Levetinol - Kasutusjuhised, Hind, ülevaated, Tabletid, Lahus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Levetinool

Levetinol: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Levetinol

ATX-kood: N03AX14

Toimeaine: levetiratsetaam (levetiratsetaam)

Tootja: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Venemaa); OÜ "GEROPHARM" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 24.07.2019

Hinnad apteekides: alates 380 rubla.

Osta

Levetinool on epilepsiavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

õhukese polümeerikattega tabletid: kaksikkumerad, ovaalsed, sinised (250 mg), kollased (500 mg) või valged (1000 mg) kaetud tabletid, mille ühele küljele on märgitud graveering L, ja teisele - vastavalt annusele - numbrid 250, 500 või 1000; südamik murdumisel on valge kollase varjundiga või valge [10 tk. alumiiniumfooliumist ja polüvinüülkloriidkilest valmistatud mullpakendis; pappkarbis 3 või 6 blistrit];
suukaudne lahus: peaaegu värvitu läbipaistev vedelik iseloomuliku lõhnaga (100, 125, 150 või 300 ml kumbki III hüdrolüütilise klassi tumedast klaasist viaalist, suletud sisekihiga valge keeratava korgiga ja esimese avanemisjuhtimisrõngaga, varustatud lastekindla kaitsega; c pappkarp 1 pudel koos adapteri ja mõõtesüstlaga).

Igas pakendis on ka Levetinoli kasutamise juhised.

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: levetiratsetaam - 250, 500 või 1000 mg;
lisakomponendid: povidoon, krospovidoon, magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid;
kilekest: titaandioksiid (E171), osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, talk, makrogool 4000; lisaks 250 ja 500 mg - indigokarmiinvärv (E132), 500 mg - kollane raudoksiidvärv (E172).

1 ml lahust sisaldab:

toimeaine: levetiratsetaam - 100 mg;
lisakomponendid: metüülparahüdroksübensoaat, sidrunhappe monohüdraat, propüülparahüdroksübensoaat, naatriumtsitraatdihüdraat, ammooniumglütsürritsinaat, vedel maltitool, glütserool, atsesulfaamkaalium, puhastatud vesi, viinamarjamaitse (viinamari Lydia MA / 1273 või Grape3Cavour 597).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Levetinoli toimeaine levetiratsetaam kuulub pürrolidooni derivaatide (a-etüül-2-okso-1-pürrolidiinatsetamiidi S-enantiomeer) rühma ja selle keemiline struktuur erineb teistest epilepsiavastastest ainetest. Levetiratsetaami toimemehhanism ei ole praegu täielikult teada, kuid on kindlaks tehtud, et see erineb paljude epilepsiavastaste ravimite toimemehhanismist.

In vitro ja in vivo katsetes näidati, et levetiratsetaam ei põhjusta rakkude põhiomaduste ja normaalse närviülekande muutumist. In vitro uuringute tulemuste kohaselt mõjutab see Ca ^{2+ ioonide} intraneuronaalset kontsentratsiooni, vähendades osaliselt nende voolu N-tüüpi kanalite kaudu ja nõrgendades kaltsiumi vabanemist intraneuronaalsetest varudest, muutes Ca ²⁺ ioonide taset neuronites. Lisaks soodustab see osaliselt voolude taastumist GABA (gamma-aminovõihape) - ja glütsiinist sõltuvate kanalite kaudu, mida β-karboliinid ja tsink pärsivad.

In vitro uuringud on samuti näidanud, et levetiratsetaam suhtleb ajukoe kindla piirkonnaga. Seondumiskohta esindab sünaptiliste vesiikulite 2A valk, mis on eeldatavalt seotud neurotransmitteri eksotsütoosi ja vesiikulite liitmisega. Levetinool ja selle analoogid erinevad sünaptilise vesiikulivalgu 2A seondumisafiinsusest, mis on korrelatsioonis hiirte epilepsia audiogeense mudeli epilepsiavastase kaitse astmega. Need faktid näitavad, et toimeaine seondumine selle valguga tagab Levetinol'i krambivastase toime.

Ravimi aktiivsus on kinnitatud nii fokaalsete kui ka generaliseerunud epilepsiahoogude (epileptiformne plahvatus / fotoparoksüsmaalne reaktsioon) suhtes. Levetiratsetaami krambivastast toimet on kinnitatud mitmesugustes loommudelites.

Epilepsiaga täiskasvanud patsientidel määrati Levetinoli efektiivsus täiendava ravina osaliste krampide korral koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma selleta 3 pimedas platseebokontrolliga uuringus. Selle tulemusena leiti, et levetiratsetaami pideva kasutamise taustal annustes 1000, 2000 või 3000 mg kahes annuses 12–12-aastaste patsientide osakaal, kellel osaliste krampide sagedus nädalas võrreldes algtasemega vähenes 50% või rohkem 14 nädalat oli see vastavalt 27,7; 31,6% ja 41,3% ning platseebot saanud isikutel oli see näitaja 12,6%.

