Clopidex 75 Mg - Kasutusjuhised, Hind, Analoogid, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Clopidex

Clopidex: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Klopidex

ATX-kood: B01AC04

Toimeaine: klopidogreel (klopidogreel)

Tootja: Bilim Pharmaceuticals (Türgi)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 12.12.2019

Hinnad apteekides: alates 293 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Clopidex

Clopidex on trombotsüütidevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul, kaksikkumerad, ümmargused, kahvaturoosad (15 tk. Blisterpakendis, 2 blisterpakendit pappkarbis; 14 tk. Blisterpakendis, pappkarbis 1 või 4 blistrit ja kasutusjuhised. Clopidex).

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: klopidogreeli vesiniksulfaadi vorm I - 97,875 mg, mis vastab klopidogreelile koguses 75 mg;
lisakomponendid: mannitool, hüproloos, mikrokristalne tselluloos, hüdrogeenitud kastoorõli, makrogool-6000;
kilekest: Opadriroosa [hüpromelloos (15 CPS), laktoosmonohüdraat, triatsetiin, titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172)].

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Klopidogreel on eelravim, milles üks aktiivsetest metaboliitidest on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor. See klopidogreeli metaboolne produkt pärsib selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) ja selle retseptorite seondumist trombotsüütidel, samuti trombotsüütide agregatsiooni pärssiva ADP-ga seotud glükoproteiini IIb / IIIa kompleksi (GPIIb / IIIa) edasist aktiveerimist.

Pöördumatu seondumise tõttu näitavad trombotsüüdid kogu ülejäänud elu (keskmiselt 7–10 päeva) resistentsust ADP stimulatsiooni suhtes. Normaalne trombotsüütide funktsioon taastatakse kiirusega, mis vastab trombotsüütide uuenemise kiirusele.

Trombotsüütide agregatsioon, mille põhjustavad ADP-st erinevad agonistid, pärsitakse ka trombotsüütide intensiivse aktiveerimise blokeerimisega vabanenud ADP poolt.

Kuna aktiivse metaboliidi moodustamine toimub P450 süsteemi ensüümide osalusel, millest paljusid on võimalik teiste ravimitega pärssida või mis võivad polümorfismi poolest erineda, ei ole trombotsüütide piisav supressioon võimalik kõigil patsientidel.

Clopidexil on võime takistada aterotromboosi teket aterosklerootilise protsessi käigus aju-, koronaar- või perifeersetes arterites, samuti mis tahes muus ateroomide naastude ladestumise lokaliseerimises. Klopidogreeli päevase tarbimise korral annuses 75 mg registreeritakse alates ravikuuri esimesest päevast ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni tugev inhibeerimine, mis seejärel suureneb 3–7 päeva ja mis näitab tasakaalu saavutamisel püsivat taset.

Trombotsüütide agregatsioon tasakaalutaseme taustal on inhibeeritud umbes 40-60%. Ravimi kasutamise lõpus taastuvad trombotsüütide agregatsioon ja verejooksu aeg keskmiselt 5 päeva jooksul algsele väärtusele.

Farmakokineetika

Pärast Clopidex'i suukaudset manustamist päevases annuses 75 mg näitab see suurt imendumist ja biosaadavust. Samal ajal on lähteaine plasmatase üsna madal ega ulatu 2 tunni jooksul pärast mõõtepiiri (0,025 μg / l) võtmist. Klopidogreeli metaboolsete produktide neerude sekretsiooni järgi on imendumine ligikaudu 50%.

Toimeaine ja selle peamine veres ringlev inaktiivne metaboliit omavad pöörduvat ühendust plasmavalkudega vastavalt 98 ja 94%.

Klopidogreeli biotransformatsioon toimub intensiivselt maksas. Peamine metaboliit, mis on karboksüülhappe mitteaktiivne derivaat, moodustab ligikaudu 85% plasmas ringlevast ainest. Selle metaboliidi kõrgeima kontsentratsiooni (T _Cmax) saavutamise periood (C _max - umbes 3 mg / l pärast suukaudset manustamist 75 mg annuses) saabub 1 tund pärast manustamist.

