Vikeira Pak

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Vikeira Pak: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Viekira Pak

ATX-kood: J05AX66

Toimeaine: dasabuviir (dasabuviir); Ombitasviir + paritapreviir + ritonaviir (Ombitasviir + paritapreviir + ritonaviir)

Tootja: Dasabuvir tabletid - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Iirimaa); Tabletid (Ombitasvir + Paritapreviir + ritonaviir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Kork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Iirimaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 25.12.2018

Hinnad apteekides: alates 79 500 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Vieira Pak

Vikeira Pak on viirusevastane kompleksravim, mis sisaldab kolme erineva toimemehhanismi ja kattuvate resistentsusprofiilidega aktiivset komponenti HCV (viirushepatiit C) raviks selle elutsükli erinevates etappides kombinatsioonis ritonaviiriga kui paritapreviiri farmakokineetilise võimendajana.

Väljalaske vorm ja koostis

Vikeira Pak on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide komplektina:

tabletid 1 - roosad, piklikud, kaksikkumerad, ühel küljel on graveeritud "AV1";
tabletid 2 - helepruunid, ovaalsed, ühele küljele graveeritud "AV2".

2 roosat ja 2 helepruuni tabletti, blisterpakendites PVC / PE / PCTFE ja Al-foolium, 7 villi pappkarbis, pappkarbis, 4 pakendit ja Vikeira Paki kasutusjuhend.

1 roosa õhukese polümeerikattega tableti (ombitasviir + paritapreviir + ritonaviir) koostis:

toimeained: ombitasviiri hüdraat (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, ombitasviiri osas - 12,5 mg; paritapreviiri dihüdraat - 78,5 mg, paritapreviiri osas - 75 mg; ritonaviir - 50 mg;
abikomponendid: D-a-tokoferoolmakrogoolsuktsinaat - 42,5 mg; kopovidoon - 849,2 mg; kolloidne ränidioksiid - 10,8 mg; sorbitaanlauraat - 33,3 mg; propüleenglükoolmonolauraat - 10 mg;
kilekest: Opadry II roosa (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polüvinüülalkohol - 46,94%; makrogool 3350 - 23,7%; talk - 17,36%; titaandioksiid - 11,9%; raudoksiid punane - 0,1%).

1 helepruuni õhukese polümeerikattega tableti (dasabuviiri) koostis:

toimeaine: dasabuviiri naatriummonohüdraat - 270,26 mg, dasabuviiri osas - 250 mg;
abikomponendid: mikrokristalne tselluloos (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokristalne tselluloos (Avicel PH101) - 103,04 mg; laktoosmonohüdraat - 47,3 mg; naatriumkroskarmelloos - 33,78 mg; kopovidoon - 101,35 mg; magneesiumstearaat - 11,15 mg; kolloidne ränidioksiid - 4,05 mg;
kilekest: Opadry II beež (Opadry II beež) - 21 mg (polüvinüülalkohol - 40%; titaandioksiid - 21,55%; makrogool 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; kollane raudoksiid - 3%; punane raudoksiid - 0,35%; must raudoksiid - 0,1%).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Vikeira Paki terapeutiline toime ühendab kolme otsese toimega viirusevastase aine, mille eesmärk on C-hepatiidi viiruse (HCV) ravimine, erinevate viisidega suhelda spetsiifiliste seondumiskohtadega ja kattuvate resistentsusprofiilidega (mis võimaldab C-hepatiidi viirusega võidelda selle eri etappides). elutsükkel), samuti proteaasi inhibiitorit, mis on ühe viirusevastase komponendi farmakokineetiline võimendaja.

Vikeira Paki komponentide farmakodünaamilised omadused:

dasa6uviir: viiruse RNA replikaasi (RNA-sõltuv RNA polümeraas) mitte-nukleosiidide inhibiitor, mida kodeerib NS5B geen (mittestruktuurne valk 5A), mis on viiruse genoomi replikatsiooniks hädavajalik. Vastavalt biokeemilised uuringud, Dasabuviir pärsib polümeraasi aktiivsust rekombinantse valgu NS5B HCV genotüübiga 1a viirused, mille inhibeerimiskontsentratsiooniga IC ₅₀ = 2,8 nM ja genotüübi 1b IC ₅₀ väärtus 10,7 nM;
ombitasviir: HCV NS5A valgu inhibiitor, mis on viiruse replikatsiooniks hädavajalik. Replikonrakukultuure kasutanud uuringutes olid ombitasviiri _EC50 väärtused genotüübi 1a HCV korral 14,1 nM, genotüübi 1b korral - 5,0 nM;
paritapreviir: HCV proteaasi NS3 / 4A inhibiitor, mis on vajalik RNA mittestruktuurse tsooni kodeeritud HCV polüproteiini proteolüütilise lõhustamise protsessis (mittestruktuursete valkude NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B küpseteks vormideks), mängib olulist rolli viiruse replikatsioonis. Biokeemiliste analüüside kohaselt pärsib paritapreviir NS3 / 4A proteaasi proteolüütilist aktiivsust rekombinantse HCV genotüübi 1a _EC50 = 0,18 ja genotüübi 1b _EC50 = 0,43 nM väärtusega;
ritonaviir: ilma viirusevastase toimeta HCV suhtes toimib see farmakokineetilise tugevdajana, mis suurendab paritapreviiri maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas ja selle taset, mõõdetuna vahetult enne järgmise annuse võtmist, suurendades seeläbi ravimi kogu ekspositsiooni (AUC - farmakokineetilise kõvera alune pindala - aeg ").

