Tasigna

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tasigna: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Tasigna

ATX-kood: L01XE08

Toimeaine: nilotiniib (nilotiniib)

Tootja: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Tasigna on kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm Tasigna - kõvad želatiinkapslid (sisaldavad peaaegu valget või valget pulbrit):

annus 150 mg: suurus nr 1, punakaspruun, läbipaistmatu, musta tindiga aksiaalselt tähistatud "NVR" ja "BCR";
annus 200 mg: suurus nr 0, helekollane, läbipaistmatu, punase tindiga aksiaalselt tähistatud "NVR" ja "TKI".

Pakend: 4 tk blisterpakendis 7 villi pappkarbis (pappkarpi saab pakkida 4 pappkasti); 8 tk blisterpakendis 5 villi pappkarbis (pappkarpi on võimalik pakkida 3 pappkasti). Igas pakendis on ka Tasigna kasutamise juhised.

1 kapsli koostis:

toimeaine: nilotiniib (monohüdraadi vesinikkloriidi kujul) - 150 või 200 mg;
abikomponendid: kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, magneesiumstearaat, poloksameer 188, laktoosmonohüdraat;
kapsli kest: 150 mg kapslid - želatiin, titaandioksiid (E171), rauavärv punane oksiid (E172), rauavärv kollane oksiid (E172); kapslid 200 mg - želatiin, titaandioksiid (E171), rauavärvi kollane oksiid (E172);
tindi koostis: kapslid 150 mg - šellak (E904), vesi, butanool, isopropanool, denatureeritud etanool (metüleeritud alkohol), makrogool, rauavärv must oksiid (E172); kapslid 200 mg - šellak (E904), vesi, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid, rauavärv punane oksiid (E172).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Nilotiniib on valgutürosiini kinaasi inhibiitor, vähivastane ravim. Selle toimemehhanism tuleneb võimest pärssida rakuliinide ja leukeemiarakkude Bcr-Abl onkoproteiini türosiinikinaasi aktiivsust, mis on peamiselt positiivsed Philadelphia kromosoomil (Ph +).

Bcr-Abl metsiktüüpi onkoproteiini väljendunud inhibeerivat toimet seletatakse kõrge afiinsusega adenosiintrifosfaadiga (ATP) seondumissaitide suhtes. Ravim on aktiivne ka imatiniibiresistentsete Bcr-Abl türosiinikinaasi 32 ja 33 mutantsete vormide vastu, välja arvatud T315I mutatsioon.

Kroonilise müeloidleukeemiaga (CML) patsientidel kutsub nilotiniib esile apoptoosi rakuliinides ja Ph-positiivsetes leukeemiarakkudes ning pärsib selektiivselt proliferatsiooni.

Tasignal on vähe või pole mingit mõju teistele teadaolevatele proteiinkinaasidele (sh Src perekonna valkude kinaasidele), välja arvatud kinaasid, millel on trombotsüütide kasvufaktorite (PDGRF) retseptorid, DDR-retseptorid, samuti Kit- ja efriiniretseptorid - need inhibeeritakse nilotiniibi kontsentratsioonidel CML-i raviks soovitatavate terapeutiliste annuste piires (suukaudseks manustamiseks).

Ph + CML kroonilises faasis võimaldab ravi ravimiga annuses 400 mg 2 korda päevas koos varasema ravi (sh imatiniibi) ebaefektiivsuse või talumatusega saavutada suurema tsütogeneetilise ravivastuse (52% juhtudest). Samal ajal saavutatakse ravivastus kiiresti (keskmiselt 2,8 kuu jooksul) ja jätkuva ravi korral (2 aastat) püsib 77% patsientidest. Patsientide üldine elulemus on pärast 24-kuulist ravi nilotiniibiga 87%.