Aine aktiivne metaboliit, mis on tiooli derivaat, moodustub klopidogreeli oksüdeerumisel 2-oksoklopidogreeliks ja edasise hüdrolüüsi teel. See in vitro metaboolne rada saadakse isoensüümide P450, CYP1A2, CYP2C19 ja CYP2B6 osalusel. In vitro eraldatud tiooli metaboliit seondub pöördumatult ja kiiresti trombotsüütide retseptoritega ning pärsib nende agregatsiooni.

Keskmiselt 120 tunni jooksul pärast ravimi suukaudset manustamist eritub 50% toimeainest neerude kaudu ja 46% soolte kaudu. Pärast ühekordset suukaudset Clopidexi manustamist annuses 75 mg on selle poolväärtusaeg (T _1/2) ligikaudu 6 tundi. T _1/2 peamisest tsirkuleerivast mitteaktiivsest metaboliidist on nii ühekordse annuse kui ka korduva manustamise järel 8 tundi.

Isoensüüm CYP2C19 osaleb aktiivse metaboliidi, samuti vahepealsete metaboliitide - 2-oksoklopidogreeli moodustamises. Trombotsüütide ex vivo agregatsiooni abil kindlaks tehtud aktiivse metaboliidi trombotsüütidevastane toime ja farmakokineetilised parameetrid erinevad vastavalt patsiendile omase CYP2C19 isoensüümi genotüübile. Geeni CYP2C19 * 1 alleel tagab ainevahetuse normaalse toimimise ning geeni CYP2C19 * 2 ja CYP2C19 * 3 alleelid vastutavad selle intensiivsuse vähendamise eest. Need alleelid vastutavad ainevahetusprotsesside nõrgenemise eest keskmiselt 85% Kaukaasia rassi esindajatest ja 99% mongoloidide rassist. Teisi vähenenud ainevahetusega seotud alleele, näiteks CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ja * 8, on üldpopulatsioonis palju vähem.

Teatud patsientide rühmades ei ole aktiivse metaboliidi farmakokineetilisi parameetreid uuritud.

Näidustused kasutamiseks

aterotrombootiliste sündmuste ennetamine diagnoositud perifeersete arterite oklusiivse haiguse, isheemilise insuldi või müokardiinfarkti korral;
aterotrombootiliste sündmuste ennetamine kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega (ASA) ägeda koronaarsündroomi taustal: ST segmendi tõusuga (äge müokardiinfarkt) tavapärase ravimravi ajal ja trombolüütilise ravi võimalusega; ilma ST-segmendi tõusuta (müokardiinfarkt ilma Q-laineta või ebastabiilne stenokardia), sealhulgas juhul, kui stentimine tehti perkutaanse koronaarse sekkumise ajal.

Vastunäidustused

Absoluutne:

äge verejooks (sealhulgas koljusisene verejooks või peptiline haavand);
raske maksapuudulikkus;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktaasipuudus, laktoositalumatus (kuna Clopidex sisaldab laktoosi);
vanus kuni 18 aastat;
rasedus ja imetamine;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (Clopidexi soovitatakse võtta ettevaatusega):

krooniline neerupuudulikkus (CRF);
mõõdukas maksakahjustus;
patoloogilised seisundid, mis süvendavad verejooksu ohtu (sealhulgas kirurgilised sekkumised, traumad), eelsoodumus verejooksu tekkeks;
pärilik CYP2C19 funktsiooni langus;
kombineeritud ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), sealhulgas tsüklooksügenaas 2 (COX-2) selektiivsed inhibiitorid; ASA, varfariin, hepariin, GPIIb / IIIa inhibiitorid.

Clopidex, kasutusjuhised: meetod ja annus

Clopidex 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Söögiaeg ei mõjuta ravimi efektiivsust.