Farmakokineetika

Ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri ja dasabuviiri kombinatsiooni farmakokineetiliste omaduste uuringud viidi läbi tervete täiskasvanud vabatahtlike kontrollrühmas ja kroonilise C-hepatiidiga patsientide rühmas.

Tervete vabatahtlike rühmas olid ombitasviiri, paritapreviiri, ritonaviiri kombinatsioonis dasabuviiriga maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) ja AUC keskmised väärtused, mis saadi pärast mitme annuse võtmist koos toiduga:

dasabuviir (250 mg kaks korda päevas): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variatsioonikordaja) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasviir (25 mg üks kord päevas): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritapreviir (150 mg üks kord päevas): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonaviir (100 mg üks kord päevas): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Märkus: AUC ₂₄ - ombitasviir, paritapreviir ja ritonaviir; AUC ₁₂ - dasabuviir.

Imendumine seedetraktis

Pärast ravimi võtmist imenduvad kõik Vikeira Pak aktiivsed komponendid seestpoolt, keskmise Tmax (aeg Cmax saavutamiseks vereplasmas) on 4-5 tundi. Ombitasviiri ja dasabuviiri ekspositsiooni suurenemine on samaväärne võetud annusega, nende kumulatsioonikordaja on minimaalne. Paritapreviiri ja ritonaviiri ekspositsioon suureneb enam kui proportsionaalselt annusega, kumulatsioonikordaja on 1,5 kuni 2. Ravimikomponentide tasakaalukontsentratsioon veres (Css) saavutatakse umbes 12 päeva pärast ravi algust.

Vikeira Paki kasutamisel on ombitasviiri, paritapreviiri ja dasabuviiri absoluutne biosaadavus ~ 50%, dasabuviiri puhul ~ 70%.

Ravimi võtmine koos toiduga suurendab tühja kõhuga võrreldes ombitasviiri AUC-d 82%, paritapreviiri 211%, ritonaviiri 49% ja dasabuviiri peaaegu 30%. Kokkupuute suurenemine ei sõltu dieedist ega kalorite sisaldusest (vahemikus 600 kuni 1000 kcal). Komponentide biosaadavuse maksimeerimiseks tuleb Vikeira Paki võtta koos toiduga, olenemata selle rasva- ja kalorisisaldusest.

Toimeainete metaboolseid protsesse Vikeira Pakis uuriti märgistatud aatomite meetodil, kasutades süsiniku C ¹⁴ radioaktiivset isotoopi, mis põhines radioaktiivsete isotoopide tuvastamisel, fikseerimisel ja kiirguse mõõtmisel. See võimaldab teil jälgida imendumist, liikumist kehas, kumulatsiooni üksikutes kudedes, biokeemilisi muundumisi ja uuritavate komponentide eritumist kehast.

Kõigis kliinilistes uuringutes võeti Vikeira Pak koos toiduga.

Jaotumine kudedesse ja elunditesse

Kõik Vikeira Pak aktiivsed komponendid seonduvad aktiivselt vereplasma valkudega. Neeru- / maksafunktsiooni kahjustus praktiliselt ei mõjuta seondumise astet. Vere ja vereplasma tasemete suhe näitab ainete domineerivat jaotust vereplasmas ja on inimestel: ombitasviir - 0,49; paritapreviir - 0,7; ritonaviir - 0,6; dasabuviir - 0,7.

Toimeaine seos inimese vereplasma valkudega ÷ kontsentratsioonivahemik:

dasabuviir: üle 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasviir: umbes 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritapreviir: umbes 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonaviir: üle 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Loomadel tehtud katsete tulemuste kohaselt oli paritapreviiri tase maksas oluliselt madalam kui selle kontsentratsioon vereplasmas (hiirtel oli see suhe üle 300 ÷ 1). Need in vitro tulemused kinnitavad, et paritaprevir substraat maksa- transportijad OATP ₁ B ₁ ja OATP ₁ B ₃ alamsugukondadena.