4–16-aastastel epilepsiaga patsientidel, et määrata levetiratsetaami efektiivsus täiendava ravina osaliste krampide korral koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma selleta, viidi läbi topeltpime platseebokontrolliga uuring kestusega 14 nädalat, milles osalejad olid 198 vabatahtlikku. Ravimit võeti päevaannuses 60 mg / kg jagatuna kaheks annuseks. Levetiratsetaami rühmas 44,6% ja platseebo rühmas näitas 19,6% patsientidest osaliste krampide sageduse vähenemist nädalas võrreldes algtasemega 50% või rohkem. Raviperioodi jooksul 6 kuu jooksul ei olnud krampe 11,4% -l patsientidest ja vähemalt 12 kuu jooksul - 7,2%.

Levetinoli toime 1 kuu kuni 4 aasta vanustel epilepsiaga lastel osalise krampide sekundaarse üldistusega või ilma selleta täiendavaks raviks määrati 5 päeva jooksul uuringus, milles osales 116 osalejat. Suukaudse lahuse imikud vanuses 1 kuni 6 kuud võeti päevaannusena 20 mg / kg kaheks jagatud annuseks koos täiendava annuse tiitrimisega kuni 40 mg / kg, 6 kuu kuni 4 aasta vanustel lastel - 25 mg / kg 2 jagatud annusena koos järgneva annuse suurendamisega. kuni 50 mg / kg. Efektiivsusindeks määrati 109 lapse analüüsi põhjal, kellele tehti videoelektroentsefalograafiat vähemalt 24 tundi. Võrreldes algtasemega registreeriti osaliste krampide sageduse vähenemine 50% või rohkem nädalas 43,6% -l levetiratsetaami rühma patsientidest ja 19,6% -l platseebot saanud patsientidest. Pole pikaajalise ravi ajal olnud krampe 8,6% patsientidest 6 kuu jooksul ja 7,8% - vähemalt 12 kuu jooksul.

Levetiratsetaami monoteraapia ravim osalise krampi korral koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma oli võrreldav toimeainet reguleeritult vabastava karbamasepiini toimega. Uuringus osales 576 üle 16-aastast patsienti, kellel oli äsja diagnoositud epilepsia generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide või provotseerimata osaliste krampidega. Karbamasepiini võeti päevaseks annuseks 400–1200 mg, levetiratsetaami - 1000–3000 mg, ravimi manustamise kestus oli kuni 121 nädalat ja sõltus kliinilisest ravivastusest. 6 kuu jooksul registreeriti krampide puudumine 73% -l levetiratsetaamravi ja 72,8% karbamasepiinravi saanud patsientidest. Rohkem kui 50% patsientidest ei esinenud krampe 12 kuu jooksul.

16 nädalat kestnud platseebokontrolliga kahekordses uuringus uuriti levetiratsetaami efektiivsust päevas jagatud annuses 3000 mg kahes jagatud annuses üle 12-aastastel patsientidel, kellel oli idiopaatiline generaliseerunud epilepsia koos erinevate müoklooniliste krampide sündroomidega. Enamikul patsientidest diagnoositi juveniilne müoklooniline epilepsia. Levetiratsetaami rühmas vähenes müoklooniliste krampide esinemine nädala jooksul vähemalt 50% patsientidest ja platseebogrupis 23,3% patsientidest. Pideva pikaajalise ravi korral ei olnud krampe 28,6% -l patsientidest 6 või enam kuud, 21% -l vähemalt 12 kuud.

24 nädalat kestnud platseebokontrolliga uuringus tuvastati levetiratsetaami efektiivsus piiratud arvul lastel, samuti idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga noorukitel ja täiskasvanutel koos toonilis-klooniliste krampidega, juveniilse müokloonilise epilepsia, alaealiste puudumise epilepsia, lapsepõlves puuduva epilepsia või lapsepõlves esineva epilepsiaga. üldised krambihood ärkamisel. Täiskasvanud ja noorukid said ravimit päevases annuses 3000 mg, lapsed - 60 mg / kg jagatuna kaheks annuseks. Krampide sageduse vähenemist nädalas 50% või rohkem täheldati 72,2% -l levetiratsetaami saanud patsientidest ja 45,2% -l platseebogrupis. Vähemalt 6 kuu jooksul ei esinenud krampe 47,4% -l patsientidest ja 12 kuu jooksul 31,5% -l patsientidest.

Farmakokineetika

Levetinoli farmakokineetiliste parameetrite sõltuvust rassist, soost ja kellaajast ei registreeritud.

Ravimi farmakokineetiline profiil on lineaarne, vähese varieeruvusega ja võrreldav tervetel vabatahtlikel ja epilepsiaga patsientidel. Pärast korduvat manustamist levetiratsetaami kliirens ei muutunud. See kuulub hästi lahustuvate ainete hulka, millel on kõrge läbitungimisvõime.