Clopidexi soovitatav annustamisskeem, võttes arvesse näidustusi:

aterotrombootiliste sündmuste ennetamine diagnoositud perifeerse arteri oklusiivse haigusega, isheemilise insuldi või müokardiinfarktiga patsientidel: 1 kord päevas annuses 75 mg; müokardiinfarktiga inimestel on vaja Clopidexi kasutamist alustada esimestest päevadest ja jätkata selle võtmist kuni 35. päevani pärast südameatakki; isheemilise insuldiga isikutel on soovitatav ravimit võtta ajavahemikus 7 päeva kuni 6 kuud pärast ajuvereringe ägeda rikkumise kannatamist;
aterotrombootiliste sündmuste ennetamine ST-segmendi tõusuta ägeda koronaarsündroomiga inimestel (ebastabiilne stenokardia või Q-laineta müokardiinfarkt): kuuri alguses üks annus 300 mg küllastusannust, seejärel - üks kord päevas annuses 75 mg (kombinatsioonis ASA-ga) päevases annuses 75–325 mg on soovitatav optimaalne annus 100 mg, kuna suuremate ASA annuste võtmine on seotud verejooksuohu suurenemisega); kõige soodsam mõju täheldatakse 3 kuud pärast sisseastumise algust, kursus - kuni 1 aasta;
aterotrombootiliste sündmuste ennetamine ST-segmendi tõusuga ägeda koronaarsündroomiga inimestel (äge müokardiinfarkt): ühekordne annus 300 mg küllastusannusena, seejärel - päevases annuses 75 mg kombinatsioonis ASA ja trombolüütikumidega või ilma trombolüütikumideta; kombineeritud ravi tuleb alustada võimalikult kiiresti pärast sümptomite ilmnemist ja jätkata vähemalt 4 nädalat; klopidogreeli ja ASA kombineeritud tarbimise efektiivsust selle näidustuse korral üle 4 nädala ei ole uuritud.

Patsientidel, kellel on isoensüümi CYP2C19 funktsiooni geneetiliselt määratud langus, võib täheldada Clopidexi toime nõrgenemist. Suuremate isoensüümi CYP2C19 madala aktiivsusega annuste (küllastusannus - 600 mg, päevane terapeutiline annus - 150 mg) kasutamine suurendab klopidogreeli trombotsüütidevastast toimet. Praegu pole kliinilisi tulemusi arvestavate uuringute käigus nende patsientide optimaalset annustamisskeemi kindlaks määratud.

Kui patsient on unustanud järgmise Clopidexi annuse võtmise, tuleb juhul, kui passist on möödas vähem kui 12 tundi, tabletid võtta kohe ja järgmisi kasutada tavapäraselt. Kui pärast järgmise annuse võtmist on möödas üle 12 tunni, peate järgmise võtma tavalisel ajal. Klopidogreeli unustatud annuse kompenseerimiseks ei tohiks te kasutada unustatud ja praegust annust korraga.

Kõrvalmõjud

meeleelundid: harva - verejooks silma võrkkestas ja / või sidekesta; harva - vertiigo;
närvisüsteem: harva - pearinglus, peavalu, paresteesia, koljusisene verejooks (sh surmaga lõppenud juhtumid); äärmiselt harva - maitse rikkumine, hallutsinatsioonid, segasus;
vereloomeorganid: harva - eosinofiilia, trombotsütopeenia, leukopeenia; harva - neutropeenia, sealhulgas raske; äärmiselt harva - aneemia, sealhulgas aplastiline; trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP), agranulotsütoos, pantsütopeenia, granulotsütopeenia, raske trombotsütopeenia;
hingamissüsteem: väga sageli - ninaverejooks; äärmiselt harva - bronhospasm, hemoptüüs, kopsuverejooks, interstitsiaalne kopsupõletik;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - hematoom; äärmiselt harva - tugev verejooks (raske verejooksu juhtumeid registreeriti klopidogreeli kombinatsioonis ASA-ga või ASA-ga ja hepariiniga), vererõhu alandamine, operatsioonihaavast verejooks, vaskuliit;
nahk: sageli - nahaalune verejooks; harva - sügelus, nahalööve, purpur; äärmiselt haruldane - urtikaaria, erütematoosne lööve, ekseem, angioödeem, multiformne erüteem, plaaniline lihhen, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom;
seedesüsteem: sageli - kõhuvalu, düspepsia, kõhulahtisus, verejooks seedetraktist (GIT); harva - puhitus, oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus, gastriit, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid; harva - retroperitoneaalne verejooks; äärmiselt harva - stomatiit, koliit, sealhulgas haavandiline ja lümfotsütaarne; pankreatiit, maksafunktsiooni testide rikkumine, hepatiit, äge maksapuudulikkus, surmaga lõppenud seedetrakti verejooks;
allergilised reaktsioonid: äärmiselt harva - seerumihaigus, anafülaktilised reaktsioonid;
Urogenitaalsüsteem: harva - hematuria; äärmiselt haruldane - hüperkreatinineemia, glomerulonefriit;
lihas-skeleti süsteem: äärmiselt haruldane - müalgia, artralgia, hemartroos, artriit;
laboratoorsed näitajad: harva - verejooksu aja pikenemine;
teised: äärmiselt harva - palavik.

