Hüdroksükarbamiidmedak - Kasutusjuhised, 500 Mg, Hind, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Hüdroksükarbamiid medak

Hüdroksükarbamiidmedak: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Hydroxycarbamide medac

ATX-kood: L01XX05

Toimeaine: hüdroksükarbamiid (hüdroksükarbamiid)

Tootja: Medak, GmbH (Medac, GmbH) (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.11.2019

Hinnad apteekides: alates 1159 rubla.

Osta

Hüdroksükarbamiidmedak on antimetaboliit, kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kapslid: suurus nr 0, kõva želatiin, läbipaistmatu valge keha ja kaanega; sisu - peaaegu valge pulber (10 tk blisterpakendis, pappkarbis 5 või 10 blisterpakendit koos hüdroksükarbamiidi medaki kasutusjuhendiga).

1 kapsli koostis:

toimeaine: hüdroksükarbamiid - 500 mg;
abiained: dinaatriumtsitraat, kaltsiumtsitraat, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat;
kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E 171).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Hüdroksükarbamiidmedaki toimeaine on hüdroksükarbamiid, faasispetsiifiline tsütostaatiline aine (antimetaboliit, mõningate andmete kohaselt alküüliva omadusega), mis toimib rakutsükli S-faasis.

Hüdroksükarbamiidmedak blokeerib rakkude kasvu G1 - S interfaasis. See on samaaegse kiiritusravi korral väga oluline, kuna ravim soodustab kasvajarakkude sünergistliku tundlikkuse ilmnemist G1 faasis kiirguse suhtes.

Ravim suurendab ribonukleosiiddifosfaatreduktaasi (RNA reduktaasi inhibiitor) toimet, mis pärsib DNA sünteesi. Hüdroksükarbamiid ei mõjuta RNA ja valkude sünteesi.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroksükarbamiid seedetraktist kiiresti. 2 tunni jooksul saavutatakse C _max (maksimaalne plasmakontsentratsioon). Ravimi samaaegsel kasutamisel toidu mõju kohta puudub teave.

Hüdroksükarbamiid jaotub kiiresti kogu keha kudedesse, tungib läbi BBB (vere-aju barjäär). Kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on 10–20% plasmakontsentratsioonist, astsiidivedelikus - 15–50%. Ravim akumuleerub erütrotsüütides ja leukotsüütides.

Läbib osalise ainevahetuse neerudes ja maksas. Poolväärtusaeg on 3-4 tundi. Umbes 80% saadud annusest eritub uriiniga 12 tunni jooksul pärast manustamist, millest umbes 50% on muutumatul kujul hüdroksükarbamiid, väikesed kogused erituvad karbamiidi kujul. Samuti eemaldatakse ravim hingamisteede kaudu kehast süsinikdioksiidi kujul. Juba 24 tundi pärast hüdroksükarbamiidi võtmist ei tuvastata medaki plasmas.

Näidustused kasutamiseks

melanoom;
krooniline müeloidleukeemia;
osteomüelofibroos;
essentsiaalne trombotsüteemia;
polütsüteemia vera (erüteemia);
emakakaelavähk (koos kiiritusraviga);
kaela ja pea pahaloomulised kasvajad, välja arvatud huulevähk (koos kiiritusraviga).

Vastunäidustused

Absoluutne:

trombotsütopeenia <100 x ¹⁰⁹ / l, leukopeenia <2,5 x ¹⁰⁹ / l;
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Hüdroksükarbamiidmedaki kasutatakse ettevaatusega järgmistel juhtudel:

laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktoositalumatus;
aneemia (tuleb enne ravi alustamist korrigeerida);
neeru- ja / või maksakahjustus;
eelnev keemiaravi või kiiritusravi.

