Paklitakseel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Paklitakseel: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Paclitaxel

ATX-kood: L01CD01

Toimeaine: paklitakseel (paklitakseel)

Produtsent: RUE Belmedpreparaty (Valgevene Vabariik); Novalek Pharmaceutical Pvt. OÜ (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina); OÜ "Onco Generics" (Ukraina)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 31.10.2019

Infusioonilahuse kontsentraat Paclitaxel

Paklitakseel on kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit valmistatakse infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul: läbipaistev, värvitu või kahvatukollane viskoosne vedelik (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 või 100 ml) klaasviaalides, mis on suletud alumiiniumist / kombineeritud alumiiniumist ja plastkorgiga plastkorgiga kummikorgiga, pappkarbis 1 pudel; 10 pakendit, üks 1 pudel 5 või 16,7 ml kilega; 1 pakk 1 pudeliga 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 või 100 ml kiles; haiglatele 5 või 16,7 ml viaalid 40 tk rühmakarbis. Tumedast klaasist viaalid, suletud bromobutüüliga kummist kork ja alumiiniumist kork, millel on 5 või 10 ml - 5 ml tihenduslülituskett, 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 või 50 ml; 1 pudel pappkarbis;haiglate jaoks - pappkarbis 5, 10, 30, 50 või 100 pudelit. Igas pakendis on ka paklitakseeli kasutamise juhised).

1 ml kontsentraati sisaldab:

toimeaine: paklitakseel - 6 mg;
lisakomponendid: sõltuvalt tootjast - veevaba sidrunhape / sidrunhappe monohüdraat, etanool (veevaba etanool), makrogoolglütserüülritsiinoleaat (Cremophor EL) / polüoksüetüülitud kastoorõli (makrogoolglütseroolritsinoleaat).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Paklitakseel on taimne antineoplastiline aine. Toimeaine saadakse lühilehelise või Vaikse ookeani jugapuu (Taxus brevifolia) lehtedest biosünteesi teel. Ravimi toimemehhanism on tingitud selle võimest stimuleerida dimeersetest tubuliinimolekulidest mikrotuubulite kogunemist, tugevdada nende struktuuri ja pärssida dünaamilisi ümberkorraldusi mitoosi faasides. Toimeaine toime tõttu tekivad kogu rakutsükli vältel ebanormaalsed mikrotuubulite kimbud ja mitoosi ajal mitmed tähekujulised tükid (astrid). Seega viib paklitakseel raku mitootilise funktsiooni rikkumiseni.

Ravim pärsib luuüdi hematopoeesi doosist sõltuvalt.

Farmakokineetika

Pärast paklitakseeli intravenoosset (iv) infusiooni 3 tunni jooksul annuses 135 mg / m2 on kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) alune pindala 7952 ng / ml / h ja maksimaalne kontsentratsioon (C _max) on 2170 ng / ml; 24 tunni jooksul sarnase annuse kasutuselevõtuga - vastavalt 6300 ng / ml / h ja 195 ng / ml. AUC ja C _max sõltuvad annusest: kui intravenoosne infusioon toimub 3 tundi, suurenemist annuse toimeaine 175 mg / m2 näeb suurenemist Nende parameetrite järgi 89 ja 68% ja 24 tunni jooksul - 26 ja 87% võrra.

Keskmine jaotusruumala võib varieeruda vahemikus 198 kuni 688 l / m2, paklitakseel seondub plasmavalkudega 88-98%. Ravimi poolväärtusaeg verest kudedes on 30 minutit. Ravim satub kiiresti kudedesse ja imendub neis kergesti, akumuleerub peamiselt maksas, põrnas, maos, kõhunäärmes, sooltes, lihastes ja südames.

Paklitakseeli metaboolne muundumine toimub maksas hüdroksüülimise teel tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide CYP2D8 osavõtul, moodustades 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli ja CYP3A4 metaboliidi, mis viib 3-para-hüdroksüpakslitakseeli ja 6-alfa, 3-para-metaboliitide moodustumiseni.

See eritub enamasti sapiga - 90%, korduvate infusioonide korral toimeaine kuhjumist ei täheldata. Kogu kliirens on 12,2–23,8 l / h / m², poolväärtusaeg (T _1/2) on 13,1–52,7 tundi, näitajate varieeruvus tuleneb paklitakseeli annusest ja infusiooni kestusest.

