Orungal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Orungal: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Orungal

ATX-kood: J02AC02

Toimeaine: itrakonasool (itrakonasool)

Tootja: Janssen Pharmaceuticals N. V. (Janssen Pharmaceutica NV) (Belgia), Janssen-Cilag S.p. A. (Janssen-Cilag, SpA) (Itaalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 19.08.2019

Hinnad apteekides: alates 2337 rubla.

Osta

Orungal on triasooli derivaat, süsteemse toimega seenevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Kapslid: suurus nr 0, želatiinne tahke aine, läbipaistva roosa korpuse ja läbipaistmatu sinise kaanega; sisu - kreemjad graanulid (4 või 6 tk blistris, pappkarbis 1 blister; 5 tk blisteris, pappkarbis 3 blisterit; 14 tk blisteris, pappkarbis 1, 2, 3 või 6 villi);
Suukaudne lahus: heleoranž või kollane, kirsi aroomiga (150 ml tume klaaspudelites, pappkarbis 1 pudel koos 10 ml mõõtetopsiga).

Toimeaine on itrakonasool, selle sisu:

1 kapsel - 100 mg;
1 ml lahust - 10 mg.

Kapslite lisakomponendid:

Abiained: hüpromelloos, sahharoos, makrogool 20 000;
Kestakompositsioon: želatiin, titaandioksiid (E171), asorubiinvärv (E122), indigokarmiinvärv (E132).

Lahuse abikomponendid: kontsentreeritud vesinikkloriidhape, naatriumsahharinaat, propüleenglükool, naatriumhüdroksiid, hüdroksüpropüülbetadeks, 70% sorbitooli lahus, puhastatud vesi, karamellimaitse, kirsi 1 ja kirsi 2 maitsed.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Orungal on seenevastane ravim.

Itrakonasool on triasooli derivaat, mis on aktiivne dermatofüütide (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum) vastu; pärmi- / pärmitaolised seened (Candida spp., sealhulgas Candida krusei, Candida glabrata, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Pityrosporum spp., Geotrichum spp.), Histoplasma spp., Aspergilcoothus spp., Sp. spp., Fonsecaea spp., Blastomyces dermatitidis, Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii ja muud pärmid / hallitusseened.

Seenevastase toime mehhanism põhineb seenrakkude membraani olulise komponendi ergosterooli sünteesi rikkumisel.

Farmakokineetika

Itrakonasooli maksimaalset suukaudset biosaadavust täheldatakse kohe pärast sööki. C _max maksimaalset kontsentratsiooni () aine plasmas saavutatakse 3-4 tundi.

Läbiviimisel pikka käigus C _ss (tasakaaluline kontsentratsioon) saavutatakse plasmas 1-2 nädala jooksul.

3-4 tundi pärast aine _Css võtmist on 0,4; 1,1 või 2 μg / ml (annustamisskeem - 1 kord päevas, 100 mg, 1 kord päevas, vastavalt 200 mg või 2 korda päevas, 200 mg).

Seondub plasmavalkudega tasemel 99,8%.

Veres on itrakonasooli kontsentratsioon 60% plasmakontsentratsioonist.

Aine akumuleerumine keratiinikudedes, eriti nahas, on ligikaudu 4 korda suurem kui plasmas kogunemine, selle eliminatsiooni kiiruse määrab epidermise taastumine.

Itrakonasooli kontsentratsiooni plasmas 7 päeva pärast ravi lõpetamist ei ole võimalik tuvastada, nahas olev aine püsib terapeutilisel tasemel 2–4 nädalat pärast Orungali võtmise neljanädalase ravikuuri lõppu. Küünteplaatide keratiinis tuvastatakse itrakonasool juba 7 päeva pärast pealekandmise algust ja see püsib vähemalt kolm kuud pärast kolmekuulise kuuri lõpetamist. Samuti määratakse aine rasus, madalamas kontsentratsioonis higis.

Seennakkustele vastuvõtlikes kudedes on itrakonasool hästi jaotunud. Kontsentratsioonid maksas, neerudes, kopsudes, maos, luudes, lihastes ja põrnas on 2–3 korda suuremad kui vastavad plasma väärtused. Aine püsib tupe kudedes terapeutilisel tasemel veel 2 või 3 päeva (pärast 200 mg võtmist 1 või 2 korda päevas kolme päeva jooksul).

Metabolism toimub maksas, mille tulemusena moodustub suur hulk metaboliite. Aktiivsel metaboliidil hüdroksü-itrakonasoolil on seentevastane toime, mis on võrreldav itrakonasooliga.

