Azatiopriin - Kasutusjuhised, Analoogid, Hind, Tabletid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Asatiopriin

Azatiopriin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
11. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused ja -tingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: asatiopriin

ATX-kood: L04AX01

Toimeaine: asatiopriin (asatiopriin)

Tootja: JSC "Moskhimfarmpreparaty" neid. N. A. Semaško "(Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 16.09.2019

Asatiopriin on ravim, millel on võimas immunosupressiivne ja tsütostaatiline toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Asatiopriin on saadaval 0,05 g õhukese polümeerikattega tabletina.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ravimi immunosupressiivne toime põhjustab viivitatud tüüpi ülitundlikkuse ja rakkude tsütotoksilisuse märkimisväärsemat pärssimist (võrreldes antikehade tootmisega). Toimeaine pärsib puriinide ainevahetust, võib pärssida valgu, RNA ja DNA sünteesi, samuti mõjutada raku ainevahetust, pärssida mitoosi. Reumatoidartriidi või muude autoimmuunsete protsesside korral ei ole asatiopriini toimemehhanism teada, kuid arvatavasti on see tingitud immunosupressioonist. Ravimi kasutamise tulemusena väheneb glükokortikoidide võtmise vajadus kombineeritud ravi ajal.

Asatiopriinil on järgmised farmakoloogilised toimed:

immunosupressiivne (pärast ravimi kasutamise lõpetamist võivad kliinilised toimed püsida pikka aega);
reumavastane (ravim, mis muudab haiguse): hakkab toimima 6-8 nädala jooksul;
põletikuvastane (süsteemse erütematoosluupuse ja soolehaiguse korral): hakkab toimima 4-8 nädala jooksul.

Farmakokineetika

Asatiopriini iseloomustab kõrge imendumine seedetraktist ja madal seondumine vereplasma valkudega (30%). Valdavalt biotransformeeritud aktiivseteks metaboliitideks: 6-tioinosiinhape ja 6-merkaptopuriin. Edasine ainevahetus toimub maksas (peamiselt ksantiinoksüdaasi osalusel) ja erütrotsüütides, mille suhe on erinevatel patsientidel erinev. Eliminatsioon toimub maksas (sapiga) ja neerudes (koos uriiniga) - 1 kuni 2% muutumatu aine kujul. Hemodialüüsi käigus osaliselt eemaldatud.

Näidustused kasutamiseks

Ravim pärsib kudede kokkusobimatuse ja hilinenud ülitundlikkuse reaktsioone.

Juhiste kohaselt kasutatakse asatiopriini järgmiste haiguste korral:

Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur;
Myasthenia gravis;
Reumatoidartriit;
Dermatomüosiit;
Crohni tõbi;
Psoriaas;
Autoimmuunne glomerulonefriit;
Pemphigus vulgaris;
Mittespetsiifiline haavandiline koliit;
Nodiarne periarteriit;
Aktiivne krooniline hepatiit;
Süsteemne erütematoosluupus;
Gangrenoosne püoderma.

Asatiopriini määratakse ka elundisiirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks.

Vastunäidustused

Azatiopriini kasutamisel on järgmised vastunäidustused:

Ülitundlikkus ravimikomponentide suhtes;
Maksapuudulikkus;
Hematopoeesi pärssimine (aplastiline ja hüpoplastiline aneemia, lümfopeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia);
Rasedus;
Imetamine;
Lapsepõlv.

Asatiopriini kasutamise juhised: meetod ja annus

Annustamisskeemi ja ravikuuri kestuse määrab raviarst individuaalselt ning see sõltub patsiendi üldisest seisundist ja haiguse kulgu kliinilisest pildist.

Siirdamisel määratakse hülgamisreaktsiooni vältimiseks asatiopriin koos tsüklosporiini ja kortikosteroididega järgmise skeemi kohaselt: 4 mg / kg 2-3 annusena nädalas enne operatsiooni ja 1-2 kuud pärast seda, seejärel vähendatakse annust 2-3 mg / kg päeva kohta. Siirdamise hülgamise tunnuste ilmnemisel suurendatakse ravimi päevaannust 4 mg / kg-ni.

Muude haiguste korral määratakse ravim 1,5-2,0 mg / kg 3-4 annusena.

Asatiopriin imendub kiiresti maost ja soolestikust, kõrgeim kontsentratsioon vereplasmas täheldatakse 1-2 tundi pärast allaneelamist.