Pärast intravenoosset infusiooni (1–24 h) võib kogu neerude kaudu eritumine olla 1,3–12,6% annusest, mis näitab intensiivse ekstrarenaalse kliirensi olemasolu (kogu kliirensi väärtus on 11–24 l / h / m²).

Näidustused kasutamiseks

munasarja kartsinoom: haiguse või jääkkasvaja tavaline vorm, mis ületab 1 cm, pärast esialgset laparotoomiat - esmaabi kombinatsioonis plaatinaravimitega; metastaatiline munasarjavähk positiivse tulemuse puudumisel pärast standardset ravi - teise rea ravi;
rinnavähk: metastaaside esinemine lümfisõlmedes pärast standardset kombineeritud ravi - adjuvantravi; hilises staadiumis vähk või metastaatiline vähk pärast haiguse taastumist 6 kuu jooksul alates adjuvantravi alustamisest antratsükliinravimitega, kui puuduvad näidustused nende määramiseks - esimese valiku ravi; hilises staadiumis vähk või metastaatiline vähk - esmavaliku ravi kombinatsioonis antratsükliinidega vastunäidustuste puudumisel nende kasutamisel või kombinatsioonis trastuzumabiga immunohistokeemiliselt kinnitatud HER-2 / neu ekspressiooni tasemega 2+ või 3+; hilises staadiumis vähk või metastaatiline vähk haiguse progresseerumise taustal pärast kombineeritud kemoteraapiat,sealhulgas antratsükliinid vastunäidustuste puudumisel nende määramiseks - teise rea ravi;
NSCLC (mitteväikerakk-kopsuvähk): esmavaliku ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või monoteraapia ravimina juhul, kui kirurgilist ravi ja / või kiiritusravi ei ole kavas;
Kaposi sarkoom, mis on seotud omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS): teise rea ravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

neutrofiilide esialgne arv tahkete kasvajatega patsientidel alla 1500 / μl;
esialgne või ravi käigus registreeritud neutrofiilide sisaldus AIDSist põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel alla 1000 / μl;
kontrollimatud tõsised infektsioonid, mis tekivad Kaposi sarkoomi taustal;
vanus kuni 18 aastat;
rasedus ja imetamine;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes, eriti polüoksüetüülitud kastoorõli (makrogoolglütserüülritsiinoleaat) suhtes.

Suhteline (peate paklitakseeli võtma eriti ettevaatlikult):

trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 100 000 / μl), sealhulgas pärast kemoteraapiat või kiiritusravi;
südame isheemiatõve (IHD) raske kulg;
rütmihäired;
müokardiinfarkti ajalugu;
maksapuudulikkus;
ägedad nakkuslikud kahjustused (sealhulgas herpes, vöötohatis, tuulerõuged).

Paklitakseel, kasutusjuhised: meetod ja annus

Vältimaks rasked ülitundlikkusreaktsioonid Kõik patsiendid vajavad eelravimita veega ₁ ja H ₂ histamiini retseptori blokaatorid, glükokortikosteroidid (GCS), näiteks deksametasooni (või selle ekvivalent) suukaudselt annuses 20 mg umbes 12 ja 6 tunni jooksul või deksametasooni selles sama IV annus, 30-60 minutit enne paklitakseeli, difenhüdramiini (või selle ekvivalendi) manustamist annuses 50 mg IV ja 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini IV 30-60 minutit enne ravimi infusiooni algust …

Tahkete kasvajate korral määratakse korduvad paklitakseeli ravikuurid alles pärast neutrofiilide arvu saavutamist 1500 / μl (1000 / μl AIDSiga seotud Kaposi sarkoomiga patsientidel) ja trombotsüütide arv 100 000 / μl (75 000 / μl Kaposi sarkoomiga patsientidel). …

Isikutel, kellel on pärast paklitakseeli manustamist raske neutropeenia (neutrofiilide arv alla 500 / μl verd 7 päeva või kauem) või raske perifeerne neuropaatia, on soovitatav järgnevatel ravikuuridel vähendada antineoplastilise aine annust 20% (AIDSiga seotud Kaposi sarkoom - 25%). Neurotoksilisus ja neutropeenia sõltuvad annusest.

