GIZAAR Forte

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

GIZAAR Forte: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: HYZAAR Forte

ATX-kood: C09DA01

Toimeaine: losartaan (losartaan) + hüdroklorotiasiid (hüdroklorotiasiid)

Produtsent: Merck Sharp & Dohme, BV (Merck Sharp ja Dohme, B. V.) (Holland)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 666 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, GIZAAR Forte

GIZAAR Forte on kombineeritud antihüpertensiivne aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, valged, ühele küljele graveeritud "745" (blisterpakendis 10 või 14 tk., Pappkarbis 5 blistrit 10 tk. Või 2 blistrit 14 tk. Ja juhised GIZAAR Forte kasutamise kohta).

1 tableti koostis:

toimeained: losartaankaalium - 100 mg, hüdroklorotiasiid - 12,5 mg;
abikomponendid: eelželatiniseeritud maisitärklis, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos (Avicel PH102), magneesiumstearaat;
kilekate: karnaubavaha, hüpromelloos, hüproloos, titaandioksiid (E171).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

GIZAAR Forte on kombineeritud ravim, mille toimeainetel koos on aditiivne hüpotensiivne toime, mis alandab vererõhku (BP) suuremal määral kui iga komponent eraldi, mis on tingitud täiendavast toimest.

Hüdroklorotiasiidil (HCT) on diureetiline toime, mille tagajärjel suureneb vereplasma reniini (ARP) aktiivsus, stimuleeritakse aldosterooni sekretsiooni, suureneb angiotensiin II (AT II) kontsentratsioon ja väheneb kaaliumi tase vereseerumis. HCT soodustab kusihappe kontsentratsiooni mõningast suurenemist veres.

Losartaan blokeerib kõik AT II füsioloogilised mõjud, omab mõõdukat ja mööduvat urikosuurilist toimet. Aldosterooni toime pärssimisega vähendab see diureetikumi võtmisel põhjustatud kaaliumi kadu.

Kombineerituna vähendab losartaan HCT põhjustatud hüperurikeemia raskust.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum, millel on antihüpertensiivne toime.

Tiasiidide antihüpertensiivse toime mehhanism pole teada. Need ravimid tavaliselt vererõhu normaalset taset ei mõjuta.

HCT mõjutab elektrolüütide reabsorptsiooni distaalsetes neerutuubulites. Naatrium- ja klooriioonide eritumise suurenemine ravimi toimel on ligikaudu sama. Natriurees võib põhjustada väikese kaaliumi- ja vesinikkarbonaatioonide kadu.

Pärast ravimi suukaudset manustamist areneb diureetiline toime umbes 2 tunni jooksul, maksimaalselt maksimaalselt 4 tunni jooksul ja kestab 6-12 tundi.

Losartaan

Angiotensiin II on võimas vasokonstriktor, reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) peamine aktiivne hormoon, samuti ülioluline patofüsioloogiline seos arteriaalse hüpertensiooni (AH) tekkes. Seondudes AT ₁ retseptoritega, mis asuvad paljudes kudedes (sealhulgas südames, neerudes, neerupealistes ja veresoonte silelihaskoes), täidab AT II mitmeid olulisi bioloogilisi funktsioone, sealhulgas aldosterooni vabanemine ja vasokonstriktsioon. Ka AT II soodustab silelihasrakkude paljunemist. Teist tüüpi retseptorid, millega AT II seondub, on AT ₁ retseptorid, kuid selle osalemist kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni reguleerimisel pole kindlaks tehtud.

Losartaan on angiotensiin II AT ₁ -retseptorite selektiivne antagonist, mis suukaudsel kasutamisel on kõrge efektiivsusega. In vitro ja in vivo tingimustes blokeerivad losartaan ja E-3174 (selle farmakoloogiliselt aktiivne karboksüleeritud metaboliit) kõik AT II füsioloogilised mõjud, sõltumata selle allikast ja sünteesi viisist.

Losartaanil, erinevalt mõnest peptiidi AT II antagonistist, ei ole agonistlikke omadusi.

Ravim seondub selektiivselt AT ₁ retseptorid. Losartaan ei seondu teiste hormoonide ja ioonkanalite retseptoritega, millel on oluline roll kardiovaskulaarsüsteemi töös, samuti ei oma see neile blokeerivat toimet.

Samuti ei inhibeeri ravim angiotensiini konverteerivat ensüümi (AKE, kininaas II), mis vastutab bradükiniini hävitamise eest. Seetõttu puudub losartaanil võime avaldada selliseid toimeid, mis pole otseselt seotud AT ₁ retseptorite blokeerimisega, näiteks turse tekkimine ja bradükiniini vahendatud toimete suurenemine.

Arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel vähendab ravim (sh kombinatsioonis HCT-ga) kardiovaskulaarse haigestumise ja suremuse riski. Seda fakti tõestati, hinnates müokardiinfarkti ja insuldi kombineeritud esinemissagedust ning kardiovaskulaarsete tüsistuste suremust selles patsientide kategoorias.

Losartaan pärsib süstoolse ja diastoolse vererõhu tõusu AT II infusiooni ajal. Pärast 100 mg annuse võtmist maksimaalse plasmakontsentratsiooni (_Cmax) saavutamise ajal on vererõhu tõusu pärssimine ligikaudu 85%, 24 tunni pärast (pärast ühekordset ja mitmekordset annust) - 26–39%.

Losartaanravi taustal suureneb reniini sekretsiooni pärssimisel angiotensiin II poolt avalduva negatiivse tagasiside kõrvaldamise tõttu plasma reniini aktiivsus (ARP). See viib AT II plasmakontsentratsiooni suurenemiseni. Ravimi pikaajalisel kasutamisel (6 nädala jooksul) 100 mg päevases annuses arteriaalse hüpertensiooni korral C _max saavutamise ajallosartaan näitas AT II plasmakontsentratsiooni 2-3-kordset tõusu ja mõnel patsiendil veelgi suuremat tõusu, eriti lühikese ravi kestusega (2 nädalat). Sellegipoolest ilmnes ravi käigus hüpotensiivne toime ja aldosterooni kontsentratsiooni vähenemine plasmas pärast 2 ja 6 ravinädalat, mis viitab AT II retseptorite tõhusale blokeerimisele. Pärast losartaanravi katkestamist 3 päevaks vähenes ARP ja AT II kontsentratsioon väärtuseni, mida täheldati enne selle manustamise algust. GIZAAR Forte toime ARP ja AT II kontsentratsioonile on sarnane losartaani toimega annuses 50 mg.

Losartaan on AT ₁ spetsiifiline antagonist- angiotensiin II retseptorid, seega ei suru see alla bradükiniini inaktiveerivat ensüümi AKE. Uuringus, mille eesmärk oli võrrelda losartaani toimet annustes 20 ja 100 mg ACE inhibiitori toimega angiotensiin I (AT I), AT II ja bradükiniini toimel, leiti, et losartaan blokeerib AT I ja AT II toimet, mõjutamata nende omadusi. bradükiniin. See on tingitud tema tegevuse konkreetsest mehhanismist. ACE inhibiitor pärssis vastust AT I-le ja suurendas bradükiniini toime raskust, mõjutamata AT II-le reageerimise raskust. See näitab farmakodünaamilist erinevust losartaani ja AKE inhibiitorite vahel. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid ning hüpotensiivne toime sõltuvad otseselt võetud annusest. Losartaani aktiivne metaboliit on ka angiotensiin II retseptorite (ARA II) antagonist, seetõttu aitab see kaasa ka antihüpertensiivse toime tekkimisele.

Uuringud tervetel vabatahtlikel (meestel), kes võtsid losartaani 100 mg annuses üks kord kõrge ja vähese soolasisaldusega dieedi taustal, ei näidanud ravimi mõju glomerulaarfiltratsiooni kiirusele (GFR), filtreerimisfraktsioonile ja efektiivsele neeruplasma voolule. Losartaan näitas natriureetilist toimet, mis oli rohkem väljendunud soolasisaldusega dieedil olevatel inimestel ja mis ei tundunud olevat seotud naatriumi varase reabsorptsiooni pärssimisega proksimaalsetes neerutuubulites. Samuti aitas losartaan kaasa kusihappe eritumise ajutisele suurenemisele neerude kaudu. Suhkurtõveta hüpertensiooni ja proteinuuriaga (≥ 2 g / 24 h) patsientidel, kes said ravimit 8 nädalat, alustades päevaannusest 50 mg järk-järgult 100 mg-ni, vähenes proteinuuria märkimisväärselt (42%).immunoglobuliinide (IgG) ja albumiini fraktsiooniline eritumine. Nendel patsientidel vähendas ravim filtratsioonifraktsiooni ja stabiliseeris GFR-i.

12-nädalases paralleelses uuringus jälgiti vasaku vatsakese puudulikkusega (NYHA II - IV funktsionaalne klass) patsiente, kellest enamik said diureetikume ja / või südameglükosiide. Losartaani kasutati päevaannustes 2,5; 10, 25 ja 50 mg. Selle toimet on võrreldud platseeboga. Ravimi päevased annused 25 ja 50 mg näitasid positiivseid neurohormonaalseid ja hemodünaamilisi toimeid, mis püsisid kogu uuringuperioodi vältel. Neurohormonaalsed mõjud hõlmasid norepinefriini ja aldosterooni taseme langust veres. Hemodünaamilised mõjud hõlmasid keskmise süsteemse vererõhu, südame löögisageduse (HR), kogu perifeerse vaskulaarse resistentsuse (OPSR) ja kopsu kapillaaride kiilurõhu langust, samuti südame indeksi tõusu. Arteriaalse hüpotensiooni esinemissagedus nendel patsientidel sõltus losartaani annusest.

