Gemzar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Gemzar: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Ravimite koostoimed
11. Analoogid
12. Säilitamise tingimused
13. Apteekidest väljastamise tingimused
14. Ülevaated
15. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Gemzar

ATX-kood: L01BC05

Toimeaine: gemtsitabiin (gemcitabinum)

Produtsent: Eli Lilly Vostok SA, Šveits

Kirjeldus ja fotovärskendus: 13.08.2019

Hinnad apteekides: alates 740 rubla.

Osta

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks Gemzar

Gemzar on antimetaboliit pürimidiini analoogide rühmast, kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Gemzari ravimvorm on lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks (klaaspudelites, 1 pudel pappkarbis).

Toimeaine: gemtsitabiin (vesinikkloriidi kujul), ühes pudelis - 200 või 1000 mg.

Lisakomponendid: mannitool, naatriumatsetaat.

Farmakoloogilised omadused

Juhiste kohaselt on Gemzaril tsütostaatiline ja kasvajavastane toime.

Farmakodünaamika

Gemtsitabiin on pürimidiini analoogide rühma kuuluv antimetaboliit. Ainet iseloomustab tsüklospetsiifilisus, mis mõjutab rakke S-faasides (replikatsioonietapp) ja Gi / S (intervall algse kasvufaasi ja replikatsioonietapi vahel).

Gemtsitabiin osaleb rakusisestes ainevahetusprotsessides, läbib nukleosiidkinaaside toimel transformatsiooni ning moodustab farmakoloogilise toimega trifosfaadi ja difosfaadi nukleosiide. Difosfaatnukleosiidid pärsivad ribonukleotiidreduktaasi aktiivsust, mis on ainus katalüsaator reaktsioonides, mille tulemuseks on deoksünukleosiidtrifosfaatide moodustumine. Viimaseid on vaja desoksüribonukleiinhappe (DNA) tootmiseks.

Trifosfaatnukleosiidid on deoksütsütidiintrifosfaadi aktiivsed konkurendid RNA-sse ja DNA-sse liitmise protsessides. Kui gemtsitabiini rakusisesed metaboliidid sisestatakse DNA ahelasse, täiendatakse selle kasvavaid ahelaid veel ühe nukleotiidiga. See viib DNA edasise tootmise ja apoptoosi programmeeritud rakusurma täieliku pärssimiseni.

Farmakokineetika

Gemtsitabiin eritub organismist piisavalt kiiresti neerude kaudu, peamiselt 2'-deoksü-2 ', 2'-difluoruridiini metaboliidi kujul, millel pole farmakoloogilist aktiivsust. Gemzari intravenoossel manustamisel eritub uriiniga muutumatul kujul vähem kui 10% organismi saadud annusest. Gemtsitabiin seondub vähesel määral plasmavalkudega.

Farmakokineetiliste uuringute tulemused, kus annuseid manustati nii üks kord kui ka korduvalt, näitavad, et jaotusruumala sõltub oluliselt soost. Süsteemne kliirens, mis jääb vahemikku 30–90 l / h / m ², sõltub ka soost ja vanusest. Poolväärtusaeg on 32 kuni 94 minutit.

Näidustused kasutamiseks

Järgmiste elundite lokaalselt arenenud ja metastaatiline vähk:

Põis;
Ureter;
Vaagnaluu;
Kusiti;
Kõhunääre;
Emakakael;
Munasarjad (monopreparaadina või kombinatsioonis karboplatiiniga progresseeruva haigusega patsientidel pärast platina derivaatide esimese ravijooni lõppu);
Mitteväikerakuline kopsuvähk (esmavaliku ravi kombinatsioonis karboplatiini või tsisplatiiniga, samuti monopreparaat eakatel patsientidel, kellel on 2. funktsionaalne seisund).

Gemzar on efektiivne ka järgmiste haiguste korral:

Sapiteede vähk;
Kaugelearenenud väikerakuline kopsuvähk;
Kaugelearenenud tulekindel munandivähk;
Metastaatiline, lokaalselt korduv ja eemaldamatu rinnavähk (kombinatsioonis paklitakseeliga pärast adjuvant- ja / või neoadjuvantravi antratsükliinidega, kui neile ei ole vastunäidustusi).

Vastunäidustused

Absoluutne:

Rasedus;
Imetamine;
Vanus alla 18;
Ülitundlikkus ravimi suhtes.

Suhteline (tüsistuste ohu tõttu tuleb olla eriti ettevaatlik):

Seen-, bakteriaalse ja viirusliku päritoluga ägedad nakkushaigused;
Neeru- / maksafunktsiooni kahjustus;
Luuüdi hematopoeesi pärssimine, sealhulgas samaaegse kemoteraapia või kiiritusravi tagajärjel.