Ph + CML kiirenemise faasis saavutatakse ravi ravimiga annuses 400 mg 2 korda päevas koos eelmise ravi (sh imatiniibi) ebaefektiivsusega või selle suhtes resistentsuse tekkimisega hematoloogiline vastus 55% juhtudest. Sellisel juhul saavutatakse ravivastus kiiresti (1 kuu jooksul) ja jätkuva ravi korral (2 aastat) püsib 49% patsientidest. Suurem tsütogeneetiline ravivastus saavutatakse 32% -l patsientidest ja jätkuva ravi korral püsib see 66% -l juhtudest.

Farmakokineetika

Pärast Tasigna suukaudset manustamist imendub umbes 30% ravimist. Maksimaalne kontsentratsioon (C _max) saavutatakse umbes 3 tunni jooksul. Tervetel vabatahtlikel, kes võtsid ravimit koos toiduga, kasvas C _max ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera pindala) vastavalt 112 ja 82%, võrreldes üksikisikutega kes said kapsleid tühja kõhuga.

Tasigna võtmise korral 30 minutit ja 2 tundi pärast sööki täheldatakse nilotiniibi biosaadavuse suurenemist vastavalt 29 ja 15%. Osalise või täieliku gastrektoomiaga patsientidel väheneb ravimi imendumine (suhteline biosaadavus) vastavalt umbes 22 ja 48%.

Õunakastmes lahustunud ravimi biosaadavus ei muutu tervete kapslite võtmisega võrreldes.

Nilotiniibi kontsentratsiooni suhe veres ja plasmas on 0,71. In vitro seondub umbes 98% annusest plasmavalkudega.

Tasakaaluseisundis oli ravimi süsteemne ekspositsioon annusest sõltuv. Üle 400 mg ööpäevase annuse võtmise korral on ekspositsiooni suurenemise sõltuvus annusest siiski vähem väljendunud.

Päevane tasakaalukontsentratsioon (C _ss) plasmas on 35% suurem, kui võtta 400 mg kaks korda päevas, kui 800 mg üks kord päevas. AUC pärast 400 mg annust 2 korda päevas on ligikaudu 13,4% suurem kui pärast 300 mg annust 2 korda päevas. 12 kuud kestnud ravi taustal täheldati ravimi kasutamisel annuses 400 mg 2 korda päevas võrreldes 300 mg annusega 2 korda päevas C _min (minimaalne kontsentratsioon) ja C _max suurenemist vastavalt 15,7 ja 14,8% … Ühekordse annuse suurendamisel 400 mg-lt 600 mg-ni (kahekordse annusega päevas) ei täheldatud C _ss olulist suurenemist.

C _ss jõuab Tasigna võtmise 8. päevaks. Nilotiniibi ekspositsioon vereplasmas esimese annuse kasutamise ja C _s saavutamise vahel ravimi üks kord päevas võtmisel suureneb umbes 2 korda, kui seda võetakse kaks korda päevas - 3,8 korda.

Vereplasmas ringleb nilotiniib peamiselt muutumatul kujul. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes metaboliseeriti toimeaine peamiselt oksüdatsiooni ja hüdroksüülimise teel, moodustades vähese farmakoloogilise aktiivsusega metaboliidid.

Tervetel vabatahtlikel eritati pärast ravimi ühekordse annuse võtmist 7 päeva jooksul enam kui 90% peamiselt väljaheitega. Samal ajal eritus 69% muutumatul kujul.

Poolväärtusaeg (T _½) pärast Tasigna korduvat manustamist on umbes 17 tundi.

Maksafunktsiooni häirete korral ei täheldatud olulisi muutusi nilotiniibi farmakokineetilistes omadustes. Võrreldes maksapuudulikkusega isikutega täheldati kerge, mõõduka ja raske funktsionaalse maksa düsfunktsiooniga patsientidel ravimi ühekordse annuse manustamisel nilotiniibi AUC vähenemist vastavalt 35, 35 ja 19%. C _max tasakaalus suurenes vastavalt 29, 18 ja 22%.

Farmakokineetiliste näitajate individuaalsed erinevused üldpopulatsioonis olid mõõdukad kuni olulised.