Üldiselt põhjustas losartaan seerumi kusihappe kontsentratsiooni langust (enamikul juhtudel <0,4 mg / dl), mis püsis pikaajalise ravi ajal. Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus osalesid hüpertensiooniga patsiendid, ei registreeritud kreatiniini kontsentratsiooni või seerumi kaaliumitaseme tõusu tõttu mitte ühtegi vajadust ravimi kasutamise lõpetamiseks.

Hüpertensiooniga patsientidel ei põhjustanud losartaan kuni 150 mg ööpäevas annustes kliiniliselt olulisi muutusi glükoosi kontsentratsioonis veres ja tühja kõhu triglütseriidides, üldkolesterooli ja kõrge tihedusega lipoproteiinikolesteroolis.

Losartaan ei mõjuta autonoomseid reflekse. Ei näita pikaajalist toimet noradrenaliini plasmakontsentratsioonile.

Hüpertensiooniga postmenopausis naistel, kes said ravimit 4 nädala jooksul annuses 50 mg päevas, ei olnud prostaglandiinide süsteemsele ega neerufunktsioonile mõju.

Farmakokineetika

Hüdroklorotiasiidi peamised farmakokineetilised omadused:

jaotumine: tungib platsentaarbarjääri, eritub rinnapiima, ei tungi läbi vere-aju barjääri;
Eritumine: HCT ei metaboliseeru inimkehas ja eritub kiiresti neerude kaudu. T _½ varieerub ligikaudu vahemikus 5,6–14,8 tundi. Vähemalt 61% suu kaudu manustatud annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul.

Losartaani peamised farmakokineetilised omadused:

imendumine: pärast suukaudset manustamist imendub see hästi, seejärel läbib maksa läbides esmase ainevahetuse, mille tulemusena moodustuvad aktiivsed karboksüülitud metaboliidid (E-3174) ja farmakoloogiliselt inaktiivsed metaboliidid. Losartaani süsteemne biosaadavus selles ravimvormis on umbes 33%. Mugav _max losartaan ja E-3174 keskmiselt neid jõudmine 1 ja 3-4 tunni möödudes. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta oluliselt ravimi profiili;
jaotus: losartaani ja selle aktiivset metaboliiti iseloomustab kõrge seos plasmavalkudega (peamiselt albumiin) - vähemalt 99%. Losartaani jaotusruumala (V _d) on 34 liitrit. Rottidega tehtud uuringutes ei tunginud ravim praktiliselt vere-aju barjääri;
metabolism: umbes 14% losartaani annusest biotransformeerub aktiivseks metaboliidiks. Pärast radioaktiivse süsinikuga märgistatud losartaani (¹⁴ C losartaan) intravenoosset manustamist ja allaneelamist on vereringes vereringe radioaktiivsus peamiselt tingitud losartaani ja E-3174 olemasolust selles. Ligikaudu 1% uuringutes osalenud patsientidest näitas losartaani E-3174-ks muundamise vähest aktiivsust. Lisaks aktiivsele moodustuvad ka mitteaktiivsed metaboliidid, sealhulgas 2 peamist, mis moodustuvad butüülkülgahela hüdroksüülimisel, ja 1 alaealine - N-2-tetrasool-glükuroniid;
eritumine: losartaani ja E-3174 plasmakliirens on vastavalt 600 ja 50 ml / min, renaalne kliirens on vastavalt 74 ja 26 ml / min. Neerud eritasid aktiivse metaboliidina ligikaudu 4% annusest muutumatul kujul ja 6% annusest. Losartaani ja E-3174 iseloomustab lineaarne farmakokineetika suukaudsete annuste kasutamisel kuni 200 mg. Nende plasmakontsentratsioonid vähenevad polüeksponentsiaalselt, mille lõplik poolväärtusaeg (_T½) on vastavalt umbes 2 ja 6-9 tundi. Patsientidel, kes saavad ravimit üks kord päevas, 100 mg, ei ole losartaani ega E-3174 plasmas märkimisväärset akumulatsiooni. Losartaan ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu ja soolte kaudu sapiga. Pärast veenisisest manustamist ¹⁴Losartaani kasutamisel meestel leitakse umbes 14% radioaktiivsusest uriinis ja 50% roojas pärast ¹⁴ C losartaani allaneelamist vastavalt 35% ja 58% radioaktiivsusest.