Pärast suukaudset manustamist imendub levetiratsetaam seedetraktist kiiresti (GIT). See imendub peaaegu täielikult, nii et täieliku ja lineaarse imendumise tulemusena saab prognoosida plasmataset manustatud annuse põhjal, väljendatuna mg / kg. Söömise aeg ja ravimi annus ei mõjuta selle imendumise astet. Suukaudsel manustamisel läheneb levetiratsetaami biosaadavus 100% -le. Maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) plasmas täheldatakse 1,3 tundi pärast ravimi võtmist annuses 1000 mg. Reeglina on C _max väärtus vastavalt 31 ja 43 μg / ml pärast ühekordset ja korduvat (2 korda päevas) levetiratsetaami manustamist vastavalt 1000 mg annuses. Ravimi suukaudsel manustamisel 2 korda päevas täheldatakse tasakaalu seisundit 2 päeva pärast.

Lastel ja täiskasvanutel on levetiratsetaami sisalduse plasmas ja süljes kõrge seos - sülje / plasma suhe kõigub tablettide ja lahuse puhul 4 tundi pärast selle manustamist vahemikus 1–1,7. Toimeainet ja selle peamist metaboliiti iseloomustab nõrk seos plasmavalkudega - vähem kui 10%, levetiratsetaami jaotusruumala (V _d) on umbes 0,5–0,7 l / kg.

Inimese kehas metaboliseeritakse ravimit nõrgalt. Biotransformatsiooni peamine rada (24% annusest) on atseetamiidrühma ensümaatiline hüdrolüüs. Maksa P450 perekonna ensüümid ei ole seotud põhimetaboliidi (ucb L057) moodustumisega, viimasel puudub farmakoloogiline aktiivsus. Samuti on ravimil kaks väiksemat metaboliiti: esimene on pürrolidoonitsükli hüdroksüülimise tulemus (1,6% annusest), teine moodustub pürrolidoonitsükli avamisel (0,9% annusest). Agendi muud biotransformatsiooniproduktid moodustavad ainult 0,6% annusest. In vivo levetiratsetaami ja ucb L057 optilist isomerisatsiooni ei tuvastatud.

Levetiratsetaam ei kahjusta hepatotsüütide ensümaatilist aktiivsust. Toimeaine ja selle peamine metaboliit in vitro ei pärssinud tsütokroom P450 isoensüüme (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 ja CYP3A4), samuti glükuronüültransferaasi (UGT1A1) ja UGT toimet. Samuti ei mõjutanud see in vitro valproehappe glükuroniseerimisprotsessi. Inimese hepatotsüütide kultuuris see ei mõjutanud ega mõjutanud UGT1A1, CYP1A2 ja SULT1E1 ensümaatilist aktiivsust või mõjutas seda vaid veidi. Ravim võib põhjustada nõrka CYP3A4 ja CYP2B6 induktsiooni.

Aine poolväärtusaeg plasmast (T _1/2) täiskasvanutel on 7 ± 1 h, olenemata manustamisviisist või annustamisskeemist; keskmine kliirens on 0,96 ml / min / kg. Enamasti eritub ravim uriiniga, ligikaudu 95% saadud annusest, millest 93% - 48 tunni jooksul. 0,3% eritub väljaheitega. Levetiratsetaami ja ucb L057 kogu eritumise osa on vastavalt 48 ja 24% manustatud annusest esimese 48 tunni jooksul.

Levetiratsetaami ja selle peamise metaboliidi renaalne kliirens on vastavalt 0,6 ja 4,2 ml / min / kg, mis on tõend levetiratsetaami eritumise kohta glomerulaarfiltratsiooni (CF) abil koos täiendava tubulaarse reabsorptsiooniga, samuti asjaolu, et peamine metaboliit eritub ka aktiivse sekretsioon lisaks CF-le. Põhiaine eliminatsioon korreleerub kreatiniini kliirensiga (CC).

4–12-aastastel patsientidel on pärast levetiratsetaami ühekordset suukaudset manustamist annuses 20 mg / kg selle T1 / 2 6 tundi. Selle vanuserühma lastel on toimeaine kogukliirens ligikaudu 30% suurem kui täiskasvanutel ja on otseselt proportsionaalne kehakaaluga. Pärast ravimi korduvat suukaudset manustamist päevases annuses 20-60 mg / kg Cmax plasmas täheldatakse 0,5-1 tundi pärast manustamist. Ravimi kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ja Cmax alune pind on lineaarne ja proportsionaalne võetud annusega. Kogu kliirensi keskmine väärtus on 1,1 ml / min / kg.

Üle 1 kuu vanustel ja kuni 4-aastastel lastel pärast ühekordset suukaudset annust 20 mg / kg lahust on T½ 5,3 tundi, plasma Cmax saavutatakse keskmiselt 1 tund pärast ravimi manustamist. Keskmine kogukliirens on 1,5 ml / min / kg.