Näidustused kasutamiseks

äsja diagnoositud Ph + CML kroonilises faasis;
Ph + CML kroonilises faasis ja kiirendusfaasis varasema ravi (sealhulgas imatiniibi) talumatuse või selle suhtes resistentsuse korral.

Vastunäidustused

Absoluutne:

pärilik galaktoositalumatus, glükoosi / galaktoosi imendumise halvenemine, laktaasipuudus;
vanus kuni 18 aastat;
raseduse ja imetamise periood;
isoensüümi CYP3F4 võimsate inhibiitorite (ravimid ja toit, sealhulgas greibimahl) samaaegne kasutamine;
QT-intervalli pikendavate ravimite ühine manustamine, eriti koos kaasuva hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga;
ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Suhteline (Tasigna kapsleid kasutatakse ettevaatusega, pärast kasu ja riskide hindamist):

pankreatiit (sealhulgas anamneesis);
maksa düsfunktsioon;
QT-intervalli pikenemise riskifaktorite olemasolu (QT-intervalli kaasasündinud pikenemine, raske või ravimite põhjustatud kontrollimatu südamehaigus, sealhulgas kliiniliselt oluline bradükardia, ebastabiilne stenokardia, krooniline südamepuudulikkus, müokardiinfarkt).

Tasigna, kasutusjuhend: meetod ja annus

Tasigna tuleb võtta suu kaudu, söögikordade vahel - mitte varem kui kaks tundi pärast sööki ja mitte hiljem kui tund enne järgmist söögikorda. Kapslid neelatakse tervelt koos rohke veega. Neelamisraskustega patsientidel lubatakse kapslid avada vahetult enne võtmist ja segada sisu 1 tl (mitte rohkem) õunakastmega.

Soovitatav annus on 400 mg (2 Tasigna 200 mg kapslit) 2 korda päevas.

Kui jätate järgmise kohtumise vahele, ei pea te topeltannust võtma, peate järgima standardset raviskeemi.

Narkoteraapiat viiakse läbi seni, kuni kliiniline toime püsib.

Enne ravimi väljakirjutamist tuleb korrigeerida hüpokaleemia / hüpomagneseemia, suurenenud kusihappe kontsentratsioon ja kliiniliselt oluline dehüdratsioon (kui neid on). Enne Tasigna võtmist, 7 päeva pärast ja perioodiliselt ravi ajal, on ette nähtud elektrokardiogrammi (EKG) kontroll. Samuti on teraapia ajal vaja jälgida magneesiumi ja kaaliumi taset vereseerumis, eriti patsientidel, kellel on risk metaboolsete häirete tekkeks.

Annuse kohandamine neutropeenia ja trombotsütopeenia korral

Kui Ph + CML on kroonilises faasis, tuleks neutrofiilide absoluutarvu <1 × ¹⁰⁹ / l ja / või trombotsüütide arvu <50 × ¹⁰⁹ / l vähenemise korral Tasigna tühistada ja teha kliinilised vereanalüüsid. Kui 2 nädala jooksul neutrofiilide arv> 1 × ¹⁰⁹ / l ja / või trombotsüütide arv> 50 × ¹⁰⁹ / l suureneb, jätkatakse ravi enne ravi katkestamist kasutatud annusega. Tsütopeenia püsimisel võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine 400 mg-ni üks kord päevas.

Kui Ph + CML on kiirendusfaasis, tuleks neutrofiilide absoluutarvu <0,5 × ¹⁰⁹ / l ja / või trombotsüütide arvu <10 × 10 ⁹ / l vähenemise korral Tasigna tühistada ja teha kliinilised vereanalüüsid. Kui 2 nädala jooksul neutrofiilide arvu suurenemine> 1 x 10 ⁵ / l ja / või trombotsüüte> 20 x 10 ⁹ / l korral on ravi jätkus doosis kasutatud enne ravi katkestamist. Tsütopeenia püsimisel võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine 400 mg-ni üks kord päevas.

Annuse kohandamine mittehematoloogiliste kõrvaltoimete korral

Kui ilmnevad mõõdukad või rasked mittehematoloogilised reaktsioonid, tühistatakse Tasigna kasutamine.

