspartaataminotransferaasi (AST) aktiivsuse suurenemine; sagedust ei ole kindlaks tehtud - hepatotoksilisus (sealhulgas surmaga lõppev);
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - sügelus, alopeetsia; sageli lööve; harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom;
üldised reaktsioonid: väga sageli - suurenenud väsimus, palavik, külmavärinad, infusioonireaktsioonid (sh peavalu, iiveldus, oksendamine, lööve, seljavalu, sügelus ja köha, õhupuudus);
laboratoorsed ja instrumentaalsed häired: väga sageli - kehakaalu langus.

Üleannustamine

Sümptomid: neutropeenia ja muud kõrvaltoimed.

Ravi: spetsiifilist antidooti pole. Sümptomaatilise ravi määramine, patsiendi seisundi hoolikas jälgimine kõrvaltoimete, sealhulgas neutropeenia sümptomite õigeaegseks avastamiseks.

erijuhised

Ravi Adcetrisega peaks kaasnema patsiendi seisundi range jälgimine, et tuvastada käitumis-, neuroloogiliste või kognitiivsete häirete esilekerkivad või süvenevad tunnused. See on tingitud kliiniliste uuringute tulemuste andmetest, et brentuksimabvedotiini kasutamise taustal võib JC viirus (John Cunninghami viirus) taasaktiveeruda. Patsientidel, kes on läbinud mitu varasemat keemiaravi, võib varjatud JC-viiruse taasaktiveerimine põhjustada harva esineva kesknärvisüsteemi demüeliniseeriva haiguse - PML-i (progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia) sündroomi, mis on sageli surmav. Seetõttu tuleb PML-i kahtluse korral ravimiravi peatada ja avastatud sümptomite diagnoosimiseks võtta meetmeid. JC viiruse esinemise sümptomite korral määratakse PML vastavalt skeemile, mis näeb ette konsultatsiooni neuroloogiga, aju magnetresonantstomograafia Gadoliniumi kontrastiga, aju biopsia või tserebrospinaalvedeliku analüüsi JC viiruse deoksüribonukleiinhappe esinemise kohta PCR-ga (polümeraasi ahelreaktsioon). diagnostika. Kui alternatiivset diagnoosi ei olnud võimalik kindlaks teha, on edasiseks vaatluseks kõik põhjused, kuna PCR-i negatiivne tulemus ei välista PML-i. Kui PML-i diagnoos kinnitatakse, tuleb ravi kohe katkestada.aju biopsia või tserebrospinaalvedeliku analüüs JC viiruse deoksüribonukleiinhappe esinemise suhtes PCR (polümeraasi ahelreaktsioon) diagnostika abil. Kui alternatiivset diagnoosi ei olnud võimalik kindlaks teha, on edasiseks vaatluseks kõik põhjused, kuna PCR-i negatiivne tulemus ei välista PML-i. Kui PML-i diagnoos kinnitatakse, tuleb ravi kohe katkestada.aju biopsia või tserebrospinaalvedeliku analüüs JC viiruse deoksüribonukleiinhappe esinemise suhtes PCR (polümeraasi ahelreaktsioon) diagnostika abil. Kui alternatiivset diagnoosi ei olnud võimalik kindlaks teha, on edasiseks vaatluseks kõik põhjused, kuna PCR-i negatiivne tulemus ei välista PML-i. Kui PML-i diagnoos kinnitatakse, tuleb ravi kohe katkestada.

Arst peaks patsienti teavitama kõrvaltoimete tekkimise võimalusest ja vajadusest neist viivitamatult arstile teatada.

Ägeda pankreatiidi (sealhulgas surmaga lõppenud juhtude) tekkimise oht on olemas, seetõttu on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida, kas tal pole tekkinud või süvenenud kõhuvalu, mis võib olla märk ägedast pankreatiidist. Ägeda pankreatiidi kahtluse korral tuleb ravi katkestada uuringu ajaks ja diagnoosi kinnitamisel täielikult peatada.

Toksilise epidermaalse nekrolüüsi või Stevensi-Johnsoni sündroomi tekkimisel tuleb Adcetrise kasutamine tühistada.

Kuigi kopsutoksilisuse seos brentuksimabvedotiini kasutamisega ei ole kinnitust leidnud, on siiski soovitatav, et kui patsiendil tekib köha, düspnoe ja muud kopsunähud süvenevad, tuleks läbi viia nende asjakohane diagnostiline hindamine. Kasvajavastase ravi jätkamise soovitavus kuni seisundi sümptomaatilise paranemiseni otsustatakse individuaalselt.

Ravi brentuksimabvedotiiniga on patsientidel suurem risk kopsupõletiku, stafülokoki baktereemia, vöötohatise, kandidoosse stomatiidi ja sepsise raskete vormide tekkeks. Võimalike raskete ja oportunistlike infektsioonide õigeaegseks diagnoosimiseks peavad patsiendid ravi ajal olema range järelevalve all.

Anafülaktilise reaktsiooni tekkimine Adcetrise manustamise taustal on aluseks brentuksimabvedotiinravi täielikuks tühistamiseks.

Infusioonireaktsioonide tekke vältimiseks on vajalik premedikatsioon paratsetamooli, antihistamiinikumide või kortikosteroididega.