Üleannustamine

Klopidogreeli üleannustamise sümptomiteks võivad olla pikenenud veritsusaeg ja järgnevad tüsistused veritsuse vormis. Nende rikkumiste ilmnemisel võetakse verejooksu peatamiseks meetmeid ja määratakse trombotsüütide ülekanne.

erijuhised

Clopidex-ravi käigus on vaja jälgida hemostaasi süsteemi näitajaid, näiteks trombotsüütide arvu, aktiveeritud osalise tromboplastiini aega (APTT), samuti maksafunktsiooni hindamiseks regulaarselt teha katseid.

Raviravi perioodil, eriti kuuri esimestel nädalatel ja / või pärast operatsiooni või südame invasiivseid protseduure, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada verejooksu nähud (sealhulgas varjatud).

Kui patsient vajab operatsiooni ja trombotsüütidevastane toime on ebasoovitav, tuleb ravikuur lõpetada 7 päeva enne operatsiooni.

Tuleb meeles pidada, et klopidogreeli kasutamise korral (üksi või kombinatsioonis ASA-ga) võib verejooksu peatamine võtta kauem aega. Ebatavalise (asukoha / kestuse poolest) verejooksu ilmnemisel peab patsient pöörduma spetsialisti poole.

Patsiendid, kellele tehakse kirurgilisi sekkumisi (sealhulgas hambaravi), peaksid teavitama arsti uimastiravist.

Clopidex-ravi taustal registreeriti Moshkovitzi sündroomi (TTP) arengut äärmiselt harva, mõnikord isegi pärast lühiajalist vastuvõtmist. Seda tüsistust iseloomustab trombotsütopeenia ja mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia esinemine koos neuroloogiliste ilmingute, palaviku ja neerukahjustustega. See sündroom on üks potentsiaalselt ohtlikest seisunditest, mis vajab kohest ravi, sealhulgas plasmafereesi.

Andmete puudumise tõttu ei ole soovitatav Clopidexi välja kirjutada esimese 7 päeva jooksul pärast ägedat isheemilist insulti.

On kindlaks tehtud, et hüdrogeenitud kastoorõli sisaldavate ravimite võtmine võib põhjustada düspepsiat ja kõhulahtisust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Clopidex ei mõjuta negatiivselt autojuhtimise võimet ega muid keerukaid mehhanisme.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad kliinilised andmed Clopidexi kasutamise kohta rasedatel. Ravimit võib raseduse ajal välja kirjutada ainult siis, kui eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu loote tervisele.

Loomkliiniliste uuringute andmetel ei ole Clopidexi otsest või kaudset negatiivset mõju rasedusele, embrüo arengule, sünnitusele ja postnataalsele arengule registreeritud.

Kas klopidogreel eritub rinnapiima, ei ole kindlaks tehtud. Loomkatsetes märgiti, et Clopidex võib erituda rinnapiima. Kui imetamise ajal on vaja võtta klopidogreeli, peate lapse viima kunstlikule söötmisele.