Näidustused kasutamiseks

Monoteraapia ravimina on Levetinol soovitatav osaliste krampide raviks koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma selleta noorukitel alates 16. eluaastast ja äsja diagnoositud epilepsiaga täiskasvanutel.

Täiendava ravina on Levetinol ette nähtud järgmiste seisundite raviks:

müokloonilised krambid üle 12-aastastel noorukitel ja juveniilse müokloonilise epilepsiaga täiskasvanutel;
primaarselt generaliseerunud krampide toonilis-kloonilised krambid noorukitel pärast 12. eluaastat ja idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutel;
osalised krambid koos sekundaarse üldistusega või ilma selleta (üle 1 kuu - lahuse valmistamiseks, üle 6 aasta - tablettide korral) ja epilepsiaga täiskasvanutel.

Vastunäidustused

Absoluutne:

fruktoositaluvuse rikkumine (lahus, kuna see sisaldab maltitooli);
vanus kuni 1 kuu (lahus);
vanus kuni 6 aastat (Levetinol tabletid annuse õigesti valimise võimatuse tõttu);
ülitundlikkus levetiratsetaami või teiste pürrolidooni derivaatide või ravimi mis tahes abiainete suhtes.

Suhteline (Levetinooli soovitatakse võtta ettevaatusega): maksahaigus dekompensatsiooni staadiumis, neerupuudulikkus, vanadus (üle 65 aasta).

Levetinool, kasutusjuhised: meetod ja annus

Kõik ravimi Levetinol vabanemisvormid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Toidu tarbimine ei mõjuta ravimi efektiivsust. Tablette tuleb võtta koos piisava koguse vedelikuga. Päevane annus tuleb jagada kaheks annuseks võrdsetes osades.

Monoteraapia

Monoteraapia läbiviimisel soovitatakse üle 16-aastastel patsientidel alustada ravi päevase annusega Levetinol 500 mg - 2 korda 250 mg. 2 nädalat pärast kuuri algust võib annust suurendada 1000 mg-ni - 2 korda 500 mg-ni.

Maksimaalne lubatud ööpäevane annus ei tohi olla suurem kui 3000 mg, jagatuna kaheks annuseks.

Lisateraapia osana

Üle 12-aastased noorukid ja üle 50 kg kaaluvad täiskasvanud peaksid ravi alustama 1000 mg ööpäevase annusega, jagatuna kaheks annuseks. Võttes arvesse Levetinoli taluvust ja kliinilist vastust, saab seda suurendada maksimaalse lubatud tasemeni - 3000 mg, mida kasutatakse kahes annuses. Annust saab korrigeerida 500 mg kaupa 2 korda päevas, iga 2–4 nädala järel.

Lapsed vanuses 6 kuud kuni 6 aastat (lahuse valmistamiseks), samuti 6–17-aastased lapsed ja noorukid (mõlema ravimvormi puhul) kehakaaluga alla 50 kg, soovitatakse alustada ravi päevase annusega 20 mg / kg, jagatuna 2 vastuvõttu. Annust 20 mg / kg 2 jagatud annusena võib muuta iga 2 nädala järel, kuni saavutatakse päevane annus 60 mg / kg (2 korda 30 mg / kg). Soovitatava annuse talumatuse korral võib seda vähendada. Kasutada tuleb minimaalset efektiivset annust.

Levetinooli tuleb võtta vastavalt vanusele, kehakaalule ja soovitud terapeutilisele annusele kõige sobivamates annustes ja ravimvormides.

Nõutava annuse puudumise tõttu ei määrata Levetinol tablette lastele, kelle kehakaal on alla 25 kg, kui on vaja võtta alla 250 mg annus ja kui on raskusi selle ravimi vormi neelamisega. Ravi sellistel juhtudel on soovitatav alustada lahusega.

Levetinoli lahuse soovitatavad ühekordsed annused (algannus 10 mg / kg; maksimaalne annus 30 mg / kg) üle 6 kuu vanustel lastel ja noorukitel, sõltuvalt kehakaalust, manustamissagedusega 2 korda päevas:

6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
25 kg: 250 mg / 750 mg.

Lastel ja noorukitel kehakaaluga üle 50 kg soovitatakse ravimit võtta täiskasvanutega võrdsetes annustes.

1 … 6 kuu vanustel lastel on Levetinoli lahuse algannus 7 mg / kg 2 korda päevas. Tulevikus võib seda sõltuvalt ravimi terapeutilisest toimest ja talutavusest suurendada 21 mg / kg-ni 2 korda päevas. Muutus ei tohiks olla suurem kui ± 7 mg / kg 2 korda päevas iga 2 nädala järel, võttes samal ajal minimaalse efektiivse annuse.