Hüdroksükarbamiidmedak, kasutusjuhised: meetod ja annus

Hüdroksükarbamiidmedaki tuleb võtta suu kaudu: neelake kapslid tervelt alla ja jooge palju vett (1 klaas). Patsientidel, kellel on raskusi tervete kapslite neelamisega, lastakse need avada ja pulber veeklaasis lahustada (mõned kapsli vees lahustumatud abikomponendid võivad vedeliku pinnal hõljuda - see on norm). Ravi perioodil on soovitatav tarbida suures koguses vedelikku.

Ravi viiakse läbi vastava kogemusega arsti hoolika järelevalve all ja juhendamisel. Optimaalsed annused määratakse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi tegelikku või ideaalset kaalu (valige madalam väärtus).

Hydroxycarbamide medaci tavalised annustamisskeemid:

melanoom, tahked kasvajad: pidev ravi - 20–30 mg / kg päevas 3 nädala jooksul, vahelduv ravi - 80 mg / kg iga 3 päeva tagant (6–7 annust);
essentsiaalne trombotsüteemia: päevane algannus on 15 mg / kg, seejärel valitakse annus selliselt, et trombotsüütide arv püsiks vähemalt 600 x 10 ⁹ / l ja leukotsüütide arv ei väheneks alla 4 x 10 ⁹ / l;
osteomüelofibroos: päevane algannus on 5–20 mg / kg, säilitusannus 10 mg / kg;
kaela / pea / emakakaela kartsinoom: 80 mg / kg 1 kord päevas igal kolmandal päeval kiiritusravi taustal. Hüdroksükarbamiidi Medaki vastuvõtt algab vähemalt 7 päeva enne kiiritusravi algust. Pärast kiiritusravi lõppu võib ravimit kasutada piiramatult (raskete või ebatavaliste toksilisusreaktsioonide tekkeks on vajalik hoolikas jälgimine);
polütsüteemia vera: päevane algannus on 15–20 mg / kg. Nad püüavad valida järgmise annuse nii, et see hoiab hematokriti tasemel <45% ja trombotsüütide arv - <400 x ¹⁰⁹ / l (enamikul juhtudel on selliseid näitajaid võimalik saavutada 500–1000 mg hüdroksükarbamiidi ööpäevase annusega). Juhtudel, kui hematokriti taset ja trombotsüütide arvu saab Hydroxycarbamide medaci manustatud annusega edukalt kontrollida, jätkatakse ravi lõpmatuseni;
resistentne krooniline müeloidleukeemia: ravi alguses - 40 mg / kg päevas. Annust kohandatakse sõltuvalt leukotsüütide sisaldusest vereplasmas. Kui nende arv on <20 x ¹⁰⁹ / l, vähendatakse annust poole võrra. Leukopeenia tekkega valitakse annus selliselt, et see tagab leukotsüütide püsimise tasemel 5‒10 x 10 ⁹ / L. Kui leukotsüütide arv väheneb alla 5 x 10 ⁹ / l, vähendatakse ka ravimi annust, seda saab suurendada ainult siis, kui leukotsüütide arv jõuab vähemalt 10 x 10 ⁹ / l. Kui leukotsüütide arv on <2,5 x ¹⁰⁹ / l või trombotsüüdid <100 x ¹⁰⁹ / l, lõpetatakse ravimravi ja jätkatakse alles pärast leukotsüütide ja trombotsüütide arvu taastumist.

Hydroxycarbamide Medaki kasvajavastase efektiivsuse hindamisperiood on 6 nädalat. Ravi peatatakse haiguse kulgu olulise halvenemise korral. Pärast kliiniliselt olulist seisundi paranemist jätkatakse ravi lõpmatuseni.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid vajavad annuse vähendamist. Soovitatavad päevaannused selle kategooria patsientidele sõltuvalt kreatiniini kliirensist (CC):

CC 30-60 ml / min: 15 mg / kg;
CC <15 ml / min (lõppstaadiumis neerupuudulikkus): annus 15 mg / kg määratakse kaks korda: esimene annus - pärast 4-tunnise hemodialüüsi lõppu, teine annus - enne dialüüsiseanssi 7 päeva pärast.