Eritumine plasmast toimub kahes faasis, lõplik T _1/2 (poolväärtusaeg) on 24-36 tundi. Umbes 35% annusest eritub uriiniga metaboliitide kujul 7 päeva jooksul muutumatul kujul - vähem kui 0,03%. Väljaheitega eritub ligikaudu 3-18% annusest.

Neerupuudulikkuse ja maksatsirroosi korral on itrakonasooli ja selle T _1/2 plasmakontsentratsioon veidi kõrgem.

Mõnel immuunpuudulikkusega patsiendil, eriti neutropeenia, AIDS-i või pärast elundisiirdamise operatsiooni, võib täheldada itrakonasooli vähenenud biosaadavust.

Näidustused kasutamiseks

Orungali kapslite puhul - itrakonasooli suhtes tundlike patogeenide põhjustatud mükooside ravi:

Pityriasis versicolor;
Kandomükoos naha ja / või limaskestade kahjustustega (sealhulgas vulvovaginaalne kandidoos);
Dermatomükoos;
Dermatofüütide ja / või pärmide ja hallitusseente põhjustatud onühhomükoos;
Sügav siseorganite kandidoos;
Seenkeratiit;
Süsteemsed mükoosid: sporotrikoos, blastomükoos, süsteemne kandidoos, parakoktsidioidomükoos, süsteemne aspergilloos, histoplasmoos, krüptokokoos (sh krüptokoki meningiit), samuti muud süsteemsed ja troopilised mükoosid.

Orungali lahuse jaoks:

Suuõõne ja / või söögitoru kandidoosi ravi immuunpuudulikkusega ja HIV-positiivsetel patsientidel;
Süstemaatiliste seeninfektsioonide ennetamine pahaloomuliste verehaigustega inimestel ja luuüdi siirdamise patsientidel, kellel on suur neutropeenia tekkimise oht (alla 500 raku / μL).

Vastunäidustused

Absoluutne:

Tungaltera alkaloidide (dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin või metüülergometriin) samaaegne kasutamine;
Midasolaami (suukaudne) või triasolaami samaaegne manustamine;
Ravimite samaaegne kasutamine, mis metaboliseeruvad ensüümi CYP3A4 osalusel ja võivad pikendada QT-intervalli (näiteks misolastiin, astemisool, tsisapriid, pimosiid, kinidiin, sertindool, dofetiliid, levometadoon, terfenadiin);
CYP3A4 ensüümi osalusel metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (näiteks lovastatiini või simvastatiini) samaaegne kasutamine;
Imetamise periood;
Suhteline:
Rasedus;
Ülitundlikkus Orungalis tekkivate komponentide suhtes.

Suhteline:

Lapsed ja vanadus;
Maksatsirroos;
Krooniline neerupuudulikkus
Krooniline südamepuudulikkus;
Ülitundlikkus teiste asoolrühma ravimite suhtes.

Orungali kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Kapslid

Selles vormis tuleb Orungal võtta suu kaudu kohe pärast sööki: neelake kapslid tervelt alla ja jooge palju vedelikku.

Soovitatavad annustamisskeemid vastavalt näidustustele:

Sileda naha dermatomükoos: 200 mg (2 kapslit) 1 kord päevas 7 päeva jooksul või 100 mg (1 kapsel) 1 kord päevas 15 päeva jooksul;
Vulvovaginaalne kandidoos: 200 mg 2 korda päevas 1 päev või 200 mg 1 kord päevas 3-päevase kuuri korral;
Pityriasis versicolor: 200 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul;
Suuõõne kandidoos: 100 mg üks kord päevas 15-päevase kuuri korral;
Väga keratiniseeritud nahapiirkondade (jalad ja käed) kahjustused: 200 mg 2 korda päevas 7-päevase kuuri jooksul või 100 mg 1 kord päevas 30 päeva jooksul;
Seenkeratiit: 200 mg 1 kord päevas 21 päeva jooksul. Sõltuvalt haiguse kliinilisest pildist saab ravi kestust reguleerida.

Immuunsuse kahjustuse korral (näiteks elundisiirdamise, omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi või neutropeeniaga patsientidel) võib itrakonasooli biosaadavus väheneda. Sellisel juhul on vaja suurendada Orungali standardannust 2 korda.

Onühhomükoosi ravi viiakse läbi impulssravi abil:

Varbaküünte lüüasaamine, sealhulgas käte küüneplaatide lüüasaamine: 200 mg 2 korda päevas 1 nädala jooksul. Üldine ravikuur koosneb 3-nädalasest tsüklist, mille vahel on 3-nädalased intervallid;
Käte küünte lüüasaamine: 200 mg 2 korda päevas 1 nädala jooksul. Üldine ravikuur koosneb 2-nädalastest tsüklitest, mille vahel on 3-nädalane intervall.