Ainevahetus

dasabuviir: metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi, vähemal määral CYP3A isoensüümi kaudu. Inimeste vereplasmas 400 mg võtmise tulemusena oli ~ 60% põhikomponendiks muutumatu dasabuviir, lisaks leiti seitse metaboliiti. In vitro kõige levinum metaboliit, M1 - 21% AUC-st, näitas HCV genotüübi 1 suhtes algravimiga sarnaseid omadusi (sealhulgas seondumist vereplasma valkudega);
ombitasviir: Ainevahetus toimub amiidi hüdrolüüsi teel, millele järgneb oksüdeerumine. 25 mg ühekordse annuse (ilma muude ravimiteta) muutmata kujul vereplasmas võtmise tulemusel leiti 8,9% kogumahust, lisaks tuvastati 13 metaboliiti, millel ei olnud viirusevastast ega muud farmakoloogilist toimet;
paritapreviir: metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi, vähemal määral CYP3A5 isoensüümi kaudu. Paritapreviiri / ritonaviiri ühekordse annuse 200/100 mg võtmise tulemusena oli muutumatul kujul paritapreviir vereplasmas ~ 90%. Lisaks sellele on tuvastatud vähemalt 5 ebaolulist metaboliiti (~ 10%), millel puudub viirusevastane toime;
ritonaviir: metaboliseerub peamiselt CYP3A isoensüümi, vähemal määral CYP2D6 isoensüümi kaudu. Suukaudse 600 mg ühekordse annuse manustamise tulemusena leiti vereplasmas kuni 100% muutumatul kujul ritonaviiri.

Eritumine

dasabuviir: Pärast Vikeira Pak suukaudset manustamist on dasabuviiri keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (T _1/2) ~ 5,5-6 tundi. Kui dasabuviiri võeti annuses 400 mg, leiti ~ 94,4% ainest väljaheites ja väike kogus (~ 2%) uriinis. Sealhulgas muutumatul kujul kuni 26% väljaheites ja 0,03% uriinis;
Ombitasviir: pärast ombitasviiri / paritapreviiri / ritonaviiri tableti võtmist koos dasabuviiri tabletiga või ilma on keskmine ombitasviiri T1 _{/ 2} umbes 21-25 tundi. Kui võtta ombitasviiri annuses 25 mg, leiti kuni 90,2% võetud annusest väljaheites, väike kogus uriinis - 1,91%. Sealhulgas muutumatul kujul kuni 87,8% väljaheites ja 0,03% uriinis;
paritapreviir: pärast ombitasviiri / paritapreviiri / ritonaviiri tableti võtmist koos dasabuviiri tabletiga või ilma, on paritapreviiri keskmine T _1/2 vereplasmast ~ 5,5 tundi. Pärast 200 mg paritapreviiri ja 100 mg ritonaviiri kombineeritud kasutamist leiti kuni 88% võetud annusest väljaheites, väike kogus uriinis - 8,8%. Sealhulgas muutumatul kujul leiti kuni 1,1% paritapreviiri väljaheitest ja 0,05% uriinist;
ritonaviir: pärast ombitasviiri / paritapreviiri / ritonaviiri tableti võtmist oli ritonaviiri keskmine plasma T1 _{/ 2} ~ 4 tundi. Kui ritonaviiri võeti suukaudse manustamise lahusena annuses 600 mg, leiti kuni 86,4% võetud annusest väljaheites ja 11,3% uriinis.

Farmakokineetilised omadused patsientide erirühmades

Patsientide vanus, sugu, kehakaal, rass ja rahvus ei mõjuta Vikeira Paki farmakokineetikat ega vaja annustamisskeemi korrigeerimist.

Pediaatrilises praktikas ei ole ravimi ohutust ja efektiivsust uuritud.

Maksafunktsiooni kahjustusega peamiste farmakokineetiliste omaduste muutused normaalse maksafunktsiooniga patsientidega võrreldes, kui võtta kombinatsiooni paritapreviir - 200 mg, ritonaviir - 100 mg, ombitasviir - 25 mg, dasabuviir - 400 mg:

kerge maksapuudulikkus (klass A Child-Pugh skaalal): keskmine Cmax ja AUC vähenesid paritapreviiril - 29–48%, ritonaviiril - 34–40%, ombitasviiril - kuni 8%; dasabuviiri puhul suurenes keskmine Cmax ja AUC 17-24%;
maksapuudulikkuse keskmine aste (klass B Child-Pughi skaalal): paritapreviiri keskmine Cmax ja AUC suurenesid 26–62%; keskmine Cmax ja AUC vähenesid ombitasviiril - 29-30%, ritonaviiril - 30-33%, dasabuviiril - 16-39%;
raske maksakahjustus (Child-Pugh skaalal C klass): Cmax ja AUC keskmised väärtused suurenesid paritapreviiri puhul 3,2–9,5 korda, dasabuviiri puhul 0,3–3,3 korda; ritonaviiri puhul oli Cmax 35% madalam ja AUC 13% suurem; ombitasviiri Cmax vähenes 68%, AUC vähenes 54%.

Vikeira Paki ei tohi määrata mõõduka kuni raske maksakahjustusega (Child-Pugh 'skaalal B ja C klass) patsientidele.