Farmakokineetika patsientide erirühmades:

kõrge vanus: losartaani ja E-3174 plasmakontsentratsioonid ning HCT imendumise määr ei erine oluliselt nooremate patsientide omast;
sugu: hüpertensiooniga naistega läbi viidud uuringutes oli losartaani plasmakontsentratsioon 2 korda kõrgem kui hüpertensiooniga meestel. E-3174 kontsentratsiooniväärtused ei erinenud. Sellel erinevusel ei ole kliinilist tähtsust, seetõttu ei ole ravimi annuse kohandamine vajalik;
maksafunktsioon: kerge ja mõõduka maksa maksatsirroosi korral olid losartaani ja E-3174 plasmakontsentratsioonid vastavalt 5 ja 1,7 korda kõrgemad kui tervetel vabatahtlikel;
neerufunktsioon: losartaani plasmatase kreatiniini kliirensiga (CC)> 10 ml / min patsientidel ei erinenud normaalse neerufunktsiooniga patsientide omast. Kuid hemodialüüsi saavatel patsientidel oli AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) ligikaudu 2 korda suurem. Neerude funktsionaalse kahjustusega patsientidel ja hemodialüüsi saavatel patsientidel ei muutunud E-3174 kontsentratsioon plasmas. Hemodialüüs ei soodusta losartaani ega selle aktiivse metaboliidi organismist väljutamist.

Näidustused kasutamiseks

arteriaalse hüpertensiooni ravi patsientidel, kellele on näidustatud kombinatsioonravi;
seotud kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine hüpertroofia ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel (müokardiinfarkti, insuldi ja kardiovaskulaarsete tüsistuste suremuse kumulatiivseks vähendamiseks).

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske neerufunktsiooni häire (CC alla 30 ml / min);
anuuria;
raske maksa düsfunktsioon;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktaasipuudus, pärilik laktoositalumatus;
vanus kuni 18 aastat;
Rasedus;
laktatsiooniperiood;
aliskireeni samaaegne manustamine suhkurtõvega patsientidel;
ülitundlikkus GIZAAR Forte mis tahes komponendi või teiste sulfoonamiidderivaatide suhtes.

Suhteline (GIZAAR Forte tablette tuleb kasutada ettevaatusega):

anamneesis angioödeem;
primaarne hüperaldosteronism;
ajuveresoonkonna haigused;
lühinägelikkuse ja sulgemisnurga glaukoomi äge rünnak;
kahepoolne neeruarteri stenoos / üksiku neeru arteri stenoos;
seisund pärast neeru siirdamist;
hüperkaleemia;
südame isheemia;
hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
aordi- / mitraalstenoos;
südamepuudulikkus, millega kaasnevad tõsised arütmiad (eluohtlikud);
südamepuudulikkus koos kaasuva raske neerupuudulikkusega;
vähenenud ringleva vere maht (BCC).

GIZAAR Forte, kasutusjuhised: meetod ja annus

GIZAAR Forte tablette tuleb võtta suu kaudu, olenemata söögikordadest.

Ravimit võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Tavaliselt soovitatakse seda patsientidele, kes ravimi GIZAAR (50 mg losartaan + 12,5 mg hüdroklorotiasiid) kasutamisel 1 tablett üks kord päevas 2–4 nädala jooksul ei suuda saavutada haiguse piisavat terapeutilist kontrolli.

GIZAAR Forte'le määratakse 1 tablett üks kord päevas.

Antihüpertensiivne toime avaldub tavaliselt 3 nädala jooksul pärast ravimi regulaarset manustamist.

GIZAAR Forte'i ei tohi kasutada esialgse ravina mõõduka neerukahjustusega (CC 30–50 ml / min) patsientidel, vereringes vähenenud veremahuga inimestel ega eakatel.

Ravim on vastunäidustatud raskekujulise neerufunktsiooniga (CC <30 ml / min) ja raskekujulise maksafunktsiooniga patsientide raviks. Ei soovitata hemodialüüsi saavatele patsientidele.

Kõrvalmõjud

Kliinilistes uuringutes, milles uuriti losartaani ja hüdroklorotiasiidi, ei olnud kombineeritud ravimile spetsiifilisi kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed piirdusid losartaani ja hüdroklorotiasiidi monoteraapiaga juba teatatud kõrvaltoimetega. Selle kombinatsiooni kasutamisel on kõrvaltoimete üldine esinemissagedus võrreldav platseebo kasutamisel. Ravi katkestamist vajavate juhtude esinemissagedus oli samuti võrreldav platseebogrupiga.

Üldiselt oli kombineeritud ravi hästi talutav. Saadud negatiivsed reaktsioonid olid tavaliselt kerged ja mööduvad ning ei vajanud ravi katkestamist.

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes osalesid kontrollitud kliinilistes uuringutes, oli ainus kõrvaltoime, mille esinemissagedus oli 1% kõrgem kui platseebo rühmas, pearinglus.