Samuti onühühhomükoosiga võimalik läbi viia pidev ravi - 200 mg 1 kord päevas 3 kuu jooksul.

Kuna itrakonasool eritub naha ja küünte kudedest aeglasemalt kui vereplasmast, saavutatakse optimaalne mükoloogiline ja kliiniline toime 2–4 nädalat pärast nahainfektsioonide ravi lõppu ja 6–9 kuud pärast küünteinfektsioonide ravi lõppu.

Orungali soovitatavad annustamisskeemid süsteemsete mükooside korral:

Kromomükoos: 100-200 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul;
Histoplasmoos: alates 200 mg üks kord päevas kuni 200 mg kaks korda päevas 8 kuu jooksul;
Krüptokokoos (välja arvatud meningiit): 200 mg 1 kord päevas, ravi võib kesta 2 kuni 12 kuud;
Krüptokoki meningiit: 200 mg 2 korda päevas, ravi kestus on 2 kuni 12 kuud;
Sporotrikoos: 100 mg üks kord päevas 3 kuu jooksul;
Aspergilloos: 200 mg üks kord päevas 2-5 kuu jooksul. Haiguse invasiivsete ja levinud vormide korral suurendatakse annust 200 mg-ni 2 korda päevas;
Kandidaas: 100-200 mg 1 kord päevas, ravi võib kesta 3 nädalat kuni 7 kuud. Haiguse invasiivsete ja levinud vormide korral suurendatakse annust 200 mg-ni 2 korda päevas;
Parakoktsidioidomükoos: 100 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul;
Blastomükoos: alates 100 mg 1 kord päevas kuni 200 mg 2 korda päevas 6-kuulise kuuri jooksul.

Kõigi süsteemsete mükooside korral saab ravi kestust kohandada sõltuvalt Orungali kliinilisest efektiivsusest.

Suukaudne lahus

Selles ravimvormis tuleb Orungal võtta suu kaudu tühja kõhuga. Ravimi võtmise reeglid: võtke lahus, loputage suud ja alles siis neelake see alla. Pärast seda ei tohiks suud puhta veega loputada.

Soovitatavad annustamisskeemid:

Suuõõne ja / või söögitoru kandidoosi ravi: 200 mg (2 mõõtetopsi) päevas 1-2 annusena. Ravikuur on 1 nädal. Positiivse efekti puudumisel pikendatakse ravi veel 1 nädala võrra;
Suukaudse ja / või söögitoru kandidoosi ravi flukonasooliresistentsusega patsientidel: 200 … 400 mg päevas 1-2 annusena. Ravikuur on 2 nädalat. Positiivse efekti puudumisel pikendatakse ravi veel 2 nädalat;
Süsteemsete seeninfektsioonide ennetamine: 5 mg / kg päevas jagatuna kaheks annuseks. Orungaliga tuleb alustada üks nädal enne tsütostaatilise ravi algust või üks nädal pärast luuüdi siirdamist ja jätkata, kuni neutrofiilide arv on taastunud (vähemalt 1000 rakku / μl).

Kõrvalmõjud

Orungal on üldiselt hästi talutav. Harvadel juhtudel on võimalikud järgmised kõrvaltoimed:

Seedesüsteemist: maksaensüümide taseme mööduv tõus vereplasmas, kõhuvalu, kõhulahtisus / kõhukinnisus, iiveldus, düspepsia, oksendamine, hepatiit; üksikjuhtudel - toksiline maksakahjustus (on teada surmaga lõppenud ägeda maksapuudulikkuse juhtumeid);
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt: peavalu, perifeerne neuropaatia, vertiigo;
Reproduktiivsüsteemist: menstruaaltsükli häired;
Südame-veresoonkonna süsteem: kopsuödeem, kongestiivne südamepuudulikkus;
Dermatoloogilised ja allergilised reaktsioonid: sügelus, lööve, urtikaaria, alopeetsia, valgustundlikkus, Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid;
Teised: ödeemiline sündroom, hüpokaleemia.

Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

Juhusliku üleannustamise korral esimese 60 minuti jooksul pärast Orungali võtmist on näidustatud maoloputus. Võib-olla aktiivsöe määramine.

Spetsiifilist antidooti pole. Itrakonasool ei eemaldu organismist hemodialüüsi teel.

erijuhised

Immuunpuudulikkusega ja kesknärvisüsteemi krüptokokoosiga patsientidele määratakse Orungal ainult siis, kui esmatasandi ravimite kasutamisel on vastunäidustusi või need olid ebaefektiivsed.

Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb ravi ajal jälgida itrakonasooli plasmakontsentratsiooni ja vajadusel kohandada Orungali annust.