Põhifarmakokineetiliste omaduste muutused neerufunktsiooni kahjustuse korral, sõltuvalt CC väärtusest (kreatiniini kliirens), võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kui kasutati kombinatsiooni, mis sisaldas paritapreviiri - 200 mg, ritonaviiri - 100 mg, ombitasviiri - 25 mg koos dasabuviiriga c annus 400 mg või ilma:

kerge neerupuudulikkus (CC 60–89 ml / min): keskmine Cmax ja AUC olid paritapreviiri (üle ~ 19%) ja ombitasviiri (alla ~ 7%) võrreldavad; ritonaviiri keskmised Cmax ja AUC väärtused olid kõrgemad 26–42%, dasabuviiri puhul - 5–21%;
keskmine neerupuudulikkuse aste (CC 30–59 ml / min): paritapreviiri puhul olid keskmised Cmax väärtused võrreldavad (kõrgemad kui alla 1%), keskmised AUC väärtused 33% kõrgemad; ombitasviiri keskmised Cmax ja AUC väärtused olid võrreldavad (kuni 12%), ritonaviiri korral olid need kõrgemad 48–80%, dasabuviiri puhul 9–37%;
raske neerupuudulikkus (CC 15–29 ml / min): paritapreviiri puhul olid keskmised Cmax väärtused võrreldavad (kõrgemad kui alla 1%), keskmised AUC väärtused olid 45% kõrgemad; ombitasviiri keskmised Cmax ja AUC väärtused olid võrreldavad (kuni 15%), ritonaviiri puhul 66-114%, dasabuviiri puhul 12-50%.

Kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsiendid ei pea Vieira Paki annustamisskeemi kohandama, kuna ravimi peamiste aktiivsete komponentide (paritapreviir + ombitasviir + dasabuviir ja ritonaviir) ekspositsioon muutub kliiniliselt ebaoluliselt.

Näidustused kasutamiseks

Vikeira Paki tablettide komplekti kasutatakse kroonilise C-hepatiidi 1. genotüübi raviks, sealhulgas kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel, monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga.

Vastunäidustused

Absoluutsed vastunäidustused Vikeira Paki kasutamisel:

mõõduka ja raske maksapuudulikkus (Child-Pugh 'skaalal B ja C klass);
lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
galaktoositalumatus, sekundaarne laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
ülitundlikkus ombitasviiri, paritapreviiri, ritonaviiri ja dasabuviiri suhtes, samuti ravimi mis tahes abikomponentide suhtes, mille manifestatsioon võib olla näiteks toksiline epidermaalne nekrolüüs või Stevensi-Johnsoni sündroom.

Vikeira Paki võtmine samaaegselt järgmiste ainete / valmististega on vastunäidustatud:

ravimid, mille plasmataseme tõus veres võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid ja mille kliirens sõltub suuresti metabolismist CYP3A isoensüümi kaudu;
tugevad CYP2C8 inhibiitorid (kombinatsioon võib oluliselt suurendada dasabuviiri taset vereplasmas ja QT-intervalli pikenemise riski);
CUR3A isoensüümi võimsad ja mõõdukad indutseerijad (paritapreviiri, ombitasviiri ja dasabuviiri plasmataseme märkimisväärne langus on võimalik);
CUR2C8 isoensüümi võimsad indutseerijad (vereplasmas on võimalik dasabuviiri taseme oluline langus);
ravimid, mis sisaldavad etinüülöstradiooli (kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid);
CUR3A4 isoensüümi substraadid: amiodaroon, alfusosiin, dronedaroon, ranolasiin, terfenadiin, astemisool, kolhitsiin (neeru- / maksapuudulikkuse korral), tungaltera alkaloidid (dihüdroergotamiin, metüülergometriin, ergometrinaator, ergidiinhape, simolvatamiid), ustvolat suukaudsed ravimvormid), lurasidoon, pimosiid, kvetiapiin, kinidiin, tikagrelor, tsisapriid, salmeterool, sildenafiil (ainult pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks);
isoensüümi CUR3A4 indutseerijad: mitotaan, rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, efavirens, nevirapiin, fenobarbitaal, etraviriin, ensalutamiid, naistepuna (Hypericum perforatum);
isoensüümi CUR3A4 inhibiitorid: kobitsistaat, indinaviir, tipranaviir, sakvinaviir, lopinaviir / ritonaviir, ketokonasool, itrakonasool, posakonasool, vorikonasool, klaritromütsiin, telitromütsiin, konivaptaan;
isoensüümi CUR2C8 inhibiitor: gemfibrosiil;
ravimid, mida metaboliseeritakse CUR3A4 isoensüümi abil: rilpiviriin;
proteaasi inhibiitorid, ravimid inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) raviks: darunaviir / ritonaviir ja atasanaviir / ritonaviir, mida kasutatakse fikseeritud kombinatsioonis.

Ettevaatusega kasutatakse Vikeira Paki koos flutikasooni, teiste glükokortikosteroididega, mille metabolismis osaleb CUR3A4 isoensüüm; arütmiavastaste ravimitega; ja ka bepridiili, disopüramiidi, flekainidiini, lidokaiini (süsteemselt manustatuna), meksiletiini, propafenooni, erütromütsiini, dabigatraani, diltiaseemi, fluvastatiini, repagliniidi, sulfasalasiini, trazodooni, feksofenadiini ja deferifluksiini.

Vikeira Paki ja ribaviriini ühise määramise korral tuleb arvestada kõigi ribaviriini kasutamise vastunäidustustega, mille saamiseks peaksite lugema selle kasutusjuhendit. Ribaviriini kasutamine raseduse ajal naistel on rangelt keelatud, samuti meestel, kelle partnerid on rasedad.