Hüpertroofia ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientide kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid pearinglus (süsteemne ja mittesüsteemne), nõrkus ja suurenenud väsimus.

Kliinilistes uuringutes teatati losartaani ja hüdroklorotiasiidi eraldi turustamisjärgsest kasutamisest ning GIZAAR Forte turustamisjärgsest kasutamisest järgmistest kõrvaltoimetest:

süda ja veresooned: südamepekslemine, tahhükardia, annusest sõltuvad ortostaatilised toimed, naha vaskuliit, nekrotiseeriv angiit (vaskuliit);
psüühika ja närvisüsteem: peavalu, migreen, unetus, paresteesia, düsgeusia, ärevus;
hingamissüsteem: ninakinnisus, siinushäired (sinusiit), farüngiit, köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, respiratoorse distressi sündroom (sh kopsupõletik ja kopsuturse);
neerud ja kuseteed: neerufunktsiooni kahjustus, glükosuuria, interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus;
vereloomesüsteem ja lümfisüsteem: aneemia (sealhulgas aplastiline ja hemolüütiline), leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos;
seedetrakt: sialadeniit (süljenäärmete põletik), kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine, seedetrakti koolikud, refluksösofagiit, pankreatiit;
ainevahetus ja toitumine: vere elektrolüütide tasakaalu häired (sh hüponatreemia, hüpokaleemia), hüperurikeemia, hüperglükeemia, anoreksia;
maksa ja sapiteed: kollatõbi (intrahepaatiline kolestaatiline kollatõbi), hepatiit;
side- ja lihasluukude: lihasspasmid ja -krambid, seljavalu, artralgia, müalgia;
reproduktiivsüsteem: erektsioonihäired, impotentsus;
nägemisorgan: nägemise fookuse mööduv häire, ksantopsia;
nahk ja nahaalused koed: purpur (sh Shenlein-Genochi purpur), sügelus, lööve, urtikaaria, valgustundlikkus, erütroderma, luupuse-laadne sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
immuunsüsteem: harva - anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, sealhulgas näo, huulte, keele ja / või neelu turse või hääle voldikute ja kõri turse koos hingamisteede obstruktsiooniga;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: maksa düsfunktsioon (harva - alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine); harva - hüperkaleemia (seerumi kaaliumisisaldus> 5,5 meq / l);
teised: palavik, halb enesetunne, nõrkus, turse, valu rinnus.

Üleannustamine

Teave losartaani üleannustamise kohta on piiratud. Kõige tõenäolisemad sümptomid võivad olla vererõhu märkimisväärne langus, tahhükardia ja bradükardia areng. Vaja on toetavat ja sümptomaatilist ravi. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

Hüdroklorotiasiidi üleannustamine avaldub kõige sagedamini elektrolüütide puudulikkuse (hüpokaleemia, hüpokloremia, hüponatreemia) ja dehüdratsiooni tõttu, mis on tingitud suurest uriinieritusest. Südameglükosiide saavatel patsientidel võib hüpokaleemia süvendada arütmia kulgu.

Puudub teave konkreetse ravi kohta GIZAAR Forte üleannustamise korral. Ravimi kasutamine lõpetatakse, viiakse läbi sümptomaatiline ja toetav ravi. Patsienti jälgitakse hoolikalt. Kui ravimi võtmisest on möödunud vähe aega, on soovitatav esile kutsuda oksendamine. Ravimeetmed hõlmavad dehüdratsiooni, vee-elektrolüütide häirete ja maksa kooma kõrvaldamist.

erijuhised

Tiasiiddiureetikumide võtmise ajal võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid isegi bronhiaalastma ja anamneesis allergiliste reaktsioonide puudumisel. On teatatud süsteemse erütematoosluupuse süvenemisest ja ägenemistest. Patsiendid vajavad vaatlemist, eriti anamneesiliste andmete olemasolul angioödeemi tekkimise kohta.

Vähenenud BCC või naatriumisisalduse korral veres, mis tuleneb intensiivsest diureetikumravi, kõhulahtisuse, oksendamise või piiratud toidusoola tarbimisega dieedist kinnipidamise korral, on oht sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni tekkeks, eriti pärast esimest GIZAAR Forte tarbimist. Enne ravi alustamist ja ravi ajal patsientide jälgimiseks on soovitatav olemasolevad häired parandada, et õigeaegselt tuvastada vee-elektrolüütide tasakaalu rikkumise võimalikud sümptomid (dehüdratsioon, hüpokaleemia, hüponatreemia, hüpomagneseemia, hüpokloreemiline alkaloos). On vaja regulaarselt jälgida elektrolüütide sisaldust veres. Kuuma ilmaga ödeemiga patsientidel võib tekkida dilutsiooniline hüponatreemia.