Ravi võib jätkata pärast soovimatute häirete kadumist, kuid annuses 400 mg 1 kord päevas. Tulevikus on 400 mg annuse manustamise sagedust võimalik suurendada kuni 2 korda päevas.

Kui lipaasi normaalse (UHN) aktiivsuse ülemine piir ületatakse 2 korda, bilirubiini kontsentratsioon 3 korda või maksa transaminaasid 5 korda, tuleb Tasigna annust vähendada 400 mg-ni 1 kord päevas või ravim ajutiselt katkestada.

Kõrvalmõjud

Tasigna võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid (vastavalt esinemissagedusele liigitatakse need järgmiselt: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - ≥ 1/100 kuni <1/10, harva - ≥ 1/1000 kuni <1/100, esinemissagedus on teadmata - mõned teadaoleva sagedusega soovimatud reaktsioonid):

healoomulised ja pahaloomulised kasvajad: sageli - naha papilloom; sagedus teadmata - suu limaskesta papilloom;
infektsioonid: sageli - follikuliit; harva - kandidoos (sealhulgas suu kaudu), herpese infektsioon, kuseteede infektsioonid, gastroenteriit, ülemiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas riniit, farüngiit, nasofarüngiit), bronhiit, kopsupõletik; sagedus teadmata - furunkel, nahaalune abstsess, perianaalse piirkonna abstsess, sepsis, jalgade sileda naha mükoos;
vereloome süsteemist: väga sageli - trombotsütopeenia, neutropeenia, aneemia; sageli - lümfopeenia, pantsütopeenia, febriilne neutropeenia; sagedus teadmata - leukotsütoos, trombotsüteemia, eosinofiilia;
ainevahetuse poolelt: sageli - anoreksia, söögiisu langus, hüperkolesteroleemia, hüperglükeemia, hüperlipideemia, suhkurtõbi, elektrolüütide häired (hüpokaleemia, hüperkaleemia, hüpokaltseemia, hüperkaltseemia, hüperfosfateemia, hüpofosfateemia, hüponatreemia, hüpomagneseemia); harva - suurenenud söögiisu, dehüdratsioon; sagedus teadmata - düslipideemia, hüperurikeemia, hüpoglükeemia, podagra;
kardiovaskulaarsüsteem: sageli - südamepekslemise tunne, kuumahood, QT-intervalli pikenemine elektrokardiogrammil, stenokardia, vererõhu tõus, arütmiad (sh bradükardia, tahhükardia, ekstrasüstool, kodade laperdus, kodade virvendus, AV-blokaad); harva - tsüanoos, hüpertensiivne kriis, müra ilmumine südames, südame isheemiatõbi, perikardi efusioon, südamepuudulikkus, hematoomide moodustumine, perifeersete arterite oklusioon; sagedus teadmata - vererõhu langus, vatsakeste düsfunktsioon, väljutusfraktsiooni vähenemine, perikardiit, tromboos, hemorraagiline šokk, müokardiinfarkt;
seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus; sageli - kõhuvalu (sealhulgas epigastimaalses piirkonnas), puhitus, puhitus, ebamugavustunne kõhus, düspepsia, maksa düsfunktsioon, pankreatiit; harva - suukuivus, suu limaskesta haavandid, stomatiit, valu söögitorus, gastroösofageaalne refluks, melena, seedetrakti verejooks, toksiline maksakahjustus, kollatõbi, hepatiit; sagedus teadmata - suurenenud hambaemaili tundlikkus, igemepõletik, enterokoliit, gastriit, retroperitoneaalne verejooks, verega oksendamine, seedetrakti haavandite perforatsioon, maohaavand, soole osaline obstruktsioon, hiatal-hernia, haavandiline ösofagiit, hepatomegaalia, kolangiit;
hingamissüsteemist: sageli - ninaverejooks, düsfoonia, köha, õhupuudus puhkeseisundis ja treeningu ajal; harva - neelu limaskesta ärritus, valu neelus ja / või kõri, valu rinnus, interstitsiaalne kopsuhaigus, pleuriit, pleura valu, pleura efusioon, kopsuödeem; sagedus teadmata - vilistav hingamine, pulmonaalne hüpertensioon;