Gemzari kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Lüofilisaadist valmistatud lahus süstitakse intravenoosselt 30 minuti jooksul. Lahustina kasutatakse ainult 0,9% naatriumkloriidi lahust (ilma säilitusaineteta): 200 mg pudeli sisu lahustatakse vähemalt 5 ml ja 1000 mg pudeli 25 ml lahuses, mille järel pudelit loksutatakse ettevaatlikult, kuni pulber on täielikult lahustunud (lahus peaks ei tohi olla mehaanilisi lisandeid).

Enne manustamist lahjendatakse vajalik gemtsitabiini lahus, mis sisaldab vajalikku annust, 0,9% naatriumkloriidi lahusega koguses, mis on piisav 30-minutise intravenoosse infusiooni jaoks.

Gemzari soovitatavad annused sõltuvalt näidustustest ja ravirežiimist:

Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline mitteväikerakk-kopsuvähk, ravi esimene rida:

Monoteraapia: 1000 mg / m ² iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval;
Kombineeritud ravi tsisplatiiniga: 1250 mg / m ² iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval või 1000 mg / m ² iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval. … Tsisplatiini manustatakse tsükli esimesel päeval pärast Gemzari infusiooni ülekuumenemise taustal annuses 70 mg / m ²;
Kombineeritud ravi karboplatiiniga: 1000 või 1200 mg / m ² iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval. Karboplatiini manustatakse tsükli 1. päeval pärast Gemzari infusiooni annuses, mis põhineb AUC 5 mg / ml / minutis.

Lokaalselt arenenud, metastaatiline või plaatinakindel epiteeli munasarjavähk:

Monoteraapia: 800–1250 mg / m ² iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval;
Kombineeritud ravi karboplatiiniga: 1000 mg / m ² iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval. Karboplatiini manustatakse iga tsükli 1. päeval vahetult pärast Gemzari infusiooni annuses 4 mg / ml / min AUC.

Uroteelivähk (pindmine, lokaalselt arenenud ja metastaatiline põievähk, kusiti, kusejuha, neeruvaagna vähk)

Monoteraapia: 1250 mg / m ² iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval;
Kombineeritud ravi tsisplatiiniga: Gemzarit manustatakse 1000 mg / m ² iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval, tsisplatiin - tsükli 1. või 2. päeval vahetult pärast Gemzari infusiooni annuses 70 mg / m ².

Lokaalselt korduva, metastaatilise, resektsioonita rinnavähi korral viiakse paklitakseeliga läbi kombineeritud ravi (haiguse progresseerumisega pärast neoadjuvant- ja / või adjuvantset ravi antratsükliinidega (tingimusel et neil pole vastunäidustusi) esmavaliku ravina): paklitakseeli süstitakse aeglaselt intravenoosselt 3 tunni jooksul) annuses 175 mg / m ² 21-päevase tsükli 1. päeval enne gemtsitabiini manustatakse Gemzarit 1250 mg / m ² iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval. Enne sellise ravi alustamist kontrollitakse granulotsüütide absoluutarvu veres - see peaks olema vähemalt 1500 / μl.

Lokaalselt kaugelearenenud, metastaatilise (sealhulgas 5-fluorouratsiiliravile resistentsed) kõhunäärmevähi korral viiakse ravimiga läbi monoteraapia: 7 nädala jooksul - 1000 mg / m ² üks kord nädalas, millele järgneb 7-päevane paus, sama annus iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval.

Sapiteede vähi korral viiakse läbi tsisplatiiniga kombineeritud ravi. Tsisplatiini manustatakse ühepäevase tsüklina üledüdratsiooni taustal annuses 70 mg / m ² enne gemtsitabiini manustamist. Gemzari manustatakse annuses 1250 mg / m ² iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval.

Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise emakakaelavähi korral viiakse läbi kombineeritud ravi tsisplatiiniga. Lokaalselt kaugelearenenud vähi ja järjestikuse kemoradiatsioonravi (neoadjuvant), samuti metastaatilise vähi korral manustatakse tsisplatiini ülekuumenemise taustal tsükli 1. päeval enne gemtsitabiini annuses 70 mg / m ². Gemzari manustatakse annuses 1250 mg / m ² iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval.

Lokaalselt kaugelearenenud vähi ja samaaegse kemoradiatsioonravi korral manustatakse tsisplatiini annuses 40 mg / m ². Gemzarit manustatakse üks kord 7 päeva jooksul annuses 125 mg / m ² vahetult pärast tsisplatiini manustamist, 1-2 tundi enne kiiritusravi.