Neerupuudulikkusega (sh samaaegne suhkurtõbi) patsientidel täheldatakse sageli vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumist. Ravi ajal on vajalik hoolikalt jälgida kaaliumi taset veres ja kreatiniini kliirensit, eriti CC 30-50 ml / min ja südamepuudulikkusega inimestel.

GIZAAR Forte'ga samaaegselt ei ole soovitatav võtta kaaliumi sisaldavaid asendajaid lauasoola, kaaliumipreparaatide ja kaaliumi säästvate diureetikumide jaoks.

Südame isheemiatõve ja ajuveresoonkonna haiguste korral võib vererõhu liigne langus põhjustada insuldi või müokardiinfarkti arengut.

Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel on tõsise arteriaalse hüpotensiooni oht ja samaaegse neerufunktsiooni häire korral äge neerupuudulikkus.

Primaarse hüperaldosteronismiga patsientidel ei täheldata RAAS-i mõjutavate ravimite kasutamisel tavaliselt positiivset vastust ravile, seetõttu ei ole GIZAAR Forte selle kategooria patsientide jaoks valitud ravim.

Sulfoonamiidi derivaadina võib hüdroklorotiasiid aidata kaasa idiosünkraatiliste reaktsioonide tekkele ägeda mööduva müoopia ja ägeda sulgemisnurga glaukoomi kujul. Nende häirete võimalikeks sümptomiteks on silmavalu ja äkiline nägemisteravuse kaotus. Need tekivad tavaliselt mõne tunni või nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui sobivat ravi ei ole ette nähtud, võib äge sulgemisnurga glaukoom põhjustada nägemise kaotuse. Põhimõtteliselt piisab GIZAAR Forte kiireloomulisest tühistamisest. Kui silmasisest rõhku ei ole võimalik kontrollida, võib vaja minna erakorralist konservatiivset ravi ja isegi kirurgilist ravi. Ägeda sulgemisnurga glaukoomi tekkimise üks riskifaktoreid on anamneesis allergilised reaktsioonid penitsilliinile või sulfoonamiididele.

Tiasiidid on võimelised kahjustama glükoositaluvust, mis võib vajada insuliini või suukaudse hüpoglükeemilise aine annuse kohandamist. Need võivad vähendada ka kaltsiumi eritumist neerude kaudu, põhjustada kaltsiumi taseme kerget lühiajalist suurenemist vereseerumis. Raske hüperkaltseemia tuvastamisel tuleb kahtlustada varjatud hüperparatüreoidismi esinemist.

Mõju tõttu kaltsiumi metabolismile võib hüdroklorotiasiid moonutada kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringu tulemusi, seetõttu tuleks diureetikum eelnevalt tühistada.

Triglütseriidide ja kolesterooli kontsentratsiooni suurenemist veres võib seostada tiasiiddiureetikumide raviga.

Tiasiidide toimel tekib mõnel patsiendil hüperurikeemia ja / või podagra. Losartaan vähendab kusihappe kontsentratsiooni, seetõttu vähendab selle kasutamine koos hüdroklorotiasiidiga hüperurikeemia raskust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid GIZAAR Forte mõju kohta võimele töötada mehhanismidega ja juhtida sõidukeid ei ole läbi viidud. Arvestades mõnede kahjulike mõjude (näiteks pearinglus ja nõrkus) tekkimise tõenäosust, on soovitatav olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevustega seotud isikutel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

GIZAAR Forte kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilisi kogemusi. Loomade prekliinilistes uuringutes leiti, et losartaan põhjustab tõsiste embrüonaalsete ja vastsündinute häirete teket ning viib loote (järglaste) surma. Arvatakse, et need mõjud tulenevad ravimi mõjust RAAS-ile.

GIZAAR Forte't ei soovitata kasutada raseduse ajal, kuna see võib põhjustada tõsiseid emakasiseseid kahjustusi ja loote surma. Kui ravi ajal diagnoositakse rasedus, tuleb ravim kohe tühistada.

Raseduse teisel trimestril areneb lootel neeru perfusioon, sõltuvalt RAAS-i arengust, seetõttu suureneb GIZAAR Forte'i võtmisel sel perioodil oht lootele. II ja III trimestril vähendavad RAAS-ile mõjuvad ravimid loote neerude tööd, suurendavad loote / vastsündinu haigestumust ja suremust. Oligohüdramnioni areng võib olla tingitud luustiku deformatsioonidest ja loote kopsu hüpoplaasiast. Vastsündinutel, kelle emad tarvitasid ravimit hiljem, on võimalikud järgmised häired: kolju luude hüpoplaasia, arteriaalne hüpotensioon, anuuria, neerupuudulikkus, surm. Enamiku epidemioloogiliste uuringute andmete põhjal, milles uuriti loote anomaaliate arengut pärast antihüpertensiivsete ravimite kasutamist esimesel trimestril, ei leitud RAAS-ile mõjuvate ravimite vahel erinevusi,ja muud antihüpertensiivsed ravimid. Rasedatele antihüpertensiivse ravi määramisel on oluline optimeerida loote ja ema võimalikke tulemusi.