Suukaudse lahuse soovitatavad ühekordsed annused [algannus (7 mg / kg) / maksimaalne (21 mg / kg)] lastel vanuses 1 kuni 6 kuud, sõltuvalt kehakaalust, sagedusega 2 korda päevas:

4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Lahuse doseerimine toimub ravimi külge kinnitatud mõõtesüstaldega. Levetinoli manustamiskomplekti kuuluvad järgmise nimimahuga süstlad:

1,5 ml jaotusega 0,05 ml (5 mg) imikutele vanuses 1 kuni 6 kuud.
3 ml, gradueeritud 0,1 ml (10 mg) lastele vanuses 6 kuud kuni 4 aastat.
10 ml gradueeritakse 0,25 ml (25 mg) üle 4-aastastele lastele.

Lahuse mõõdetud annus tuleb lahjendada lutipudelis või klaasis vees.

Lahuse väljastamiseks mõõtesüstlaga peate:

Avage pudel, vajutades korki ja keerates seda vastupäeva.
Sisestage süstlaadapter pudeli kaela, veenduge, et see oleks kindlalt paigas, ja asetage süstal adapterisse.
Pöörates pudeli tagurpidi ja tõmmates süstla kolbi alla, täitke see väikese koguse lahusega ja liigutage kolbi õhumullide eemaldamiseks ülespoole.
Tõmmake kolbi alla, kuni see jaguneb, mis vastab ravimi milliliitrite arvule, arsti soovitatud annusele, ja täitke süstal lahusega.
Hoides pudelit vertikaalselt, kael üles, eemaldage süstal adapterist.
Kolbi lõpuni vajutades süstige süstlasse kogutud lahus veeklaasi või lutipudelisse.
Võtke valmistatud lahus täielikult.
Seejärel loputage süstal veega ja sulgege pudel kaanega.

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Levetinoli annust kohandada sõltuvalt CC väärtusest. Meeste puhul saab CC-d arvutada järgmise valemi abil, võttes arvesse seerumi kreatiniinisisaldust:

CC (ml / min) = [140 - vanus (aastad)] × kehakaal (kg) ÷ 72 × seerumi kreatiniinisisaldus (mg / dl)

Naiste puhul tuleks saadud väärtus korrutada koefitsiendiga 0,85.

Seejärel korrigeeritakse QC arvutamist, võttes arvesse keha pindala (PPT) järgmise valemi järgi:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Levetinoli annuse korrigeerimine täiskasvanutele, sõltuvalt neerufunktsiooni kahjustuse astmest ja CC ml / min / 1,73 m² (üks annus on näidustatud manustamissagedusega 2 korda päevas):

norm (K> 80): 500-1500 mg;
kerge (CC = 50–79): 500–1500 mg (lahus), 500–1000 mg (tabletid);
mõõdukas (CC = 30–49): 250–750 mg;
raske (CC <30): 250-500 mg;
lõppstaadium (dialüüsi saavad patsiendid *): 500–1000 mg ** (üks kord päevas).

* esimesel ravipäeval on soovitatav manustada küllastav annus 750 mg.

** pärast dialüüsiseansi lõppu on soovitatav täiendav annus 250–500 mg.

Neerupuudulikkuse raskuse arvesse võtmiseks on vaja neerupuudulikkusega lastel levetinooli annust muuta.

Laste ja noorukite CC (ml / min / 1,73 m²) saab hinnata seerumi kreatiniini (mg / dL) määramise põhjal, kasutades järgmist valemit (Schwartzi valem):

CC (ml / min / 1,73 m²) = kõrgus (cm) × ks ÷ seerumi kreatiniinisisaldus (mg / dl)

Kui ks on konstant, olenevalt lapse soost ja vanusest, on: mõlemast soost alla 1-aastaste laste puhul = 0,45; alla 13-aastastele ja teismelistele tüdrukutele = 0,55; teismeliste poiste jaoks = 0,7.

Levetinooli annuse korrigeerimine lastel ja noorukitel kehakaaluga alla 50 kg neerufunktsiooni kahjustuse korral, võttes arvesse haiguse ja CC raskusastet (ml / min / 1,73 m2) manustamissagedusega 2 korda päevas (vanuses 1 kuni 6 aastat). 6 kuud ja vanemad):

CC> 80 (normaalne neerufunktsioon): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
CC = 50–79 (kerge neerupuudulikkus): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
CC = 30–49 (mõõdukas neerupuudulikkus): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
CC <30 (raske neerupuudulikkus): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
dialüüsravi saavatel patsientidel (lõppstaadiumis neerupuudulikkus): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) üks kord päevas ^a, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) üks kord päevas ^{b, d}.

^a esimesel ravipäeval on soovitatav küllastusannus 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b kuuri esimesel päeval on soovitatav küllastusannus 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c pärast dialüüsi on soovitatav säilitusannus 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d pärast dialüüsi on soovitatav säilitusannus 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Kõrvalmõjud

Järgmine kõrvaltoimete profiil põhineb platseebokontrollitud uuringute tulemuste analüüsil ja Levetinoli turustamisjärgsel kasutamisel saadud kogemustel. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid unisus, pearinglus, väsimus, peavalu ja ninaneelupõletik. Kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt oli levetiratsetaami ohutusprofiil lastel võrreldav täiskasvanute omaga.