Kontsentraadist valmistatud lahus süstitakse intravenoosselt (infusioon).

Munasarjavähk (infusioon viiakse läbi üks kord iga 3 nädala järel):

1. liini teraapia: infusioon annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul või annuses 135 mg / m² 24 tunni jooksul, mõlemal juhul koos plaatina edasise manustamisega;
2. liini teraapia: monoteraapia režiimis - annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul.

Rinnavähk:

adjuvantravi pärast standardset kombineeritud ravi: annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul; kokku viiakse läbi 4 kursust 3-nädalase intervalliga;
Esimese rea ravi (infusioon viiakse läbi iga 3 nädala järel): monoteraapia režiimis - annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul; kombineeritud ravi trastuzumabiga: paklitakseeli infundeeritakse 3 tunni jooksul annusega 175 mg / m² järgmisel päeval pärast trastuzumabi esimest annust; paklitakseeli infusioon on ette nähtud, kui trastuzumab on hästi talutav kohe pärast selle ravimi järgnevaid süste; kombineeritud ravi doksorubitsiiniga (50 mg / m²): 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist infundeeritakse paklitakseeli annuses 220 mg / m² 3 tunni jooksul;
2. liini teraapia: iga 3 nädala järel annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul.

NSCLC (infusioonid iga 3 nädala tagant):

monoteraapia režiimis: annuses 175-225 mg / m² 3 tunni jooksul;
kombineeritud ravi: annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul või annuses 135 mg / m² 24 tunni jooksul infusiooni teel, millele järgneb plaatina sisestamine.

AIDSiga seotud Kaposi sarkoom:

2. liini teraapia: iga 3 nädala järel infusioon annuses 135 mg / m² 3 tunni jooksul või iga 2 nädala järel annuses 100 mg / m² intravenoosselt 3 tunni jooksul (45–50 mg / m² nädalas);
teraapia AIDSi kaugelearenenud vormi taustal (soovitused antakse, võttes arvesse immunosupressiooni taset): deksametasooni osana premedikatsioonist, manustatuna suukaudselt, tuleks vähendada 10 mg-ni; paklitakseeli kasutamine on lubatud ainult siis, kui neutrofiilide tase ei ole madalam kui 1000 rakku / μl vere ja trombotsüütide arv - 75 000 / μl; raske perifeerse neuropaatia või raske neutropeenia korral (vähemalt 500 rakku / μl verd 1 nädala jooksul või kauem) - järgnevate ravikuuride ajal tuleb annust vähendada 25% võrra, vajadusel tehakse toetavat ravi granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori (G-CSF) abil …

Intravenoosse infusiooni lahus tuleb valmistada vahetult enne infusiooni. Kontsentraati soovitatakse lahjendada, järgides rangelt aseptika reegleid, ühe järgmise lahusega: naatriumkloriidi lahus 0,9%; dekstroosi lahus 5%; 5% glükoosilahus naatriumkloriidi lahuses 0,9% või (sõltuvalt tootjast) 5% glükoosilahus Ringeri lahuses lõppkontsentratsioonini 0,3-1,2 mg / ml. Saadud lahused võivad kandjaaluse koostise tõttu muutuda opalestseeruvaks, mida ei eemaldata filtreerimisega ega mõjuta paklitakseeli toimet. Kasutusvalmis lahust tuleb visuaalselt uurida mehaaniliste lisandite, sademete või värvimuutuste suhtes.

Valmistatud ravim tuleb süstida läbi infusioonisüsteemi sisseehitatud membraanfiltri, mille pooride läbimõõt on alla 0,22 μm. Saadud lahused, kui neid hoitakse temperatuuril 25 ± 2 ° C, on stabiilsed 27 tundi.

Paklitakseeli 24-tunnise infusiooni lõpus on juhuslikult teatatud settest. Lahustumatu sette tekkimise riski vähendamiseks on vaja ravimit kasutada kohe pärast lahjendamist, vältides saadud lahuse tugevat raputamist või segamist. Infusiooniperioodil tuleb lahuse välimust pidevalt jälgida ja sade avastamise korral peatada aine manustamine.

