Merkaptopuriin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Merkaptopuriin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Mercaptopurin

ATX-kood: L01BB02

Toimeaine: merkaptopuriin (merkaptopuriin)

Tootja: RUE "Belmedpreparaty" (Valgevene Vabariik), Cadila Healthcare Limited (India), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Moldova Vabariik)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Hinnad apteekides: alates 830 rubla.

Osta

Merkaptopuriin on kasvajavastane, immunosupressiivne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Mercaptopuriini annustamisvorm - tabletid: sõltuvalt tootjast - lamedad, ruudukujulised, ümarate servadega, eraldusjoonega ja ühele küljele trükitud "BP" või lamedalt silindrikujulised, viiluga; valgest kuni kollakasvalgeni [blisterpakendis 10 tk., pappkarbis 1, 5 või 10 pakendit; mullpakendis 20 tk, pappkarbis 1, 2 või 3 villi; pudelis 25 või 50 tk., pappkarbis 1 või 40 (haiglate jaoks) pudelit].

Ühe tableti koostis:

toimeaine: merkaptopuriinmonohüdraat - 50 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), kaltsiumstearaat, kartulitärklis.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Merkaptopuriinmonohüdraat on antimetaboliitide rühma antineoplastiline aine. Aine kuulub puriinaluste analoogidesse, nagu adeniin, guaniin, hüpoksantiin, mis on osa nukleiinhapetest. Puriinide muundamisprotsessides osalemine pärsib merkaptopuriin deoksüribonukleiinhappe (DNA) sünteesi vähem intensiivse toimega ribonukleiinhappele (RNA), mille tagajärjel S-faas (mitootsete rakutsükkel) on häiritud, peamiselt kasvaja- ja luuüvirakkude kiirel paljunemisel. … See põhjustab aine tsütotoksilist toimet ja pahaloomuliste kasvajate kasvu pärssimist.

Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et merkaptopuriini on võimalik DNA-st taastada deoksütioguanosiini kujul. Teatav kogus ainet muundatakse ksantilaataminaasi ja inosinaatdehüdrogenaasi järjestikuse toimega 6-tioguaniini nukleotiidderivaatideks, muutes tioinosiinhappe tioguaniilhappeks. Loomadel on resistentsus pahaloomuliste kasvajate suhtes sageli seotud rakkude tioosiinhappe moodustumise võime vähenemisega. Kuid resistentsus merkaptopuriini suhtes, eriti inimestel, võib tekkida muudel põhjustel.

Nagu eksperimentaalsetes katsetes kindlaks tehtud, on merkaptopuriinil kantserogeenne toime. Sellel ainel on ka mutageenne toime, põhjustades kromosomaalseid kõrvalekaldeid inimese ja looma rakkudes ning valdavalt surmavaid mutatsioone isastel hiirtel. Merkaptopuriinmonohüdraat on embrüotoksiline ja viib roti embrüodes patoloogiliste muutusteni.

Farmakokineetika

Merkaptopuriini imendumine seedetraktis on puudulik - kuni 50%.

Ligikaudu 19% ainest seondub plasmavalkudega. Tserebrospinaalvedelikus leidub seda ebaolulistes kogustes; see tungib halvasti läbi vere-aju barjääri.

Metabolism aktivatsiooni ja katabolismi kaudu toimub maksas; lagunemisel osaleb peamiselt ensüüm ksantiinoksüdaas.

Merkaptopuriinmonohüdraat eritub neerude kaudu muutumatul kujul (7–39%) ja metaboliitidena (moodustub otsesel oksüdatsioonil ksantiinoksüdaasi, tiourhappe, metüleeritud tiopuriinide toimel). Farmakoloogiline toime tuleneb peamiselt metaboliitidest. Pärast ravimi sisse võtmist eritub 46% annusest esimesel päeval neerude kaudu. Uriinis tuvastatakse metaboliidid juba 2 tundi pärast manustamist ja määratakse seal mitme nädala jooksul pärast merkaptopuriini kasutamise lõpetamist. Metaboliitide poolestusaeg on pikem (T _1/2) kui merkaptopuriinil endal. T _1/2 koosneb kolmest faasist kestusega vastavalt 0,75; 2,5 ja 10 tundi.

Kuna merkaptopuriin metaboliseerub kiiresti aktiivseteks rakusisesteks derivaatideks, on hemodialüüs ravimi toksilisuse vähendamisel ebaefektiivne.

