Tiopental

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Thiopental: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: tiopentaalnaatrium

ATX-kood: N01AF03

Toimeaine: tiopentaalnaatrium (tiopentaalnaatrium)

Tootja: MedPro Inc. (Läti)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 13.08.2019

Lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks Thiopental

Tiopental on ravim, mis ei ole ette nähtud sissehingamiseks üldanesteesia jaoks, millel on väljendunud hüpnootiline, nõrk valuvaigisti ja mõningane lihasrelaksant.

Väljalaske vorm ja koostis

Thiopentali ravimvorm on pulber (lüofilisaat) lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks: kollakasvalge, hügroskoopne, kristalne (pudelites 500 või 1000 mg, pappkarbis 1, 25 või 50 pudelit).

Toimeaine 1 lüofiliseeritud pulbri pudelis: naatriumtiopentaal - 500 või 1000 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tiopentaal - tiobarbituurhappe derivaat, ravim, mis on ette nähtud ultralühikese toimega mitte-sissehingamiseks mõeldud üldanesteesiaks, omab nõrka valuvaigistit, väljendunud hüpnootilist toimet ja mõningaid lihasrelaksante.

Tiopentaal toimib kehal järgmiselt:

pärsib aminohapete (glutamaat, aspartaat) ergastavat toimet;
aktiveerib otseselt GABA retseptoreid ja omab GABA stimuleerivat toimet (suurtes annustes);
aeglustab aju neuronite postsünaptilisel membraanil olevate GABA-sõltuvate kanalite avanemisaega;
pikendab klooriioonide närvirakku sisenemise aega;
põhjustab membraani hüperpolarisatsiooni;
omab krambivastast toimet (suurendades neuronite erutatavuse künnist ja blokeerides konvulsiivse impulsi juhtimis- ja levimisprotsesse läbi aju);
vähendab ainevahetuse kiirust ajus, hapniku ja glükoosi kasutamist ajus;
soodustab lihaste lõdvestumist (pärssides polüsünaptilisi reflekse ja aeglustades impulsi juhtimist seljaaju interkalaarsete neuronite kaudu);
vähendab intrakraniaalset rõhku.

30–40 sekundi jooksul pärast Thiopentali intravenoosset manustamist saabub uneseisund, mille sügavus võib järgmise 40 sekundi jooksul suureneda. Üldanesteesia kestus on 5 kuni 10 minutit. Sellele järgneb uimastijärgne uneaeg, mis kestab 10–30 minutit. Üldanesteesia (manipuleerimise periood) kasulik kestus on 5–8 minutit ja seda iseloomustab lühike kestus (ühekordse annuse kasutuselevõtuga võib üldanesteesia kesta 10–30 minutit) ning ärkamine koos retrograadse amneesia ja mõningase uimasusega.

Üldanesteesia kirurgilises staadiumis täheldatakse sarvkesta ja kõõluse reflekside kadumist või vähenemist, pupillide normaalse suuruse või kerge kitsenduse säilimist, silmamunade liikumatut või "hõljuvat" asendit, neelu lihaste lõdvestumist keele tagasitõmbumisega, vererõhu langust ja hingamise sügavuse vähenemist. Üldanesteesiast väljumisel lakkab valuvaigistav toime patsiendi ärkamisel. Korduva manustamise korral pikeneb ravimi toime (toimub kumulatsioon).

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset manustamist tungib Tiopental kiiresti skeletilihastesse, rasvkoesse, maksa, neerudesse ja ajusse. Maksimaalne kontsentratsioon ajukudedes saavutatakse 30 s jooksul, lihastes - 15–30 s. Ravimi kontsentratsioon rasvabaasides ületab plasmakontsentratsiooni 6–12 korda. Jaotusruumala on 1,7 kuni 2,5 l / kg, rasvunud patsientidel - 7,9 l / kg, rasedatel - 4,1 l / kg. Seos plasmavalkudega on 76–86%.