närvisüsteemist: väga sageli - peavalu; sageli - maitse, paresteesia, hüpesteesia, perifeerse neuropaatia, pearingluse rikkumine; harva - kontsentratsiooni halvenemine, migreen, hüperesteesia, treemor, teadvusekaotus, koljusisene verejooks; sagedus teadmata - düsesteesia, letargia, optiline neuriit, rahutute jalgade sündroom, ajuturse;
psüühika poolt: sageli - ärevus, unetus, depressioon; sagedus teadmata - segasus, düsfooria, desorientatsioon, amneesia;
endokriinsest süsteemist: harva - hüpo- või hüpertüreoidism; sagedus teadmata - türeoidiit, sekundaarne hüperparatüreoidism;
immuunsüsteemist: sagedus teadmata - ülitundlikkus;
kuseteede süsteemist: sageli - pollakiuria; harva - tungiv tung urineerida, düsuuria, noktuuria; sagedus teadmata - kusepidamatus, hematuria, kromaturia, neerupuudulikkus;
reproduktiivsüsteemist: harva - erektsioonihäired, günekomastia, valu piimanäärmes; sagedus teadmata - menorraagia, nibude turse, rinnanäärmed;
lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - müalgia; sageli - luuvalu, lihasspasmid, jäsemevalu, artralgia, lihas-skeleti valu (sh rinnus), valu niude piirkonnas, valu küljel; harva - lihaste nõrkus, jäikus, liigeste turse; sagedus teadmata - artriit;
kuulmisorganist: sageli - vertiigo; sagedus teadmata - müra / valu kõrvades, kuulmislangus;
nägemisorgani poolt: sageli - kuiva silma sündroom, silmade sügelus, periorbitaalne ödeem, silmasisene verejooks, konjunktiviit; harva - silmade ärritus, silmalau ödeem, halvenemine / hägune nägemine, hüperemia (sidekesta, kõvakesta, silmamuna), fotopsia, nägemisteravuse langus; sagedus teadmata - silmavalu, silmalaugude turse, diploopia, blefariit, nägemisnärvi pea turse, konjunktiivi verejooks, korioretinopaatia, fotofoobia, silma limaskesta haigused, allergiline konjunktiviit;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - lööbed, sügelus; sageli - kuiv nahk, urtikaaria, akne, hüperhidroos, suurenenud higistamine öösel, dermatiit (allergiline ja aknevorm), erüteem, ekseem, nahaalused verejooksud; harva - naha valulikkus, näo turse, eksfoliatiivne lööve, ekhümoos, ravimilööve; sagedus teadmata - naha koorumine, naha värvimuutus, naha hüperpigmentatsioon, naha atroofia / hüpertroofia, nahatsüstid, villid, rasunäärmete hüperplaasia, nahahaavandid, petehhiad, peopesa-plantaarse erütrodüsesteesia sündroom, suurenenud valgustundlikkus, nodoosne erüteem, multiformne erüteem;
laboriparameetrid: sageli - kehakaalu suurenemine / langus, hemoglobiini vähenemine, leeliselise fosfataasi, kreatiinfosfokinaasi, amülaasi ja gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsuse tõus plasmas; harva - karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsus vereplasmas; sagedus pole teada - parathormooni vereplasma taseme tõus, troponiini, insuliini, konjugeerimata bilirubiini, väga madala tihedusega lipoproteiinide ja kõrge tihedusega lipoproteiinide kontsentratsioon;
teised: väga sageli - suurenenud väsimus; sageli - vedelikupeetus ja tursed, asteenia, üldine halb enesetunne, palavik, ebamugavustunne rinnus, kaela- ja seljavalu, valu rinnus (ka mitte-kardioloogiline), alopeetsia; harva - kehatemperatuuri muutus (sooja ja külma aistingute vaheldumine), külmavärinad, gripitaoline sündroom, näoturse, perifeerne turse; esinemissagedus on teadmata - lokaliseeritud ödeem, samuti kasvaja lüüsi sündroom (seost nilotiniibi kasutamisega ei ole kindlaks tehtud).

Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest on üksikuid teateid. Patsiendid võtsid koos teiste ravimite ja alkoholiga määratlemata arvu kapsleid. Märgiti selliseid sümptomeid nagu oksendamine, unisus ja neutropeenia. Toksiliste maksakahjustuste ja EKG muutuste märke ei täheldatud.

Tasigna ülemäärase annuse võtmise korral on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine. Ravi on sümptomaatiline.

erijuhised

Ravi Tasignaga võivad läbi viia ainult CML-i ravis asjakohase kogemusega arstid. Maksa funktsiooni (bilirubiini ja transaminaaside taset) tuleb jälgida igakuiselt.

Vähivastase ravi taustal võib tekkida aneemia, trombotsütopeenia ja neutropeenia (eriti CML-ga patsientidel kiirendusfaasis), seetõttu tuleb kliiniline vereanalüüs teha regulaarselt: esimese kahe kuu jooksul - iga 2 nädala järel, seejärel - üks kord kuus või kliinilise vajaduse korral. … Tekkiv müelosupressioon on tavaliselt kontrollitav ja pöörduv. Trombotsüütide ja neutrofiilide arvu normaliseerimiseks piisab sageli Tasigna annuse vähendamisest või ravimi ajutisest katkestamisest.

Lipaasi plasma aktiivsuse suurenemise korral, millega kaasnevad kõhu sümptomid, peate ajutiselt lõpetama ravimi võtmise ja viima läbi täiendav uuring pankreatiidi välistamiseks.

Gastrektoomia läbinud patsientidel võib nilotiniibi biosaadavus väheneda, seetõttu tuleb ravi läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Kliinilistes uuringutes on äkksurm olnud umbes 0,1–1% südamehaiguste või kõrge kardiovaskulaarsete tüsistuste riskiga patsientidest. Kõigil patsientidel olid kaasnevad haigused või nad said samaaegselt ravi teiste ravimitega. Täiendavaks riskiteguriks võib olla vatsakeste repolarisatsiooni halvenemine. Turustamisjärgsete uuringute andmete kohaselt oli äkksurma juhtumite spontaansete teadete sagedus patsiendi kohta aastas 0,02%.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Vähivastase ravi perioodil võivad tekkida kõrvaltoimed (näiteks nägemiskahjustus, pearinglus), millel võib olla negatiivne mõju keskendumisvõimele ja reaktsioonikiirusele. Sellega seoses soovitatakse Tasignat saavatel patsientidel olla ettevaatlik autojuhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tasigna on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Uimastiravi ajal peaksid mehed ja eriti naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lapsepõlves kasutamine

Tasigna ei ole ette nähtud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele, kuna puuduvad kogemused selle vanuserühma patsientide ravimisel selle ravimiga.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Nilotiniib ja selle metaboliidid ei eritu neerude kaudu, mistõttu neerupuudulikkusega patsientidel ei ole Tasigna kogukliirensi langus eeldatav.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid Tasignat tuleb kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole vaja ravimiravi muuta.

Ravimite koostoimed

Kui nilotiniibi kombineeriti ketokonasooliga (tugev CYP3A4 isoensüümi inhibiitor), täheldati tervetel vabatahtlikel nilotiniibi biosaadavuse kolmekordset suurenemist. Sellega seoses on soovitatav vältida isoensüümi CYP3A4 tugevate inhibiitorite (sh ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, telitromütsiin, klaritromütsiin, ritonaviir) samaaegset manustamist. Vajadusel kaaluge võimalust läbi viia alternatiivne ravi ravimitega, mis ei inhibeeri või pärsivad veidi isoensüümi. Kui nende ravimite kasutamine on vajalik, on soovitatav ravi Tasignaga katkestada. Kui ajutine katkestamine pole võimalik, tuleb hoolikalt jälgida QTcF-intervalli võimalikku pikenemist.