Kõrvaltoimed süsteemides ja elundites (esinemissagedus: väga sageli - mitte vähem kui 0,1; sageli - 0,01 kuni 0,1; harva - 0,001 kuni 0,01; harva - 0,0001 kuni 0,001; äärmiselt harv - vähem kui 0,00001):

ainevahetus: sageli - anoreksia (levetiratsetaami ja topiramaadi kombinatsioon süvendab arenguohtu); harva - kehakaalu suurenemine / vähenemine; harva hüponatreemia;
veri ja lümfisüsteem: harva - leukopeenia, trombotsütopeenia; harva - neutropeenia, pantsütopeenia (koos pantsütopeeniaga registreeriti mõnikord luuüdi supressioon), agranulotsütoos;
nakkuslikud ja parasiitilised kahjustused: väga sageli - nasofarüngiit; harva - infektsioonid;
immuunsüsteem: harva - ravimireaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete ilmingutega (DRESS sündroom);
kuulmisorgan ja labürindi häired: sageli - vertiigo;
nägemisorgan: harva - hägune nägemine, diploopia;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu, unisus; sageli - pearinglus, tasakaaluhäired, värinad, letargia, krambid; harva - mäluhäired, amneesia, kontsentratsiooni nõrgenemine, paresteesia, halvenenud koordinatsioon / ataksia; harva - düskineesia, koreoatetoos, hüperkineesia;
vaimsed häired: sageli - närvilisus, unetus, ärrituvus, ärevus, vaenulikkus / agressiivsus, depressioon; harva - erutus, meeleolu kõikumine, emotsionaalne labiilsus, paanikahood, segasus, viha, hallutsinatsioonid, käitumishäired, psühhootilised häired, enesetapukavatsused, enesetapukatsed; harva - mõttehäire, isiksushäire, enesetapp;
Seedetrakt: sageli - oksendamine, iiveldus, kõhuvalu, düspepsia, kõhulahtisus; harva - pankreatiit;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: sageli - köha;
maks ja sapiteed: harva - muutused maksafunktsiooni testides; harva - hepatiit, maksapuudulikkus;
nahk ja nahaalune kude: sageli - lööve; harva - sügelus, ekseem, alopeetsia (paljudel juhtudel täheldati pärast Levetinoli kasutamise lõpetamist juuste taastamist); harva - multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
neerud ja kuseteed: harva - äge neerupuudulikkus;
üldised häired: sageli - väsimus, asteenia;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: harva - lihasnõrkus, müalgia; harva - kreatiinfosfokinaasi (CPK) sisalduse suurenemine veres, rabdomüolüüs;
vigastused, manipulatsioonide tüsistused: harva - juhuslikud vigastused.

Leiti, et CPK taseme tõus veres ja rabdomüolüüsi levimus on jaapanlastel märkimisväärselt suurem, võrreldes teiste rahvuste esindajatega.

4-16-aastastel lastel ja noorukitel registreeriti kõige sagedamini järgmised kõrvaltoimed: väga sageli - oksendamine (11,2%), sageli - emotsionaalne labiilsus (1,7%), meeleolu kõikumine (2,1%), erutus (3, Letargia (3,9%), käitumishäired (5,6%), agressiivsus (8,2%). 1 kuu kuni 4 aasta vanustel lastel täheldati sagedamini selliseid kõrvaltoimeid nagu ärrituvus (11,7%) ja koordinatsioonihäired (3,3%).

Pärast käitumis- ja emotsionaalse seisundi analüüsimist Achenbachi küsimustiku abil leiti levetinooli saanud patsientide rühmas agressiivne käitumine. Samal ajal ei registreeritud ravimit pikaajalise jälgimise ajal emotsionaalse-käitumusliku seisundi häirete süvenemist, näiteks ei esinenud agressiivse käitumise näitajate halvenemist võrreldes algtasemega.

Üleannustamine

Levetinoli üleannustamise sümptomiteks võivad olla agressiivsus, erutus, unisus, hingamisdepressioon, teadvuse depressioon, kooma.

Ägeda mürgistuse perioodil on ette nähtud oksendamise esilekutsumine ja / või maoloputus koos aktiivsöe edasise sissevõtmisega. Levetiratsetaami jaoks pole spetsiifilist antidooti. Vajadusel viiakse haiglas läbi sümptomaatiline ravi, sealhulgas hemodialüüsi kasutamine. Viimase efektiivsus toimeaine jaoks on 60% ja selle põhimetaboliidi puhul - 74%.

erijuhised

Kui ravi lõpetamine on vajalik, tuleb Levetinol Actavis’e kasutamine järk-järgult katkestada, vähendades iga 2–4 nädala järel noorukite ja täiskasvanute kehakaalu üle 50 kg, ühekordse annusena 500 mg. Üle 6 kuu vanustel lastel ei tohi ühe annuse vähendamine iga 2 nädala järel olla suurem kui 10 mg / kg, alla 6 kuu vanustel imikutel - üle 7 mg / kg, tingimusel et ravimit võetakse 2 korda päevas.