Infusioonilahuse valmistamiseks, säilitamiseks ja manustamiseks tuleks kasutada seadmeid, mis ei sisalda polüvinüülkloriidi (PVC) osi, et minimeerida patsiendi kokkupuudet kantserogeense plastifikaatori dietüülheksüülftalaadiga (DEHP), mida sellistest osadest võib eralduda. Filtrite kasutamine, mis on varustatud sisseehitatud lühikese plastifitseeritud PVC sisse- ja / või väljalasketorudega, ei põhjustanud märkimisväärset DEGP leostumist.

Kõrvalmõjud

Paklitakseeli kasutamisega seotud kõrvaltoimed on rinnavähi, munasarjavähi, NSCLC või Kaposi sarkoomi ravis enamasti sageduse ja raskusastmelt sarnased. Samal ajal registreeritakse AIDSist põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel febriilne neutropeenia, vereloometegevuse pärssimine ja infektsioonid (sealhulgas oportunistlikud) tavapärasest sagedamini ja raskemad.

Monoteraapia korral täheldatud paklitakseeli kõrvaltoimed:

immuunsüsteem: väga sageli - kerged ülitundlikkusreaktsioonid, tavaliselt hüperemia ja nahalööbe kujul; harva - rasked ülitundlikkusreaktsioonid nagu tursed, külmavärinad, seljavalu, vererõhu langus (angioödeem), generaliseerunud urtikaaria, hingamisfunktsiooni kahjustus; harva * - anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas surmaga lõppenud; äärmiselt haruldane * - anafülaktiline šokk;
vereloomeorganid: väga sageli - palavik, aneemia, verejooks, leukopeenia, müelosupressioon, trombotsütopeenia, neutropeenia; harva * - palavikuline neutropeenia; äärmiselt haruldane * - müelodüsplastiline sündroom, äge müeloidleukeemia;
kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - muutused elektrokardiogrammis (EKG), arteriaalne hüpotensioon; sageli - bradükardia; harva - tromboos, tromboflebiit, vererõhu tõus, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, kardiomüopaatia, atrioventrikulaarne blokaad ja minestus, tahhükardia koos bigeminy'ga, müokardi infarkt; äärmiselt harva - supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus, šokk;
kuulmisorgan: väga harva * - tinnitus, kuulmislangus, vertiigo, ototoksilisus;
nägemisorgan: väga harva * - nägemisnärvi pöörduv nägemishäire ja / või kahjustused (silma migreen või ripsmeline skotoom), silma klaaskeha hävimine, fotopsia; tundmatu sagedusega * - makulaarne turse;
kesk- ja perifeerne närvisüsteem: väga sageli - neurotoksilisus, peamiselt perifeerne neuropaatia (tavaliselt mõõdukalt väljendunud; arengu sagedus suurenes rahaliste vahendite kuhjumisel kehas); harva * - motoorne neuropaatia, distaalsete lihaste edasise kerge atroofiaga; äärmiselt haruldane * - autonoomne neuropaatia, mida väljendab ortostaatiline hüpotensioon ja paralüütiline soole obstruktsioon; ataksia, peavalu, pearinglus, segasus, krambid, entsefalopaatia, suure mal tüüpi epilepsia toonilis-kloonilised krambid;
maks ja sapiteed: äärmiselt haruldane * - maksa entsefalopaatia (sh surmaga lõppenud), hepatonekroos (sealhulgas surmaga lõppenud);
seedetrakt: väga sageli - oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, mukosiit (kõige sagedamini 24-tunnise infusiooniga); harva * - isheemiline koliit, soole perforatsioon, soole obstruktsioon, pankreatiit; äärmiselt haruldane * - kõhukinnisus, anoreksia, astsiit, ösofagiit, pseudomembranoosne koliit, mesenteriaalarteri tromboos;
hingamissüsteem: harva * - hingamispuudulikkus, õhupuudus, kopsufibroos, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsuemboolia; äärmiselt haruldane * - köha;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - müalgia, artralgia; tundmatu sagedusega * - süsteemne erütematoosluupus;
nahk, nahaalune kude ja naha lisandid: väga sageli - alopeetsia; sageli - naha ja küünte väikesed mööduvad muutused; harva * - lööve, sügelus, flebiit, erüteem, naha koorimine, nahaaluse rasvapõletik, kiiritusravi toimega sarnased nahakahjustused; fibroos ja naha nekroos; äärmiselt haruldane * - urtikaaria, onühholüüs, eksfoliatiivne dermatiit, eksformatiivne multiformne erüteem, epidermise nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom; tundmatu sagedusega - naha erütematoosluupus *, skleroderma;
laboriparameetrid: sageli - aspartaataminotransferaasi (ACT) või leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini taseme tõus; harva * - seerumi kreatiniini tõus;
lokaalsed reaktsioonid: sageli - valu, erüteem, lokaalne turse, induratsioon;
teised: väga sageli - sekundaarsete infektsioonide lisamine; harva - septiline šokk; harva * - suurenenud kehatemperatuur, üldine halb enesetunne, perifeerne turse, dehüdratsioon, asteenia, kopsupõletik, sepsis; sagedus teadmata * - kasvaja lüüsi sündroom.