Kõrvalmõjud

Juhiste kohaselt võib asatiopriin põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

Allergilised reaktsioonid: artralgia, müalgia, nahalööve, ravimipalavik;
Seedetraktist: vähenenud söögiisu, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, maksa düsfunktsioon;
Elundite siirdamise järgsetel patsientidel: mao ja kaksteistsõrmiksoole haavandilised kahjustused, pankreatiit, soolestiku verejooks, perforatsioon ja soole nekroos;

Muud kõrvaltoimed: panuveiit, sekundaarsete infektsioonide tekkimine, äge neerupuudulikkus, meningeaalsed reaktsioonid, alopeetsia, interstitsiaalne kopsupõletik.

Üleannustamine

Andmed puuduvad.

erijuhised

Asatiopriini kasutamise esimese 2 kuu jooksul on vaja jälgida perifeerse vere parameetreid (iga nädal), samuti jälgida maksa funktsiooni, tehes regulaarselt maksakatseid.

Ravim tuleb järk-järgult tühistada.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Asatiopriini kasutamine raseduse ja imetamise ajal on keelatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Ksantiinoksüdaasi pärssimine, mida täheldatakse allopurinooli ja asatiopriini samaaegsel kasutamisel, võib viimase toksilisust ja efektiivsust märkimisväärselt suurendada. Nende ravimite kombinatsiooni on soovitatav vältida, eriti neerupatoloogiate korral, sest 6-merkaptopuriini (asatiopriini metaboliit) akumuleerumise tõenäosus ja selle toksilisuse suurenemine siirdamise hülgamise korral on soovitatav. Kui on vaja kasutada allopurinooli ja asatiopriini ühiselt, on soovitatav vähendada viimase annust 25–33%, samuti hoolikalt jälgida patsiendi seisundit, kohandades annust sõltuvalt toksilisuse tunnuste olemasolust ja ravivastusest.

Asatiopriini kasutamisel võib selle immunosupressiivne toime põhjustada surmatud vaktsiinide kasutamise nõrgenenud immuunvastuse. Ravi lõpetamise ja immuniseerimise vahel tuleb jälgida intervalli (3 kuni 12 kuud, sõltuvalt immunosupressiooni raskusastmest, vaktsiini tüübist ja muudest teguritest).

Asatiopriinravi perioodil on vaja vältida elusvaktsiinide sissetoomist immuunvastuse rikkumise tõenäosuse ja suurenenud kõrvaltoimete riski tõttu. Vaktsineerimine tuleb läbi viia mitte varem kui 3–12 kuud pärast asatiopriinravi lõppu (sõltuvalt immunosupressiooni raskusastmest, vaktsiini tüübist ja muudest teguritest). Kui leukeemia on pärast kemoteraapia lõpetamist 3 kuud remissioonis, ei tohiks patsiendid saada elusviirusvaktsiine. Neile, kes puutuvad patsiendiga otseselt kokku, tuleks suukaudse poliomüeliidi vaktsiini kasutamine edasi lükata.

Asatiopriin võib vähendada varfariini aktiivsust, mis nõuab viimase annuse suurendamist.

Teiste immunosupressantide (merkaptopuriin, tsüklosporiin, tsüklofosfamiid, klorambutsiil) samaaegse manustamise korral võib kasvajate tekkimise ja infektsioonide tekkimise oht suureneda.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite kombineeritud kasutamisel võib leukopeenia ja aneemia oht suureneda.