Tiopentaal siseneb intensiivse verevooluga elunditesse (aju, kopsud, süda, maks), misjärel jaotub see kiiresti lihaskoesse. Plasma-lihase tasakaalukontsentratsioon tekib 15-30 minutit pärast süstimist. Rasvkoe halva verevarustuse tõttu täheldatakse 1,5-2,5 tunni pärast tasakaalu plasma ja rasvkoe kontsentratsioonide vahel.

Tiopentaal läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Pärast intravenoosset manustamist saavutatakse ravimi maksimaalne kontsentratsioon nabaväädi 2-3 minutiga. Isegi suurte annuste kasutamisel on tiopentali kontsentratsioon rinnapiimas madal.

Ravimi metabolism toimub peamiselt maksas koos inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. 3–5% saadud annusest desulfureeritakse pentobarbitaaliks, mis on samuti anesteetikum. Väike osa ravimist inaktiveeritakse ajus ja neerudes. Tiopentaalse eliminatsiooni kiirust piirab rasvkoest leostumine.

Ühe intravenoosse annuse poolväärtusaeg on 3 kuni 8 tundi. Poolväärtusaeg jaotumisfaasis on 5 kuni 9 minutit, eliminatsioonifaasis - 3 kuni 8 tundi (rasvunud patsientidel võib seda pikendada 10–12 tunnini, kuni 27, 85 tundi, rasedatel - kuni 26,1 tundi), lastel - 6,1 tundi. Kliirens - 1,6 kuni 4,3 ml / kg / min, rasedatel - 286 ml / min. Ravim eritub peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Uuesti sissetoomine viib kumulatsioonini (seotud akumuleerumisega rasvkoes).

Näidustused kasutamiseks

üldanesteesia lühikeste kirurgiliste sekkumiste jaoks;
põhi- ja induktsioonanesteesia (enne lihasrelaksantide ja valuvaigistite kasutamist);
ravimite süntees / ravimite analüüs psühhiaatrias;
suured epilepsiahoogud (leevendamiseks), epileptiline staatus;
sissehingatava anesteesia ajal / järel täheldatud krampide seisundid (leevendamiseks);
aju hüpoksia kunstliku vereringe, unearteri endarterektoomia ja neurokirurgiliste operatsioonide taustal aju anumates (ennetava eesmärgiga).

Vastunäidustused

Absoluutne:

üldanesteesia ravimite, alkoholi, narkootiliste analgeetikumide ja uinutite põhjustatud äge mürgistus;
porfüüria, sealhulgas äge vahelduv (sealhulgas koormatud isiklik või perekonna ajalugu);
astmaatiline seisund;
haigused, mis on üldanesteesia jaoks vastunäidustatud;
pahaloomuline hüpertensioon;
šokk;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (tiopentali kasutamine nõuab ettevaatlikkust järgmiste haiguste / seisundite korral):

diabeet;
neeru- / maksakahjustus;
rasvumine;
kahheksia;
neerupealiste puudulikkus;
krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
bronhiaalastma;
myxedema;
raske kardiovaskulaarne puudulikkus;
hüpovoleemia;
müokardi kontraktiilse funktsiooni tõsised rikkumised;
arteriaalne hüpotensioon;
kardiovaskulaarsüsteemi haigused;
kokkuvarisemine;
müasteenia gravis;
liigne premedikatsioon;
lihasdüstroofia;
müotoonia;
ninaneelu põletikulised haigused;
sepsis;
aneemia;
palavikulised seisundid;
lapsepõlv;
rasedus ja imetamine (Thiopentali kasutamine on võimalik juhtudel, kui kavandatud kasu on suurem kui võimalik kahju; naistel imetamise ajal pärast ravimi kasutamist soovitatakse 24 tundi rinnaga toitmisest hoiduda).

Tiopentali kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Tiopental on ette nähtud ainult intravenoosseks manustamiseks.