Olukordades, kus ei ole võimalik valida alternatiivset raviskeemi, mis asendab RAAS-i mõjutavate ravimite tarbimist, tuleks patsiente võimalike riskide eest hoiatada. Amnosisese ruumi hindamiseks on vaja perioodilisi ultraheliuuringuid. Oligohüdramnioni avastamise korral tuleb GIZAAR Forte katkestada tingimusel, et ravi selle ravimiga ei ole ema jaoks eluliselt tähtis. Tuleb meeles pidada, et veepuudust võib tuvastada enne loote pöördumatu kahjustuse tekkimist. Sõltuvalt raseduseast tuleks läbi viia asjakohased loote testid. Vastsündinute puhul, kelle emad said raseduse ajal GIZAAR Forte'i, tuleb hoolikalt jälgida, sealhulgas kontrollida arteriaalset hüpotensiooni, hüperkaleemiat ja oliguuriat.

Tiasiidid (sh hüdroklorotiasiid) tungivad platsentaarbarjääri ja tuvastatakse nabaväädi veres. Tervetel rasedatel naistel ei soovitata diureetikumide sagedast kasutamist, kuna see suurendab trombotsütopeenia, embrüonaalse ja vastsündinu kollatõve, aga ka muude täiskasvanutel esineda võivate kõrvaltoimete riski. Diureetikumid ei takista rasedatel toksikoosi teket. Pealegi pole usaldusväärseid andmeid, mis kinnitaksid nende efektiivsust rasedate toksikoosi ravimisel.

Tiasiidid erituvad ema piima; losartaani vabanemine pole teada. Arvestades imetava imiku võimalike kahjulike mõjude riski, on soovitatav kaaluda söötmise lõpetamist, kui imetamise ajal on vajalik ravi.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel ei ole kombineeritud ravimi ohutust ja efektiivsust tõestatud, mistõttu GIZAAR Forte'i ei määrata alla 18-aastastele lastele ja noorukitele.

Vastsündinuid, kelle emad võtsid raseduse ajal GIZAAR Forte't, tuleb hoolikalt jälgida. Arteriaalse hüpotensiooni või oliguuria korral on vererõhu ja neeru perfusiooni säilitamiseks ette nähtud sümptomaatiline ravi. Neerufunktsiooni säilitamiseks ja / või hüpotensiooni vältimiseks võib osutuda vajalikuks dialüüs või vereülekanne.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerukahjustuse (CC ≤ 30 ml / min) korral on GIZAAR Forte vastunäidustatud.

Mõõduka neerukahjustusega (CC 30-50 ml / min) patsientidel tuleb GIZAAR Forte'i kasutada ettevaatusega ja seda ei tohi määrata esialgseks raviks (losartaani suure annuse tõttu). Mõnel eelsoodumusega patsiendil täheldati RAAS-i pärssimise tõttu neerufunktsiooni muutusi kuni neerupuudulikkuse tekkimiseni (pärast ravi katkestamist võivad need normaliseeruda).

Kahepoolse neeruarteri stenoosi või üksiku neeruarteri stenoosiga patsientide ravimisel ravimiga tuleb olla ettevaatlik, kuna mõned RAAS-i mõjutavad ravimid võivad suurendada seerumi kreatiniini ja karbamiidi kontsentratsiooni veres. Sellistel patsientidel teatati losartaanravi taustal kõrvaltoimete tekkimisest. Funktsionaalsed muutused neerudes võivad pärast ravi lõpetamist olla pöörduvad.

GIZAAR Forte kasutamise kogemus pärast neeru siirdamist patsientidel puudub, seetõttu on vaja rakendada ettevaatusabinõusid.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksa düsfunktsiooni korral (> 9 punkti Child-Pugh skaalal) puuduvad kogemused losartaani + hüdroklorotiasiidi kombinatsiooniga, seetõttu on GIZAAR Forte vastunäidustatud.

Kergete ja mõõdukate maksafunktsionaalsete häirete ja progresseeruvate maksahaiguste korral tuleb GIZAAR Forte't kasutada ettevaatusega, kuna on oht intrahepaatilise kolestaasi tekkeks ning vee ja elektrolüütide tasakaalu muutused (isegi väiksemad) võivad põhjustada maksa kooma. Maksatsirroosiga patsientidel suureneb farmakokineetiliste uuringute kohaselt losartaani kontsentratsioon vereplasmas märkimisväärselt.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei kasutata GIZAAR Forte'i esmase ravina. Annustamisskeemi ei ole vaja täiendavalt korrigeerida.