* - turustamisjärgsed andmed paklitakseeli kõrvaltoimete kohta.

Paklitakseeli koos järgmiste ravimitega kombineeritud ravi osana teatatud kõrvaltoimed:

tsisplatiin 1. rea munasarjavähi ravis: artralgia / müalgia raskus ja esinemissagedus, neurotoksilisus ja ülitundlikkus olid suuremad kui ravis tsisplatiini ja tsüklofosfamiidiga, kuid müelosupressiooni ilmingud olid vähem levinud ja vähem väljendunud; kui seda kasutatakse koos tsisplatiiniga annuses 75 mg / m2, registreeriti raske neurotoksilisuse ilminguid Paclitaxeli kasutamisel annuses 135 mg / m2 24-tunnise infusiooni ajal harvemini kui 3 tunni jooksul annuses 175 mg / m2;
trastuzumab 1. rea metastaatilise rinnavähi ravis: järgmisi kõrvaltoimeid täheldati sagedamini kui paklitakseeli monoteraapia korral: reaktsioonid süstekohal, lööve, akne, herpeetilised pursked, külmavärinad, palavik, unetus, riniit, sinusiit, ninaverejooks, köha, kõhulahtisus, artralgia, juhuslik vigastus, infektsioon, vererõhu tõus, tahhükardia, südamepuudulikkus; rinnavähi 2. liini ravis (pärast antratsükliinravimeid) suurenes südamehaiguste esinemissagedus ja raskusaste (mõnel juhul surmaga lõppenud tulemus) võrreldes paklitakseeliga monoteraapias; valdavas enamuses olid kõrvaltoimed pärast sobivat ravi pöörduvad;
doksorubitsiin rinnavähi ravis: patsientidel, kes ei olnud varem kemoteraapiat saanud, esines kongestiivset südamepuudulikkust ning varem ravitud (peamiselt antratsükliinide kasutamisel) patsientidel täheldati sageli südametegevust, vatsakese funktsiooni puudulikkust ja vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemist, mõnel juhul - müokardiinfarkt.

Paklitakseeli ja kiiritusravi samaaegse määramisega on registreeritud kiirituspneumoniidi juhtumid.

Üleannustamine

Paklitakseeli üleannustamise sümptomiteks võivad olla mukosiit, perifeerne neuropaatia ja luuüdi aplaasia.

Ravi on sümptomaatiline, spetsiifiline antidoot pole teada. Üleannustamise kahtluse korral peab patsient olema meditsiinilise järelevalve all.

erijuhised

Paklitakseeli kasutamist peaks jälgima vähivastaste kemoteraapia ravimitega kogenud spetsialist.

Ravimit tuleb manustada lahjendatud lahusena.

Vaatamata premedikatsioonile esines tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone vähem kui 1% ravimit saanud patsientidest. Selliste komplikatsioonide sagedus ja raskusaste ei sõltunud aine annusest ja manustamisskeemist. Tõsiste reaktsioonide tekkimisel esinesid kõige sagedamini naha verevoolud, valu rinnus, lämbumine, tahhükardia, samuti jäsemevalu, kõhuvalu, suurenenud higistamine, vererõhu tõus. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide esimeste nähtude ilmnemisel on vaja paklitakseeli manustamine kiiresti peatada ja läbi viia sümptomaatiline ravi, korduvaid ravikuure sellistel juhtudel ei määrata.