Kasvaja lüüsi sündroomi tekkimise oht suureneb suure kasvaja massiga ja kiiresti vohava kasvajaga patsientidel. Sellega seoses peaks nende patsientide raviskeem lisaks samaaegsele sümptomaatilisele ravile sisaldama meditsiinipraktika optimaalseid meetodeid: neerufunktsiooni kontroll, antihüperurikeemiline ravi, aktiivne vedeliku asendamine kehas, elektrolüütide tasakaaluhäire korrigeerimine.

Kui pärast diagnostilist uuringut ilmnevad seedetrakti tüsistused, on vaja alustada piisavat ravi.

Enne ravi alustamist tuleb maksafunktsiooni hinnata ja selle seisundit kogu raviperioodi vältel regulaarselt jälgida. Patsientidel, kellel on anamneesis maksahaigus, kaasnevad patoloogiad või teiste ravimite samaaegne kasutamine, on suurem hepatotoksilisuse tekke oht. Hepatotoksilisuse tunnuste ilmnemisel tuleb ravi edasi lükata, muuta brentuksimabvedotiini annust või ravi katkestada.

Raviga peab kaasnema vereseerumi glükoosisisalduse regulaarne jälgimine, sõltumata ajaloost. Suurenenud kehakaalu indeks suurendab hüperglükeemia tekkimise riski patsientidel, kellel on anamneesis suhkurtõbi või diabeet puudub.

Tuleb meeles pidada, et naatriumisisaldus ühes annuses on 47 mg.

Kasutamata toote jäägid ja meditsiinilised jäätmed utiliseerige vastavalt riiklikele eeskirjadele.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Adcetrise kasutamise taustal soovimatute nähtuste võimaliku arengu tõttu tuleb potentsiaalselt ohtlike tegevuste, sealhulgas autojuhtimise korral olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Adcetrise kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Reproduktiivses eas mehed ja naised, keda ravitakse brentuksimabiga vedotiiniga, peavad kasutama kahte efektiivse rasestumisvastase meetodit nii selle kasutamise ajal kui ka kuue kuu jooksul pärast Adcetrise viimast annust. Ravi ajal tuleb rasestumise ajal patsienti teavitada võimalikust ohust lootele.

Brentuksimabvedotiini toimet inimese spermatogeneesile ei ole kindlaks tehtud. Adcetrise kasutamise taustal on munanditoksilisuse tekkimise oht, mis võib põhjustada meeste viljakuse muutusi. MMAE aneogeense toime tõttu on soovitatav enne töötlemist seemnevedeliku proovid ladestada. Brentuksimabvedotiiniga ravitavatel meestel ei saa te lapse eostamist planeerida.

Lapsepõlves kasutamine

Adcetrise kasutamine on vastunäidustatud alla 18-aastaste patsientide raviks.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb Adcetrist kasutada ettevaatusega.

Neerupuudulikkuse soovitatav annus on: algannus intravenoossete infusioonide korral - kiirusega 1,2 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta. Infusiooni kestus on 0,5 tundi. Protseduuride sagedus on 1 kord 21 päeva jooksul. Patsiendid peavad olema range meditsiinilise järelevalve all.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksa düsfunktsiooni korral tuleb Adcetrist kasutada ettevaatusega.

Maksapuudulikkuse soovitatav annus: algannus - kiirusega 1,2 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta 0,5 tundi kestva intravenoosse infusioonina. Protseduuride sagedus - üks kord 21 päeva jooksul. Patsiendid peavad olema range meditsiinilise järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Puuduvad andmed Adcetrise kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta 65-aastastel ja vanematel patsientidel.

Ravimite koostoimed

Adcetrise samaaegsel kasutamisel:

ketokonasool põhjustab antimikrotubuliinse aine MMAE taseme tõusu umbes 73%, muutmata brentuksimabvedotiini plasmakontsentratsiooni. Seega suurendab ravimi ühine manustamine koos võimsate CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitoritega neutropeenia esinemissagedust. Sellisel juhul on vajalik annustamisskeemi asjakohane korrigeerimine;
rifampitsiin, mis on tugev CYP3A4 indutseerija, ei mõjuta brentuksimabvedotiini plasmakontsentratsiooni. Farmakokineetilised andmed on piiratud, seetõttu eeldatakse, et kombinatsioon rifampitsiiniga vähendab mõõdetavate MMAE metaboliitide taset plasmas;
midasolaam (CYP3A4 substraat) ei suhtle brentuksimabvedotiiniga, mistõttu viimane ei mõjuta midasolaami metabolismi.

Analoogid

Adcetrise analoogid on: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida ja transportida temperatuuril 2–8 ° C pimedas kohas, mitte külmuda.

Kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Adcetrise kohta

Vähesed arvustused Adcetrise kohta on enamasti positiivsed. Sellest hoolimata kommenteeritakse foorumitel sageli raskusi, mis on seotud selle ostmiseks raha leidmisega. Paljude jaoks on ravi brentuksimabvedotiiniga viimane võimalus taastumiseks, kui muud korduva Hodgkini lümfoomi ravimeetodid pole enam efektiivsed, ja nad üritavad seda võimalust ära kasutada. On teateid, et pärast 3-4 infusiooni ilmnesid kõrvaltoimed, mis nõudsid järgmise protseduuri kuupäeva edasilükkamist.