Eakatel patsientidel ei soovitata kõrvaltoimete suurenenud tõenäosuse tõttu ületada päevaannust 60 mg / kg.

Kõrvalmõjud

Allpool kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedus on jaotatud järgmiselt: ≥ 1/10 - väga sage, ≥ 1/100 kuni <1/10 - sageli, ≥ 1/1000 kuni <1/100 - harva, ≥ 1 / 10 000 kuni <1/1000 - harva, <1/10 000 - väga harva (sealhulgas üksikud teated), sagedus teadmata - võttes arvesse olemasolevaid andmeid, ei ole võimalik arengusagedust täpselt hinnata:

närvisüsteemi häired: harva - desorientatsioon, suurenenud väsimus, pearinglus, unisus, peavalu, hallutsinatsioonid, krambid; teadmata sagedus - perifeerne neuropaatia [HIV (inimese immuunpuudulikkuse viirus) patsientidel, kes saavad samaaegselt retroviirusevastast ravi, eriti stavudiini ja didanosiini];
infektsioonid: teadmata sagedus - gangreen;
reaktsioonid seedesüsteemist: sageli - kõhukinnisus / kõhulahtisus; harva - iiveldus, anoreksia, stomatiit, seedetrakti limaskesta haavandumine, oksendamine, bilirubiini plasmakontsentratsiooni tõus ja maksaensüümide aktiivsus; teadmata sagedus - hepatotoksilisus ja pankreatiit kuni surmani (HIV-nakkusega patsientidel, kes saavad samaaegset retroviirusevastast ravi);
kuseteede nähtused: harva - neerutuubulite mööduv düsfunktsioon, millega kaasneb kreatiniini, karbamiidi ja kusihappe kontsentratsiooni tõus vereplasmas; harva - düsuuria; väga harva - interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus;
hingamissüsteemi häired: harva - allergiline alveoliit, ägedad reaktsioonid (õhupuudus, palavik, difuusne infiltraat kopsudes); teadmata sagedus - kopsufibroos;
immuunsüsteemi mõju: harva - ülitundlikkus- või talumatusreaktsioonid;
hematopoeetiliste organite nähtused: sageli - megaloblastoos, luuüdi supressioon, leukopeenia; harva - trombotsütopeenia, aneemia;
reaktsioonid nahaalustest kudedest ja nahast: harva - makula-papulaarne lööve, palm-plantaarne sündroom, näo punetus; harva - alopeetsia; väga harva - naha koorimine, kiirituskeratoos, lillad papulad, naha sügelus, nahahaavandid (eriti sääreosas), naha ja küünte atroofia või hüperpigmentatsioon, dermatomüosiidiga sarnased nahamuutused, nahavähk (lamerakk, basaalrakuline kartsinoom); teadmata sagedus - perifeerne erüteem, naha vaskuliit, sealhulgas mürgine müeloproliferatiivsete haigustega (sh vaskuliitne haavand, gangreen) patsientidel;
teised: harva - üldine nõrkus, halb enesetunne, ravimipalavik, külmavärinad; harva - viljakuse halvenemine (asoospermia, amenorröa), kasvaja lagunemise sündroom; väga harva - erütrotsüütide settimise määra suurenemine; teadmata sagedus - hüponatreemia, hüperkaleemia.

Üleannustamine

Hydroxycarbamide medaki võtmisel annustes, mis ületavad soovitatud mitu korda, on võimalikud limaskestade ja naha rasked reaktsioonid: stomatiit, peopesade ja jalgade tursed, lilla erüteem, valu, naha intensiivne hüperpigmentatsioon, käte ja jalgade hüperkeratoos.

