Zeffix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zeffix: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Zeffix

ATX-kood: J05AF05

Toimeaine: lamivudiin (lamivudiin)

Tootja: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Ühendkuningriik)

Kirjeldus ja foto uuendus: 18.10.2018

Hinnad apteekides: alates 810 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Zeffix

Zeffix on viirusevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Zeffixi ravimvormid:

õhukese polümeerikattega tabletid: kaksikkumerad, kapslikujulised, kollakaspruuni värvusega, tableti ühele küljele on graveeritud "GX GG5" (14 tk mullpakendis, 1, 2 või 6 pakendit pappkarbis);
suukaudne lahus: värvusetu kuni kahvatukollane, läbipaistev, puuviljalõhnaga (annustamissüstla ja süstlaadapteriga 240 ml viaalides, 1 tk karbis).

1 Zeffixi tableti koostis:

toimeaine: lamivudiin - 100 mg;
abiained: mikrokristalne tselluloos - 116,55 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 6,75 mg, magneesiumstearaat - 1,7 mg;
kest: kollakaspruun opadriit (titaandioksiid, hüpromelloos, punane ja kollane raudoksiid, makrogool 400, polüsorbaat 80) - 5,6 mg.

1 ml Zeffixi lahuse koostis:

toimeaine: lamivudiin - 5 mg;
abiained: metüülparahüdroksübensoaat, sahharoos, propüülparahüdroksübensoaat, propüleenglükool, sidrunhape, naatriumtsitraat, banaani- ja maasikamaitseained, puhastatud vesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Lamivudiin metaboliseerub nakatunud ja nakatamata rakkudes lamivudiintrifosfaadiks, mis on lähteaine aktiivne vorm. In vitro on selle metaboliidi rakusisese poolväärtusaeg hepatotsüütides vahemikus 17–19 tundi. B-hepatiidi viiruse DNA polümeraasi puhul on lamivudiintrifosfaat substraat. Sellel on kõrge viirusevastane toime B-hepatiidi viiruse (HBV) vastu. Lamivudiintrifosfaat on imetajate α- ja β-DNA polümeraaside nõrk inhibiitor; see ei mõjuta deoksünukleotiidide normaalset raku metabolismi. Uuringutes olulist toksilist toimet ei leitud. Lamivudiinil on nõrk võime vähendada mitokondriaalse DNA sisaldust, see on lühidalt lülitatud selle ahelasse ega inhibeeri mitokondriaalse DNA γ-polümeraasi.

Farmakokineetika

Imendumine seedetraktist on kiire, täiskasvanutel on pärast suukaudset manustamist biosaadavus ligikaudu 80–85%. Lamivudiini maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse umbes 1 tunni jooksul pärast ravimi võtmist soovitatud annustes ja on 1,1–1,5 μg / ml. Toidu tarbimisel ei muutu lamivudiini imendumise aste, samal ajal väheneb C _max (47%) ja T _max suureneb.

Keskmine jaotusruumala on IV korral 1,3 l / kg. Seonduvus plasmavalkudega on ebaoluline, kuna soovitatud annustes manustamisel on lamivudiini farmakokineetika lineaarne. Lamivudiini võime kohta tungida tserebrospinaalvedelikku ja kesknärvisüsteemi on vähe andmeid (pärast 2 … 4 tundi pärast ravimi võtmist on tserebrospinaalvedelikus ja seerumis kontsentratsiooni suhe ligikaudu 0,12).

Biotransformatsioon maksas on tühine. T _1/2 - umbes 5-7 tundi. Lamivudiini süsteemne kliirens - umbes 0,3 l / h / kg. Muutumata neerud eritavad suurema osa (70%) lamivudiinist aktiivse sekretsiooni teel, kasutades orgaaniliste katioonide transpordisüsteemi ja glomerulaarfiltratsiooni.

Lamivudiini kliirens on lastel kõrgem kui täiskasvanutel ja seetõttu on nende AUC vähenenud. Suurimat lamivudiini kliirensit täheldatakse 2-aastastel lastel ja 12-aastaseks saades muutub see täiskasvanute kliirensitasemega sarnaseks.

Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 50 ml / min, tuleb lamivudiini annust vähendada. Uuringu käigus leiti, et neerupuudulikkusega patsientidel mõjutab neerufunktsiooni kahjustus lamivudiini eliminatsiooni organismist.

Neerufunktsiooni langus eakatel patsientidel ei oma kliinilist toimet lamivudiini eliminatsioonile kreatiniini kliirensiga alla 50 ml / min.