Vikeira Pak, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Vikeira Paki tablette tuleb võtta suu kaudu koos toiduga, olenemata selle rasvasisaldusest või kalorisisaldusest.

Soovitatav annus täiskasvanud patsientidele: 1 kord päevas (hommikul) 2 tabletti ombitasviiri / paritapreviiri / ritonaviiri ja 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) 1 tablett dasabuviiri. Pillide võtmine on vajalik soovitatavalt, ilma katkestusteta.

Mõnes patsiendirühmas kasutatakse Vieira Paki koos ribaviriiniga.

Enne ravikuuri alustamist on vaja maksafunktsiooni dekompenseerimine laboratoorsete andmete ja kliiniliste sümptomite uurimise põhjal välja jätta.

Erinevate patsientide rühmade soovitatav raviskeem ja ravi kestus (ravi alustamine esmakordselt või pärast interferooni kasutamist):

tsirroosita genotüüp 1a: kombineeritud ravi Vieira Pak + ribaviriin, kuuri kestus - 12 nädalat;
tsirroosiga genotüüp 1a: kombineeritud ravi Vikeira Pak + ribaviriiniga, kuuri kestus - 24 nädalat (mõnel patsiendil on eelneva ravi põhjal lubatud kaaluda kuuri kestuse vähendamist 12 nädalani);
genotüüp 1b, ilma maksatsirroosita: Viekira Pak monoteraapia, kuuri kestus - 12 nädalat; varem ravimata patsientidel, kellel on raske fibroos (F3 staadium METAVIR skaalal) ja tsirroos (F4 etapid METAVIR skaalal), võib varem ravimata patsientidel kasutada 8 nädala pikkust kuuri;
kompenseeritud maksatsirroosiga lb genotüüp, klass A vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile: Viekira Pak monoteraapia, kuuri kestus - 12 nädalat.

Genotüübi 1 või genotüübi 1 segatüübi tundmatu alatüübi ravimisel võib kasutada genotüübi 1a annustamisskeemi.

Ribaviriini soovitatav annus kombinatsioonis Vikeira Pakiga sõltub patsiendi kehakaalust ja on: 1000 mg päevas kehakaaluga ≤ 75 kg, 1200 mg päevas kehakaaluga> 75 kg. Ribaviriini päevane annus jagatakse pooleks ja võetakse samaaegselt toiduga; vajadusel korrigeeritakse vastavalt ribaviriini kasutamise juhistele. Kombineeritud ravi kestus on ribaviriini ja Viekira Paki puhul sama.

Kui unustate ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri tableti võtmise, võib ettenähtud annuse võtta 12 tunni jooksul pärast kavandatud aega. Kui te unustate dasabuviiri sisaldavat tabletti, võib ettenähtud annuse võtta 6 tunni jooksul kavandatud ajast. Kui ombitasviiri + paritapreviir + ritonaviiri tableti võtmise ajast on möödunud üle 12 tunni või dasabuviiri tableti puhul üle 6 tunni, ärge võtke vahelejäänud annuseid. Järgmisi tablette võetakse vastavalt tavapärasele skeemile.

Kõrvalmõjud

Elundite ja süsteemide soovimatud kõrvaltoimed (andmed põhinevad Vikeira Paki monoteraapiana või ribaviriiniga ravivate patsientide kliiniliste vaatluste tulemustel, võrreldes platseebot saanud patsientidega, kus kõrvaltoimeid esines sagedusega ≥ 5%):

nahk ja nahaalune kude: väga sageli - sügelus;
vereloome ja lümfisüsteem: sageli - aneemia;
seedesüsteem: väga sageli - iiveldus;
psüühika: väga sageli - unetus;
üldised reaktsioonid: väga sageli - nõrkus, väsimus;
laboriparameetrid: kõrvalekalded normist - alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemine, hemoglobiinisisalduse langus ja üldbilirubiini tõus.

Vickeira Paki tablettide võtmisel koos ribaviriiniga peaksite lugema ribaviriini kõrvaltoimete teavet selle kasutusjuhendist.

Üleannustamine

Tervetele vabatahtlikele antud suurimad dokumenteeritud üksikannused olid: paritapreviir - 400 mg (+100 mg ritonaviiri); ritonaviir - 200 mg (+100 mg paritapreviir), ombitasviir - 350 mg; dasabuviir 2000 mg

Üleannustamise korral on soovitatav pidevalt jälgida kõrvaltoimete nähte / sümptomeid, vajadusel viivitamatult läbi sobiv sümptomaatiline ravi.

erijuhised

ALT ensüümi aktiivsuse suurenemise oht

Ligikaudu 1% juhtudest täheldati ALAT aktiivsuse mööduvat asümptomaatilist suurenemist üle normi ülemise piiri (ULN) ≥ 5 korda.