Asatiopriini kombineerimisel kiiritusraviga või järgmiste müelodepressantide kasutamisel, millel on prognoositav annusest sõltuv müelotoksilisus, on suurenenud müelotoksilisus: asatiopriin, abakaviir, alemtuzumab, aldesleukiin, amfoteritsiin B (süsteemse kasutamise korral), amfoteritsiin B, liposomaretamiin B, liposoomretastiin, süsteemse kasutamise korral suurtes annustes), valgantsükloviir, vinkristiin, vinblastiin, gantsükloviir, vinorelbiin, hüdroksüuurea, gemtsitabiin, daktinomütsiin, dakarbasiin, didanosiin, daunorubitsiin, dotsetakseel, doksorubitsiin, zoledroonhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledroonhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledroonhape, zoledronidiinhape, zoledronidiinhape, zoledroonhape, zoledronidiinhape, zoledronidhape, zoledronidhape karboplatiin, kapetsitabiin, karmustiin (süsteemse kasutamise korral), kolhitsiin, klosapiin, lomustiin, lamivudiin, merkaptopuriin, melfalaan, mitoksantroon, metotreksaat, mitomütsiin,naatriumfosfaat, naatriumjodiid, oksaliplatiin, plikamütsiin, paklitakseel, pegaspargaas, prokarbasiin, streptosotsiin, strontsiumkloriid, teniposiid, temosolomiid, tiotepa, tioguaniin, topotekaan, flutsütosiin, fludarabiin, fluoroburatsiil, tsikloramidiin, tsütarabiin, etoposiid, epirubitsiin. Kahe või enama müelodepressandi järjestikusel või paralleelsel kasutamisel (ka nende anamneesis) võib verepildi tulemuste põhjal olla vajalik asatiopriini annuse vähendamine. Sama kehtib ka kombinatsiooni kohta kiiritusraviga.fluorouratsiil (süsteemse kasutamise korral), klooramfenikool, klorambutsiil, tsisplatiin, tsüklofosfamiid, tsütarabiin, etoposiid, epirubitsiin. Kahe või enama müelodepressandi järjestikusel või paralleelsel kasutamisel (ka nende anamneesis) võib verepildi tulemuste põhjal olla vajalik asatiopriini annuse vähendamine. Sama kehtib ka kombinatsiooni kohta kiiritusraviga.fluorouratsiil (süsteemse kasutamise korral), klooramfenikool, klorambutsiil, tsisplatiin, tsüklofosfamiid, tsütarabiin, etoposiid, epirubitsiin. Kahe või enama müelodepressandi järjestikusel või paralleelsel kasutamisel (ka nende anamneesis) võib verepildi tulemuste põhjal olla vajalik asatiopriini annuse vähendamine. Sama kehtib ka kombinatsiooni kohta kiiritusraviga.

Asatiopriini müelotoksilist toimet saab suurendada ko-trimoksasooli paralleelse kasutamisega.

Rifampitsiiniga kombineerimisel on võimalik siiriku tagasilükkamine.

Asatiopriin suurendab suksametooniumi põhjustatud neuromuskulaarset blokaadi ja vähendab mittepolariseerivate lihasrelaksantide põhjustatud lihasrelaksatsiooni raskust.

Mõnel juhul on trombotsütopeeniat ja / või leukopeeniat võimalik suurendada asatiopriini ja järgmiste ravimite annustega sõltumatu müelotoksilisuse järjestikuse või paralleelse kasutamisega: amidopüriin, alemtuzumab, antitüreoidsed ravimid, tritsüklilised antidepressandid, valproehape, krambivastased ained ensüüm, kullaühendid, klosapiin, karbamasepiin, loksapiin, levamisool, mirtasapiin, maprotiliin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (eriti fenüülbutasoon), pentamidiin, penitsillamiin, primidoon, pimosiid, prokaiinamiid, primaferiin, pürimetafeen (suur annus) 2b, pseudoefedriin, rituksimab, sulfoonamiidid (süsteemseks kasutamiseks), sulfametoksasool, sulfasalasiin,diabeedivastased ained (sulfonüüluurea derivaadid), tiklopidiin, temosolomiid, trastuzumab, tioksanteenid, trimetoprim, fenotiasiinid, felbamaat, naatriumfoskarnet, flekainiid, klooramfenikool, epirubitsiin, tsetirisiin. Verepildi põhjal võib olla vajalik asatiopriini annuse vähendamine.

Leeliseliste lahustega segades (eriti kuumutamisel) võib asatiopriin laguneda järgneva 6-merkaptopuriini moodustumisega. Sarnased protsessid on võimalikud sulfhüdrüülrühmi sisaldavate ühendite (glutatioon, tsüsteiin, vesiniksulfiid) juuresolekul.

Analoogid

Asatiopriini analoogide hulka kuuluvad järgmised ravimid: alfa-fetoproteiin, Alfetin, Profetal Lyophilisate, Revlimid, Stemokin. Need ravimid sisaldavad muid toimeaineid, kuid neil on kehale sarnane toime.

Säilitamistingimused ja -perioodid

Hoida kuivas ja pimedas kohas. Asatiopriini kõlblikkusaeg on 5 aastat alates tootmise kuupäevast.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused asatiopriini kohta

Asatiopriini ülevaated on üsna vastuolulised. Mõned autoimmuunhaigustega kasutajad märgivad, et ravim on üsna efektiivne ja sellel pole peaaegu mingeid kõrvaltoimeid (võrreldes hormoonraviga). Teiste arvustuste autorid märgivad, et ravimi võtmisel ei esine muudatusi täielikult.

Kasutajad pööravad erilist tähelepanu asjaolule, et asatiopriini kasutamise näidustused on väga tõsised, nii et seda peaks määrama ainult arst.