Vererõhu järsu languse ja kokkuvarisemise vältimiseks on soovitatav lahus süstida aeglaselt.

Annustamisskeem valitakse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi kehakaalu ja kaasuvate haiguste esinemist. Enne tiopentali kasutuselevõttu viiakse läbi premedikatsioon metatsiini või atropiiniga.

Täiskasvanu keskmine annus üldanesteesiale manustamiseks on 200–400 mg (50–100 mg 30–40-sekundiliste intervallidega või ühekordne manustamine kiirusega 3–5 mg / kg kehakaalu kohta). Individuaalse tundlikkuse hindamiseks tuleb enne Thiopentali põhiannuse manustamist manustada katseannus 25–75 mg, millele järgneb patsiendi seisundi jälgimine 1 minuti jooksul. Anesteesia säilitamiseks süstitakse 50–100 mg lahust. Lühiajaliste operatsioonide korral on keskmine annus 400-800 mg.

Kumulatsiooni ohu tõttu ei tohiks maksimaalset annust 1000 mg ületada.

Tiopentali kasutamine muudel näidustustel:

krampide leevendamine: 75–125 mg 10 minuti jooksul;
Sekundaarsed krambid lokaalanesteetikumide kasutuselevõtu taustal: 125–250 mg;
narkoos / uimastianalüüs: 100 mg 1 minuti jooksul. Patsient peaks aeglaselt loendama, alates 100-st, lõpetatakse sissejuhatus, kui ta hakkab magama jääma. Patsiendid peaksid magama ja suutma küsimustele vastata.

Lastele süstitakse üldanesteesia jaoks lahust üks kord kiirusega 3-5 mg / kg kehakaalu kohta (3-5 minutit), kehakaaluga 30-50 kg - 4-5 mg / kg. Säilitusannus on 25-50 mg.

Enne inhalatsioonanesteesia tegemist ilma eelneva premedikatsioonita kasutatakse Thiopentali järgmistes annustes:

vastsündinud: 3-4 mg / kg;
1–12 kuud: 5–8 mg / kg;
1–12 aastat: 5–6 mg / kg.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral kreatiniini kliirensiga kuni 10 ml / min vähendatakse annust 25%.

Tiopentali kasutatakse süstevees 2,5–5% lahuse kujul, mis valmistatakse vahetult enne manustamist. Valmistatud lahused peavad olema täiesti läbipaistvad. Kui kasutatakse lahuseid kontsentratsiooniga kuni 2%, võib tekkida hemolüüs (kiire manustamise korral).

Kõrvalmõjud

kardiovaskulaarne süsteem: vererõhu langetamine, arütmia, tahhükardia, kollaps (lahuse kiire manustamise korral);
närvisüsteem: lihastõmblused, peavalu, epileptilised krambid, pearinglus, letargia, anterograadne amneesia, ataksia, unisus operatsioonijärgsel perioodil, ärevus (eriti valu operatsioonijärgsel perioodil), vaguse närvi toonuse suurenemine; harva - radiaalne närvihalvatus, operatsioonijärgne deliiriline psühhoos (ärevuse, seljavalu, ärevuse, hallutsinatsioonide, segasuse, agiteerimise, rahutute jalgade sündroomi kujul);
seedesüsteem: luksumine, hüpersalivatsioon, iiveldus, kõhuvalu (postoperatiivsel perioodil); harva - oksendamine;
hingamissüsteem: köha, bronhide lima hüperekretsioon, aevastamine, larüngospasm, bronhospasm, kopsude hüpoventilatsioon, apnoe ja hingamiskeskuse rõhumine (kui seda manustatakse liiga kiiresti);
lokaalsed reaktsioonid: intravenoosse manustamise korral - valulikkus süstekohas, tromboflebiit (koos suurte kontsentratsioonide sisseviimisega), veresoonte spasm ja tromboos süstekohas, nekroos, kudede ärritus süstekohas (hüperemia ja naha koorumine);
allergilised reaktsioonid: nahalööbed, naha punetus, sügelus; harva - anafülaktiline šokk, neerufunktsiooni kahjustusega hemolüütiline aneemia (valu maos, jalgades, nimmepiirkonnas, iiveldus, oksendamine, isutus, ebatavaline nõrkus, palavik, naha kahvatus).