Annuse kohandamine

Kui ravi ajal tekib hematoloogiline toksilisus, tuleb Gemzari manustamine edasi lükata või vähendada gemtsitabiini annust vastavalt järgmistele režiimidele.

Tsüklisisene annuse kohandamine (monoteraapiana või kombinatsioonis tsisplatiiniga) kõhunäärmevähi, mitteväikerakk-kopsuvähi ja uroteelivähi korral:

Granulotsüütide absoluutarv 1 μl> 1000 ja trombotsüütide arv 1 μl> 100 000: annust ei muudeta;
Granulotsüütide absoluutarv 1 μl 500–1000 või trombotsüütide arv 1 μl 50 000–100 000: 75% eelmisest annusest;
Granulotsüütide absoluutarv 1 μl <500 või trombotsüütide arv 1 μl <50 000: manustamine tuleb edasi lükata.

Tsükli annuse kohandamine (kombinatsioonis paklitakseeliga) rinnavähi korral:

Absoluutne granulotsüütide arv 1 μl ≥1200 ja trombotsüütide arv 1 μl> 75 000 korral: annus ei muutu;
Granulotsüütide absoluutarv 1 μl 1000 - <1200 või trombotsüütide arv 1 μl 50 000–75 000: 75% eelmisest annusest;
Granulotsüütide absoluutarv 1 μl 700 - <1000 ja trombotsüütide arv 1 μl ≥50 000: 50% eelmisest annusest;
Granulotsüütide absoluutarv 1 μl <700 või trombotsüütide arv 1 μl <50 000: manustamine tuleb edasi lükata.

Munasarjavähi annuse kohandamine tsükli jooksul (kombinatsioonis karboplatiiniga):

Absoluutne granulotsüütide arv 1 μl> 1500 ja trombotsüütide arv 1 μl ≥ 100 000: annus ei muutu;
Granulotsüütide absoluutarv 1 μl 1000-1500 või trombotsüütide arv 1 μl 75 000-100 000: 50% eelmisest annusest;
Absoluutne granulotsüütide arv 1 μl <1000 või trombotsüütide arv 1 μl <75 000 korral: manustamine tuleb edasi lükata.

Juhtudel, kui on vaja Gemzari kasutuselevõtt edasi lükata, määrab pausi kestuse arst.

Mittehematoloogilise toksilisuse õigeaegseks tuvastamiseks tuleb patsienti regulaarselt uurida, jälgida tema neerude ja maksa funktsioone. Sõltuvalt tuvastatud toksilisuse astmest saab doosi järk-järgult vähendada uue tsükli alguses või iga tsükli jooksul.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetiline süsteem: väga sageli (≥10%) - trombotsütopeenia, leukopeenia ja aneemia; sageli (≥1%, <10%) - febriilne neutropeenia; väga harva (<0,01%) - trombotsütoos;
Hingamiselundkond: väga sageli - õhupuudus; sageli - riniit ja köha; harva (≥0,1%, <1%) - bronhospasm;
Kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - tursed (sealhulgas perifeersed); harva - arütmia (sagedamini supraventrikulaarne); harva (≥0,01%, <0,1%) - vererõhu langus, müokardiinfarkt;
Närvisüsteem: sageli - unisus, unehäired, peavalu;
Seedeelundkond: väga sageli - iiveldus ja oksendamine, maksa talitlushäired (tavaliselt on kerge ravi katkestamine seetõttu harva vajalik); sageli - stomatiit, kõhulahtisus ja kõhukinnisus;
Kuseteede süsteem: väga sageli - hematuria, kerge proteinuuria;
Lihas-skeleti süsteem: sageli - seljavalu, müalgia;
Nahk ja nahaalune kude: väga sageli - kerge nahalööve koos sügelusega, alopeetsia (tavaliselt väike); sageli - higistamine, sügelus; harva - vesiikulid, haavandid;
Allergilised reaktsioonid: väga harva - anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid;
Teised: väga sageli - gripilaadne sündroom (peavalu, halb enesetunne, asteenia, külmavärinad, palavik); harva - reaktsioonid süstekohal.

