Difluzol - Kasutusjuhised, ülevaated, Hind, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Difluzool

Difluzol: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: difluzool

ATX-kood: J02AC01

Toimeaine: flukonasool (flukonasool)

Tootja: PJSC Kievmedpreparat (Ukraina)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 19.08.2019

Difluzol on laia toimespektriga antimükootiline (seenevastane) ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Difluzol - suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslite ravimvorm: (0,05 g või 0,1 g - 7 tk pakendis; 0,15 g tükk - 1 tükk pakendis).

Toimeaine on flukonasool 1 kapslis - 0,05 g, 0,1 g või 0,15 g.

Abikomponendid: naatriumtärklisglükolaat, kaltsiumstearaat.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Difluzoli toimeaine on flukonasool - aine, mis on seenevastane aine triasooli derivaatide rühmast, võimas selektiivne steroolide sünteesi inhibiitor seenrakus.

In vitro ja kliinilistes uuringutes on ravim näidanud toimet järgmiste mikroorganismide vastu: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (paljud tüved on mõõdukalt tundlikud), Cryptococcus neoformans. In vitro tühistati ka flukonasooli efektiivsus Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis vastu, kuid selle aktiivsuse kliiniline tähtsus pole siiani teada.

Suukaudselt ja intravenoosselt manustatuna on flukonasool aktiivne oportunistlikes mükoosides, sealhulgas nendes, mida põhjustavad Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (sealhulgas koljusisesed infektsioonid), Candida spp. (sh generaliseerunud kandidoos immunosupressiooniga patsientidel). Samuti tuvastati aktiivsus endeemiliste mükooside mudelitel, sealhulgas Histoplasma capsulatumi, Coccidioides immitise (sealhulgas koljusiseste infektsioonide) ja Blastomyces dermatitidise põhjustatud infektsioonidel.

Resistentsus flukonasooli suhtes võib areneda järgmistel juhtudel: ensüümi lanosteril-14-a-demetülaasi (mis on flukonasooli märklaud) kvantitatiivne või kvalitatiivne muutus, sihtmärgile juurdepääsu vähendamine ravimile või nende mehhanismide kombinatsioon.

Punktmutatsioonid ERG11 geenis, mis kodeerib sihtensüümi, viivad sihtmärgi modifitseerimiseni ja afiinsuse vähenemiseni asoolide suhtes. Selle geeni ekspressiooni suurenemise korral tekivad sihtmärgi ensüümi suured kontsentratsioonid, mistõttu on vajalik raku kõigi ensüümimolekulide pärssimiseks suurendada flukonasooli kontsentratsiooni rakusiseses vedelikus (ja seetõttu ka selle ettenähtud annust).

MDR-i (multiravimiresistentsus) geeni üleekspressioon viib resistentsuseni flukonasooli suhtes, samas kui CDR-geenide üleekspresseerimine (Candida seente resistentsus asoolide antimükootikumide suhtes) võib põhjustada resistentsuse tekkimist erinevate asoolide suhtes. Tüvede puhul, mille minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon on määratletud vahepealsena (vahemikus 16 kuni 32 μg / ml), on soovitatav kasutada flukonasooli maksimaalsetes annustes.

Candida krusei peetakse resistentseks flukonasooli suhtes, selle resistentsuse mehhanism on tingitud sihtensüümi vähenenud tundlikkusest difluzooli inhibeeriva toime suhtes.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool seedetraktis hästi. Toidu tarbimine ei mõjuta aine imendumist.

Ravimi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne võetud annusega. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas määratakse 0,5–1,5 tundi pärast Difluzoli võtmist tühja kõhuga. Tasakaalukontsentratsioon (C _ss) 90% tasemel saavutatakse 4–5-päevase raviga korduva ravimi manustamisega üks kord päevas. 90% C _s saavutamine 2. ravipäevaks on võimalik, kui esimesel päeval võetakse küllastusdoos (2 korda suurem kui tavaline annus).

Flukonasooli iseloomustab madal seondumine plasmavalkudega - 11-12%. Jaotusruumala on lähedane kogu keha veesisaldusele.

Ravim tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse. Selle kontsentratsioon röga ja süljes on ligikaudu sama kui vereplasmas. Seenmeningiidi korral on flukonasooli kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus umbes 80% plasmatasemest.