Näidustused kasutamiseks

äge lümfotsütaarne leukeemia;
äge müeloidleukeemia;
krooniline lümfoblastiline, müeloblastiline ja müelomnoblastiline leukeemia - remissiooni ja säilitusravi esilekutsumiseks;
primaarne polütsüteemia;
granulomatoosne enteriit.

Vastunäidustused

Absoluutne:

kasvaja resistentsus;
rasedus, imetamise periood;
suurenenud individuaalne tundlikkus merkaptopuriini või ravimi abiainete suhtes.

Suhteline (merkaptopuriini kasutamine nõuab ettevaatlikkust):

haigused, millega kaasneb luuüdi funktsiooni pärssimine;
neeru- ja / või maksafunktsiooni kahjustus;
ägedad viiruslikud (sh tuulerõuged, vöötohatis), bakteriaalsed ja seeninfektsioonid;
hüperurikeemia;
podagra või neerukivid (sealhulgas anamneesis);
periood pärast kasvajavastast, kiiritusravi või keemiaravi;
vanus kuni 2 aastat.

Mercaptopuriini kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Merkaptopuriini tabletid võetakse suu kaudu.

Esimesel 3-4 ravinädalal on soovitatav võtta päevane annus 2-2,5 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta. Päevane annus võetakse üks kord või 2-3 annusena. Kui pärast 4 nädala möödumist ravi algusest kliinilist toimet ei täheldata ja mürgistusnähte pole, võite annust hoolikalt suurendada, kuid mitte rohkem kui 5 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Mercaptopuriin-ravi ajal tuleb hoolikalt läbi viia kliiniline ja hematoloogiline kontroll. Kui perifeerses veres esinevad leukotsüütide koguarvu väljendunud vähenemise esimesed märgid ilmnevad esialgse näitaja suhtes, on soovitatav ravi 2-3 päeva katkestada. Ravimi võtmist saab jätkata, kui näidatud pausi ajal leukotsüütide taset veelgi enam ei langeta.

Kõrvalmõjud

kardiovaskulaarsüsteemi ja vere osas: trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia, agranulotsütoos, pantsütopeenia (ägeda müelogeense leukeemia korral on aktiivravi ajal sageli luuüdi suhteline aplaasia, mis nõuab asjakohast toetavat ravi);
närvisüsteemist: nõrkus, peavalu;
seedetrakti organitest: iiveldus, oksendamine, isutus, kõhulahtisus, hepatotoksiline toime (toksilisus maksale on toksilist-allergilist päritolu ja tekib tavaliselt siis, kui annus ületatakse 2,5 mg / kg päevas) või kolestaas (kollasus) nahk või sklera), suu limaskesta haavandid; harva - kõhulahtisus, pankreatiit, soole limaskesta haavandid, hepatonekroos;
urogenitaalsest süsteemist: nefropaatia, hüperurikeemia;
allergilised reaktsioonid: sügelus, lööve, ravimipalavik;
teised: naha pigmentatsiooni suurenemine, keha immuunvastuse vähenemine ja eelsoodumus nakkushaiguste tekkeks.

Üleannustamine

Merkaptopuriini üleannustamise korral võivad lisaks trombotsütopeeniale, leukopeeniale ja kalduvusele verejooksudele tekkida kohesed düspeptilised sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, anoreksia. Võimalikud viivitatud sümptomid: maksa düsfunktsioon, müelosupressioon, gastroenteriit.

Nende komplikatsioonide tekkimise korral on vaja kohe lõpetada pillide võtmine ja võtta vajalikud terapeutilised meetmed: esimese 60 minuti jooksul pärast üleannustamist võite esile kutsuda oksendamise, loputada mao ja võtta aktiivsütt; määratakse täiendav sümptomaatiline ravi. Merkaptopuriini efektiivset antagonisti pole. Hemodialüüsi protseduur on ebaefektiivne.

Kasutamisel koos allopurinooliga suureneb üleannustamise oht.

erijuhised

Ravi merkaptopuriiniga võib läbi viia ainult tsütostaatikumide kasutamises kogenud spetsialisti järelevalve all. Patsienti tuleb hoiatada ravimi mürgisuse ja selle lubamatu kasutamise eest ilma arsti abita.

Vajalik on põhjalik vereanalüüsi ja maksafunktsiooni testide hoolikas jälgimine (ravi alguses - iga nädal, säilitusravi ajal - iga kuu) ning kusihappe sisaldus vereseerumis.

Ravi käigus merkaptopuriiniga on kusihappe eritumise tagamiseks ja hüperurikeemia vältimiseks soovitatav tarbida piisavas koguses vedelikku. Vajadusel on ette nähtud allopurinooli ja uriini leelistamine.

