Bevacizumab - Kasutusjuhised, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Bevatsizumab

Bevacizumab: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Bevacizumab

ATX-kood: L01XC07

Toimeaine: bevatsizumab (bevatsizumab)

Tootja: Biocad (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Bevacizumab

Bevatsizumab on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Bevacizumabi annustamisvorm on infusioonilahuse valmistamise kontsentraat: helepruun või värvitu, opalestseeruv või läbipaistev (kumbki 0,5; 4 või 16 ml klaasviaalides / viaalides; pappkarbis 1 klaaspudel / pudel, mullpakendis või ilma selleta).

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: bevatsizumab - 25 mg;
abikomponendid: polüsorbaat 20 - 0,4 mg; a, a-trehaloosdihüdraat - 60 mg; naatriumvesinikfosfaat - 1,2 mg; naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat - 5,8 mg; süstevesi - kuni 1 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Bevatsizumab on vähivastane ravim. Selle toimeaine bevatsizumab on rekombinantsed humaniseeritud monoklonaalsed antikehad, mis seonduvad selektiivselt, neutraliseerides seeläbi inimese vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) bioloogilise aktiivsuse.

Bevatsizumab sisaldab inimese karkassipiirkondi koos VEGF-iga seonduvate humaniseeritud hiire antikehade täiendavate kindlaksmääratud piirkondadega. Bevatsizumabi toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil Hiina hamstri munasarjarakkudes. See koosneb 214 aminohappest ja selle molekulmass on umbes 149 000 daltonit.

Pidurdab VEGF-i seondumist endoteelirakkude pinnal koos selle retseptorite Flt-1 ja KDR-ga. VEGF-i bioaktiivsuse neutraliseerimine vähendab kasvaja vaskularisatsiooni, pidurdades seega selle kasvu.

Farmakokineetika

Bevatsizumabi farmakokineetilised parameetrid (kliiniliste uuringute tulemuste põhjal) sõltuvad annusest lineaarselt, vahemikus 1 … 10 mg / kg.

Aine metabolismi hindamine küülikutega läbi viidud eksperimentaalsetes uuringutes pärast bevatsisumabi ühekordset intravenoosset manustamist näitas, et selle metaboolne profiil on sarnane loodetava IgG molekuli puhul, mis ei seo VEGF-i.

Aine kliirens on naistel ja meestel vastavalt 0,207 ja 0,262 liitrit.

Näidustused kasutamiseks

lokaalselt korduv / metastaatiline rinnavähk: esimese raviliinina samaaegselt paklitakseeliga;
metastaatiline jämesoolevähk: koos fluoropürimidiini derivaatidel põhineva keemiaraviga;
kaugelearenenud ja / või metastaatiline neerurakk-kartsinoom: esimese raviliinina samaaegselt alfa-2a-interferooniga;
levinud mittetoimiv, metastaatiline või korduv mitte-lamerakk-mitteväikerakk-kopsuvähk: esimese raviliinina keemiaravi (plaatinaravimid) lisandina;
munajuha epiteelivähk, munasari, kõhukelme primaarne vähk: kaugelearenenud (vastavalt FIGO klassifikatsioonile - III B, III C ja IV staadium) munasarja epiteelivähk, munajuha ja kõhukelme primaarne vähk - esimese raviliinina samaaegselt karboplatiini ja paklitakseeliga; munasarja korduva epiteelivähi, munajuha ja primaarse kõhukelme vähiga, tundlik plaatinaravimite toimele, patsientidel, kes ei olnud varem saanud bevatsizumabi või muid VEGF inhibiitoreid - samaaegselt gemtsitabiini ja karboplatiiniga; korduva, plaatina suhtes resistentse munasarja epiteelivähi, munajuha ja kõhukelme primaarse vähiga patsientidel, kes olid varem saanud kuni kahte keemiaravi - samaaegselt paklitakseeli või topotekaaniga või pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiiniga;
glioblastoom (vastavalt WHO klassifikatsioonile - IV astme glioom): äsja diagnoositud glioblastoomi korral - samaaegselt kiiritusravi ja temosolomiidiga; haiguse ägenemise / progresseerumise korral - monoteraapiana või samaaegselt irinotekaaniga.

Vastunäidustused

Absoluutne:

maksa- / neerupuudulikkus;
kesknärvisüsteemi metastaatiline kahjustus;
vanus kuni 18 aastat;
rasedus ja imetamise periood;
individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes, samuti ravimid, mis põhinevad hiina hamstri munasarjarakkudel või muudel inimese rekombinantsetel või inimese lähedastel antikehadel.