Ravi ajal nilotiniibiga tuleb vältida greibimahla ja muude toiduainete kasutamist, mis on teadaolevad isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid.

CYP3A4 isoensüümi indutseerijad (sealhulgas naistepuna, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, rifampitsiin) võivad suurendada nilotiniibi metabolismi ja vähendada selle plasmakontsentratsiooni. Näiteks vähendab rifampitsiin (manustatuna 12 päeva annuses 600 mg päevas) nilotiniibi süsteemset ekspositsiooni 80%. Soovitatav on kaaluda võimalust määrata teisi ravimeid, millel on spetsiifilisele isoensüümile vähem indutseeriv toime.

P-glükoproteiini ja / või CYP3A4 isoensüümi mõjutavad ravimid on võimelised mõjutama nilotiniibi imendumist ja kontsentratsiooni suurendamist vereplasmas. Nilotiniibi ja imatiniibi kombineeritud kasutamise kliinilistes uuringutes täheldati nilotiniibi AUC suurenemist 18-40% ja imatiniibi AUC 18-39%.

Tasignat ei tohi kasutada koos arütmiavastaste ravimitega (nagu disopüramiid, sotalool, kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon) ja teiste ravimitega, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist (näiteks haloperidool, klaritromütsiin, halofantriin, bepridiil, pimosiid, moksifloksatsiin, metadoon).

Tasigna ühekordse annuse manustamisel koos midasolaamiga tervetel inimestel täheldati viimase kontsentratsiooni suurenemist 30%, kuid selle ainevahetuse aste põhimetaboliidiks (1-hüdroksüimidasolaam) ei muutunud.

Nilotiniibi lahustuvus sõltub pH tasemest, nii et selle tõustes väheneb ravimi lahustuvus. Tervetel vabatahtlikel, kellel esomeprasooli tarbimise tõttu oli väljendunud pH tõus (5 päeva jooksul 40 mg üks kord päevas), oli nilotiniibi imendumise langus mõõdukas (C _max ja AUC langus vastavalt 27 ja 34%). Vajadusel võib Tasignat kasutada koos prootonpumba inhibiitoritega.

Hematopoeetiliste stimulantide (nagu erütropoetiinid ja granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor), anagreliidi, hüdroksükarbamiidi samaaegsel kasutamisel ei esinenud ravimite koostoimeid.

Tervetel vabatahtlikel ei olnud nilotiniibil kliiniliselt olulist mõju varfariini farmakoloogilistele omadustele.

Tasigna võtmisel koos toiduga suureneb ravimi imendumine, mille tagajärjel suureneb selle plasmakontsentratsioon.

Analoogid

Tasigna analoogid on: Albitiniib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Giotrif, Glemihib, Gefitinib, Genfatinib, Gleevec, Gistamel, Jakavi, Zelboraf, Iglib, Ibransa, Imbruvika, Iressa, Inlistelta, Kaprelsa, Kaprelsa, Sutent, Tagrisso, Erlotinib jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Tasigna kohta

Tasigna kohta on vähe ülevaateid, mis on tõenäoliselt tingitud selle rakenduse eripärast. Arstid osutavad, et nilotiniib on kroonilise müeloidse leukeemia ravis valitud ravim, eriti eelmise Glivec-ravi ebaefektiivsuse korral. Tasigna on efektiivne ka pikaajalisel kasutamisel, kuid üldiselt on seda raske taluda. Mainitakse mitmesuguseid kõrvaltoimeid, sealhulgas iiveldus, isupuudus, pearinglus, peavalu, valu liigestes ja luudes, tursed jne.

Tasigna hind apteekides

Ravimi maksumus sõltub annusest, kapslite arvust pakendis, samuti apteegivõrgustikust ja müügipiirkonnast. Tasigna 150 mg ligikaudne hind on 153 708 rubla. pakendis 112 kapslit. Pakendi 120 200 mg Tasigna kapslit saab osta rubla 163 062 eest. taga.