Luuüdi supressiooni tunnuste, mustade tõrvade väljaheidete, ebatavalise verejooksu, vere uriinis / väljaheites või punaste täppide tuvastamisel nahal pöörduge viivitamatult arsti poole.

Ravim võib suurendada sekundaarse vähi ja nefropaatia riski (kusihappe suurenenud tootmise tõttu).

Kui leukotsüütide ja trombotsüütide tase langeb alla lubatud taseme, kollatõbi ja ka verejooksu kalduvus, tuleb merkaptopuriin tühistada. Oluline on hoolikalt jälgida verepilti ja vajadusel pakkuda toetavat ravi ja vereülekannet. Arenenud leukopeeniaga patsiendid vajavad nakkusnähtude avastamiseks ja antibiootikumide õigeaegseks määramiseks arsti järelevalvet. Kehatemperatuuri tõustes määratakse sellistele patsientidele empiiriliselt laia toimespektriga antibiootikume, kuni saadakse bakterioloogiliste analüüside ja asjakohaste diagnostiliste testide tulemused.

Merkaptopuriini tablettide käsitsemisel (jagades need pooleks) tuleb olla ettevaatlik, et vältida ravimi sissehingamist ja käte saastumist.

Vältige juhuslikke lõikumisi teravate esemetega, kontakteeruge spordialadega või muudes olukordades, mis võivad põhjustada vigastusi või verejooksu.

Enne ravimiga ravi alustamist tuleb hambaravi lõpetada või edasi lükata, kuni üldine vereanalüüs on normaliseerunud (mikroobide nakkuste suurenenud riski, paranemisprotsesside aeglustumise, igemete verejooksu tõttu). Raviperioodil tuleb olla ettevaatlik hambaharjade, niitide, hambaorkide kasutamisel.

Kombineeritud ravis on oluline võtta iga ravimit ettenähtud ajal.

Ühe seksuaalpartneri Mercaptopurine-ravi ajal on soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim on rasedatele vastunäidustatud teratogeensete ja embrüotoksiliste omaduste tõttu. Merkaptopuriini võtmist raseduse ajal on seostatud raseduse katkemise või enneaegse sünnituse suurenenud riskiga. FDA (USA tervishoiuministeeriumi toidu- ja ravimiamet) klassifitseerib ravimi lootele võimalike ohtude kategooriasse D.

Mercaptopuriin-ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Lastele, eriti alla 2-aastastele, tuleb ravimit välja kirjutada ettevaatusega. Reeglina on lastel ja noorukitel vaja annust vähendada.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkus, neerukasvajad on suhtelised vastunäidustused merkaptopuriini kasutamisel. Annuse kohandamine on vajalik sõltuvalt neerufunktsiooni astmest.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ravimi määramine nõuab annustamisskeemi korrigeerimist.

Kasutamine eakatel

Vastavalt juhistele määratakse eakatele patsientidele merkaptopuriini ettevaatusega, kuna neerutalitlus on tõenäolisem vanusega seotud.

Ravimite koostoimed

allopurinool, sulfiinpürasoon, probenetsiid, kolhitsiin: aktiivsuse ja toksilisuse vastastikune suurenemine. Allopurinool suurendab toksilist toimet, aeglustades ainevahetust;
podagra vastased urikosuurilised ravimid: suurenenud risk nefropaatia tekkeks;
kaudsed antikoagulandid: nende aktiivsuse ja / või verejooksu riski suurenemine, mis on tingitud maksa hüübimisfaktorite sünteesi vähenemisest ja trombotsüütide moodustumise pärssimisest või antikoagulandi aktiivsuse vähenemisest protrombiini sünteesi või aktivatsiooni suurendamise kaudu;
müelotoksilised ravimid või kiiritusravi: luuüdi funktsiooni supressioon;
glükokortikoidid, tsüklosporiin, tsüklofosfamiid, kortikotropiin, klorambutsiil, asatiopriin ja muud immunosupressandid: suurenenud nakkuste ja sekundaarsete kasvajate oht (suurenenud immunosupressiivse toime tõttu);
doksorubitsiin: hepatotoksilisuse tõenäosuse suurendamine;
tioguaniin: täielik ristresistentsus merkaptopuriiniga;
elusviirusvaktsiinid: vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi võimalik intensiivistamine, vaktsiini suurenenud kõrvaltoimed ja antikehade tootmise vähenemine pärast nii inaktiveeritud kui ka elusate vaktsiinide manustamist.