Maksakahjustusega patsientidel, kes ei ole nakatunud HIV ja HBV, on lamivudiin hästi talutav ja see ei põhjusta muutusi lamivudiini kõrvaltoimete profiilis ega laboratoorsetes parameetrites. Maksafunktsiooni kahjustuse korral lamivudiini farmakokineetika ei muutu, kuid on piiratud teave selle kohta, et maksa siirdamise järgsetel patsientidel on ravimi farmakokineetikale väike mõju (ainult neerupuudulikkuse puudumisel).

Näidustused kasutamiseks

Zeffixi kasutatakse kroonilise B-hepatiidi raviks, sealhulgas:

kompenseeritud maksahaigus koos viiruse aktiivse replikatsiooni tunnustega, maksa aktiivse põletikulise protsessi histoloogiliste tunnustega ja / või fibroosiga ning seerumi alaniinaminotransferaasi aktiivsuse pideva suurenemisega;
dekompenseeritud maksahaigus koos teise ravimiga, mis ei ole lamivudiini suhtes ristresistentne.

Vastunäidustused

Tabletid

kõrge tundlikkus ravimikomponentide suhtes;
vanus kuni 18 aastat.

Lisaks ei määrata Zeffixi tablette neerufunktsiooni häirega patsientidele, kelle kreatiini kliirens on alla 50 ml / min.

Suukaudne lahus

ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
I raseduse trimestril.

Haigused / seisundid, mille korral Zeffixi lahust tuleb võtta ettevaatusega:

neerupuudulikkus;
pankreatiit (sealhulgas anamneesis);
perifeerne neuropaatia;
II - III raseduse trimestril;
laktatsiooniperiood;
vanus kuni 2 aastat.

Zeffixi kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Zeffixi manustatakse suu kaudu (suu kaudu), olenemata toidu tarbimisest.

Tabletid

Ravimi soovitatav annus on 100 mg üks kord päevas.

Ravi kestuse määrab raviarst individuaalselt.

Tsirroosita HBeAg-positiivse kroonilise B-hepatiidiga (CHB) patsiendid peavad saama ravi 6–12 kuud pärast HBeAg serokonversiooni kinnitamist (HBeAg ja HBV DNA kadumine koos HBeAb tuvastamisega), et piirata korduva vireemia riski või kuni HBsAg serokonversioon või efektiivsuse langus. Pärast ravi lõpetamist tuleb regulaarselt jälgida seerumi ALAT ja HBV DNA-d, et tuvastada vireemia hiline kordumine.

Tsirroosita HBeAg-negatiivse CHB-ga (prenukleaarne mutatsioon) patsiente tuleb ravida kuni HBs serokonversioonini või efektiivsuse vähenemise tunnusteni. Pikaajalise ravi korral tuleb valitud ravi kinnitamiseks regulaarselt hinnata.

Maksatsirroosi, dekompenseeritud haiguse või maksa siirdamise korral ei ole soovitatav ravi katkestada. Ravimi kasutamise lõpetamisel on vaja patsiente süstemaatiliselt jälgida hepatiidi kordumise tunnuste suhtes.

YMDD (türosiin-metioniin-aspartaat-aspartaat) mutantse HBV-variandi väljatöötamine võib HBeAg-positiivse või HBeAg-negatiivse CHB-ga patsientidel viia ravivastuse vähenemiseni Zeffixile, mida tõendab HBV DNA ja ALT aktiivsuse suurenemine võrreldes algusega enne algust teraapia. Resistentsuse riski vähendamiseks Zeffixi monoteraapiat saavatel patsientidel tuleks kaaluda ravi muutmist, kui seerumi HBV DNA on tuvastatav 24 nädalat või kauem. YMDD mutantse HBV-ga patsientidel tuleb uurida lamivudiinile ristresistentsuseta alternatiivse ravimi lisamise tõenäosust. Samaaegse HIV-nakkusega patsientide ravimisel tulebkes praegu ravib või kavatseb alustada Zeffixi või lamivudiini ja zidovudiini kombinatsiooni, on vaja säilitada HIV-nakkuse raviks ette nähtud lamivudiini annus (150 mg 2 korda päevas kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega).

Eakatel patsientidel ei ole tavapärasel vanusega seotud neerufunktsiooni langusel kliiniliselt olulist mõju lamivudiini ekspositsioonile, välja arvatud patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on alla 50 ml / min.

Suukaudne lahus

2 kuni 11 aastat: 3 mg / kg üks kord päevas (mitte rohkem kui 100 mg päevas);
12-aastased ja vanemad: 100 mg üks kord päevas.