Üleannustamine

Tiopentali üleannustamise korral täheldatakse järgmisi sümptomeid:

hüperreaktiivsus, krambid, kesknärvisüsteemi depressioon, larüngospasm, hingamisdepressioon kuni apnoe, tahhükardia, vererõhu märkimisväärne langus, vee-elektrolüütide häired, anesteesiajärgne deliirium. Väga suurte annuste kasutamisel on võimalik välja töötada kopsuturse, vereringe kollaps, südameseiskus.

Vastumürk on bemegrid. Soovitatav ravi:

hingamise seiskumine - 100% hapnik, kunstlik ventilatsioon;
larüngospasm - 100% hapnikku rõhu all, lihasrelaksandid;
kollaps koos väljendunud vererõhu langusega - positiivse inotroopse toimega ravimite ja / või vasopressorravimite, plasmat asendavate lahuste kasutuselevõtt;
krambid - fenütoiini või diasepaami intravenoosne manustamine, kui need on ebaefektiivsed - lihasrelaksandid ja kunstlik ventilatsioon.

Sunnitud diurees, peritoneaalne või hemodialüüs suurendavad tiopentali eritumist.

erijuhised

Tiopentali peaksid kasutama ainult anestesioloogid-elustajad spetsialiseeritud osakonnas, kui on olemas vahendeid südame aktiivsuse säilitamiseks, hingamisteede läbilaskvuse tagamiseks ja mehaanilise ventilatsiooni tagamiseks. Tuleb arvestada, et vajaliku kestuse ja sügavusega üldanesteesia saavutamiseks ja säilitamiseks on vaja arvestada patsiendi individuaalset tundlikkust ravimi toime suhtes.

Premedikatsiooni võib läbi viia mis tahes tavapärasel viisil, välja arvatud fenotiasiini derivaadid.

Ülemiste hingamisteede põletikuliste haiguste korral tuleb tagada ülemiste hingamisteede läbitavus kuni hingetoru intubatsioonini.

Tiopentali annust vähendatakse järgmistel juhtudel:

kombineeritud kasutamine digoksiini, diureetikumidega;
premedikatsioon morfiiniga;
eelnev diasepaami, atropiini manustamine.

Rasvunud patsientide ja ka patsientide puhul, kellel on viimase 36 tunni jooksul juba läbinud üldanesteesia, võib anesteesia soovitud sügavuse saavutamiseks piisata väiksemate annuste kasutamisest.

Pikaajalise anesteesia korral, kui Thiopental'i põhjustatud hüpnootilist toimet toetab inhalatsioonianesteetikumide / pika toimeajaga anesteetikumide intravenoosne kasutamine, ei soovitata 1000 mg annust ületada (olemasoleva kumulatiivse toime tõenäosuse tõttu).

Hingamisdepressiooni, hemolüüsi, vererõhu langetamise õigeaegseks avastamiseks alla 18-aastastel lastel intravenoosse joa süstimisega on vajalik seisundi hoolikas jälgimine.

Tingimusel, et tehakse kopsude kunstlik ventilatsioon, on võimalik kombineeritud kasutamine lihasrelaksantidega.

Raske alkoholi- ja narkomaania korral on Thiopentali isoleeritud kasutamisel raske üldanesteesiat saavutada, mistõttu võib vajalikuks osutuda täiendavate ainete kasutamine üldanesteesias.