Suhteline (bevatsizumab on ette nähtud arsti järelevalve all):

arteriaalse trombemboolia koormatud ajalugu;
kaasasündinud hemorraagiline diatees ja omandatud koagulopaatia;
antikoagulantravi trombemboolia ravis enne Bevacizumabi kasutamist;
arteriaalne hüpertensioon;
kliiniliselt olulised südame-veresoonkonna haigused (südame isheemiatõbi või krooniline südamepuudulikkus ajaloos);
venoosne trombemboolia;
verejooks / hemoptüüs;
haava paranemise periood;
tagumine pöörduva entsefalopaatia sündroom;
seedetrakti perforatsiooni anamneesis;
diabeet;
proteinuuria;
neutropeenia;
vanus üle 65.

Bevatsizumabi kasutamise juhised: meetod ja annus

Bevatsizumabi annustamisskeem määratakse individuaalselt.

Kõrvalmõjud

kardiovaskulaarne süsteem: verejooks, süvaveenitromboos, südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, supraventrikulaarne tahhükardia, arteriaalne trombemboolia;
hingamissüsteem: nina vaheseina perforatsioon, kopsuemboolia, hingeldus, riniit, ninaverejooks, hüpoksia, hingeldus;
seedesüsteem: stomatiit, peensoole obstruktsioon, iiveldus, kõhulahtisus, seedetrakti häired, kõhuvalu, seedetrakti perforatsioon, kõhukinnisus, rektaalne verejooks;
närvisüsteem: pöörduv tagumine leukoentsefalopaatia sündroom, peavalu, letargia, maitsehäired, isheemiline insult, perifeerne sensoorne neuropaatia, minestus, unisus, hüpertensiivne entsefalopaatia (võib-olla surmaga lõppeda);
hematopoeetiline süsteem: febriilne neutropeenia, neutropeenia, leukopeenia, aneemia;
vere hüübimissüsteem: arteriaalse trombemboolia tekkimine, verejooks (sealhulgas kopsu hemoptüüs / verejooks);
kuseteede süsteem: kuseteede infektsioonid, proteinuuria;
dermatoloogilised reaktsioonid: kuiv nahk, eksfoliatiivne dermatiit, peopesa-plantaarse erütrodüsesteesia sündroom, naha värvimuutus;
ainevahetus: anoreksia, dehüdratsioon;
keha tervikuna: sageli - palavik, valu, asteenia / väsimus, abstsessid, sepsis, infektsioonid;
teised: myasthenia gravis, nägemishäired.

Üleannustamine

Puuduvad andmed.

erijuhised

Ravimi kasutamine peaks toimuma ainult vähivastase ravi kogemustega arsti järelevalve all.

Bevatsizumab võib häirida haava paranemist. Ravi ei tohi alustada varem kui 28 päeva pärast operatsiooni või enne, kui kirurgilised haavad on täielikult paranenud. Kui ravi ajal tekivad haava paranemisega seotud tüsistused, tuleb Bevacizumab kuni täieliku paranemiseni ajutiselt katkestada. Teraapia katkestatakse ka plaanilise operatsiooni korral.

Bevatsizumabi saab kasutada ainult pärast eelnevalt kompenseeritud hüpertensiooni ja vererõhu kontrolli all.

Arteriaalse hüpertensiooniga on soovitatav ravi ajutiselt katkestada, kuni saavutatakse piisav vererõhu kontroll. Näitajate normaliseerimine saavutatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, kaltsiumikanali blokaatorite ja diureetikumide abil. Kui vererõhk ei ole normaliseerunud või kui tekib hüpertensiivne kriis või hüpertensiivne entsefalopaatia, lõpetatakse bevatsizumabi kasutamine.

Arteriaalse hüpertensiooni koormatud anamneesis on täheldatud proteinuuria tekkimise suurenenud riski.

Kui ilmneb III või IV astme verejooks, lõpetatakse bevatsizumabi kasutamine.

Omandatud koagulopaatia, kaasasündinud hemorraagilise diateesiga patsiendid või pärast trombemboolia korral antikoagulantide täieliku annuse saamist vajavad ravimi väljakirjutamisel ettevaatust.

Mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel on Bevacizumabi kasutamisel suurem tõsiste ja mõnel juhul surmaga lõppenud kopsuverejooksu / hemoptüüsi oht.

Bevatsizumabi ei tohi kasutada anamneesis verejooksu / hemoptüüsi korral (üle 2,5 ml verd). Antikoagulantide, põletikuvastaste / reumavastaste ravimite võtmine, eelnev kiiritusravi, tuumori tsentraalne asukoht, ateroskleroos, õõnsuse moodustumine enne ravi / ravi ajal on kõik võimalikud kopsutõve / hemoptüüsi riskifaktorid. Nende sümptomite usaldusväärne seos verejooksu tekkimisega on tõestatud ainult lamerakk-kopsuvähi korral.