Kõrvalmõjud

kesknärvisüsteem: väsimus, peavalu;
hematopoeetiline süsteem: trombotsütopeenia;
immuunsüsteem: angioödeem, hingamisteede infektsioonid;
seedesüsteem: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ebamugavustunne ja valu kõhus;
maks ja sapiteed: ensüümide aktiivsuse suurenemine;
lihas-skeleti ja sidekude: lihasehaigused (sh spasmid ja müalgia), rabdomüolüüs;
allergilised reaktsioonid: lööve, naha sügelus.

HIV-nakkusega patsientidel on teatatud perifeerse neuropaatia (või paresteesia) ja pankreatiidi tekkimise juhtudest, nende komplikatsioonide seost lamivudiinraviga ei ole kindlaks tehtud. Nende komplikatsioonide esinemissageduses ei olnud olulist erinevust kroonilise B-hepatiidiga patsientide rühmades, kes võtsid Zeffixi või platseebot.

HIV-nakkusega patsientidel, kes said nukleosiidanaloogidega ühisteraapiat, oli laktatsidoosi pretsedente, millega kaasnes kõige sagedamini maksa rasvane degeneratsioon ja raske hepatomegaalia. Dekompenseeritud maksapuudulikkusega B-hepatiidiga patsientidel on samade kõrvaltoimete kohta teavet, kuid puudub teave, mis kinnitaks nende komplikatsioonide seost Zeffixi võtmisega.

Üleannustamine

Praegu pole Zeffixi üleannustamise juhtumeid olnud.

erijuhised

Kroonilise B-hepatiidi spontaansed ägenemised, mida iseloomustab ALT aktiivsuse seerumi mööduv tõus, on suhteliselt sagedased. Mõnel patsiendil võib ALAT aktiivsus pärast viirusevastase ravi alustamist seerumis suureneda koos HBV DNA kontsentratsiooni vähenemisega. Kompenseeritud maksahaigusega patsientidel ei kaasne ALAT aktiivsuse suurenemisega seerumis tavaliselt seerumi bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine või hepatiidi dekompensatsiooni nähud.

Ravi alguses ja ravi ajal on vaja patsiendi seisundit hoolikalt ja regulaarselt jälgida. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel suureneb AUC vähenenud renaalse kliirensi tõttu, mistõttu Zeffixi ei soovitata patsientide raviks, kelle kreatiniini kliirens on alla 50 ml / min.

Pikaajalisel ravil on täheldatud HBV viiruse alampopulatsioone, mille tundlikkus lamivudiini suhtes on vähenenud (YMDD mutatsioon HBV). HBV esilekutsumine koos YMDD mutatsiooniga võib mõnel patsiendil põhjustada hepatiidi ägenemist, mille määrab peamiselt seerumi ALAT aktiivsuse suurenemine ja HBV DNA taasilmumine. YMDD HBV mutatsiooniga patsientidel tuleb ravijuhiste põhjal analüüsida alternatiivse ravimi lisamise või sellele ülemineku võimalust lamivudiini suhtes ristresistentsuse puudumisel.

Patsientidel, kes lõpetasid B-hepatiidi ravi, täheldati haiguse ägenemist, mis tavaliselt määrati seerumi ALAT aktiivsuse suurenemise ja HBV DNA taasilmumise tõttu. III faasi uuringutes, kus jälgiti aktiivse ravita, oli ALAT aktiivsuse suurenemise sagedus pärast ravi lõpetamist (üle 3 korra suurem kui algväärtus) lamivudiini saanud patsientidel (21%) suurem kui platseebot saanud patsientidel (8%). ALT aktiivsuse suurenemisega patsientide osakaal pärast ravi lõpetamist koos bilirubiini kontsentratsiooni tõusuga oli madal ja sama mõlemas ravirühmas. Lamivudiiniga ravitud patsientidel esines ALAT aktiivsuse kõrgenenud esinemissagedus pärast ravi lõpetamist 8 … 12 nädalat pärast ravi lõpetamist. Enamikul juhtudel oli tulemus soodne,siiski on teatatud mitmest hukkunust. Zeffix-ravi katkestamise korral tuleb patsiente regulaarselt jälgida, hinnates kliinilisi tunnuseid ja funktsionaalseid maksaanalüüse (ALAT aktiivsus ja seerumi bilirubiini kontsentratsioon) vähemalt nelja kuu jooksul ja vastavalt kliinilistele näidustustele.

Dekompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel / pärast siirdamist suureneb viiruse aktiivse replikatsiooni oht. Selle kategooria patsientide minimaalse maksafunktsiooni tõttu võib hepatiidi taasaktiveerumine Zeffix-ravi lõpetamisel või ravi ajal efektiivsuse vähenemine põhjustada tõsise dekompensatsiooni või isegi surmaga lõppenud dekompensatsiooni. Selle kategooria patsiendid vajavad ravi ajal (vähemalt kord kuus), samuti pärast selle katkestamist (erinevate asjaolude tõttu) isegi B-hepatiidi, neeru- ja maksafunktsiooni ning viirusevastase ravivastusega seotud viroloogiliste, kliiniliste ja seroloogiliste näitajate jälgimist. vähemalt 6 kuud. Kontrollitud laboriparameetrid peaksid hõlmama albumiini, bilirubiini, karbamiidlämmastiku kontsentratsiooni veres,seerumi ALAT aktiivsus, kreatiniini sisaldus ja viroloogiline seisund: võimaluse korral HBV antigeenid / antikehad ja seerumi HBV DNA kontsentratsioon. Puuduvad andmed Zeffixi korduva ravi kasuliku toime kohta pärast ravi korduva hepatiidi sümptomitega patsientidel.

Patsiente, kellel on samaaegne kroonilise B-hepatiidi nakatumine delta ravimiga või C-hepatiit, tuleb Zeffix'i kasutada ettevaatusega.

HBeAg-negatiivsete patsientide, samuti samaaegset immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel on kemoteraapia andmed lamivudiini kasutamise kohta piiratud. Selle kategooria patsientidel soovitatakse ravimit kasutada ettevaatusega.

Ravi ajal Zeffixiga on vaja patsiendi seisundit regulaarselt jälgida. Seerumi HBV DNA ja ALAT taset tuleb jälgida 3-kuuliste intervallidega ning HBeAg-positiivseid patsiente tuleb HBeAg taset hinnata iga 6 kuu tagant.

Patsientidel, kellel on samaaegne HIV-infektsioon, ilma et oleks vaja retroviirusevastast ravi, on kroonilise B-hepatiidi raviks Zeffixi monoteraapia kasutamisel HIV-mutatsiooni oht.

Puudub teave B-hepatiidi viiruse levimise kohta emalt lootele rasedatel naistel, kes saavad ravi lamivudiiniga. B-hepatiidi ennetamiseks tuleb järgida imikute immuniseerimise tavaprotseduure.

Patsiente tuleb õpetada rakendama sobivaid ettevaatusabinõusid, kuna pole tõestatud, et lamivudiin vähendab B-hepatiidi viiruse teistele levimise riski.

Zeffixi ei soovitata kasutada koos emtritsitabiini ja kladribiiniga. Nukleosiidanaloogide kasutamisel on teavet laktatsidoosi juhtumite kohta (hüpokseemia puudumisel), mis võib mõnel juhul lõppeda surmaga, tavaliselt kaasneva raske hepatomegaalia ja rasvmaksaga. Kuna lamivudiin on nukleosiidi analoog, ei saa seda riski välistada. Aminotransferaaside aktiivsuse kiire suurenemise, progresseeruva hepatomegaalia või metaboolse atsidoosi / laktatsidoosi ilmnemise tõttu teadmata põhjusel tuleb ravi nukleosiidanaloogidega katkestada. Seedehäirete kerged sümptomid, nagu kõhuvalu, oksendamine ja iiveldus, võivad olla laktatsidoosi tunnused. Raskete, mõnikord surmaga lõppenud juhtumitega kaasnes maksa rasvane degeneratsioon,maksa- ja neerupuudulikkus, pankreatiit ja seerumi laktaadi kontsentratsiooni suurenemine. Kõigile hepatomegaalia, hepatiidi või muude teadaolevate maksahaiguste ja rasvmaksahaiguste riskifaktoritega (sh teatud ravimite kasutamine ja alkoholi tarvitamine) patsientidele (eriti ülekaalulistele naistele) on soovitatav ettevaatusega välja kirjutada nukleosiidi analooge. C-hepatiidi kaasinfektsiooniga patsiendid, kes võtavad ribaviriini ja alfa-interferooni, võivad olla eriti ohustatud. Selliste patsientide seisundit on soovitatav jälgida erilise tähelepanuga.hepatiit või muud teadaolevad maksahaiguse ja rasvmaksahaiguse riskifaktorid (sealhulgas teatud ravimite kasutamine ja alkoholi tarvitamine). C-hepatiidi kaasinfektsiooniga patsiendid, kes võtavad ribaviriini ja alfa-interferooni, võivad olla eriti ohustatud. Selliste patsientide seisundit on soovitatav jälgida erilise tähelepanuga.hepatiit või muud teadaolevad maksahaiguse ja rasvmaksahaiguse riskifaktorid (sealhulgas teatud ravimite kasutamine ja alkoholi tarvitamine). C-hepatiidi kaasinfektsiooniga patsiendid, kes võtavad ribaviriini ja alfa-interferooni, võivad olla eriti ohustatud. Selliste patsientide seisundit on soovitatav jälgida erilise tähelepanuga.