Pärast ülemäärase hüdroksükarbamiidi annuse võtmist tuleb medacile maoloputus. Hematopoeetilise süsteemi näitajate kontrolli all on ravi sümptomaatiline. Vajadusel tehakse hemodialüüs.

erijuhised

Hüdroksükarbamiidmedaki määrab ainult vähivastase ravi asjakohase kogemusega arst. Enne iga kuuri ja perioodiliselt ravi ajal on vaja jälgida luuüdi, maksa ja neerude tööd. Vähemalt kord nädalas kogu kursuse jooksul on vaja läbi viia kliiniline vereanalüüs, sealhulgas määrata trombotsüütide arv, hemoglobiini tase ja laiendatud leukotsüütide valem. Kui trombotsüütide arvu vähenemine alla 100 x ¹⁰⁹ / l või leukotsüütide arv on väiksem kui 2,5 x ¹⁰⁹ / l, peatatakse hüdroksükarbamiidmedaki kasutamine kuni hematoloogiliste näitajate normaliseerumiseni.

Kapsleid avavad patsiendid (kui tervete kapslite neelamisel on probleeme), tuleb olla eriti ettevaatlik, et vältida neis sisalduva pulbri sissehingamist ja kokkupuudet limaskestade ja nahaga.

Ravi ajal on soovitatav jälgida naha seisundit, kuna on teatatud üksikutest naha lamerakk-kartsinoomi tekkimise juhtudest.

Ravi esimestel etappidel märgitakse sageli mõõduka megaloblastilise erütropoeesi esinemist. Morfoloogilised muutused sarnanevad aneemia, kuid need ei ole puudumisest tingitud foolhappe või vitamiin B ₁₂.

Olemasoleva aneemiaga patsientidel võib Hydroxycarbamide Medaki kasutada alles pärast seisundi korrigeerimist.

Vähivastase ravi taustal on võimalik müelosupressiooni, peamiselt leukopeenia, areng. Harva esineb aneemiat ja trombotsütopeeniat, veelgi harvem - ilma eelneva leukopeeniata. Aneemia (isegi raske) peatatakse ilma hüdroksükarbamiidravi lõpetamata. Patsientidel, kes on hiljuti läbinud keemiaravi teiste ravimitega või intensiivravi, on suurim risk müelosupressiooni tekkeks. Viimasel juhul kasutatakse hüdroksükarbamiidmedaki eriti ettevaatusega kiiritusjärgse erüteemi ägenemise ja kõrvaltoimete suurenenud raskuse (düspepsia, seedetrakti haavandilised kahjustused, luuüdi aplaasia) tõttu.

Hüdroksükarbamiidmedak suudab vähendada raua kliirensit vereplasmast ja vähendada raua kasutamise efektiivsust erütrotsüütide poolt, kuid ei mõjuta viimaste eluiga.

HIV-nakkusega patsientidel, kes saavad samaaegselt retroviirusevastaseid ravimeid, on teatatud pankreatiidi ja hepatotoksilisuse juhtudest (koos võimaliku surmaga). Sellega seoses on ravi ajal vaja intensiivselt jälgida transaminaaside aktiivsust vereplasmas, samuti kreatiniini ja kusihappe kontsentratsiooni.

Mõnikord põhjustab Hydroxycarbamide Medak jalgade naha valulikke haavandeid. Neid on raske ravida ja seetõttu on vaja vähivastast ravi kaotada - sellisel juhul paranevad haavandid tavaliselt 2 nädala jooksul.

Hüdroksükarbamiidi pikaajalisel kasutamisel müeloproliferatiivsete haigustega (trombotsüteemia, polütsüteemia vera) patsientidel võib tekkida sekundaarne leukeemia.

Hüdroksükarbamiidi saavatel patsientidel võib saada piimhappe, uurea ja kusihappe valepositiivseid tulemusi, kuna ravim interakteerub selliste ensüümidega nagu laktaatdehüdrogenaas, ureaas ja urikaas.