Fertiilses eas naised, kes saavad itrakonasooli, peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid kogu ravikuuri vältel ja kuni esimese menstruatsiooni alguseni pärast selle lõppu.

Neuropaatia tekkimisel tuleb Orungal katkestada.

Andmed ravimi kliinilise ohutuse kohta lastel on ebapiisavad, seetõttu kasutatakse pediaatrias seda ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Mõne aruande kohaselt kasutatakse itrakonasooli seenhaiguste ennetamiseks neutropeeniaga lastel (5 mg / kg 2 korda päevas).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Juhiste kohaselt ei mõjuta Orungal negatiivset reaktsioonikiirust ja kontsentratsiooni suurendamise võimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

rasedus: Orungalit saab kasutada ainult eluohtlike süsteemsete mükooside korral, pärast eeldatava kasu ja võimaliku riski suhte hindamist;
imetamisperiood: ravimi kasutamine on vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Orungal ravi alla 18-aastastele patsientidele määratakse ettevaatusega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kroonilise neerupuudulikkuse korral tuleb Orungali kasutada arsti järelevalve all.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksatsirroosiga tuleb Orungali kasutada arsti järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide orungalravi määratakse ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Maomahla madala happesusega on häiritud itrakonasooli imendumine, seetõttu on antatsiidide (näiteks alumiiniumhüdroksiidi) samaaegsel manustamisel soovitatav neid võtta mitte varem kui 2 tundi pärast Orungal'i manustamist.

Patsiendid, kellel akloorhüüdriast või vastuvõtuga prootonpumba inhibiitorid või histamiini H ₂ retseptori blokaatorid soovitatakse juua koola kapslid pärast manustamist.

CYP3A4 isoensüümi potentsiaalsed inhibiitorid (nt klaritromütsiin, indinaviir, erütromütsiin, ritonaviir) suurendavad itrakonasooli biosaadavust.

Itrakonasool võib pärssida ravimite metabolismi, mida metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi abil, mille tagajärjel võib nende toime, sealhulgas kõrvaltoimed, tugevneda või pikeneda.

Järgmiste ravimite samaaegsel kasutamisel on vaja jälgida nende kontsentratsiooni vereplasmas, toime raskust ja kõrvaltoimeid, vajadusel kohandada annust: suukaudsed antikoagulandid, metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi toimel, kaltsiumikanali blokaatorid (näiteks verapamiil, dihüdropüridiin), HIV proteaasi inhibiitorid (näiteks, indinaviir, ritonaviir, sakvinaviir), mõned glükokortikosteroidid (sh budesoniid, metüülprednisoloon, deksametasoon), mõned immunosupressiivsed ained (sh takroliimus, tsüklosporiin, siroliimus), mõned CYP3A4-ga metaboliseeruvad HMGaasi inhibiitorite inhibiitorid atorvastatiin), teatud vähivastased ravimid (nt vinka alkaloidid, dotsetakseel, busulfaan, trimetreksaat), midasolaam (intravenoosne), ebastiin, disopüramiid, eletriptaan, alfentaniil,karbamasepiin, brotisolaam, tsilostasool, rifabutiin, halofantriin, alprasolaam, buspiroon, reboksetiin, repagliniid, metüülprednisoloon, digoksiin.

Orungaliga ravi läbiviimisel tuleb tingimata arvestada ravimitega, mida ei saa samaaegselt kasutada (kirjeldatud lõigus "Vastunäidustused").

Kaltsiumikanali blokaatoreid ei soovitata samaaegselt kasutada, kuna neil on negatiivne inotroopne toime, mis võib suurendada itrakonasooli sarnast toimet.

Orungalit ei soovitata kasutada koos ravimitega, mis võivad maksaensüüme indutseerida (sh rifampitsiin, fenütoiin, rifabutiin, fenobarbitaal, isoniasiid, karbamasepiin).

Analoogid

Orungali analoogid on: Irunin, Itrazol, Itraconazole, Canditral, Orungamin, Rumikoz, Izol, Orunzol, Trioxal, Vfend, Diaflu, Diflazon, Mikosist, Fluconazole.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril: kapslid - 15-30 ºС, lahus - kuni 25 ºС.

Kapslite kõlblikkusaeg - 3 aastat, tilgad suukaudseks manustamiseks - 2 aastat (pärast pudeli esimest avamist - 1 kuu).

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Orungalist

Arvustuste kohaselt on Orungal tõhus seenevastane aine. Puudused hõlmavad kõrget hinda ja kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust.

Orungal hind apteekides

Orungali ligikaudne hind on: suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus (1 pudel 150 ml) - 3971–4234 rubla, kapslid (14 tk. 100 mg tükk) - 2638–4450 rubla.