Lapsepõlves kasutamine

Klopidogreeli kasutamise kogemus lastel puudub. Alla 18-aastaste patsientide ravi Clopidexiga on vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Pärast Clopidexi võtmist päevases annuses 75 mg oli raske kroonilise neerupuudulikkusega klopidogreeli peamise ringleva metaboliidi plasmakontsentratsioon kreatiniini kliirensiga (CC) 5-15 ml / min madalam kui mõõduka CRF-ga patsientidel (CC - 30-60 ml / min) ja tervetel vabatahtlikel. Pärast kroonilise neerupuudulikkusega patsientide korduvat klopidogreeli sama päevase annuse kasutamist registreeriti ADP-st põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni supressioon 25% madalam kui sarnane toime tervetel vabatahtlikel. Sel juhul pikenes veritsusperiood sama, mis vabatahtlikel, kes said klopidogreeli annuses 75 mg päevas.

Clopidexi kasutamise kogemus kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud; seetõttu tuleb selle rühma patsientidele seda välja kirjutada äärmise ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksatsirroosi korral oli klopidogreeli suukaudne manustamine päevase annusena 75 mg 10 päeva jooksul hästi talutav ja üsna ohutu. Maksatsirroosiga patsientide ühekordse ja korduva manustamise _{korral oli} toimeaine C _max palju suurem kui tervetel vabatahtlikel. Siiski olid peamise ringleva metaboliidi plasmatase ja ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsioon ning veritsusaeg mõlemas rühmas võrreldavad.

Raske maksakahjustusega patsientidel on Clopidexi kasutamine mõõduka raskusega vastunäidustatud - seda tuleb ravida ettevaatusega, kuna ravimi kasutamise kogemus selles patsientide rühmas on piiratud. Mõõduka maksakahjustusega inimestel tuleb arvestada hemorraagilise diateesi tekke suurenenud riskiga.

Kasutamine eakatel

Noorte vabatahtlike ja üle 75-aastaste patsientide vahel veritsusaja pikenemises ja trombotsüütide agregatsiooni iseloomustavates näitajates erinevusi ei olnud. Eakad patsiendid ei vaja ravimi annuse kohandamist, kuid üle 75-aastased peaksid hakkama Clopidexi kasutama ilma laadimisannust võtmata.

Ravimite koostoimed

varfariin: verejooksu intensiivsust on võimalik suurendada, mistõttu lisaks erilistele erandlikele kliinilistele olukordadele, sealhulgas kodade virvendusarütmiaga patsientide stentimisele või ujuva trombi esinemisele vasakus vatsakeses, ei soovitata seda kombinatsiooni kasutada;
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid; GPIIb / IIIa inhibiitorid: verejooksu oht on suurenenud, kombineeritud ravi korral on vajalik ettevaatus;
ASA: klopidogreeli inhibeerivas toimes ADP indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile ei ole muutusi, kuid ASA mõju kollageeni indutseeritud agregatsioonile on suurenenud; nende vahendite kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatlikkust, kuid ST-segmendi tõusuta ägeda koronaarsündroomi korral on soovitatav nende ravimite pikaajaline kombineeritud ravi (kuni 1 aasta);
CYP2C19 inhibiitorid (sh omeprasool): samaaegne kasutamine ei ole soovitatav;
tolbutamiid, fenütoiin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: nende ravimite plasmakontsentratsioon veres suureneb, kuna klopidogreeli aktiivne metaboliit pärsib CYP2C9 isoensüümi aktiivsust;
antatsiidid: klopidogreeli imendumine ei muutu;
angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid; atenolool, fenobarbitaal, nifedipiin, tsimetidiin, digoksiin, teofülliin, östrogeenid, vere kolesteroolitaset langetavad ravimid: kliinilistes uuringutes ei leitud nende ravimite ja klopidogreeli samaaegsel kasutamisel olulist koostoimet.

Analoogid

Clopidexi analoogideks on Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Clopidexi kohta

Mõne ülevaate põhjal on Clopidex pärast müokardiinfarkti kombinatsioonravi osana hästi töötanud. Ravi mõju täheldasid ka patsiendid, kes võtsid seda südame rütmihäirete taustal.

Kõrvaltoimete esinemisele viitab äärmiselt harva. Üksikjuhtum on kirjeldatud, kui Clopidexi võtmine annuses 75 mg 3 päeva jooksul põhjustas alajäsemete väikeste veresoonte rebendeid koos hematoomide moodustumisega, eriti voltides.