Lahuse intravenoosse süstimise kohas registreeriti reeglina kerged reaktsioonid ödeemi, erüteemi, tundlikkuse / valu, kõvastumise, verevalumite kujul, mis võivad provotseerida tselluliidi arengut. Need nähud ilmnesid 24-tunnise infusiooni korral sagedamini kui 3-tunnise infusiooni korral. Mõnel juhul märgiti selliste nähtuste tekkimist nii otse infusiooniprotseduuri ajal kui ka 7-10 päeva pärast.

Luuüdi funktsiooni pärssimine (enamikul juhtudel neutropeenia) on peamine toksiline reaktsioon, mis põhjustab vajadust annuse piiramise järele. Selle reaktsiooni ilmnemise tõenäosus sõltub kasutamisskeemist ja manustatud ravimi kogusest. Tsisplatiini annuses 75 mg / m² ja paklitakseeli annuses 175 mg / m² 3-tunnise infusioonina registreeriti raske neurotoksilisus sagedamini kui viimase manustamisel annuses 135 mg / m² 24-tunnise infusioonina. Infusiooni kestuse pikendamine suurendab müelosupressiooni ohtu suuremal määral kui annuse suurendamine.

Munasarjavähiga patsientidel oli neerupuudulikkuse risk suurem paklitakseeli ja tsisplatiini kombinatsioonis, võrreldes ainult tsisplatiiniga.

Ravi ajal avastati sageli infektsioonid, mõnikord surmaga lõppenud tagajärjed, sealhulgas kopsupõletik, sepsis, peritoniit. Patsientidel täheldati kõige sagedamini kuseteede ja ülemiste hingamisteede komplitseeritud infektsioone. Isikutel, kellel on immunosupressioon, inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), AIDSiga seotud Kaposi sarkoom, on olnud vähemalt üks oportunistlik infektsioon.

Uimastiravi ajal on vajalik verepilti regulaarselt jälgida. Raviperioodil esines verejookse, mis olid enamasti lokaalsed. Nende arengu sagedus ei näidanud otsest sõltuvust paklitakseeli manustatud annusest ja manustamisskeemist.

Lahuse manustamisel täheldatud bradükardia ja vererõhu langus / tõus on enamasti asümptomaatilised ega vaja ravi. Vererõhu langus ja bradükardia registreeriti tavaliselt esimese 3 tunni jooksul pärast infusiooni. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida vererõhku, südame löögisagedust (HR) ja muid elutähtsate funktsioonide parameetreid (eriti infusiooni esimesel tunnil). Südamefunktsiooni jälgimine on soovitatav, kui paklitakseeli kasutatakse koos doksorubitsiini või trastuzumabiga.

Südamejuhtivuse halvenemise tunnuste avastamisel on vaja läbi viia pidev südameseire korduvate süstidega ja määrata sobiv ravi. Rasketel juhtudel tuleb paklitakseeli kasutamine peatada või lõpetada.

Neuropaatia sümptomid vähenesid või kadusid täielikult pärast ravi lõppu mitu kuud.

Neuropaatia esinemine eelmise ravi ajal ei ole paklitakseeli raviks vastunäidustus.

Tuleb arvestada preparaadis sisalduva etanooliga kokkupuute tõenäosust.

Arvestades paklitakseeli võimalikku mutageenset toimet, soovitatakse mõlemast soost patsientidel ravi ajal ja kuue kuu jooksul pärast selle lõppu kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Meessoost patsientide jaoks on lisaks viljakuse vähenemise ohu ja tulevikus lapse edukaks eostamise võimaluse tõttu soovitatav kaaluda spermatosoidide krüosäilitamise küsimust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Teraapia perioodil tuleks hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest (sealhulgas autojuhtimisest), mis nõuavad suuremat tähelepanu ja kiiret reageerimist. Tuleb meeles pidada, et premedikatsioon enne paklitakseeli manustamist võib samuti negatiivselt mõjutada keskendumisvõimet ja reaktsioonikiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on paklitakseeli kasutamine vastunäidustatud.