Oluliselt sagedamini täheldati ALT aktiivsuse suurenemist naistel, kes võtsid etinüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid, rasestumisvastased plaastrid ja tuperõngad). Tavaliselt täheldatakse ALAT aktiivsuse suurenemist 4 nädala jooksul alates ravi algusest ja see väheneb Vikeira Paki jätkuva manustamise korral (koos ribaviriiniga või ilma) 2-8 nädala jooksul alates tõusu algusest. Seetõttu lõpetatakse etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite kasutamine enne viirusevastase ravi algust ja kogu Vieira Paki kasutamise ajal kasutatakse alternatiivseid rasestumisvastaseid meetodeid (progestiinil põhinevad suukaudsed rasestumisvastased vahendid, mittehormonaalsed rasestumisvastased vahendid). Umbes 2 nädalat pärast kuuri lõppu saate taastada kaitse etinüülöstradiooli sisaldavate ravimitega.

Patsientidel, kes said muid östrogeene (östradiool, konjugeeritud östrogeenid) hormoonasendusravina sisaldavaid ravimeid, vastavad ALAT aktiivsuse indeksid andmetele, mis registreeriti naistel, kes ei saanud östrogeene. Kuid teiste östrogeenide kasutamisel koos Vikeira Pakiga tuleks vaatlusandmete piiratud arvu tõttu kasutada ka ettevaatusega.

Ravi esimese 4 nädala jooksul on vaja mõõta maksa biokeemilisi parameetreid ja seerumi ALAT aktiivsuse parameetrites kliiniliselt olulise VGN-i ületamise korral tuleks läbi viia teine uuring ja seejärel:

jälgida ALT aktiivsust regulaarselt;
teavitama patsiente viivitamatult konsulteerima raviarstiga, kui ilmnevad sellised sümptomid nagu nõrkus, väsimus, isutus, iiveldus / oksendamine, kollatõbi, väljaheidete värvimuutus;
kaaluge Vikeira Paki edasise kasutamise otstarbekust juhul, kui ALAT aktiivsus seerumis ületab VGN 10 või enam korda.

Maksatsirroosiga patsientide maksapuudulikkuse süvenemise oht ja haiguse üleminek dekompensatsiooni staadiumile

Turustamisjärgsete vaatluste tulemuste kohaselt täheldati Vikeira Paki saavatel patsientidel maksapuudulikkuse episoode dekompensatsiooni staadiumis kuni maksa siirdamise vajaduseni või surmani. Enamikul rasketest tulemustest ilmnes enne ravi alustamist kaugelearenenud maksatsirroosi nähud. Selliste seisundite registreerimine toimus reeglina 1. kuni 4. nädalani alates ravi algusest, seda iseloomustas otsese bilirubiini seerumi kontsentratsiooni terav tõus ilma ALT ensüümi aktiivsuse suurenemiseta ja sellega kaasnesid maksa dekompensatsiooni kliinilised sümptomid. Ravimi tarbimise usaldusväärsust ja sageduse või põhjuse ja tagajärje seost ei ole võimalik kindlaks teha.

Mõõduka kuni raske maksafunktsiooni häire korral, mis kuulub Child-Pugh skaalal B ja C klassi, ei tohiks Vikeira Paki kasutada.

Maksatsirroosiga patsientidel soovitatakse:

jälgida maksa dekompensatsiooni sümptomite ilmnemist (maksaentsefalopaatia, veenilaiendite veenide verejooks, astsiit);
hinnata enne ravi algust, kuuri esimese 4 nädala jooksul ja kliiniliste näidustuste korral maksafunktsiooni laboratoorsed näitajad, sealhulgas otsese bilirubiini kontsentratsioon seerumis;
kui ilmnevad maksa dekompensatsiooni nähud, lõpetage Vikeira Paki võtmine.

B-hepatiidi viiruse (HBV) taasaktiveerimise oht

Viirusliku C-hepatiidi ravimisel otsese toimega viirusevastaste ravimite kasutamisel viirusliku B / C-viirushepatiidiga patsientidel on täheldatud HBV reaktivatsiooni episoode, mis mõnikord põhjustavad maksapuudulikkust, mis mõnikord võib lõppeda surmaga.

Reaktivatsiooni märk on HBV replikatsiooni järsk suurenemine, mis avaldub HBV DNA sisalduse suurenemisega vereseerumis. HBsAg-negatiivsetel (HBsAg) negatiivsetel hepatiit B-viiruse vastaste HBc-antikehadega patsientidel, keda on varem HBV-nakkuse raviks edukalt ravitud, võib olla sekundaarne HBsAg.

Esiteks kaasnevad HBV taasaktiveerimisega kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, näiteks maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine ja / või bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine. Seetõttu tuleb enne ravi kõiki patsiente HBV suhtes uurida. Patsiendid, kellel on samaaegne viirusliku B / C-hepatiidi infektsioon (sealhulgas anamneesis HBV-nakkus) HBV taasaktiveerimise ohu tõttu, vajavad jälgimist ja ravi vastavalt kehtivatele kliinilistele juhistele.

Negatiivsete kõrvaltoimete riskid, mis on tingitud Vikeira Paki samaaegsest kasutamisest teiste ravimitega

Kui seda kasutatakse koos paljude ravimitega, on võimalikud teadaolevad või potentsiaalselt olulised koostoimed, mille tulemus võib olla:

terapeutilise efektiivsuse kliiniliselt oluline langus koos resistentsuse tekkimise tõenäosusega;
kliiniliselt olulised soovimatud kõrvaltoimed, mis on seotud Vikeira Paki aktiivsete komponentide või selle abiainetega kasutatavate ravimite ekspositsiooni suurenemisega.