Levetinol-ravile ülemineku ajal tuleb samaaegsed epilepsiavastased ravimid järk-järgult tühistada.

Levetiratsetaami kasutamise taustal registreeriti vererakkude arvu vähenemise juhtumid - trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia. Patsientidel, kellel on esinenud hüpertermiat, tugevat nõrkust, korduvaid infektsioone või vere hüübimishäireid, soovitatakse vereanalüüsi koos rakkude arvu kindlaksmääramisega.

Epilepsiavastaste ravimitega (sh levetiratsetaam) ravitavatel patsientidel täheldati selliseid kõrvaltoimeid nagu enesetapumõtted ja -käitumine, enesetapukatsed ja enesetapp. Nende ravimite kasutamise uuringute analüüs on näidanud enesetapumõtete ja -katsete riski kerget suurenemist, selle nähtuse mehhanism pole teada. Eeltoodust tulenevalt on Levetinoli võtmise perioodil vaja hoolikalt jälgida depressiooni sümptomitega ja / või suitsiidimõtete ja kavatsustega patsientide seisundit ning vajadusel tagada neile sobiv ravi. Vaatlevat arsti tuleb teavitada depressiooni või suitsiidikalduvuse nähtude tekkimisest.

Suukaudne lahus sisaldab propüülparahüdroksübensoaati ja metüülparahüdroksübensoaati, mis võivad esile kutsuda allergilisi reaktsioone, sealhulgas viivitatud toimet.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Levetinooli mõju võimele juhtida keerukaid ja potentsiaalselt ohtlikke sõidukeid, sealhulgas autot juhtida, pole uuritud. Kuid kesknärvisüsteemi individuaalse tundlikkuse tõttu ravimi suhtes (sealhulgas unisuse võimalik areng) on vaja loobuda tegevustest, mis nõuavad suurema tähelepanu kontsentreerumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide suurt kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad andmed, mis viitaksid levetiratsetaami määramisel raseduse esimesel trimestril monoteraapiaga raskete kaasasündinud väärarengute riski märkimisväärsele suurenemisele. Samal ajal ei saa teratogeenset ohtu täielikult välistada. Ravi mitme epilepsiaravimiga põhjustab loote kaasasündinud väärarengute suuremat riski, võrreldes monoteraapiaga, mistõttu viimane on rasedatele sobivam.

Raseduse ajal levetinooli kasutamise ohutuse rangelt kontrollitud ja piisavaid kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, seetõttu ei tohiks rasedatel ja säilinud reproduktiivse funktsiooniga naistel ravimit läbi viia, välja arvatud kliinilise vajaduse korral.

Füsioloogilised muutused raseduse ajal võivad aidata levetiratsetaami taset plasmas vähendada. See langus on kõige ilmekam kolmandal trimestril (kuni 60% enne rasedust täheldatud algtasemest).

Levetinoli kasutamist rasedatel tuleb hoolikalt jälgida. Krambivastase ravi intervallid võivad halvendada haiguse kulgu ja kahjustada seeläbi naise ja loote tervist.

Levetiratsetaam eritub inimese rinnapiima; seetõttu ei ole ravimravi ajal imetamine soovitatav. Kui aga imetamise ajal on levetinooli manustamine vajalik, tuleb hoolikalt kaaluda kavandatud kasu ja võimalikku ohtu rinnaga toitmise olulisusele.

Loomkatsetes ei ole levetiratsetaami toimet fertiilsusele tuvastatud, võimalik risk inimesele pole teada.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 6-aastastel lastel soovitatakse kasutada Levetinoli suukaudse lahuse kujul.

Praegu kättesaadava teabe põhjal Levetinoli kasutamise kohta lastel ei mõjuta levetiratsetaam kasvu ja puberteeti. Samal ajal ei ole teraapia pikaajaline mõju intellektuaalsele arengule, endokriinsete näärmete funktsioonile, kasvule, seksuaalsele arengule, laste õppimisvõimele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb säilitusannust kohandada, võttes arvesse CC-d, kuna põhiaine ja selle esmase metaboliidi eliminatsioon on viimasega korrelatsioonis. Täiskasvanud patsientide lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral on T _1/2 ravimist hemodialüüsi seansside vahel 25 tundi ja protseduuri enda ajal 3,1 tundi. 4-tunnise hemodialüüsi käigus eritub ligikaudu 51% levetiratsetaamist.

Neerupuudulikkusega patsientidel ei pruugi CC vähenemise aste täielikult kajastada neerukahjustuse raskust. Sellistel juhtudel, kui CC on alla 60 ml / min / 1,73 m², tuleks päevaannust vähendada 50%.