Ravimite koostoimed

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiidi mõju teistele samaaegselt kasutatavatele ravimitele:

suurendab mittepolariseerivate lihasrelaksantide (näiteks tubokurariini) toimet;
vähendab liitiumpreparaatide renaalset kliirensit ja suurendab nende toksilise toime tekkimise riski (ei ole soovitatav kombinatsioon);
kahjustab glükoositaluvust, mis võib vajada insuliini või suukaudse hüpoglükeemilise aine annuse kohandamist;
vähendab pressoramiinide sissetoomisele reageerimise raskust.

Teiste ravimite toime hüdroklorotiasiidile:

narkootilised analgeetikumid, etanool ja barbituraadid suurendavad ortostaatilise hüpotensiooni riski;
muud antihüpertensiivsed ravimid suurendavad efekti;
kolestüramiin ja kolestipool kahjustavad imendumist (vastavalt 85 ja 43%);
kortikotropiin, kortikosteroidid ja glütsürritsiinhape suurendavad elektrolüütide vähenemist, eriti suurendavad hüpokaleemia riski;
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) vähendavad diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet.

Hüdroklorotiasiid mõjutab kaltsiumi ainevahetust, mistõttu võib see moonutada kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringu tulemusi.

Losartaan

Kliinilistes uuringutes ei leitud olulisi koostoimeid losartaani ja hüdroklorotiasiidi, tsimetidiini, fenobarbitaali, varfariini, digoksiini vahel.

Rifampitsiin vähendab losartaani aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni.

Kaaliumisäästvate diureetikumide (näiteks triamtereen, amiloriid, spironolaktoon), kaaliumisoolade või kaaliumi sisaldavate toidulisandite kombineeritud kasutamisel võib losartaan angiotensiin II blokeerides suurendada seerumi kaaliumisisaldust.

Losartaan suudab vähendada liitiumieritust. Nende samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida liitiumisisaldust vereseerumis.

Kliinilistes uuringutes uuriti isoensüümi P450 3A4 kahe inhibiitori - ketokonasooli ja erütromütsiini - kasutamist. Esimene ei mõjutanud losartaani metabolismi pärast intravenoosset manustamist. Teisel ei olnud pärast suukaudset manustamist olulist mõju losartaanile.

Flukonasool, isoensüümi P450 2C9 inhibiitor, vähendab losartaani aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni, kuid selle nähtuse olulisust pole uuritud. On kindlaks tehtud, et inimestel, kes ei metaboliseeri losartaani E-3174-s, on P450 2C9 isoensüümi väga harvaesinev defekt. See teave viitab sellele, et selle metaboolse protsessi viib läbi P450 2C9 isoensüüm, mitte P450 ZA4 isoensüüm.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada losartaani antihüpertensiivset toimet.

ARA II, AKE inhibiitorite või reniini inhibiitori (aliskireen) kasutamisest tingitud RAAS-i topeltblokeerimine on monoteraapiaga seotud arteriaalse hüpotensiooni ja minestuse, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häirete suurenenud riskiga kuni ägeda neerupuudulikkuseni. GIZAAR Forte'i ja teiste RAAS-i mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb pidevalt jälgida vererõhku, vere elektrolüütide taset ja neerufunktsiooni. Kombinatsioonis aliskireeniga ei tohi GIZAAR Forte välja kirjutada suhkurtõvega patsientidele; seda ei soovitata kasutada neerupuudulikkusega (GFR <60 ml / min) patsientidel.

Hüdroklorotiasiid ja losartaan

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid) kasutamine koos ARA II või AKE inhibiitoritega neerufunktsiooni häirega patsientidel (näiteks eakatel või dehüdratsiooniga inimestel, sealhulgas diureetikumi võtmine) võib põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist kuni enne ägeda neerupuudulikkuse tekkimist. See efekt on tavaliselt pöörduv. Vajadusel peaks sellise kombinatsiooni määramine neerude funktsionaalse kahjustusega patsientidele olema ettevaatlik.

Analoogid

GIZAAR Forte analoogid on: Atakand Plus, Bloktran GT, Valz N, Vazotenz N, Valsakor N80, Valsakor N160, GIZAAR, Duopress, Ibertan Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Losartan N, Lorista N, Lorista Plus ND, Oyss N, Simartan-N, Telpres Plus, Telsartan N jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C, lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused GIZAAR Forte kohta

Spetsialiseeritud saitidel ja foorumitel on GIZAAR Forte kohta väga vähe ülevaateid, kuid need on positiivsed. Nii arstide kui ka patsientide sõnul on see ravim efektiivne arteriaalse hüpertensiooni ja sellega seotud haiguste ravis.

Kõrvaltoimete arengust pole teateid.