Ravimi kontsentratsioon veres on kõrgem kui vereseerumis - sarvkihis, pärisnahas ja epidermis. Sarvkihis akumuleerub flukonasool, selle kontsentratsioon 50 mg annuses 1 kord päevas manustamisel 12. ravipäeval on 73 μg / g, 7 päeva pärast ravi lõppu - 5,8 μg / g; kui võetakse annus 150 mg üks kord nädalas 7. ravipäeval - 23,4 μg / g, 7 päeva pärast teise annuse võtmist - 7,1 μg / g.

Flukonasooli kontsentratsioon küüneplaadil pärast 4-kuulist ravi annuses 150 mg üks kord nädalas oli: tervetel küüntel - 4,05 μg / g, kahjustatud küüntel - 1,8 μg / g. 6 kuud pärast ravikuuri lõppu tuvastati ravim ikkagi küüneplaatidel.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu. Umbes 80% saadud flukonasooli annusest muutumatul kujul leitakse uriinist. Tsirkuleerivaid metaboliite ei leitud. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga.

Plasma poolväärtusaeg on umbes 30 tundi. Selle perioodi pikkuse tõttu võib Difluzoli võtta 1 kord päevas tupe kandidoosi korral, 1 kord nädalas - muude näidustuste korral.

Farmakoloogiliste näitajate muutused eakatel patsientidel on tõenäoliselt seotud neerufunktsiooni langusega.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele kasutatakse difluzooli seeninfektsioonide ravis:

Endeemiline sügav mükoos;
Krüptokokoos, sealhulgas krüptokoki meningiit;
Bronhopulmonaalne kandidoos;
Suuõõne atroofiline kandidoos, mis on põhjustatud proteeside kandmisest;
Suguelundite kandidoos;
Levinud kandidoos;
Jalgade, pagasiruumi, kubeme naha mükoos;
Onühhomükoos;
Seenhaiguste balaniit;
Candiduria;
Pityriasis versicolor.

Difluzoli profülaktiline tarbimine on ette nähtud pahaloomuliste kasvajatega patsientidele, kes võtavad tsütostaatilisi, immunosupressiivseid ravimeid ja kiiritusravi ajal.

Vastunäidustused

Imetamise periood;
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Alla 6-aastaste laste ravimisel ei ole soovitatav seda välja kirjutada.

Difluzooli määratakse ettevaatusega: maksafunktsiooni kahjustuse korral; immuunpuudulikkuse seisunditega; raseduse ajal - kasutamine on võimalik ainult elutähtsate kliiniliste näidustuste korral ja juhul, kui eeldatav terapeutiline toime emale kaalub üles võimaliku kahju lootele.

Difluzoli kasutamise juhised: meetod ja annus

Difluzoli kapsleid võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest, veega.

Arst määrab annuse ja raviperioodi individuaalselt, lähtudes kliinilistest näidustustest.

Soovitatav annus täiskasvanud patsientide raviks:

Keha limaskestade kandidoos, sealhulgas soor: 0,05-0,1 g 1 kord päevas, 14-30 päeva jooksul;
Krüptokokoos: üksikannus - esimesel päeval 0,4 g, seejärel 0,2–0,4 g päevas. Ravikuur sõltub haiguse tõsidusest ja ravi mõjust, meningiidi ravis võib see olla 6 kuni 8 nädalat;
Mükoos: 0,05 g 1 kord päevas või 0,15 g nädalas, ravikuur on kuni 6 nädalat;
Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 kord päevas, raviperiood - 2-6 nädalat.

Difluzoli üksikannus laste ravimisel sõltub lapse kehakaalust ja määratakse arvutamise teel:

Limaskestade seenhaigused: 0,003 g 1 kg kohta;
Kandidaas ja krüptokokoos: 0,006-0,012 g 1 kg kehakaalu kohta.

Kõrvalmõjud

Difluzoli kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid:

Seedetraktist: hepatotoksilisuse, oksendamise, kõhupuhituse, kõhulahtisuse, valu sündroomi ilmingud;
Närvisüsteemi küljest: pearinglus, maitse muutus, krambid, peavalu;
Hematopoeetilisest süsteemist: trombotsütopeenia, agranulotsütoos (leukopoeesi pärssimine), neutropeenia;
Võimalik: allergilised reaktsioonid sügeluse, urtikaaria, näo turse, anafülaktilise šoki kujul; arütmia; mõnikord - nahalööbed, hüpokaleemia, hüperkolesteroleemia, alopeetsia.

Üleannustamine

Üleannustamise korral tekivad tavaliselt kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine. Rasketel juhtudel on krambid võimalikud. Soovitatav on maoloputus, sunnitud diurees ja hemodialüüs (3-tunnine seanss võib vähendada flukonasooli plasmakontsentratsiooni umbes 50%). Tekkinud rikkumiste kõrvaldamiseks on ette nähtud sümptomaatiline ravi.