In vitro ja in vivo on tõestatud, et nukleotiidid ja nukleosiidanaloogid soodustavad erineva raskusastmega mitokondrite kahjustusi. On tõendeid mitokondrite düsfunktsiooni juhtumite kohta lastel, kes on nukleosiidanaloogidega kokku puutunud emakas ja / või pärast sündi. Peamised kõrvaltoimed olid hematoloogilised häired (aneemia, neutropeenia) ja ainevahetushäired (hüperlipaseemia, hüperlaktateemia). Neuroloogilised häired võivad olla nii püsivad kui ka mööduvad. On teavet neuroloogiliste häirete hiliste ilmingute (krambid, hüpertoonilisus, sobimatu käitumine) kohta. Kõigi nukleotiid- ja nukleosiidanaloogidega emakas kokku puutunud laste tervislik seisund on vaja laboratoorselt ja kliiniliselt jälgida.ja kui ilmnevad iseloomulikud sümptomid / tunnused, viige läbi täielik uuring võimalike mitokondrite düsfunktsioonide osas.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste korral, mis nõuavad suurt tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, tuleb arvestada patsiendi kliinilise seisundi ja Zeffixi soovimatute nähtuste profiiliga.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse korral Zeffix-ravi taustal, kui see tühistatakse, on võimalik B-hepatiidi ägenemine.

Tabletid

Olemasolev teave näitab, et sünnidefektidega pole seotud toksilisust. Kliiniliste näidustuste olemasolul on raseduse ajal lubatud kasutada Zeffixi.

Kui tegemist on HBV ülekandumisega emalt lapsele, tuleks kaaluda imetamise lõpetamise tõenäosust, et vähendada vastsündinul lamivudiiniresistentsuse mutatsioonide riski. B-hepatiidi esinemine emal ei ole vastunäidustus imetamisele, kui vastsündinud lapsel on sündides piisav B-hepatiidi ennetamine. Puuduvad tõendid selle kohta, et madal lamivudiini kontsentratsioon rinnapiimas põhjustaks rinnaga toidetavatele lastele kõrvaltoimeid. Imetavatel imikutel, kelle emad said HIV-ravi, on lamivudiini kontsentratsioon seerumis väga madal (alla 4% ema seerumi kontsentratsioonist), mis langeb aeglaselt tasemenipole tuvastatav 24 nädala pärast. Imiku rinnapiima kaudu manustatava lamivudiini üldkogus on väga väike, mis võib põhjustada kokkupuudet, mis ei ole tõhus viirusevastane.

Suukaudne lahus

Lamivudiini ohutu kasutamise kohta raseduse ajal on vähe teavet. Lamivudiin läbib platsentat. Vastsündinutel on sündides lamivudiini kontsentratsioon seerumis sama, mis nabaväädi veres ja ema seerumis.

Enne Zeffixi kasutamist raseduse ajal on vaja tasakaalustada võimalikku kasu emale ja võimalikku ohtu lootele. Pärast ravimi võtmist oli lamivudiini kontsentratsioon rinnapiimas sarnane seerumi omaga (1–8 μg / ml).

Lapsepõlves kasutamine

Juhiste kohaselt on Zeffix tablettide kujul alla 18-aastastele lastele vastunäidustatud.

Alla 2-aastastele lastele mõeldud lahuse kujul olev ravim on ette nähtud ainult arsti rangete näidustuste kohaselt ja hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Zeffix tableti kujul on vastunäidustatud patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 50 ml / min.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kui maksapuudulikkusega ei kaasne neerupuudulikkust, ei ole Zeffixi annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

sulfametoksasool (160 mg) + trimetoprim (800 mg): suurendab lamivudiini ekspositsiooni umbes 40%;
zidovudiin: zidovudiini suurenenud C _max;
alfa-interferoon: lamivudiini ja alfa-interferooni farmakokineetilisi koostoimeid nende ravimite samaaegse kasutamisega ei täheldatud;
emtritsitabiin, kladribiin: pärsib viimase rakusisest fosforüülimist.