Prekliiniliste uuringute käigus ilmnes paklitakseelil embrüotoksiline ja fetotoksiline toime. Ravimi kasutamisel rasedate raviks, nagu ka teiste tsütotoksiliste ravimite kasutamisel, on võimalik loote kahjustus.

Ei ole kindlaks tehtud, kas paklitakseel eritub rinnapiima. Ravi perioodil on vajalik rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastel lastel on paklitakseeli ravi vastunäidustatud, kuna selle ohutuse ja efektiivsuse toetamiseks lastel ja noorukitel ei ole piisavalt andmeid.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse korral, mis suurendab toksilisuse riski (eriti III - IV astme müelosupressioon), on soovitatav paklitakseeli annust muuta. Ravi ajal vajavad selle rühma patsiendid hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Soovitatavad annused maksa funktsionaalsete häiretega patsientidele, sõltuvalt maksa transaminaaside tasemest ja seerumi bilirubiini tasemest veres, 24-tunnise infusiooniga (VGN - normi ülemine piir):

transaminaaside tase on alla 2 VGN; bilirubiin mitte vähem kui 26 μmol / l - 135 mg / m²;
transaminaaside tase 2-10 VGN; bilirubiin mitte vähem kui 26 μmol / l - 100 mg / m²;
transaminaaside tase on alla 10 VGN; bilirubiin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
transaminaaside tase ei ole väiksem kui 10 VGN või bilirubiin on kõrgem kui 129 μmol / l - paklitakseeli ei tohi manustada.

Maksakahjustusega patsientidele soovitatavad annused 3-tunnise infusiooniga:

transaminaaside tase on alla 10 VGN; bilirubiin 22, 22–35 või 35–86 VGN - ravimi annused vastavalt 175, 135 ja 90 mg / m²;
transaminaaside tase ei ole väiksem kui 10 VGN või bilirubiin on üle 86 VGN - paklitakseeli ei soovitata süstida.

Esimesel ravikuuril soovitatakse ülaltoodud annuseid; järgnevate kuuride ajal peaks annuse kohandamine põhinema antineoplastilise aine individuaalsel taluvusel.

Ravimite koostoimed

doksorubitsiin: selle aine ja selle aktiivse metaboliidi sisalduse suurenemine seerumis on võimalik veres; neutropeenia ja stomatiidi kujul esinevad kõrvaltoimed on paklitakseeli kasutamisel enne doksorubitsiini manustamist ning soovitatust pikema infusiooniga rohkem väljendunud;
tsisplatiin: kui ravimit manustatakse pärast tsisplatiini, täheldatakse tugevamat müelosupressiooni ja paklitakseeli kliirensi vähenemist 20% võrra võrreldes ravimi infusiooniga enne tsisplatiini; kui see kombinatsioon on vajalik, tuleb kõigepealt manustada paklitakseeli, seejärel tsisplatiini;
substraadid (eletriptaan, midasolaam, felodipiin, repagliniid, lovastatiin, buspiroon, sildenafiil, triasolaam, rosiglitasoon, simvastatiin), indutseerijad (nevirapiin, karbamasepiin, efavirens, rifampitsiin, fenütoiin (indaviritiin) ja inhibiitor ketokonasool) CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüümid: paklitakseeli määramisel tuleb olla ettevaatlik, kuna viimane metaboliseerub nende isoensüümide poolt;
elusvaktsiinid: suureneb surmaga lõppeva süsteemse vaktsiinihaiguse oht, mille tagajärjel ei soovitata immunosupressiooniga patsientidel elusvaktsiine kasutada.

Analoogid

Paklitakseeli analoogideks on Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas ja valguse sissetungi eest kaitstult temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Paclitaxeli ülevaated

Spetsialiseeritud saitidel jätavad patsiendid Paclitaxeli kohta praegu ebapiisavad ülevaated, mis raskendab vähivastase aine efektiivsuse ja ohutuse objektiivset hindamist. Eksperdid peavad seda ravimit aga üheks kõige tõhusamaks rinnavähi ravis kasutatavaks ravimiks, mis on näidanud oma efektiivsust erinevates kliinilistes olukordades nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis teiste tsütostaatikumidega.