Turustamisjärgsel perioodil täheldati ka järgmisi kõrvaltoimeid:

Kardiovaskulaarne süsteem: harva - südamepuudulikkus; harva - perifeerne vaskuliit, gangreen; väga harva - suurenenud kapillaaride läbilaskvuse sündroom;
Hingamissüsteem: harva - interstitsiaalne kopsupõletik; harva - kopsuturse, respiratoorse distressi sündroom;
Seedeelundkond: väga harva - isheemiline koliit;
Kuseteede süsteem: harva - hemolüütiline ureemiline sündroom;
Sapiteed ja maks: väga sageli - suurenenud leeliseline fosfataas, aspartaataminotransferaas, alaniinaminotransferaas; sageli - bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine; harva - raske hepatotoksilisus, sh. maksapuudulikkus; harva - gamma glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine;
Nahk ja nahaaluskoed: harva - rasked nahareaktsioonid, sh. bulloossed nahakahjustused ja koorimine;
Teised: väga harva - Stevensi-Johnsoni ja Lyelli sündroomid, kiiritusreaktsioonid.

Üleannustamine

Praeguseks on gemtsitabiini spetsiifiline antidoot teadmata. Gemzari üksikute annuste, mis ei ületa 5,7 g / m ², intravenoossel manustamisel täheldati kliiniliselt vastuvõetavat toksilisust 30 minutit iga 2 nädala järel.

Kui spetsialist kahtlustab üleannustamist, peaks patsient läbima regulaarse meditsiinilise järelevalve, mis hõlmab ka vereanalüüsi loendamist. Vajadusel määratakse patsiendile sümptomaatiline ravikuur.

erijuhised

Ravi Gemzariga tohib läbi viia ainult vähivastase ravi kogemustega meditsiinispetsialisti järelevalve all.

Enne iga ravimi manustamist tuleb jälgida leukotsüütide, granulotsüütide ja trombotsüütide arvu veres. Kui ilmnevad luuüdi funktsiooni pärssimise tunnused, on vaja annust kohandada või Gemzari kasutamine peatada.

Samuti on vaja patsienti regulaarselt uurida ja hinnata tema maksa ja neerude funktsioone. Gemtsitabiini kasutuselevõtt maksatsirroosi korral, samuti alkoholismi, hepatiidi ja maksa metastaaside korral anamneesis suurendab maksapuudulikkuse tekkimise riski.

Gemzari infusiooni kestuse ja sageduse suurenemisega suureneb toksilisus.

Uuringuid Gemzari mõju kohta reaktsioonikiirusele ja keskendumisvõimele ei ole läbi viidud. Ravim võib siiski põhjustada unisust, eriti kui te tarvitate koos alkoholi. Patsiendid, kellel tekib ravi ajal unisus, peaksid hoiduma sõidukite juhtimisest ja keeruliste mehhanismidega töötamisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Gemzari kasutamise ohutust rasedatel ei ole uuritud. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et fetotoksiline ja embrüotoksiline toime on gemtsitabiinile iseloomulik. Samuti mõjutab aine raseduse kulgu ja lapse edasist sünnitusjärgset arengut negatiivselt. Sel põhjusel ei soovitata Gemzari rasedatele välja kirjutada. Ravi ajal peaksid reproduktiivses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui imetamise ajal on vaja ravimit kasutada, peate rinnaga toitmisest keelduma.

Ravimite koostoimed

Gemzari kasutamisel kiiritusravi ajal või vähem kui 7-päevase intervalliga täheldatakse toksilisust.

Gemtsitabiinravi ajal ei tohi manustada elusa kollapalaviku vaktsiine ega muid elusvaktsiine, kuna suureneb surmaga lõppeva süsteemse haiguse tekkimise oht, eriti immunosupressiooniga patsientidel.

Analoogid

Gemzari analoogid on: Xeloda, Oncoril, Hertsizar, Cytogem, Vizgem, Viztar, Laracite, Cytin, Cytarabin, Ental, Hematix, Gemcitabine, Gemcitera, Hemite, Gemcitar, Gemcybin, Oncohem, Ongetsin.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 15-30 ºС. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Lüofilisaadi kõlblikkusaeg on 3 aastat. Sellest valmistatud lahust saab hoida temperatuuril 15-30 ° C kuni 24 tundi.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Gemzari kohta

Ülevaadete kohaselt meeldib Gemzar enamusele teda võtnud patsientidest, kes räägivad temast positiivselt ja on ravi tulemusega väga rahul. Nagu teiste kemoteraapiaravimite puhul, ilmnevad ka ravimi kasutamisel kõrvaltoimed, kuid need ilmnevad harvemini ja on sarnaste ravimitega võrreldes nõrgemad. Gemzar on ennast eriti hästi tõestanud kõhunäärmevähi ravis. Ravimi kasutamisel on siiski hädavajalik järgida ravirežiimi ja arsti soovitusi.