Ravimi tahtmatu arterisisene süstimine võib põhjustada kohese vasospasmi, millega kaasneb süstekohale distaalse vereringe kahjustus (võib areneda peamise anuma tromboos, millele järgneb gangreen ja nekroos). Esimesed selle häire tunnused: kaebused põletustundest, mis levib mööda arterit (teadvusel olevatel patsientidel), mööduv blanšeerimine, tume nahavärv / täpiline tsüanoos (üldanesteesia all kannatavatel patsientidel). Ravimeetmed: Tiopentali manustamise lõpetamine, hepariinilahuse intraarteriaalne süstimine vigastuskohta, millele järgneb antikoagulantravi; glükokortikosteroidide lahuse sisseviimine, millele järgneb süsteemne ravi;brahhiaalse põimiku sümpaatilise blokaadi või blokaadi läbiviimine (prokaiini intraarteriaalne süstimine).

Subkutaansel manustamisel tekib kudede keemiline ärritus, mis on seotud lahuse kõrge pH väärtusega (10–11), infiltraadi kiireks resorptsiooniks süstitakse lokaalanesteetikumi ja tehakse soojendus (kohaliku vereringe aktiveerimiseks). Nahaalune turse on ekstravasatsiooni märk.

Pärast Thiopentali ambulatoorset kasutamist saab patsient õue minna ainult koos saatjaga; 24 tunni jooksul tuleb autojuhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tööde tegemisel olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tiopentali määramine raseduse ajal on võimalik alles pärast võimaliku kasu emale ja lootele võimaliku kahjustamise hoolikat hindamist. Ravimi kasutamisel imetamise ajal pärast annust tuleb imetamine 24 tunniks lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Lapsepõlves kasutatakse tiopentaali põhianesteesia vahendina, peamiselt suurenenud närvilise erutuvusega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Orgaanilise neeruhaiguse korral on ravimi kasutamine keelatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Juhiste kohaselt on Thiopentalit keelatud kasutada orgaaniliste maksahaiguste korral.

Ravimite koostoimed

Tiopentali ja teatud ravimite / ainete koosmanustamisel võivad tekkida järgmised mõjud:

glükokortikosteroidid, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, kaudsed antikoagulandid, griseofulviin, fenüülbutasoon, fenasoon, fenütoiin: nende aktiivsuse vähenemine;
metotreksaat: selle toksilisuse suurendamine;
bemegrid: antagonismi areng;
ravimid, mis aitavad kaasa hüpotermia ilmnemisele: nende mõju suurendamine;
etanool, rahustid, antipsühhootikumid, antihistamiinikumid ja muud kesknärvisüsteemi tööd pärssivad ravimid: vastastikune toime tugevdamine;
valproehape, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: toime tugevdamine ja pikendamine;
diureetikumid, antihüpertensiivse toimega ravimid: suurenenud antihüpertensiivne toime;
torukujulist sekretsiooni blokeerivad ravimid (probenetsiid), H ₁ -histaminoblokatov: Tiopentali toime tugevdamine;
diasoksiid: vererõhu langetamise tõenäosuse suurendamine;
ketamiin: vererõhu langetamise ja hingamise pärssimise tõenäosuse suurenemine;
magneesiumsulfaat (parenteraalne manustamine): suurenenud inhibeeriv toime kesknärvisüsteemile;
opioidanalgeetikumid: Thiopentali analgeetilise toime raskuse vähenemine;
madala pH väärtusega lahused, oksüdeerivad ained: keemiline kokkusobimatus;
antibiootikumid (bensüülpenitsilliin, amikatsiin, tsefalosporiinid), narkootilised analgeetikumid (kodeiin, morfiin), atropiin, fenotiasiin, epinefriin, efedriin, lihasrelaksandid (suxametoonium, tubokurariin), trankvilisaatorid, dipüridamool, kloropromoramiinhape, scuba dimetüül (te ei saa segada ravimeid ühes süstlas);
analeptikumid, aminofülliin, mõned antidepressandid: Tiopentali toime nõrgenemine;
diasoksiid: võib-olla alandab vererõhku.