Reproduktiivses eas naised ja mehed peaksid enne Hydroxycarbamide medac'i kasutamise alustamist, ravi ajal ja 3 kuud pärast selle lõppu kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid. Hüdroksükarbamiidil on genotoksiline toime, seetõttu on raseduse planeerimisel pärast ravikuuri lõppu soovitatav pöörduda geneetiku poole.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Hüdroksükarbamiidi kasutamisel soovitatakse Medakil hoiduda potentsiaalselt ohtlike tööde tegemisest (sealhulgas autojuhtimisest), kuna ravim põhjustab sageli kõrvaltoimeid, nagu hägune teadvus, desorientatsioon (ruumis desorientatsioon) ja pearinglus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Hüdroksükarbamiidmedak on raseduse ajal vastunäidustatud, kuna see tungib platsentaarbarjääri. Kui rasedus toimub vähivastase ravi perioodil, on vaja konsulteerida geneetikuga.

Hüdroksükarbamiidmedak eritub ema piima. Imetamine tuleb lõpetada, kui imetamise ajal on vajalik ravimravi.

Lapsepõlves kasutamine

Kuni 18-aastastele ei ole Hydroxycarbamide Medak 500 mg kapsleid ette nähtud, kuna selle vanuserühmas ei ole selle kasutamise kohta piisavalt kogemusi.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu, seetõttu on vaja selle elundi funktsiooni kahjustuse korral vähendada hüdroksükarbamiidmedaki annust. Kreatiniini kliirensiga 30–60 ml / min on soovitatav annus 15 mg / kg. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidele määratakse annus 15 mg / kg kaks korda: esimene annus - pärast 4-tunnise hemodialüüsi lõppu, teine annus - enne dialüüsiseanssi 7 päeva pärast.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Puuduvad andmed maksafunktsiooni kahjustusega patsientide vajaduse kohta hüdroksükarbamiidi medaki annuse kohandamise vajaduse kohta. Ravi ajal on vaja hoolikalt jälgida verepilti.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel suureneb soovimatute mõjude tõenäosus, seetõttu ei ole soovitatav ületada päevaannust 60 mg / kg.

Ravimite koostoimed

Kui hüdroksükarbamiidmedaki kasutatakse kiiritusravi taustal või koos teiste müelosupressiivsete ravimitega, on võimalik suurendada luuüdi funktsiooni supressiooni astet ja suurendada teiste kõrvaltoimete tekkimise riski.

Hüdroksükarbamiid võib suurendada kusihappe sisaldust veres. Kusihappe eritumist suurendavate ravimite kombineeritud kasutamisel suureneb uraatide nefropaatia tekkimise oht. Sellise kombinatsiooni kasutamisel on vajalik ravimite annuse kohandamine või allopurinooli lisaretsept.

Ravim suurendab nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI), nagu stavudiin ja didanosiin, retroviirusevastast toimet. Hüdroksükarbamiidmedak pärsib DNA sünteesi ja HIV replikatsiooni, vähendades rakusisest deoksünukleotiidi. Samuti on ravim võimeline tugevdama selle rühma ravimite kõrvaltoimeid (perifeerne neuropaatia, pankreatiit, hepatotoksilisus).

Analoogid

Hüdroksükarbamiidi medaki analoogid on: 5-fluorouratsiil-Ebeve, Aleksan, Alimta, Atrians, Vaidaza, Vero-Metotreksaat, Gemzar, Gemtaz, Gemcitover, Dacogen, Ispolat, Cabetsin, Xeloda, Leikladin, Mitoxgemultanel, Ongeft, Tsütogem, tsütosar, Evoltra jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle + 25 ° С pimedas kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused hüdroksükarbamiidi Medaki kohta

Arvestades ravimi kasutamise eripära, on Hydroxycarbamide medaki ülevaated vähe. Patsiendid näitavad, et ravim võib aeglustada pahaloomulise kasvaja kasvu ja progresseerumist. Täheldatakse vähivastast ravi suurt taluvust, eriti ravi alguses. Kõige sagedamini mainitakse tugevuse järsk langus, mis on tõenäoliselt tingitud hemoglobiini taseme langusest veres.