Enne ravimiga ravikuuri alustamist soovitatakse neerukahjustusega patsientidel uurida nende funktsiooni, tuvastatud rikkumiste korral võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.

Äärmiselt harvadel juhtudel kaasnes Levetinol-raviga äge neerukahjustus, mida täheldati mitu päeva kuni mitu kuud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge kuni mõõduka maksa düsfunktsiooni korral on levetiratsetaami kliirens veidi muutunud. Kaasuva neerupuudulikkuse taustal on raske maksakahjustusega patsientide ülekaalus toimeaine kliirens vähenenud üle 50%.

Enne ravi alustamist soovitatakse dekompenseeritud maksahaigusega patsientidel läbi viia neerufunktsiooni uuring. Kui leitakse neerufunktsiooni kahjustus, võib osutuda vajalikuks Levetinoli annust muuta.

Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel suureneb T _1/2 40% ja võib olla 10–11 tundi, mis on tingitud neerutalitluse häirest selles vanusekategoorias.

65-aastastel ja vanematel patsientidel tuleb Levetinoli annust kohandada vastavalt CC väärtusele.

Ravimite koostoimed

muud epilepsiavastased ravimid (valproehape, karbamasepiin, fenütoiin, lamotrigiin, fenobarbitaal, gabapentiin, primidoon, topiramaat): levetiratsetaami toimet nende ravimite plasmasisaldusele ei ole kindlaks tehtud, samuti nende mõju levetiratsetaami farmakokineetikale; vastavalt 4–17-aastaste epilepsiaga patsientide farmakokineetiliste koostoimete retrospektiivse analüüsi kohaselt ei mõjutanud Levetinol suukaudne kasutamine täiendava ravina samaaegselt manustatud valproaadi ja karbamasepiini tasakaalukontsentratsiooni seerumis, ent ensüüme indutseerivaid epilepsiavastaseid ravimeid saavatel lastel puhastati 20% kõrgem võrreldes lastega, kes neid ei saa; annuse muutmine pole vajalik;
metotreksaat: registreeriti selle kliirensi langus, mis põhjustas vere taseme tõusu võimaliku toksilise tasemeni või pikendas sellise kontsentratsiooni säilitamise aega; see on vajalik levetiratsetaami ja metotreksaadi plasmasisalduse kontrollimiseks veres;
probenetsiid (tubulaarsekretsiooni blokaator neerudes) 4 korda päevas, 500 mg: levetiratsetaami peamise metaboliidi - ucb L057, kuid mitte toimeaine ise - neerukliirens pärsiti; ucb L057 tase jääb madalaks, eeldatakse, et ka teised ained, mille elimineerimine toimub aktiivse tubulaarsekretsiooni teel, suudavad samuti vähendada ucb L057 renaalset kliirensit; levetiratsetaami toimet probenetsiidile ei ole uuritud;
sulfoonamiidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: levetiratsetaami toimet nendele ravimitele ei ole kindlaks tehtud;
digoksiin ja varfariin: protrombiiniaja muutust ei registreeritud - kombineerituna levetiratsetaamiga ööpäevases annuses 2000 mg jäi viimase ja nende ainete farmakokineetika muutumatuks;
antatsiidid: pole tõendeid nende ravimite toime kohta levetiratsetaami imendumisele;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid (etinüülöstradiool ja levonorgestreel): levetiratsetaami, mida kasutati annuses 1000 mg päevas, mõju nende ravimite farmakokineetikale puudus; hormonaalne seisund (progesterooni ja luteiniseeriva hormooni tase) ei muutunud; samuti ei muutunud levetiratsetaami farmakokineetika;
etanool: puudub teave levetiratsetaami koostoime kohta etüülalkoholiga;
toit: levetiratsetaami imendumise täielikkus ei muutu, kuid selle kiirus on veidi vähenenud.

Analoogid

Levetinooli analoogideks on Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon jt.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril kuni 25 ° C (õhukese polümeerikattega tabletid) või 30 ° C (suukaudne lahus).

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Levetinoli kohta

Meditsiinikohtadelt leitud väheste Levetinoli ülevaadete kohaselt peatab ravim enamikul juhtudel tõhusalt epilepsiahooge või aitab nende arvu vähendada. Sellega seoses märgitakse ravimiga ravi taustal sageli selliste kõrvaltoimete tekkimist nagu peavalu, ärrituvus, tugev pearinglus, unisus, närvilisus, mille tõttu pidid patsiendid mõnel juhul selle antikonvulsandi võtmise lõpetama.

Levetinooli hind apteekides

Levetinooli hind võib olla:

õhukese polümeerikattega tabletid: annus 250 mg - 450–550 rubla, 500 mg - 900–100 rubla, 1000 mg - 2200–2400 rubla pakendi kohta, mis sisaldab 30 tükki;
suukaudne lahus: 2500–2600 rubla. 300 ml pudeli kohta.