Ribaviriini kompleksravis tuleb arvestada vastunäidustuste ja selle kasutamise erijuhistega, mis on esitatud ravimi juhistes, eriti selle teratogeense ja / või embrüotsiidse toime osas.

Naispatsientide ja meespatsientide raseduse vältimiseks tuleks rakendada võimalikult suuri abinõusid. Ribaviriiniga HCV-režiimi ei tohi kasutada enne, kui vahetult enne ravi alustamist on rasedustesti tulemus negatiivne. Ravikuuri vältel ja vähemalt seitse kuud pärast selle lõppu peaksid reproduktiivses eas naised ja nende partnerid, meespatsiendid ja nende partnerid kasutama korraga vähemalt kahte tõhusat kaitsemeetodit. Naistel peaks olema iga kuu rutiinsed rasedustestid.

Ravimite koostoimete tekkimise võimalust tuleb hinnata enne Vikeira Paki kasutamise alustamist, samuti ravi ajal, jälgides patsiendi seisundit pidevalt.

Vickeira Paki efektiivsust ja ohutust muude HCV genotüüpide kui 1. genotüübi ravimisel ei ole kindlaks tehtud.

Eksperimentaalsete uuringute käigus puudus dasabuviiri ja ombitasviiri + paritapreviir + ritonaviiri kliiniliselt oluline mõju patsiendi EKG-le ja QTc-intervalli pikenemisele.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Vikeira Pak kombinatsioonis ribaviriiniga võib põhjustada väsimust, mis mõjutab võimet sooritada tegevusi, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja reaktsioonikiirust, sealhulgas autojuhtimine.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad kvaliteetsed ja hästi kontrollitud uuringud Vikeira Paki kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsete tulemuste kohaselt, milles kasutati ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri ja selle peamisi inaktiivseid metaboliite (M29, M36), samuti dasabuviiri, ei täheldatud mingit mõju embrüo ja loote arengule. Hoolimata asjaolust, et loomkatsed viidi läbi maksimaalsete annuste kasutamisel (4–98 korda suurem kui inimestel soovitatav kliiniline annus), on sel viisil saadud andmete põhjal võimatu teha järeldusi ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta rasedatel naistel. Vickeira Paki tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui on vajadusel põhjendatud kliiniline olukord.

Vikeira Paki samaaegne manustamine koos ribaviriiniga on rasedatele ja rasedatele meestele vastunäidustatud, kuna ribaviriin võib põhjustada loote väärarenguid / surma. Patsiendid, kes saavad ribaviriini koos Vikeira Pakiga, peaksid lugema kasutusjuhiseid.

Puuduvad andmed ombitasviiri, paritapreviiri, ritonaviiri või dasabuviiri tungimise kohta imetamise ajal ning nende metaboliitide naise rinnapiima. Loomkatsete tulemuste kohaselt leiti imetavate rottide piimas paritapreviir, selle metaboliit M13, ombitasviir ja dasabuviir muutumatuna. Nende mõju kasvatatavatele vasikatele ei avaldatud. Väidetavate kõrvaltoimete tõttu, mis on tingitud Vikeira Paki mõjust imikutele, tuleb ravi ajal imetamine lõpetada või imetamise ajal ravi katkestada. Valik peaks põhinema ema tervisliku seisundi hindamisel.

Lapsepõlves kasutamine

Puuduvad andmed Vikeira Paki efektiivsuse ja ohutuse kohta laste ja alla 18-aastaste noorukite ravimisel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsiendid, samuti dialüüsravi saavatel lõppstaadiumis (4. – 5. Astme) neerupuudulikkusega patsiendid ei vaja Vikeira Paki annuse kohandamist.

Kui on vaja lisada ribaviriin raviskeemi, lugege kindlasti selle kasutamise juhiseid.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge maksakahjustusega (Child-Pugh skaalal A klass) patsientidel ei ole Vikeira Paki annuse kohandamine vajalik. Mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral (Child-Pugh 'skaalal B ja C klass) on ravim vastunäidustatud.

Ravi esimese nelja nädala jooksul tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole Vikeira Paki annuse kohandamine vajalik, kuid selle vanuserühma inimeste puhul tuleb arvestada ülitundlikkuse tõenäosusega ravimi komponentide suhtes.