Kolorektaalvähi korral on võimalik kasvajaga seotud seedetrakti verejooks, sealhulgas rektaalne verejooks ja melena.

Limaskesta verejooksu arengut täheldati 20–40% juhtudest. Enamasti täheldati ninaverejooksu, mis ei ületanud esimest raskusastet ja kestis vähem kui 5 minutit. Harvem täheldati tupeverejooksu või igemete veritsust.

Keemiaraviga kombineerituna oli arteriaalse trombemboolia, sealhulgas insult, mööduv isheemiline atakk ja müokardiinfarkt, esinemissagedus suurem kui ainult keemiaravi korral. Üle 65-aastane vanus või anamneesis arteriaalne trombemboolia on seotud arteriaalse trombemboolia suurenenud tõenäosusega. Bevacizumabi kasutamine sellistel patsientidel nõuab erilist hoolt.

Arteriaalse / venoosse trombemboolia ilmnemisel tuleb ravim lõpetada.

Pöörduva hilise leukoentsefalopaatia korral tuleb määrata sümptomaatiline ravi. Vajalik on vererõhu hoolikas jälgimine ja Bevacizumab Teva ravi katkestamine. Nendel patsientidel ei ole ravimi korduva kasutamise ohutust kindlaks tehtud.

Kongestiivset südamepuudulikkust esineb kõige sagedamini metastaatilise rinnavähiga patsientidel, kes on ajaloos saanud antratsükliine / rindkere kiiritusravi, aga ka teisi kongestiivse südamepuudulikkuse riskifaktoreid, nagu koronaararterite haigus või samaaegne ravimravi kardiotoksilisusega. See kehtib nii vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni asümptomaatilise vähenemise kui ka kongestiivse südamepuudulikkuse korral, mis vajavad haiglaravi või ravi. Bevacizumabi määramisel patsientidele, kellel on kliiniliselt oluline kardiovaskulaarne haigus või kellel on varem olnud kongestiivne südamepuudulikkus, tuleb olla ettevaatlik.

Kõige sagedamini tekkisid seedetrakti fistulid metastaatilise kolorektaalse vähi korral, harvemini teiste kasvajate lokaliseerimisega patsientidel. Harvadel juhtudel registreeritakse teiste lokalisatsioonide (urogenitaalne, bronhopopleuraalne, sapiteede) fistulid. Fistuli moodustumist täheldatakse sagedamini Bevacizumabi esimesel kuuel kuul, kuid need võivad ilmneda ka pärast 7 päeva ja 1 aasta või hiljem pärast ravi algust. IV raskusastme mis tahes lokaliseeritava trahheoesofageaalse fistuli või fistuli tekkimisel tühistatakse bevatsizumab. Kui tekib sisemine fistul, mis ei tungi seedetrakti, otsustab arst ravi tühistamise individuaalselt.

Kui Bevacizumabi kasutatakse kombinatsioonis kemoteraapia ravimitega, millel on müelotoksilisus, suureneb febriilse neutropeenia, raske neutropeenia või raske neutropeeniaga (võib-olla surmaga lõppenud) infektsioonide sagedus.

Üle 65-aastastel patsientidel kaasneb bevatsizumabi kasutamisega arteriaalse trombemboolia (sh insult, müokardiinfarkt, mööduv isheemiline atakk), III - IV astme leukopeenia ja trombotsütopeenia, samuti neutropeenia (kogu raskusastme), iiveldus, kõhulahtisus, asteenia, peavalu.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Juhiste kohaselt ei kasutata Bevacizumabi raseduse / imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Bevatsisumabi kasutamine on alla 18-aastastel patsientidel vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Bevatsizumabi ei ole ette nähtud neerukahjustuse korral.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Bevasitsumabi ei ole ette nähtud maksakahjustuse korral.

Kasutamine eakatel

Eakatele patsientidele määratakse ravim ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Metastaatilise neerurakk-kartsinoomiga patsientidel on bevatsisumabi ja sunitiniibi (50 mg päevas) kombineeritud kasutamisel teatatud mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia juhtudest (kuulub hemolüütiliste aneemiate alarühma, võib avalduda selliste sümptomitega nagu erütrotsüütide killustamine, trombotsütopeenia ja aneemia). Mõnel juhul täheldatakse ka neuroloogilisi häireid, arteriaalset hüpertensiooni (sealhulgas hüpertensiivset kriisi) ja kreatiniini taseme tõusu. Sümptomid on pöörduvad (pärast mõlema ravimi tühistamist kaovad iseenesest).