On üks teade flukonasooli üleannustamise kohta (pärast suukaudset 8200 mg annust) 42-aastasel patsiendil, kes on nakatunud inimese immuunpuudulikkuse viirusega, kellel on paranoidne käitumine ja hallutsinatsioonid. Patsient hospitaliseeriti, tema seisund normaliseerus 48 tunni jooksul.

erijuhised

Eakatele patsientidele, absoluutsete vastunäidustuste puudumisel, määratakse Difluzol vastavalt standardsele skeemile.

Bilirubiini, alaniinaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaataminotransferaasi (AST) indeksite tõusu registreerimise korral on vaja hinnata ravimi terapeutilise kasutamise jätkamise otstarbekust.

Kui nahal ilmnevad lööbed, tuleb Difluzol tühistada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Difluzoli kasutamise ajal potentsiaalselt ohtlike tegevuste ajal tekkiva pearingluse ja krampide ohu tõttu tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Piisavaid ja rangelt kontrollitud uuringuid flukonasooli mõju kohta rasedatele ja imetavatele naistele ei ole läbi viidud.

Kirjanduses kirjeldatakse mitut arenguhäire tekkimise juhtumit vastsündinutel, kelle emad said flukonasooli suurtes päevaannustes (400–800 mg) kogu esimese trimestri või suurema osa sellest. Märgiti selliseid defekte nagu suulaelõhe, kolju võlviku moodustumise halvenemine, kolju näoosa arengu halvenemine, brachütsefaalia, artrogrüpoos, ribide hõrenemine ja pikendamine, reieluu kõverus, kaasasündinud südamerikked. Puuduvad tõendid seose kohta kirjeldatud arenguhäirete vahel väikeses annuses flukonasooli (150 mg üks kord vulvovaginaalse kandidoosi korral) kasutamisel raseduse esimesel trimestril. Difluzoli võtmine raseduse ajal on vastunäidustatud, välja arvatud raskete ja potentsiaalselt eluohtlike seeninfektsioonide korral,kui eeldatav kasu ravimi emale viimisest on kindlasti suurem kui tõenäoline risk lootele.

Rinnapiimas on flukonasooli kontsentratsioon plasmakontsentratsioonile lähedane, seetõttu ei ole difluzooli kasutamine imetamise ajal soovitatav.

Lapsepõlves kasutamine

Difluzoli ravimvormi tõttu võib lastele ravimit välja kirjutada alates vanusest, kui nad saavad kapsli ohutult alla neelata. Tavaliselt on see võimalik alates umbes 6-aastasest.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb difluzooli kasutada ettevaatusega.

Neerupuudulikkuse korral (glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 20 ml / min) pikeneb flukonasooli poolväärtusaeg 30 tunnilt 98 tunnile. Sellega seoses on selle kategooria patsientidele soovitatav ravimi annust vähendada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb Difluzoli kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Neerufunktsiooni kahjustuse tunnuste puudumisel määratakse eakatele tavaline täiskasvanute annus.

Ravimite koostoimed

Rifampitsiiniga kombineerimisel on flukonasooli poolväärtusaeg lühenenud.

Difluzoli samaaegsel kasutamisel: suurendab tsüklosporiini, tsidovudiini kontsentratsiooni taset veres; suurendab difeniini, hüdroklorotiasiidi, antikoagulandi ja hüpoglükeemiliste ainete toimet.

Toidukogus, kombinatsioon antatsiidide ja tsimetidiiniga ei mõjuta difluzooli imendumist.

Difluzol ei mõjuta suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust.

Analoogid

Difluzooli analoogid on: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Miconil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan,

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 15–25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Saadaval ilma retseptita.

Arvustused Difluzoli kohta

Enamik arvustusi difluzooli kohta on positiivsed. Seda iseloomustatakse kui tõhusat ja kiiresti toimivat rinnanäärme ravimit: selle raviks piisab reeglina ainult ühest kapslist 150 mg annuses. Ravimi efektiivsust märgitakse ka teiste mükooside ravis.

Difluzoli hind apteekides

Difluzoli hind ei ole praegu teada, kuna ravim pole Venemaa apteegiketis saadaval. Selle populaarse analoogi Diflucan maksumus: 750–860 rubla. 7 kapsli jaoks 50 mg, 370-460 rubla. 1 kapsli kohta 150 mg, 840-960 rubla. 4 kapsli kohta 150 mg, 1920-2280 12 kapsli kohta 150 mg.