Ravimite koostoimed

Väljakujunenud ravimite koostoimed uuringuandmete põhjal:

antiarütmikumid: digoksiin - ei mõjuta plasmakontsentratsiooni, ei ole vaja annust kohandada, kuid on soovitav jälgida selle kontsentratsiooni vereseerumis; bepridiil, amiodaroon, disopüramiid, lidokaiin (süsteemne manustamine), flekainiid, meksiletiin, kinidiin, propafenoon - nende plasmakontsentratsioon suureneb, seda tuleks kasutada ettevaatusega, kontrollides võimalusel plasmasisaldust;
antikoagulant varfariin: ei mõjuta plasmakontsentratsiooni, ei ole vaja annust kohandada, kuid on soovitatav jälgida rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR);
seenevastased ained: vorikonasool - Vieira Pak vähendab selle kontsentratsiooni, kasutatakse koos ainult siis, kui ravi eelised ületavad võimalikke riske; ketokonasool - selle plasmakontsentratsioon suureneb, seda ei tohiks kasutada päevases annuses üle 200 mg;
aeglaste kaltsiumikanalite blokeerija amlodipiin: Vikeira Paki sisaldus plasmas suureneb märkimisväärselt, soovitatav on annust vähendada 50% ja jälgida patsiendi seisundit;
sissehingatav / nasaalne glükokortikosteroid flutikasoon: seerumi kortisooli kontsentratsiooni langus on võimalik, soovitatav on hinnata teiste glükokortikosteroidide kasutamise võimalust, eriti pikaajalisel kasutamisel;
diureetikum furosemiid: maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C _max) suurenemine on tõenäoline, soovitatav on vähendada annust kuni 50% ja jälgida patsiendi seisundit;
rahustav / hüpnootiline alprasolaam: selle kontsentratsiooni suurenemine on tõenäoline, sõltuvalt kliinilisest ravivastusest võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine ja patsiendi jälgimine;
viirusevastased ravimid HIV-raviks: atasanaviir + ritonaviir, darunaviir + ritonaviir, lopinaviir + ritonaviir ja rilpiviriin - see on vastunäidustatud kasutamiseks koos Vikeira Pakiga;
HMG-CoA (hüdroksümetüülglutarüül-koensüüm A) -reduktaasi inhibiitorid: plasmakontsentratsiooni tõus on võimalik; rosuvastatiin - päevane annus ei tohi olla suurem kui 10 mg; pravastatiin - päevane annus ei tohi olla suurem kui 40 mg;
immunosupressandid: plasmakontsentratsiooni suurenemine on võimalik, on vaja jälgida kontsentratsiooni ja vajaduse korral kohandada kasutamise sagedust ja / või annust; tsüklosporiin - ühise kasutamise alguses määratakse korraga 20% vajalikust päevaannusest; takroliimus - 0,5 mg üks kord nädalas; everoliimus - selle ekspositsioon suureneb märkimisväärselt, koos Vikeira Pakiga ei soovitata seda kasutada; siroliimus - 0,2 mg võetakse üks kord iga 3 või 4 päeva järel (samadel päevadel kaks korda nädalas), kontrollides aine kontsentratsiooni ja vajadusel korrigeerides annust / kasutamise sagedust;
pika toimeajaga β-adrenergilise retseptori agonist salmeterool: kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete riski suurenemine (QT-intervalli suurenemine, südame löögisageduse tõus ja siinustahhükardia), samaaegne kasutamine Vieira Pakiga on vastunäidustatud;
narkootilised analgeetikumid buprenorfiin + naloksoon, buprenorfiin + norbuprenorfiin: buprenorfiini / naloksooni annust ei ole vaja kohandada, kuid soovitatav on jälgida sedatsiooni ja kognitiivseid häireid;
prootonpumba inhibiitor omeprasool: omeprasooli plasmakontsentratsiooni vähenemine on võimalik, soovitatav on jälgida patsiente selle efektiivsuse languse õigeaegseks tuvastamiseks, suurendades annust (kuid mitte üle 40 mg päevas) patsientidel, kelle sümptomid ei ole piisavalt kontrollitud;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid: etinüülöstradiool + norgestimaat, etinüülöstradiool + noretindroon - kooskasutamine Vikeira Pakiga on vastunäidustatud.

Dasabuviiri ja ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri kliiniliselt olulisi koostoimeid buprenorfiini, metadooni, naloksooni, duloksetiini, estsitalopraami, noretisterooni, tenofoviiri, emtritsitabiini, raltegraviiri, zolpideemi ja kõige sagedamini välja kirjutatud ravimitega ei leitud. Nende keerukaks kasutamiseks ei ole annuse kohandamine vajalik.

Analoogid

Vikeira Paki analoogide kohta teave puudub.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Vikeira Paki kohta

Eksperdid rõhutavad, et HCV genotüübi 1a raviks on täna valitud ravim Vikeira Pak, kuna see on Vene Föderatsioonis originaalne ja ametlikult registreeritud ravim, millel on otsene viirusevastane toime, mis pärsib viiruse RNA replikatsiooni kõiki etappe, on hästi talutav, praktiliselt ei põhjusta kõrvalreaktsioone … Pärast kahenädalast ravi võib aviremiat täheldada püsiva viroloogilise ravivastusega.

Vikeira Paki ülevaadetes olevad patsiendid väidavad, et ravim on efektiivne, kuna pärast ravikuuri tehtud analüüsid näitavad viiruse puudumist kehas ja seda on üsna lihtne taluda. Väiksemad kõrvalreaktsioonid ei põhjusta tõsist ebamugavust.

Ainus piirang Vikeira Paki laialdasele kasutamisele on selle hind. Nii patsientide kui ka spetsialistide sõnul on see väga kallis.